乳腺癌中BACH 1、HO-1的表达及丹皮酚的调控研究

目的:探讨乳腺癌(breast cancer,BC)患者癌组织中转录因子BTB-CNC同源体1(BTB and CNC homology,BACH 1)、血红素环氧化酶1(hemoxygenas-1,HO-1)的表达及与乳腺癌临床特征的相关性,进一步研究丹皮酚(paeonol,Pae)对BACH 1、HO-1的表达调控。方法:免疫组织化学方法检测乳腺癌组织与癌旁组织中BACH 1、HO-1分子的表达,分析BACH 1、HO-1表达与患者临床病理因素之间的关系;体外培养人MDA-MB-468乳腺癌细胞,给予丹皮酚处理48 h,通过CCK-8、Transwell检测细胞的增殖、迁移,Western blot检测BACH 1、HO-1的表达。结果:与非癌组织相比,BACH 1在乳腺癌组织中低表达,与TNM分级显著相关(P<0.05)。HO-1高表达与肿瘤分级显著相关(P<0.05)。CCK-8、Transwell结果显示丹皮酚抑制细胞增殖并减少肿瘤细胞迁移。Western blot结果显示丹皮酚60 mg/L使BACH 1表达上调,HO-1表达下降。结论:BACH 1、HO-1参与乳腺癌发病过程,可作为乳腺癌的预后参考标志物。丹皮酚可抑制乳腺癌细胞增殖迁移,可能与调控BACH 1、HO-1的表达有关。

转录因子Bach2在适应性免疫细胞中的研究进展

Bach2是一种具有碱性亮氨酸拉链结构的转录因子,与小Maf家族蛋白等形成异源二聚体,并与靶基因结合,主要发挥转录抑制作用。Bach2主要在免疫器官中表达,尤其是高表达于介导适应性免疫的B细胞和T细胞中。Bach2参与B细胞的发育、增殖和凋亡。在CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞中,Bach2的调控作用具有多样性。此外,B细胞和T细胞在机体的适应性免疫中发挥关键作用,阐明转录因子Bach2在其发育和功能中的作用机制可能为相关免疫性疾病的防治提供新思路和新靶点。

转录因子Bach1对人微血管内皮细胞的作用研究

目的:研究转录因子Bach1对人微血管内皮细胞功能的影响。方法:利用小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)细胞转染技术下调内皮细胞Bach1表达;用Matrigel管腔形成实验检测内皮细胞体外血管新生的能力;用Transwell小室法检测细胞迁移;用CCK-8法测定细胞增殖;用实时荧光定量PCR、Western blotting和ELISA法检测细胞中血红素氧合酶1(heme oxygenase 1,HO-1)和血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)mRNA和蛋白的表达情况;用转染报告基因的方法检测VEGF基因的转录活性。结果:下调内皮细胞Bach1表达明显促进人微血管内皮细胞迁移和管腔形成能力,对内皮细胞增殖能力无明显影响;抑制Bach1表达促进内皮细胞HO-1 mRNA和蛋白的表达,增加VEGF转录活性及mRNA和蛋白的表达。结论:抑制转录因子Bach1表达可增加内皮细胞HO-1和VEGF的表达,促进人微血管内皮细胞迁移和管腔形成,提示Bach1是负性调控血管新生的因子。

虎金丸对肝纤维化大鼠Nrf2/Bach1蛋白表达的影响

目的研究虎金丸对肝纤维化大鼠Nrf2/Bach1蛋白表达的影响,初步探讨虎金丸调整机体氧化应激抗肝纤维化的作用机制。方法以CCl4诱导肝纤维化大鼠动物模型,采用Masson胶原染色肝脏纤维化,分光光度法检测SOD、GSH-Px含量,免疫组化法测检Nrf2、Bach1的蛋白量。结果从Masson染色得出,虎金丸能减轻CCL4所致的肝纤维化,显著降低胶原纤维面密度;与模型组比较,虎金丸组SOD、GSH等抗氧化酶的含量显著升高(P<0.01);虎金丸药物的使用显著降低了肝细胞组织匀浆中Nrf2的表达水平、提高了Bach1的表达水平(P<0.01)。结论虎金丸可调控肝细胞组织匀浆中Nrf2/Bach1蛋白的表达,促进机体氧化应激的调整与抗肝纤维化。

