具有非线性光学效应的络合物BTCC、SCCC的结构和性能研究

本文通过量子化学半经验CNDO/2方法研究了宏观上具有非线性光学效应的二氯硫脲合镉(BTCC)和二氯氨基脲合镉(SCCC)络合物的分子结构,讨论了非线性光学效应与其微观结构的关系,认为分子畸变是非线性光学效应的微观结构的要求.

紫铆因抑制膀胱癌细胞增殖的体内外研究

目的观察紫铆因对膀胱移行细胞癌细胞BLS增殖的影响以及对膀胱癌裸鼠移植瘤生长的影响。方法不同浓度紫铆因处理细胞,四甲基偶氮唑蓝比色实验(MTT)及平板克隆形成实验观察细胞增殖能力,流式细胞仪分析细胞周期,蛋白印迹检测核转录因子κB(NF-κB)p65核内表达及细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)的磷酸化程度,并检测NF-κB下游靶基因细胞周期素D1(Cyclin D1)及环氧合酶-2(COX2)的表达。建立膀胱癌裸鼠皮下移植瘤,采用腹腔注射的给药途径,测量移植瘤的体积和重量。结果紫铆因抑制了膀胱癌细胞增殖并诱导G2/M期细胞周期阻滞。紫铆因处理后NF-κB p65的核内表达及ERK1/2的磷酸化程度下降(P<0.05),Cyclin D1及COX2基因表达下调(P<0.05),体内实验发现紫铆因治疗组较对照组皮下移植瘤的生长明显受抑制(P<0.05)。结论紫铆因具有抗膀胱癌细胞增殖作用,可能与其抑制ERK及NF-κB信号激活有关。

Survivin在膀胱移行细胞癌及腺性膀胱炎中的表达及临床意义

目的探讨膀胱移行细胞癌(BTCC)及腺性膀胱炎(GC)中凋亡抑制因子Survivn表达及临床意义;探讨膀胱癌与腺性膀胱炎间的相关性。方法收集经手术切除病理证实的47例膀胱移行细胞癌组织石蜡标本,其中Ⅰ期17例,Ⅱ期19例,Ⅲ期11例。43例腺性膀胱炎。10例正常膀胱组织,其中男6例,女4例;平均年龄46.6岁。采用免疫组织化学SP法检测Survivin的表达情况。结果 Survivin在BTCC中异常表达,在腺性膀胱炎中表达上调,在正常膀胱组织中不表达,各组织间有明显差异(P<0.01);随BTCC的分期、分级的增加,Survivin表达显著增加(P=0.01),与年龄、性别无相关(P>0.05)。结论在膀胱癌中,Survivin的异常表达与膀胱癌生物学特性密切相关;腺性膀胱炎中Survivin的表达上调,对于Survivin阳性的腺性膀胱炎临床上应密切随访。

膀胱癌抗原在膀胱移行细胞癌诊断中的价值

目的 评价膀胱癌抗原(UBC)对膀胱移行细胞癌(BTCC)的诊断价值。方法 采用ELISA法对89例BTCC及10 8例泌尿系非移行细胞癌(TCC)患者的尿UBC进行检测,并同时行尿脱落细胞学检查。结果 BTCC患者尿UBC均值为30 .5 μg/L ,与泌尿系非TCC患者8.2 μg/L的均值比较,差别有显著性意义(P <0 .0 1)。尿UBC(以8.4 μg/L为最适临界值)和尿细胞学诊断BTCC的敏感性分别为75 .3%和16 .9% ,特异性分别为77.8%和10 0 % ,两者差别均有显著性意义(P <0 .0 1)。结论 尿UBC检测对BTCC的诊断是一种较为敏感、特异且无创的方法,敏感性明显优于尿细胞学,但临床上不能完全替代尿细胞学检查。

尿肿瘤标志物联合检测在膀胱癌早期诊断中的应用价值

目的探讨尿Survivin、Cox-2蛋白和NMP22含量测定联合检测在膀胱癌的早期诊断中的价值。方法选择39例早期膀胱移行细胞癌和51例非膀胱肿瘤患者,行Survivin、Cox-2蛋白和NMP22检测。结果尿Survivin,Cox-2蛋白、NMP22及Survivin+Cox-2+NMP22的敏感性分别为64.1%、76.9%、61.5%和87.2%;准确性分别为80%、86.7%、77.8%和85.6%;特异性分别为92.2%、94.1%、90.2%和84.3%。Survivin+Cox-2+NMP22联合检测与Survivin、Cox-2蛋白和NMP22单独检测相比,灵敏性和准确性都有所提高(P<0.05)。结论三项尿肿瘤标志物联合检测能提高膀胱癌的早期诊断率。

