BRYANT-LI-BHOJ神经发育综合征2型1例并文献复习

回顾性分析2022年10月在南京医科大学附属儿童医院康复医学科确诊的1例BRYANT-LI-BHOJ神经发育综合征2型(BRYLIB2)患儿临床资料。患儿,女,7月龄,因"发现运动发育落后6个月"就诊,主要表现为四肢肌张力低,竖头困难,追视、追听欠佳,逗笑欠佳,腭裂伴呼吸困难及喂养困难,临床诊断为全面性发育迟缓。全外显子测序显示患儿H3F3B基因新发杂合突变c.11(exon2)C>T,生物信息学分析提示该突变有害。结合既往文献及本例研究,结果显示患儿均表现发育迟缓,考虑为H3F3B基因突变导致的氨基酸序列改变,致使H3.3蛋白中翻译后修饰出现改变,从而引发患儿表观症状。本例为国内首次报道的BRYLIB2病例,丰富了H3F3B基因的变异谱和临床表型谱,为该病的临床诊疗及后续研究提供了基础。

血清神经调节蛋白4水平与2型糖尿病合并代谢综合征患者的相关性研究

目的:探究住院患者中血清神经调节蛋白4(Nrg4)水平与2型糖尿病(T2DM)合并代谢综合征(MetS)的相关性。方法:选取2017年1-12月盐城市第三人民医院内分泌科住院的234例T2DM患者纳入本研究,定义T2DM不合并MetS组为A组(n=125),T2DM合并MetS组为B组(n=109)。结果:A组血清Nrg4浓度明显高于B组[(5.11±2.72)vs(3.84±1.34)pg/mL,P<0.001]。Pearson相关分析显示,血清Nrg4水平与体重、腰围、BMI、HOMA-IR、甘油三酯-葡萄糖(TyG)指数、FA、HbA1c、UA、TG、TC、LDL呈负相关,与HDL和HOMA-β呈正相关(P<0.05或0.01)。Logistic回归分析显示,Nrg4、UA、GA、TG为T2DM合并MetS的影响因素。结论:血清Nrg4水平降低可能与T2DM合并MetS住院患者的胰岛素抵抗、肥胖、血脂异常有关。

2型糖尿病周围神经病变与代谢综合征相关性探讨

目的:探讨2型糖尿病合并糖尿病周围神经病变与代谢综合征(MS)的相关性。方法:对302例2型糖尿病患者进行Michigan糖尿病神经病变症状评分和Michigan体征评分及神经电生理检查,同时进行代谢综合征组分(腰围、血糖、血脂、血压)测定,比较上述指标在MS组与非MS组间的差异。结果:糖尿病合并MS组较非MS组周围神经患病率(57.5%vs44.3%)、神经症状评分(4.12±1.89vs1.69±1.54)和体征评分(2.15±1.60vs1.56±1.01)增高,差异有统计学意义(P<0.05),糖尿病合并MS组较非MS组左腓感觉神经传导速度[(43.7±4.6)m/svs(46.1±4.0)m/s]、右腓感觉神经传导速度[(40.0±4.9)m/svs(45.9±4.5)m/s]及左正中感觉神经传导速度[(51.7±4.2)m/svs(55.5±4.3)m/s]减慢,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素回归分析显示,糖尿病病程长、腰围大、收缩压高、糖化血红蛋白及尿微量白蛋白排泄率高是糖尿病神经病变发生的危险因素。结论:MS与2型糖尿病患者周围神经病变的发生密切相关,它的大多数组分是糖尿病神经病变的危险因素。

Poirier-Bienvenu神经发育综合征遗传学分析

目的采用全外显子组家系测序(Trio-WES)分析1例早发性癫痫患儿的基因变异情况,探讨Poirier-Bienvenu神经发育综合征(POBINDS)的致病因素。方法收集1例早发性癫痫患儿的临床资料,对该患儿及其父母行Trio-WES,变异位点采用Sanger测序进行验证。通过生物信息学分析评估变异位点的危害性。结果患儿于3月龄时即表现出反复肌阵挛性癫痫发作,行丙戊酸钠治疗后,虽发作频次有所降低,但仍无法控制。Trio-WES结果提示患儿CSNK2B基因发生错义变异[c.560T>G(p.Leu187Arg)],其父母该位点均为野生型,属新发变异。根据基因检测结果和临床症状,患儿被明确诊断为POBINDS。检索公共SNP数据库(ESP数据库、千人基因组数据库和ExAC数据库)未发现该变异位点信息。Sanger测序证实该变异位点存在。蛋白结构模拟分析结果显示,c.560T>G(p.Leu187Arg)变异可能会导致酪蛋白激酶2(CK2)四聚体结构稳定性降低,从而影响其生物学功能。结论CSNK2B基因变异导致的POBINDS可能是患儿癫痫反复发作的致病因素,提示临床对于早发性、难治性癫痫,应考虑POBINDS的可能。

