期刊导航
期刊开放获取
河南省图书馆
退出
期刊文献
+
任意字段
题名或关键词
题名
关键词
文摘
作者
第一作者
机构
刊名
分类号
参考文献
作者简介
基金资助
栏目信息
任意字段
题名或关键词
题名
关键词
文摘
作者
第一作者
机构
刊名
分类号
参考文献
作者简介
基金资助
栏目信息
检索
高级检索
期刊导航
共找到
2
篇文章
<
1
>
每页显示
20
50
100
已选择
0
条
导出题录
引用分析
参考文献
引证文献
统计分析
检索结果
已选文献
显示方式:
文摘
详细
列表
相关度排序
被引量排序
时效性排序
新型布鲁顿氏酪氨酸激酶蛋白水解靶向嵌合体(BTK PROTAC)的设计合成及活性评价
1
作者
许子威
周卯
+2 位作者
高安慧
桂双英
白海云
《中南药学》
CAS
2024年第6期1484-1490,共7页
目的 设计合成新型布鲁顿氏酪氨酸激酶蛋白水解靶向嵌合体(BTK PROTAC),并在体外评估这些分子对BTK蛋白的降解活性。方法 以Nurix Therapeutics公司临床化合物NX-5948为先导化合物,分析其与靶蛋白的相互作用,通过引入并环代替吡嗪胺的...
目的 设计合成新型布鲁顿氏酪氨酸激酶蛋白水解靶向嵌合体(BTK PROTAC),并在体外评估这些分子对BTK蛋白的降解活性。方法 以Nurix Therapeutics公司临床化合物NX-5948为先导化合物,分析其与靶蛋白的相互作用,通过引入并环代替吡嗪胺的骨架跃迁思路对其进行结构改造,成功合成了一系列新型BTK PROTACs,通过时间分辨荧光共振能量转移技术(TR-FRET)、MTS法和蛋白质免疫印迹法分别测定目标化合物的激酶活性、细胞增殖抑制活性和BTK蛋白降解活性。结果 共合成6个目标化合物(化合物B~G),活性测试结果显示,大部分化合物都具有优异的细胞增殖抑制活性和BTK降解活性,其中化合物B表现出较优的BTK蛋白降解能力,其半数最大降解浓度(DC_(50))值约为0.1 nmol·L^(-1)。结论 基于NX-5948,通过骨架跃迁的方法设计合成了一类新颖的BTK PROTAC化合物,进行了构效关系的初步探索,可为BTK PROTAC降解剂的进一步研究提供参考。
展开更多
关键词
布鲁顿氏酪氨酸激酶
蛋白水解靶向嵌合体
NX-5948
btk
protac
抗肿瘤活性
下载PDF
职称材料
应对BTK突变所致耐药的分子设计策略
2
作者
魏超
冉莹瑛
+2 位作者
秦鹏霞
刘玉靖
吴敬德
《中国医药工业杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2021年第8期987-998,共12页
布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTK)在多种白血病和淋巴瘤中显示出良好的疗效,但随着广泛的临床应用,部分患者出现耐药。原发性或继发性的BTK突变是人体产生耐药的重要原因。非共价抑制剂、联合用药或多靶点治疗、蛋白降解靶向嵌合体(PROTACs...
布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTK)在多种白血病和淋巴瘤中显示出良好的疗效,但随着广泛的临床应用,部分患者出现耐药。原发性或继发性的BTK突变是人体产生耐药的重要原因。非共价抑制剂、联合用药或多靶点治疗、蛋白降解靶向嵌合体(PROTACs)等策略为克服耐药提供了新的思路。基于此,本文综述了机体产生耐药的原因及新的药物设计策略。
展开更多
关键词
耐药
btk
抑制剂
联合用药
多靶点治疗
蛋白降解靶向嵌合体
原文传递
题名
新型布鲁顿氏酪氨酸激酶蛋白水解靶向嵌合体(BTK PROTAC)的设计合成及活性评价
1
作者
许子威
周卯
高安慧
桂双英
白海云
机构
安徽中医药大学
沈阳药科大学
南通市海门长三角药物高等研究院
药物制剂技术与应用安徽省重点实验室
百极弘烨医药科技有限公司
出处
《中南药学》
CAS
2024年第6期1484-1490,共7页
文摘
目的 设计合成新型布鲁顿氏酪氨酸激酶蛋白水解靶向嵌合体(BTK PROTAC),并在体外评估这些分子对BTK蛋白的降解活性。方法 以Nurix Therapeutics公司临床化合物NX-5948为先导化合物,分析其与靶蛋白的相互作用,通过引入并环代替吡嗪胺的骨架跃迁思路对其进行结构改造,成功合成了一系列新型BTK PROTACs,通过时间分辨荧光共振能量转移技术(TR-FRET)、MTS法和蛋白质免疫印迹法分别测定目标化合物的激酶活性、细胞增殖抑制活性和BTK蛋白降解活性。结果 共合成6个目标化合物(化合物B~G),活性测试结果显示,大部分化合物都具有优异的细胞增殖抑制活性和BTK降解活性,其中化合物B表现出较优的BTK蛋白降解能力,其半数最大降解浓度(DC_(50))值约为0.1 nmol·L^(-1)。结论 基于NX-5948,通过骨架跃迁的方法设计合成了一类新颖的BTK PROTAC化合物,进行了构效关系的初步探索,可为BTK PROTAC降解剂的进一步研究提供参考。
关键词
布鲁顿氏酪氨酸激酶
蛋白水解靶向嵌合体
NX-5948
btk
protac
抗肿瘤活性
Keywords
Bruton’s tyrosine kinase
protein hydrolysis-targeted chimera
NX-5948
btk protac
antitumor activity
分类号
TQ464.7 [化学工程—制药化工]
下载PDF
职称材料
题名
应对BTK突变所致耐药的分子设计策略
2
作者
魏超
冉莹瑛
秦鹏霞
刘玉靖
吴敬德
机构
山东大学齐鲁医学院药学院
出处
《中国医药工业杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2021年第8期987-998,共12页
基金
山东省自然科学基金面上项目(ZR2019MB017)
山东省重点研发计划(2017CXGC1401)。
文摘
布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTK)在多种白血病和淋巴瘤中显示出良好的疗效,但随着广泛的临床应用,部分患者出现耐药。原发性或继发性的BTK突变是人体产生耐药的重要原因。非共价抑制剂、联合用药或多靶点治疗、蛋白降解靶向嵌合体(PROTACs)等策略为克服耐药提供了新的思路。基于此,本文综述了机体产生耐药的原因及新的药物设计策略。
关键词
耐药
btk
抑制剂
联合用药
多靶点治疗
蛋白降解靶向嵌合体
Keywords
drug resistance
btk
inhibitor
drug combination
multi-target therapy
protac
s
分类号
R916 [医药卫生—药学]
原文传递
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
新型布鲁顿氏酪氨酸激酶蛋白水解靶向嵌合体(BTK PROTAC)的设计合成及活性评价
许子威
周卯
高安慧
桂双英
白海云
《中南药学》
CAS
2024
0
下载PDF
职称材料
2
应对BTK突变所致耐药的分子设计策略
魏超
冉莹瑛
秦鹏霞
刘玉靖
吴敬德
《中国医药工业杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2021
0
原文传递
已选择
0
条
导出题录
引用分析
参考文献
引证文献
统计分析
检索结果
已选文献
上一页
1
下一页
到第
页
确定
用户登录
登录
IP登录
使用帮助
返回顶部