膀胱癌组织VEGF-C表达与淋巴管生成和淋巴结转移之间关系的研究

目的:应用特异的淋巴管内皮标志物podoplanin检测膀胱移行细胞癌(BTCC)组织中淋巴管,用淋巴管密度(LVD)表示淋巴管生成情况,探讨BTCC内VEGF-C表达与淋巴管生成和淋巴结转移的关系。方法:收集45例BTCC和10例正常膀胱组织标本,应用免疫组化检测VEGF-C、podoplanin的表达,计算VEGF-C阳性表达率及淋巴管密度值,分析两者的关系。结果:BTCC组织内VEGF-C阳性表达率显著高于正常膀胱组织(71.1%vs.10.0%,P<0.01);BTCC高中分化和低分化之间VEGF-C阳性表达率无显著性差异(70.6%vs.72.7%,P>0.05),而淋巴结阳性组显著高于淋巴结阴性组(81.3%vs.65.5%,P<0.05)。BTCC组织内LVD显著高于正常膀胱组织(6.8±1.3vs.1.2±0.3,P<0.01);BTCC中,VEGF-C阳性组LVD显著高于VEGF-C阴性组(7.6±1.5vs.4.7±0.9,P<0.05),而淋巴结阳性组显著高于淋巴结阴性组(8.3±1.4vs.5.1±1.1,P<0.05)。结论:淋巴管生成可能是BTCC淋巴结转移的重要因素,VEGF-C参与BTCC淋巴管生成,从而促进淋巴结转移。

尿BTA测定对膀胱肿瘤的早期诊断价值

对 47例膀胱移行细胞癌 (BTCC组 )、2 8例膀胱良性肿瘤 (良性组 )及 2 5例健康志愿者 (对照组 )行尿膀胱肿瘤抗原 (BTA)测定及尿脱落细胞学 (VUC)检查。结果 :BTCC组与对照组、良性组的尿 BTA浓度分别为(4.83± 1.81) U/ m l、(1.19± 0 .2 1) U/ ml、(1.3 7± 0 .68) U/ ml。BTCC组尿 BTA浓度与良性组及对照组比较均存在显著差异 (P<0 .0 1)。尿 BTA测定对 BTCC的诊断有较高的敏感性 (85 .1% )和特异性 (88.9% ) ,优于 VU C检查。 BTA浓度与膀胱肿瘤的临床分期和病理分级呈正相关。 BTA与 VUC同时应用可提高 BTCC检出率。认为BTA测定可提高 BTCC早期诊断率。

COX-2与VEGF在膀胱尿路上皮癌中的表达及相互关系

目的:研究二型环氧化物酶(COX-2)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)在膀胱尿路上皮癌中的表达,探讨它们之间的相互关系及与膀胱癌病理分级的关系和临床意义。方法:应用免疫组化方法检测COX-2、VEGF在68例膀胱尿路上皮癌及13例膀胱正常粘膜中的表达,分析它们的表达情况与膀胱尿路上皮癌病理分级及是否浸润的关系、以及各指标之间的相互关系。结果:COX-2与VEGF在膀胱尿路上皮癌中均表达,COX-2的表达随着膀胱癌病理分级的上升而呈上升趋势(P<0.05),且两者之间存在明显的正相关性。结论:COX-2与VEGF在膀胱癌中均高表达,在其发生发展中起重要作用,有望为膀胱癌的靶向治疗提供新的途径。

PCNA、MMP9和E-cd在膀胱移行上皮癌中表达及意义

目的:探讨PCNA、MMP9和E-cd在膀胱移行细胞癌(BTCC)中的表达及意义。方法:用免疫组织化学方法检测73例BTCC及11例正常膀胱黏膜中PCNA、MMP9和E-cd的表达。结果:PCNA、MMP9和E-cd在正常膀胱黏膜与不同病理分级和临床分期的BTCC中的表达有显著性差异。MMP9、PCNA的阳性表达随着BTCC病理分级和临床分期的升高而增高。E-cd的阳性表达率随着肿瘤的病理分级和临床分期的升高而降低。PCNA、MMP9和E-cd两两之间在BTCC中的表达亦有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。结论:PCNA、MMP9和E-cd的表达,与BTCC的生物学行为关系密切,并可多因素参与膀胱癌的生物学行为。