2型糖尿病痛性神经病变合并围绝经期综合征1例报道

糖尿病的发病率在全球范围内呈逐年增长趋势，糖尿病痛性神经病变是糖尿病最常见的慢性并发症，在1型糖尿病患者中患病率约为5％，2型糖尿病患者中约为20％。该病主要表现为自发性疼痛、皮肤烧灼样疼痛及痛觉过敏等症状，严重者还伴有不同程度的焦虑和抑郁等。2016年10月我院收治的1例2型糖尿病痛性神经病变合并围绝经期综合征患者，现对其临床诊疗进行回顾并结合相关文献进行分析。

黄芪桂枝五物汤内服熏洗对2型糖尿病周围神经病变伴腕管综合征患者神经电生理指标、氧化-抗氧化失衡及手功能的影响

目的观察黄芪桂枝五物汤内服+熏洗对2型糖尿病周围神经病变伴腕管综合征(CTS)患者神经电生理指标、氧化-抗氧化失衡及手功能的影响。方法将2014年11月—2018年11月在陕西省宝鸡市人民医院治疗的82例2型糖尿病周围神经病变伴CTS患者随机分为观察组和对照组,每组41例。对照组给予常规降糖,营养神经,改善组织微循环等西医对症治疗,观察组在对照组基础上给予黄芪桂枝五物汤内服+熏洗法治疗,疗程均为2个月。观察2组治疗前后临床症状积分、电生理指标、氧化应激指标及手功能的变化,统计2组临床疗效。结果2组治疗后手指麻木、手指刺痛、手指灼烧、手指发痒、感觉减退、手指萎缩、手指无力积分及总积分均较治疗前明显降低(P均<0.05),观察组以上积分均明显低于对照组(P均<0.05);2组治疗后正中神经运动末端潜伏期和血清丙二醛(MDA)水平较治疗前明显降低(P均<0.05),正中神经、指-掌神经、掌-腕神经感觉传导速度和血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平均较治疗前明显升高(P均<0.05),观察组治疗后以上指标改善情况均明显优于对照组(P均<0.05);2组治疗后手功能评定量表中运动功能、日常活动能力、感觉功能、血液循环状态、手部外观、恢复工作情况评分和总评分较治疗前明显升高(P均<0.05),观察组以上评分均明显高于对照组(P均<0.05)。观察组治疗总有效率为90.24%(37/41),明显高于对照组的73.17%(30/41)(P<0.05)。结论黄芪桂枝五物汤内服+熏洗可显著改善2型糖尿病周围神经病变伴CTS患者临床症状体征,缓解正中神经受压,并改善其神经电生理特征,同时促进氧化-抗氧化系统平衡,改善手功能。

超前镇痛配合星状神经节阻滞治疗2型复杂性区域疼痛综合征效果观察

目的观察超前镇痛配合星状神经节阻滞治疗2型复杂性区域疼痛综合征(CRPSⅡ)的效果。方法将97例CRPSⅡ患者分为观察组52例和对照组45例,观察组用地佐辛超前镇痛后在超声引导下行星状神经节阻滞,对照组给予经皮电刺激配合物理疗法、针灸疗法,治疗4周。分别于治疗前及治疗后第3、7、15、28天采用视觉模拟疼痛评分(VAS)评价疼痛程度,4周后评价临床疗效。结果治疗前两组VAS差异无统计学意义,治疗后两组各时点VAS均较本组治疗前降低(P均<0.05),且观察组低于同时点对照组(P均<0.05)。观察组临床疗效总有效率82.69%,高于对照组的62.22%(P均<0.05)。结论超前镇痛配合星状神经节阻滞治疗CRPSⅡ效果较好。

应用系统发育地理学方法研究2型猪繁殖与呼吸综合征病毒在北美的传播

猪产业中的多站点生产系统严重影响了2型猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)在北美的出现与传播。但人为因素是如何影响PRRSV基因型空间分布的尚不清楚。作者利用贝叶斯系统地理学方法分析了7040个ORF5序列,以期揭示2型PRRSV在北美的的空间分布。作者推测的病毒交通网络的方向和密度紧密地反映了生猪的运输。最引人注目的是,大量从加拿大引入进美国的病毒在美国中西部引起病毒遗传组成的大变异,这些在常规监测和野生流行病学研究中不易被察觉。总之,本研究结果对2型PRRSV进化和传播的动态规律提出重要观点,有助于制定预防和控制该病的计划。