Bach2对Th2细胞内IL-33生物学功能的影响

目的:探讨Bach2与Th2细胞内IL-33生物学功能的关系。方法:构建Bach2基因的条件敲除小鼠(Bach2-CKO小鼠),将Bach2-CKO小鼠与正常小鼠分为两组,IL-33经鼻诱导Th2型免疫应答,对比分析两组小鼠肺部炎症情况;从小鼠脾脏中分离na?ve CD4^(+)T细胞并诱导分化为Th2细胞;下调(或上调)细胞内Bach2表达后给予IL-33刺激,检测Th2型细胞因子表达。结果:与正常小鼠相比,IL-33显著增加Bach2-CKO小鼠肺组织内炎症细胞浸润、黏液腺分泌以及IL-4、IL-5和IL-13mRNA表达;与正常Th2细胞相比,IL-33更加显著地促进Bach2-/-Th2细胞IL-5和IL-13表达(P<0.01);上调细胞内Bach2表达显著抑制IL-33相关IL-5和IL-13表达(P<0.01)。结论:Bach2参与Th2细胞内IL-33/ST2信号通路调控,可有效抑制该细胞内IL-33的生物学功能。

bach1和bach2在斑马鱼早期发育中的表达分析

目的研究bach1和bach2基因在斑马鱼早期发育中的表达规律。方法以不同发育时期的野生型斑马鱼胚胎和幼体为材料，采用地高辛标记的反义RNA探针以及整体原位杂交技术确定两个基因在斑马鱼早期发育中的表达特征。结果在斑马鱼早期胚胎发育过程中bach1，和bach2基因在整个胚胎都有表达，48hpf后其表达区域则主要集中到头部和内脏。结论bach1和bach2基因可能在斑马鱼的早期发育以及脑部和肝脏形成中发挥作用。

Bach《平均律钢琴曲集》简析

Bach的《平均律钢琴曲集》是一部复调音乐的百科全书 ,是复调音乐的登峰造极之作。在学习《平均律钢琴曲集》时 ,要对作品产生的时代背景 ,作者的创作意图 ,创作手法 ,作品的结构特性等方面有较为全面的了解。音乐是可以穿越历史的 ,但它毕竟是某个时代的产物 ,失去了它的时代性 ,也就失去了它的特色。因此 ,研究和遵守作品所属时代的总体风格 ,是学习者、演奏者最应重视的。

BACH1在胃癌中的表达及其临床意义

目的探讨BTB-CNC异体同源体1(BACH1)在胃癌中的表达情况及其与临床病理特征和预后的关系。方法使用含98例胃癌病例样本且携带临床病理特征及随访信息的胃癌组织芯片,采用免疫组化方法检测BACH1的表达情况并分析其与胃癌患者临床病理特征及预后之间的关系。结果BACH1在胃癌组织中阳性表达率(44.9%)高于癌旁正常组织(25.6%)(P<0.05),且和胃癌的病理分级、T分期、淋巴结转移及TNM分期均相关(P<0.05)。K-M生存分析显示BACH1高表达患者预后更差(P<0.05),COX生存分析显示BACH1表达、淋巴结转移、远处转移和TNM分期是胃癌不良预后的预测因素(均P<0.05),且BACH1表达(P=0.028)和远处转移(P=0.001)是胃癌预后的独立危险因素。结论BACH1的异常表达与胃癌的发生发展密切相关,可能是胃癌患者预后的潜在生物标志物。

紫檀芪对不同波长紫外线照射后HaCaT细胞内Nrf2与Bach1的平衡关系影响研究

目的:探讨紫檀芪是否影响不同波长紫外线照射后HaCaT细胞内Nrf2与Bach1的平衡关系。方法:用不同浓度紫檀芪(0、2.44、4.88、9.75、19.5、39、78、156μmol/L)处理HaCaT细胞后,采用MTS法检测不同浓度紫檀芪对细胞增殖的影响,从而筛选出适宜的浓度进行后续实验;Western-blot检测紫檀芪对Nrf2和Bach1表达的调控;紫外比色法检测细胞内蛋白羰基含量;TBA法检测细胞内MDA含量。结果:MTS结果显示,当紫檀芪浓度为4.88μmol/L时对细胞增殖无影响;Western-blot结果显示UVA可引起Nrf2胞质蛋白减少(q=5.64,P<0.05),胞核蛋白增多(q=16.38,P<0.01),UVB不引起Nrf2胞质蛋白减少(q=1.86,P>0.05),可引起胞核蛋白的含量升高(q=17.24,P<0.01),添加紫檀芪再进行UVA/UVB照射,Nrf2胞质蛋白明显减少(q_(UVA)=8.27,qUVB=6.90,P<0.05),胞核蛋白明显增加(q_(UVA)=17.07,qUVB=36.30,P<0.01)。同时,UVA、UVB均可引起Bach1胞质蛋白增多(q_(UVA)=34.81,qUVB=29.25,P<0.01),胞核蛋白减少(q_(UVA)=27.48,qUVB=20.68,P<0.01),添加紫檀芪再进行UVA/UVB照射,Bach1胞质蛋白明显增多(q_(UVA)=66.48,qUVB=210.20,P<0.01),胞核蛋白明显减少(q_(UVA)=88.52,qUVB=22.25,P<0.01)。紫外比色法结果显示,与UVA组相比,UVA+紫檀芪组蛋白羰基的含量显著减少(q=10.44,P<0.01);与UVB组相比,UVB+紫檀芪组蛋白羰基的含量显著减少(q=7.03,P<0.01)。TBA法结果显示,与UVA组相比,UVA+紫檀芪组MDA的含量显著减少(q=11.22,P<0.01);与UVB组相比,UVB+紫檀芪组MDA的含量显著减少(q=17.49,P<0.01)。结论:紫檀芪通过影响核内Nrf2与Bach1的平衡关系发挥抗氧化作用。