组织蛋白酶D在膀胱移行细胞癌中的免疫组化研究

目的 :探讨组织蛋白酶 D(CD)的表达与膀胱移行细胞癌 (BTCC)的生物学行为之间的关系。方法 :应用免疫组织化学 ABC法对 33例 BTCC及 12例正常膀胱组织中 CD抗原进行检测。结果 :正常膀胱组织移行细胞均呈弱阳性表达 ,BTCC肿瘤细胞中 -强阳性表达率为 48.48% ,显著高于正常对照组 (P<0 .0 5 ) ,且在不同病理分级与临床分期、单发与多发、初发与复发之间均有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论 :CD表达与 BTCC生物学特性密切相关 ;CD通过降解天然屏障在肿瘤浸润转移过程中起重要作用。

膀胱移行细胞癌中Survivin的表达及临床意义

目的探讨凋亡抑制因子Survivin在膀胱移行细胞癌(BTCC)中的表达情况及其与BTCC病理临床特征的关系。方法 68例膀胱移行细胞癌石蜡包埋标本作为实验组,另取10例非肿瘤患者的正常膀胱黏膜组织作为对照组。采用免疫组化SP法检测所有标本中Survivin的表达,并进行统计学分析。结果 BTCC组、正常组Survivin的阳性表达率分别为72.1%、0%(P<0.05)。病理Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级者Survivin的阳性表达率分别为45.8%、83.3%、92.9%,Ⅰ级与Ⅱ级、Ⅲ级比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。浅表型、浸润型,淋巴结阴性、阳性,初发、复发者Survivin的阳性表达率分别为57.9%、90.0%,64.7%、94.1%,57.5%、92.9%,组间比较,P均<0.05。结论 Survivin的异常表达在BTCC的发生、发展中起重要作用。BTCC组织中Survivin表达的检测对判断BTCC的发生发展、转移、复发及预后有一定帮助。Survivin也可能为BTCC基因治疗提供新的靶点。

CXCL12/CXCR4在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨CXCL12/CXCR4在膀胱移行细胞癌中的表达及其与肿瘤侵袭与转移的关系。方法以免疫组织化学SABC法检测18例正常膀胱组织和70例膀胱移行细胞癌组织中CXCL12/CXCR4蛋白的表达,分析其与肿瘤分期、分级及复发的关系并探讨二者表达的相关性。结果 18例正常膀胱组织CXCL12及CXCR4阳性表达各1例,70例膀胱移行细胞癌组织中CXCL12及CXCR4阳性表达各有52例及56例;差异均有显著性(P<0.01)。CXCL12及CXCR4的阳性表达与肿瘤临床分期及复发密切相关(P<0.01),而未发现与肿瘤的病理分级有相关性(P>0.05)。CXCL12与CXCR4二者之间的表达具有明显相关性(P<0.000)。结论 CXCL12/CXCR4的表达上调可能在膀胱移行细胞癌的复发及侵袭转移过程中有重要作用。

膀胱癌发生、生物学行为及其预后:环氧合酶-2的表达与微血管密度的关系

目的:探讨环氧合酶-2表达与膀胱移行上皮细胞癌bladdertransition-(alcellcarcinoma,BTCC)发生及生物学行为和患者预后的关系。方法:采用免疫组织化学SP法,检测96例BTCC和10例正常膀胱黏膜组织环氧合酶-2表达及膀胱癌组织中微血管密度(microvasculardensity,MVD)。结果:膀胱癌组织环氧合酶-2阳性表达率为46.9%,而正常膀胱黏膜组织则无环氧合酶-2表达,环氧合酶-2的阳性表达率随着BTCC分期分级递增而递增。膀胱癌组织中环氧合酶-2阳性表达组的MVD明显高于环氧合酶-2阴性表达组78±20vs33±15,t=12.56,P(<0.01)。结论:膀胱癌组织中存在环氧合酶-2的表达,环氧合酶-2可促进肿瘤血管形成从而进一步促进肿瘤的生长,抑制环氧合酶-2表达有可能成为治疗BTCC的一个有利于患者预后的新途径。