青海省不同民族非综合征型感音神经性耳聋患者常见耳聋基因筛查情况

目的分析青海省汉族、藏族和回族非综合征型感音神经性耳聋(NSHL)患者常见耳聋基因筛查情况.方法选择2016年12月至2018年12月于青海省内特殊教育学校、聋儿语言培训中心和康复中心接受学习和康复训练的NSHL患者2240例,分别采用晶芯耳聋基因试剂盒进行九项遗传性耳聋基因检测,比较汉族、藏族、回族NSHL患者常见耳聋基因突变检出情况及其突变位点检出率.结果2240例NSHL患者中共发现480例携带耳聋基因,其中GJB2基因突变200例(41.67%),SLC26A4基因突变120例(25.00%),12SrRNA基因突变159例(33.12%),1例(0.21%)汉族患者GJB3基因突变,因检出率较低未纳入统计.汉族GJB2基因突变检出率高于回族和藏族[16.79%(131/780)比5.10%(29/569)、4.49%(40/891)],差异均有统计学意义(均P<0.05).剔除1例GJB3基因突变汉族患者后,479例患者3个突变基因共检测出8个位点596例次突变,GJB2、SLC26A4和12SrRNA基因突变位点检出率分别为47.65%(284/596)、22.82%(136/596)、29.53%(176/596),其中GJB2基因中c.235delC突变位点检出率最高,占25.67%(153/596).结论GJB2、SLC26A4以及线粒体基因12SrRNA为青海省NSHL患者常见致病基因.

颅骨锁骨发育不良综合征和RUNX2的研究进展

颅骨锁骨发育不良综合征(CCD)是一种罕见的常染色体显性遗传性疾病,其致病基因为成骨细胞特异性转录因子2基因(RUNX2)。随着高通量测序技术的广泛应用,越来越多CCD患者携带的RUNX2基因突变被发现,但是仅仅依靠高通量测序手段还远不能帮助人们了解RUNX2基因突变的致病机制。文章对RUNX2的结构、RUNX2在骨形成中的作用及CCD的基因型与表型的关系进行阐述,为CCD的遗传咨询和产前诊断提供理论基础,为RUNX2基因突变引起CCD的发病机制探索新的研究思路,使以RUNX2为靶点治疗CCD成为研究热点。

2型糖尿病合并痛性眼肌麻痹综合征临床分析

2型糖尿病颅神经病变以动眼神经病变最为常见,有时可伴有疼痛,但程度较轻。而痛性眼肌麻痹综合征多有颅神经受损,需与糖尿病动眼神经麻痹相鉴别。我院2006年1月—2013年2月确诊为2型糖尿病合并痛性眼肌麻痹患者5例,现报告如下。

皮下5%葡萄糖注射治疗2型复杂性区域性疼痛综合征1例

复杂性区域性疼痛综合征(complex regionalpain syndrome, CRPS)指的是一种进行性加重的自发性、区域性慢性疼痛。其疼痛区域不符合神经支配的皮节区,其疼痛程度与诱发因素的发生时间和严重程度不呈比例,并伴有不同程度的皮肤改变、自主神经功能障碍、皮肤感觉改变、运动功能改变和萎缩的症状[1]。 CRPS 分为两种类型。第一型旧称为反射性交感性肌萎缩(reflex sympathetic dystrophy,RSD);第二型(CRPS II)旧称为灼痛[2]。

Okur-Chung神经发育综合征1例并文献复习

Okur-Chung神经发育综合征(Okur-Chung neurodevelopmental syndrome,OCNDS)是一种以发育迟缓、智力障碍、言语及行为问题、面部畸形以及肌张力减退为特征的常染色体显性遗传病(OMIM#617062),该病最早由Okur等^([1])在2016年发现并报道。OCNDS与CSNK2A1基因的错义或缺失/截断突变有关,该基因正常编码蛋白激酶CK2的α亚基广泛分布于体细胞中^([2])。