TSLP、Bach2及IL⁃9在嗜酸性粒细胞浸润鼻息肉中的表达及临床意义

目的探讨胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)、BTB与CNC同源基因2(Bach2)、白细胞介素⁃9(IL⁃9)在嗜酸性粒细胞浸润鼻息肉(Eos NPs)中的表达情况及临床意义。方法收集2017年2月至2019年2月于南阳市中心医院行鼻内镜手术的85例Eos NPs患者的85份下鼻甲组织(实验组),根据Eos NPs分期标准分为:Ⅱ型2期37例,Ⅱ型3期48例;同时选取52例行单纯鼻中隔矫正术患者的52份下鼻甲组织(对照组)。比较不同组织、分期的TSLP、Bach2、IL⁃9水平,绘制ROC曲线,分析TSLP、Bach2、IL⁃9三者单一检测及联合检测对Eos NPs诊断的灵敏度、特异度及AUC数值。结果实验组TSLP、IL⁃9水平明显高于对照组,Bach2阳性表达率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。在不同分期中,II型3期的TSLP、IL⁃9水平明显高于Ⅱ型2期,Bach2阳性表达率明显低于Ⅱ型2期,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性显示,TSLP、IL⁃9与Eos NPs分期呈正相关(R=0.625,P=0.036;R=0.893,P=0.027),Bach2与Eos NPs分期呈负相关(R=-0.832,P=0.049)。TSLP、Bach2、IL⁃9三者联合检测诊断Eos NPs的灵敏度、特异度及AUC分别为94.52%、90.66%、0.926,显著高于单一检测(P<0.05)。结论TSLP、Bach2、IL⁃9的表达水平与Eos NPs有关,联合三者检测诊断Eos NPs的意义重大。

“BACH”与十二音序列技术的发端

《BACH解密》一书是《时空重组—巴赫〈平均律键盘曲集〉新解》的提炼、总结与衍生。《"BACH"与十二音序列技术的发端》是其中第四章,以大量事实证明"BACH"在巴赫音乐中作为通向十二音序列技术的一个有效突破口,从巴赫音乐中总结提炼出"平面呈现型"、"纵向切割型"、"分段对应型"、"连续减七型"与"音数递增型"等5种在十分狭窄的有限时值区域内集中出现全部十二个音的处理方法;有力证明了巴赫音乐对十二音序列技术所起的无可辩驳的发端作用。

手风琴演奏J.S Bach作品问题探索

本文针对手风琴演奏J.SBach作品的相关问题、例如风格把握、演奏技巧等、进行探讨。并以笔者自身演奏巴赫作品的心得体会,对巴赫作品的演奏设计的相关问题进行归纳总结。

转录因子BACH2在冠心病患者外周血单个核细胞中的表达及意义

目的:研究转录因子BACH2在冠心病(CAD)患者外周血单个核细胞中的表达水平,并探讨其在冠心病发病中的意义及作用机制。方法:采用密度梯度离心法分离急性冠脉综合征(ACS)、稳定型心绞痛(SA)和正常对照组(NS)三组受试者外周血单个核细胞(PBMC);采用RT-PCR和Western blot法检测不同组别PBMC中BACH2及TLR4的表达量;采用ELISA法检测不同组别血清ox-LDL及TH1,TH2,TH17和Treg细胞各自标志性细胞因子(IFN-γ,IL-4,IL-17和TGF-β1)的水平。组间差异的比较使用方差齐性分析,各变量之间的相关性使用直线回归分析。结果:ACS组病人PBMC中的BACH2表达显著下调,TLR4表达显著上调。ACS组血清ox-LDL及IFN-γ、IL-4、IL-17水平较SA组和NC组显著升高,而TGF-β1显著降低。CAD患者PBMC中的BACH2表达量与TLR4表达水平显著负相关;BACH2表达量与IFN-γ、IL-4和IL-17水平负相关,与TGF-β1水平显著正相关。结论:冠心病患者循环中的BACH2表达降低;CAD病人循环中高浓度的ox-LDL可能通过激活TLR4抑制BACH2的表达,进而造成CD4^+T细胞亚群分化和发育失调以及炎症因子分泌紊乱,从而导致冠心病的发生和发展。