膀胱移行细胞癌细胞中心体异常与p53基因突变关系的实验研究

目的:研究膀胱移行细胞癌细胞中心体异常与p53基因突变的关系,探讨中心体异常在p53基因突变导致肿瘤发生发展过程中的作用及意义。方法:采用免疫组化方法,对76例膀胱移行细胞癌标本进行中心体异常和p53蛋白表达的检测。一抗分别为鼠抗人中心体周围蛋白单克隆抗体和鼠抗人p53单克隆抗体。结果:通过对样本统计分析证实,膀胱移行细胞癌中心体异常与p53蛋白表达均是预测肿瘤预后的指标,并且两者之间呈正相关(r=0.707),具有高度统计学意义(P<0.01)。结论:中心体异常可能是p53基因突变导致膀胱移行细胞癌发生发展过程中的一个重要中间环节。研究中心体异常可能会加深对肿瘤发生机制的了解,为临床上治疗肿瘤提供新的治疗方法和思路。

膀胱移行细胞癌VEGF-C/VEGFR-3的表达及临床意义

目的:探讨膀胱移行细胞癌(BTCC)中VEGF-C与VEGFR-3表达在癌细胞淋巴结转移机制中的作用。方法:采用RT-PCR与免疫组化检查36例BTCC和8例正常膀胱组织中VEGF-C与VEGFR-3表达情况,及其与膀胱移行细胞癌各项临床病理因素的关系。结果:VEGF-C、VEGFR-3在BTCC肿瘤细胞表达,在正常膀胱细胞未见表达。随着肿瘤细胞恶性程度的增加,VEGF-C、VEGFR-3表达明显增强;并且,VEGFR-3与VEGF-C的表达显著相关,继而,膀胱移行细胞癌淋巴浸润也明显增多。结论:膀胱移行细胞癌VEGF-C/VEGFR-3的表达促进肿瘤淋巴管浸润;阻断VEGF-C/VEGFR-3通路将抑制BTCC向恶性进展。

TMS1/ASC基因CpG岛甲基化与膀胱移行细胞癌发生的关系

目的检测抑癌基因TMS1/ASC启动子区5′CpG岛甲基化状态及其在膀胱移行细胞癌(BTCC)中mRNA和蛋白表达水平。方法应用MSP技术检测膀胱移行细胞癌中TMS1/ASC基因启动子区甲基化状态,RT-PCR和Western blot法分别检测其mRNA和蛋白表达水平。结果TMS1/ASC基因在正常膀胱组织中未发生甲基化,而在癌组织中甲基化频率为46.9%(15/32),并且随着肿瘤分级、分期的增加,其甲基化水平逐渐升高(χ2=23.106,P<0.05)。在15例启动子异常甲基化的BTCC标本中,14例同时伴有TMS1/ASC基因表达缺失或下调,两者存在明显的相关性(γ=0.5842,P<0.05)。TMS1/ASC mRNA和蛋白表达在正常膀胱组织和BTCC组织中分别为81.3%(26/32)、18.8%(6/32)(P<0.01),不同病理分级、临床分期间差异有统计学意义(P<0.05)。结论TMS1/ASC基因启动子区异常甲基化可能导致该基因转录表达失活,使其mRNA和蛋白表达减少,甚至缺失,这可能是膀胱癌发生、发展的原因之一。

吡柔比星膀胱灌注化疗预防TURBt术后复发疗效分析

目的探讨吡柔比星(tetrahydropyranyladriamycin,THP)膀胱灌注化疗预防表浅性膀胱癌术后复发的临床疗效。方法本组共收集表浅性膀胱癌患者共32例,均采用经尿道膀胱肿瘤切除术(transurethral resection of bladdertumor,TURBt)进行治疗,术后用THP膀胱灌注化疗预防肿瘤复发。术后随访6～12个月,观察患者肿瘤复发、毒副作用发生情况。结果所有患者THP膀胱灌注化疗期间无发热、呕吐、血常规异常;出现尿频、尿急、尿痛5例,嘱多饮水,并予碱化尿液、止痛、黄酮哌酯片等对症处理后症状消失;术后复发3例,其中2例再次行TURBt+THP膀胱灌注化疗,1例行膀胱部分切除+THP膀胱灌注化疗,随访期间无再复发。结论 THP预防表浅性膀胱癌TURP术后复发疗效可靠,副反应少且轻,值得在临床上推广应用。