耳聋基因芯片法检测在耳声发射不合格的非综合征型感音神经性耳聋新生儿筛查中的应用价值

目的:探讨耳聋基因芯片检测在耳声发射不合格的非综合征型感音神经性耳聋新生儿筛查中的应用价值。方法:选择70例耳声发射不合格的非综合征型感音神经性耳聋新生儿为研究对象,采集足跟血3滴,采用耳聋基因芯片法对常见耳聋基因突变进行检测,同时给予酶切或测序法对常见耳聋基因突变进行检测,以验证耳聋基因芯片结果的准确性。结果:①经耳聋基因芯片检测70例患儿的阳性率为50.00%,经酶切或测序法70例患儿的阳性率为54.29%,两种方法检测结果相近。②对176del16、35delG、299-300delAT、235delC的GJB2基因突变位点的芯片点阵,其中测序法分别检出0个、1个、59个、9个;基因芯片法分别检出等位基因突变0个、1个、57个及9个;后3个的等位基因突变检出率,测序法与基因芯片法的符合率依次为100%(1/1)、100%(9/9)及96.61%(57/59)。除235delC点位在芯片结果中因肉眼观察被误判为单杂合突变,其余基因芯片检测结果均和酶切或测序法结果一致。③IVS7-2A>G、2168A>G的SLC26A4等位基因突变的芯片点阵,其中酶切或测序法检出等位基因突变6个和27个;基因芯片法的分别检出等位基因突变6个和27个,测序法与基因芯片法的等位基因突变的符合率为100%(6/6、27/27),两种方法检测结果一致。④随访结果显示,4例mtDNAA155G及23例GJB2基因突变的患儿被称为中度耳聋,11例SLC26A4突变患儿被称为重度耳聋,其余31例耳声发射不合格的新生儿非综合征型感音神经性耳聋患儿被诊断为听力未见异常及1例IVS7-2A>G和299-300delAT双杂合突变者为正常。结论:相比酶切或测序法,耳聋基因芯片法成本低、准确性高、操作简单快速且更具标准化,能满足临床对常见耳聋基因检测需求。

新神经母细胞瘤扩增序列基因突变致婴儿肝衰竭综合征2型一例并文献复习

目的通过临床病例及文献复习,了解神经母细胞瘤扩增序列(NBAS)基因突变相关的儿童急性肝衰竭临床特征,探讨该病的治疗措施和预后情况。方法对1例NBAS基因突变致儿童复发性肝衰竭的临床病例进行整理报道;以“急性肝衰竭”“NBAS”“婴儿肝衰竭综合征2型”为关键词,对中国期刊全文数据库、万方数据知识服务平台进行检索,以“acute liver failure”“NBAS”为关键词,对Web of Science数据库、PubMed进行检索,对数据库建库至2023年1月收录的文献进行复习,总结该病发病机制、临床特征、治疗及预后。结果患儿,男,8月龄至1岁4月龄间发生急性肝衰竭3次,病初有呼吸道感染病史,后出现发热、呕吐、精神萎靡,入院辅助检查提示谷丙转氨酶、谷草转氨酶异常升高,凝血功能障碍。高通量测序发现患儿存在NBAS基因c.1857G>T(p.G619G)/c.3596G>A(p.C1199Y)复合杂合变异。入院后予低脂低蛋白饮食、保肝降酶、白蛋白补充、人纤维蛋白原及凝血酶原复合物补充、维生素K1补充、抗感染等治疗,好转出院。现患儿生长发育如同龄儿,定期随访中。通过文献复习,共收集符合条件的中国儿童病例31例。婴幼儿期起病占83.9%(26/31),起病急,进展快;主要为上呼吸道感染、发热后起病,严重者早期可出现肝性脑病,可合并有低血糖症、低蛋白血症、凝血障碍、T细胞免疫紊乱;最终通过全外显子二代测序确诊;治疗方案以对症治疗为主;疾病早期积极退热、护肝降酶,一般预后良好。结论NBAS双等位基因突变有明确致病性,急性肝衰竭为重要临床特征。对于反复出现发热后肝衰竭的婴儿,应考虑进行遗传检测。

卡压松解术治疗神经卡压综合征合并糖尿病患者的疗效分析

目的:研究神经卡压松解术治疗上肢周围神经卡压综合征合并2型糖尿病患者的疗效。方法:回顾性研究2001年1月至2011年1月10年间我院手外科神经卡压松解手术治疗腕管综合征、肘管综合征、桡管综合征等上肢周围神经卡压综合征的病例485例(年龄40～90岁),确定合并有2型糖尿病病例的数量和比例,将其分为合并2型糖尿病和不合并2型糖尿病两组,采用中华医学会手外科学会上肢周围神经功能评定试用标准对术前及术后神经功能进行评分。结果:神经卡压综合征合并2型糖尿病的比例为18.4%(89/485),是否合并糖尿病组间比较结果为:合并2型糖尿病亚组术前神经功能评分4.68±0.93,不合并2型糖尿病亚组术前神经功能评分4.31±0.69(t=0.703,P=0.483),差异无统计学意义;合并2型糖尿病亚组术后神经功能评分9.32±0.89,不合并2型糖尿病亚组术后神经功能评分12.96±0.78(t=3.105,P=0.001),差异有统计学意义。结论:合并2型糖尿病的神经卡压综合征患者手术疗效明显较低,表明其神经症状同时与糖尿病周围神经病变有较大关系。