Bach1/Nrf2通路调控HO-1在大鼠肢体缺血再灌注后肺损伤中的作用机制研究

目的探讨Bach1/Nrf2通路调控血红素加氧酶(HO-1)在大鼠肢体缺血再灌注后肺损伤中的作用机制。方法选取120只SD大鼠作为研究对象,随机分为正常对照组、缺血再灌注组、Znpp组,Copp组。正常对照组不造成肢体缺血再灌注模型。缺血再灌注组给予缺血4 h,再灌注12 h处理。Znpp组加入HO-1的抑制剂原卟啉锌(5 mg/kg),Copp组加入HO-1的激动剂原卟啉钴(5 mg/kg)。测定各组大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA),髓过氧化物酶(MPO)水平,测定各组大鼠肺组织SOD、MDA、MPO水平。采用RT-PCR法测定肺组织中HO-1、Bach1、Nrf2蛋白的表达。采用Pearson相关性分析法分析HO-1、Bach1、Nrf2的相关性。结果缺血再灌注组血清和肺组织MDA、MPO水平显著高于正常对照组,SOD水平显著低于正常对照组(P <0.05)。Znpp组的血清和肺组织MDA、MPO水平均显著高于缺血再灌注组(P <0.05),SOD水平显著低于缺血再灌注组(P <0.05);Copp组的血清和肺组织MDA、MPO水平均显著低于缺血再灌注组(P <0.05),SOD水平显著高于缺血再灌注组(P <0.05)。缺血再灌注组的HO-1和Nrf2蛋白水平显著低于正常对照组,Bach蛋白水平显著高于正常对照组(P <0.05)。Znpp组的HO-1和Nrf2蛋白水平显著低于缺血再灌注组,Bach蛋白水平显著高于缺血再灌注组(P <0.05);Copp组HO-1蛋白和Nrf2蛋白水平显著高于缺血再灌注组,Bach1蛋白水平显著低于缺血再灌注组(P <0.05)。Pearman相关性分析法结果显示HO-1与Nrf2呈显著正相关关系,与Bach1呈显著负相关关系。结论 HO-1的表达可能受Bch1/Nrf2通路的调控参与肢体缺血再灌注后肺损伤的过程。

Bach2在嗜酸粒细胞性慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉组织中表达及临床意义

目的 探究BTB与CNC同源基因2(Bach2)在不同类型慢性鼻-鼻窦炎(CRS)中的表达及临床意义。方法 43例慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)患者中,嗜酸粒细胞性慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(ECRS)19例,非嗜酸粒细胞性慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(non-ECRS)24例,另有20例对照受试者,分别收集鼻息肉和筛窦黏膜。通过定量逆转录-聚合酶链反应、免疫组织化学染色和蛋白质印迹法测定收集的组织样品中Bach2的表达情况;通过苏木精-伊红染色,测定组织中嗜酸粒细胞数。疾病的严重程度通过计算机断层扫描(CT)、鼻内窥镜检查和受试者症状来评估。结果 Bach2主要表达在鼻上皮细胞层中。Bach2的mRNA和蛋白表达在ECRS中显著低于non-ECRS,但高于对照组(P<0.05,P<0.01)。Bach2的mRNA表达水平与所有ECRS患者的CT扫描结果、鼻内镜评分及组织中每高倍镜视野中的嗜酸粒细胞数之间呈一定的相关性(P<0.01,P<0.05,P<0.01),而与VAS评分间无明显相关性(P>0.05)。结论 Bach2在ECRS中表达与non-ECRS相比较低,致ECRS中嗜酸性炎症,并且与其疾病严重程度有关。