Skp2和P27^(kip1)在膀胱移行上皮细胞癌中的表达及意义

目的:探讨Skp2和P27kip1在膀胱移行上皮细胞癌(BTCC)中的表达及临床意义。方法:采用免疫组化SP法观察74例BTCC和13例正常膀胱黏膜石蜡标本中Skp2和P27kip1的表达情况,并结合临床资料分析它们的免疫活性在正常膀胱黏膜和膀胱移行上皮细胞癌上表达的差异,以及和肿瘤分级、分期、等病理参数之间的关系。结果:膀胱移行上皮细胞癌中Skp2和P27kip1阳性表达率分别为43.24%和45.95%。Skp2在BTCC中的阳性表达率明显高于正常膀胱黏膜(7.69%),在BTCC中随病理分级升高而升高,但与临床分期无明显的统计学意义,复发组高于初发组,在初法或复发组及瘤体大小组没有明显的统计学意义;P27kip1在BTCC中的阳性表达率低于正常膀胱黏膜(76.92%),并随病理分级、临床分期升高而下降,在初发组高于多复发组,其他两组病理参数组则没有明显的统计学意义;Skp2与P27kip1二者在BTCC中的表达呈负相关性(r=-0.335,P=0.004)并具有统计学意义。结论:Skp2和P27kip1在膀胱移行上皮细胞癌中的表达是判断其生物学行为的重要指标之一,并可能为以后治疗肿瘤提供一个新的靶点。

P33ING1、p53基因在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的探讨抑癌基因P33ING1在膀胱移行细胞癌中的表达及其与p53蛋白表达的相关性。方法采用免疫组化S-P法,检测83例膀胱移行细胞癌及11例正常膀胱黏膜组织中P33ING1、p53的表达。结果83例膀胱移行细胞癌组织中P33ING1蛋白阳性表达率为59.03%,而正常膀胱黏膜组织中P33ING1蛋白阳性表达率为90.90%。P33ING1蛋白表达与膀胱移行细胞癌的WHO肿瘤分级相关。根据Spearman相关分析表明P33ING1蛋白表达与p53蛋白表达呈正相关关系(P<0.05)。结论P33ING1基因可能在膀胱移行细胞癌的发生、发展过程中起重要作用,P33ING1与p53基因具有协同作用,同时检测p53和P33ING1表达水平,对膀胱癌的诊断、治疗和预后判断可能具有积极意义。

尿端粒酶、NMP22和ImmunoCyt联合检测在膀胱癌诊断中的应用

目的评价尿端粒酶、核基质蛋白22(NMP22)和ImmunoCyt测定在膀胱癌(BTCC)早期诊断中的应用价值,寻找早期诊断膀胱癌的有效方法。方法选择60例经病理诊断明确为早期膀胱移行细胞癌和60例非膀胱肿瘤患者,分别进行尿端粒酶、ImmunoCyt、NMP22和标准尿脱落细胞学检测。结果尿端粒酶、NMP22和ImmunoCyt和尿脱落细胞学的敏感度分别为58.3%、60.0%、61.6%、26.6%;准确度分别为75.8%,78.3%,78.3%和63.3%;特异度分别为93.3%,96.6%,95.0%和100%。三者联合检测与尿端粒酶、NMP22和ImmunoCyt单独检测相比,敏感度(分别为χ2=6.53,P<0.05;χ2=5.17,P<0.05;χ2=4.54,P<0.05)和准确度(分别为χ2=4.01,P<0.05,χ2=4.38,P<0.05,χ2=4.91,P<0.05)都有所提高;尿端粒酶、NMP22和ImmunoCyt联合检测的敏感度(χ2=28.06,P<0.01)和准确度(χ2=16.2,P<0.01)均高于尿脱落细胞学,差异有统计学意义。结论尿端粒酶、NMP22和ImmunoCyt是早期诊断膀胱移行细胞癌的一种高特异性指标,三者联合检测能提高膀胱癌的早期诊断率。