补中益气汤对便秘型肠易激综合征血液学及肠敏感度的影响

目的:观察方药补中益气汤在治疗便秘型肠易激综合征的临床疗效,并分析其对患者相关指标的影响。方法:选取2016年1月至2016年12月武汉市中西医结合医院消化内科门诊及住院的便秘型肠易激综合征患者90例,通过随机数字法随机分为观察组和对照组,每组45例。在基础治疗的同时,对照组予以双歧杆菌三联活菌胶囊口服,观察组加补中益气汤口服,2组均治疗8周。治疗前后抽取血液测定血清内P物质(Substance P)、血浆生长抑素(Somatostatin,SS),神经肽Y(Neuropeptide Y,NPY)。通过肠镜下取结肠黏膜组织,运用荧光定量PCR测定其蛋白酶激活受体-2水平,同时进行肠敏感度的评定及临床疗效分析。结果:治疗后观察组总有效率(88.89%)优于对照组(77.78%)(P<0.05)。2组肠道敏感度均较治疗前明显改善(P<0.05),且观察组腹痛、腹胀、腹泻评分改善程度明显优于对照组(P<0.05)。同时治疗后2组患者的血清SP、SS水平及肠黏膜PAR-2表达均降低,而血清NPY水平升高,且观察组改善程度优于对照组(P<0.05)结论:脾胃虚弱证便秘型肠易激综合征患者口服补中益气汤可以有效的改善其临床症状。

Apert综合征模型小鼠下颌骨形态特点的定量分析

目的比较分析FGFR2 Ser252Trp突变小鼠(mutant,Mu)下颌骨和同窝对照野生型小鼠(wild type,WT)下颌骨的形状和发育差异性。方法采用三维坐标测量仪检测下颌骨11个标记点的三维坐标值,用欧几里德几何距离矩阵法(euclidean distance matrix analysis,EDMA)对突变小鼠和对照小鼠下颌骨进行形状和发育分析。结果4周时FGFR2Ser252Trp突变小鼠下颌骨形状与同窝对照组相比整体有所缩小,但无统计学差异(P>0.05);8周时突变小鼠下颌骨形状缩小具有统计学差异(P<0.05),主要表现在冠状突和下颌角缩小并沿前后方向向前缩进,随着年龄的增加下颌角的缩进更明显。结论FGFR2 Ser252Trp点突变对小鼠下颌骨形状产生缩短畸形的影响,随着年龄的增加缩短影响有所加重。

急性冠脉综合征患者血清COMP、CCL2、Nrg4表达水平与其临床预后的关系

目的探讨急性冠脉综合征(ACS)患者血清软骨寡聚基质蛋白(COMP)、CC型趋化因子配体2(CCL2)、神经调节蛋白-4(Nrg4)表达水平与其临床预后的关系。方法选取2017年1月至2019年12月我科收治的120例ACS患者作为研究对象(观察组)。同期,另选取我院体检健康者100例(对照组)。采用酶联免疫吸附法检测血清COMP、CCL2、Nrg4表达水平。ACS患者出院后随访12个月,观察患者有无不良心血管事件(MACE)发生,采用COX比例风险模型分析影响ACS患者MACE发生的危险因素;采用ROC曲线,分析血清COMP、CCL2、Nrg4对ACS患者MACE发生的评估价值。结果观察组血清COMP、CCL2、Nrg4水平与对照组血清COMP、CCL2、Nrg4水平相比,差异有统计学意义(P<0.05)。ACS重度组血清COMP、CCL2水平高于中度组、轻度组,中度组血清COMP、CCL2水平高于轻度组,重度组血清Nrg4水平低于中度组、轻度组,中度组血清Nrg4水平低于轻度组,差异均有统计学意义(P<0.05)。ACS发生MACE患者血清COMP、CCL2水平高于未发生MACE患者,血清Nrg4水平低于未发生MACE患者,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线示,血清COMP、CCL2、Nrg4预测ACS患者MACE发生的AUC为0.813、0.847、0.829。多因素分析结果显示,Genisis评分、血清COMP、CCL2、Nrg4是影响ACS患者MACE发生的独立危险因素(P<0.05)。结论ACS患者血清COMP、CCL2水平升高,血清Nrg4水平降低,血清COMP、CCL2、Nrg4水平与患者冠脉病变严重程度及不良预后有关,并可作为ACS患者MACE发生的独立预测因素。