新的候选抑癌基因Bach2在胰腺导管腺癌中的表达

目的探讨Bach2在胰腺癌中的表达及意义。方法采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测胰腺癌(37例)、癌旁正常组织(29例)、人胰腺癌细胞株(3株)和正常导管上皮细胞株中Bach2的表达,采用蛋白质免疫印迹法和免疫组织化学(IHC)方法分别检测胰腺癌冰冻组织(18例)和石蜡包埋组织(15例)中Bach2的表达。结果 Bach2在胰腺癌表达明显下降(6.264±2.148)(P<0.05),在人胰腺癌细胞株BXPC-3、PANC-1和SWl990中表达明显下降(2.705±0.473)、(2.481±0.381)和(4.629±0.592)(P<0.01);胰腺癌组织和细胞株中Bach2蛋白质表达相对下降;胰腺癌神经侵犯者癌组织中Bach2表达更低(4.891±2.664)(P<0.05)。结论 Bach2在胰腺癌组织和细胞株中表达下降,可能与胰腺癌发生和神经侵犯相关。

转录因子Bach1在心血管疾病中的研究进展

转录因子Bach1(BTB-CNC同源体1,BTB and CNC homology 1)是一种转录抑制因子,广泛存在于哺乳动物的各种组织中.Bach1能抑制血红素环氧化酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)等抗氧化基因的表达,参与氧化应激反应.Bach1基因敲除对心肌缺血再灌注损伤有保护作用.近期研究发现Bach1能抑制Wnt/β-catenin信号通路和小鼠缺血下肢血管新生.主要就Bach1在心血管疾病中的研究进展进行简要综述.

MiR30b与小鼠Bach2相互作用的研究

目的研究B细胞末端分化过程中miR30b新的作用靶点。方法经生物信息学分析,利用特异性引物以及定点突变引物从小鼠c DNA中分别扩增大小为530、361和189bp三个目的片段,胶回收并对361和189bp进行拼接,获得野生型、突变型小鼠Bach2 mRNA特异性片段,分别与pmir GLO载体连接,构建野生型、突变型重组荧光素酶报告基因质粒pmir GLO-m Bach2、pmir GLO-m Bach2 mt;与miR30b共转染至HEK293 T细胞,分析其荧光素酶活性。结果重组荧光素酶报告基因质粒经双酶切及测序证实构建正确;共转染后,与pmir GLO+miR30b组相比,pmir GLO-m Bach2+miR30b组的荧光素酶活性明显降低(P<0.05),而pmir GLO-m Bach2 mt+miR30b组的荧光素酶活性则无明显改变(P>0.05)。结论小鼠Bach2 mRNA是miR30b的靶点。

基于GMR-1系统的BACH信道研究

本文介绍了GMR-1系统结构、提供的业务种类,阐述了GMR-1协议中物理层标准逻辑信道的分类。对BACH(Basic Alering CHannel)信道的调制方式、突发结构、信道功能和信道配置方式进行了说明,针对BACH信道解调易受频偏和时偏影响的特点,提出一种时频二维步进搜索的相关解调算法,该算法对信号在时域和频域进行二维步进搜索,解决频率偏差和定时偏差对解调结果的影响,本文对算法进行了性能仿真,并分析了仿真结果。

转录因子Bach1在小鼠胚胎发育时期的生物信息学分析

目的研究转录因子Bach1在小鼠胚胎发育时期的表达情况并对其表达和调控机制进行生物信息学分析。方法获取小鼠胚胎发育不同时期的转录组数据[来自Gene Expression Omnibus(GEO)数据库GSE92634],使用权重基因共表达网络分析(weighted gene co-expression network analysis,WGCNA)方法进行分析。利用来自10个小鼠胚胎样品的8933个基因构建17个共表达模块,并对含有Bach1特定模块的共表达基因进行Gene Ontology(GO)功能富集分析。结果转录因子Bach1被鉴定为重要的时空监管中枢基因,其与Bach1在小鼠胚胎中共表达的基因与胚胎发育、血管发育密切相关,包括Vegfb、Tcf15、Znf622和Fam105b等,提示Bach1可能在小鼠胚胎发育和血管发育中起重要作用。小鼠胚胎发育过程中Bach1与Vegfb基因从胚胎E5.5到E7.5天表达趋势基本一致,用小鼠胚胎发育的另一个转录组数据库(GSE120963)分析发现Bach1与Vegfb基因表达趋势类似。Bach1在人胚胎干细胞Tcf15、Znf622和Fam105b基因启动子或增强子区具有较高的富集,可能直接调控这些基因的转录。分析与Bach1共表达基因的GO富集发现,Bach1与Wnt信号通路、蛋白修饰和翻译、染色质重塑、DNA损伤反应、细胞周期调节、泛素化修饰等密切相关。结论通过生物信息学分析发现,Bach1在小鼠胚胎发育中可能起重要作用,并与血管发育密切相关。