原发性喉癌患者血清TXNIP、BIRC5水平在临床分期判断及疗效监测中的价值

目的 探讨原发性喉癌(PLC)患者血清硫氧还蛋白结合蛋白(TXNIP),凋亡抑制因子5(BIRC5)水平在临床分期判断及疗效监测中的价值。方法 选取本院2020年6月至2023年1月期间收治的68例PLC患者为PLC组,将80例良性病变患者设为良性肿瘤组,患者治疗6个月后根据RECIST实体瘤疗效评价标准将PLC组患者分为治疗有效组(50例)和治疗无效组(18例)。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组血清TXNIP、BIRC5水平;TXNIP、BIRC5对PLC分期诊断效能及PLC患者疗效预测效能采用受试者工作特征(ROC)曲线进行分析。结果 PLC组和良性肿瘤组患者血清TXNIP、BIRC5水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗有效组血清TXNIP水平[(99.52±14.12)pg/mL]显著高于治疗无效组[(85.19±15.17)pg/mL],差异有统计学意义(t=3.621,P<0.05),BIRC5水平[(15.26±3.65)pg/mL]显著低于治疗无效组[(19.13±3.74)pg/mL],差异有统计学意义(t=3.833,P<0.05)。早期PLC患者血清TXNIP水平[(101.39±12.85)pg/mL]显著高于晚期患者[(91.27±13.36)pg/mL],差异有统计学意义(t=3.154,P<0.05),BIRC5水平[(14.43±3.07)pg/mL]显著低于晚期患者(17.74±3.04),差异有统计学意义(t=4.439,P<0.05)。血清TXNIP、BIRC5诊断PLC分期的线下面积(AUC)分别为0.829(95%CI:0.718~0.909)、0.795(95%CI:0.679~0.883),灵敏度分别为81.58%、89.47%,且TXNIP、BIRC5联合诊断PLC分期的AUC为0.899(95%CI:0.802~0.959),灵敏度为94.74%;血清TXNIP、BIRC5预测PLC患者疗效的AUC分别为0.818(95%CI:0.705~0.901)、0.761(95%CI:0.642~0.856),二者联合AUC为0.921(95%CI:0.830~0.973),具有更高的预测效能(P<0.05)。结论 TXNIP在PLC患者血清中呈低表达,BIRC5PLC患者血清中呈高表达,TXNIP和BIRC5二者联合检测对PLC分期的诊断和PLC患者疗效的预测具有一定效能。

TLR10和BIRC5基因多态性对甲状腺乳头状癌发病风险的影响

目的:探究TLR10和BIRC5基因的易感性与甲状腺乳头状癌(PTC)的关系。方法:通过使用Agena Mass ARRAY平台对4个单核苷酸多态性(SNP)(rs11466653、rs11096956、rs11096955、rs9904341)进行检测评估,并采用卡方检验、遗传模型分析以及单体型分析等统计分析方法。结果:rs11096956位点(TLR10)的等位基因"C"与rs9904341位点(BIRC5)的等位基因"G"均与增加PTC的发病风险相关(rs11096956:OR=1.26,95%CI=1.09~1.97,P=0.031;rs9904341:OR=1.26,95%CI=1.17~2.04,P=0.019)。在遗传模型下,通过逻辑回归分析发现在共显性模型、显性模型以及加性模型中rs11096956 SNPs位点的多态性与增加PTC的发病风险相关。在共显性模型和显性模型下,rs9904341位点的多态性与PTC风险增加有关。此外,TLR10基因的SNPs位点构成的单倍体型"Trs11466653Trs11096956Crs11096955"与增加PTC的发病风险有关。分层分析显示,rs11096956(TLR10)和rs9904341(BIRC5)位点多态性可显著增加女性PTC的发病风险(P<0.05)。结论:发现表明rs11096956(TLR10)和rs9904341(BIRC5)的变异与PTC风险的增加有关,尤其是在女性人群中。

尖锐湿疣患者皮损组织中Smac、BIRC5的表达及意义

目的 探讨尖锐湿疣(CA)组织中第二个线粒体衍生半胱天冬氨酸蛋白酶激活剂(Smac)和凋亡抑制因子5(BIRC5)的表达及其临床意义。方法 选取100例CA患者作为研究对象并设置为研究组,另选择同时期103例非皮肤病行手术切除后留取切缘处正常皮肤组织的患者为对照组;采用免疫组织化学法检测组织中Smac、BIRC5的表达情况;采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测组织中Smac mRNA、BIRC5 mRNA表达水平;采用Spearman相关性分析Smac、BIRC5的相关性;使用ROC曲线分析Smac、BIRC5对CA的诊断价值;多因素logistic回归分析影响CA发生的危险因素。结果 研究组CA组织中BIRC5阳性率、相对表达量高于对照组,Smac阳性率、相对表达量低于对照组(P<0.05);CA组织中Smac、BIRC5表达与病程、HPV感染类型、复发次数密切相关(P<0.05);CA组织中Smac、BIRC5表达呈负相关(P<0.05);ROC曲线分析结果表明,与Smac、BIRC5单独相比,两者联合诊断CA发生的AUC更高(z=3.886、3.564,P均=0.000);多因素logistic回归分析显示,Smac阴性表达、BIRC5阳性表达是影响CA发生的危险因素(P<0.05)。结论 Smac、BIRC5在CA组织中表达异常,检测两者水平对CA的早期防治具有重要意义。

BIRC5基因在非小细胞肺癌中的表达及与免疫细胞浸润和预后的关系

目的:通过生物信息学方法分析杆状病毒凋亡抑制蛋白5(baculoviral inhibitor of apoptosis repeat-containing protein 5,BIRC5)基因在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)与正常组织中的表达差异,并分析其与NSCLC预后和免疫细胞浸润水平的关系。方法:运用GEPIA数据库分析NSCLC和正常肺组织中BIRC5基因的表达水平。运用Sperman's相关性检验在TIMER数据库和GEPIA数据库对BIRC5基因表达与NSCLC中免疫细胞浸润水平、免疫细胞浸润表面标记物的相关性进行分析。最后,通过Kaplan-Meier Plotter分析BIRC5表达水平与NSCLC预后的关系。结果:与正常组织相比,BIRC5基因在NSCLC组织中表达水平升高(P<0.05)。BIRC5基因与NSCLC免疫微环境中多种免疫细胞浸润水平及其表面标记物显著相关。多因素COX回归模型显示,B细胞浸润水平降低及BIRC5高表达是肺腺癌患者不良预后的独立危险因素(P<0.05)。生存分析结果表明BIRC5基因高表达与NSCLC患者的不良预后显著相关(P<0.05)。结论:BIRC5基因在NSCLC中表达上调,影响NSCLC免疫细胞浸润水平,导致免疫微环境失衡,进而造成不良的临床预后。BIRC5基因有望成为NSCLC免疫细胞浸润和预后相关的生物学标志物。

结核性胸膜炎胸腔积液BIRC5、sTREM-1和miR-506-3p表达水平及其对预后的预测价值

目的探究结核性胸膜炎患者胸腔积液含杆状病毒凋亡抑制蛋白重复序列蛋白5(BIRC5)、可溶性髓系细胞触发受体1(sTREM-1)、微小核糖核酸(miR)-506-3p表达水平及其对结核性胸膜炎患者预后的预测价值。方法选取2021年3月-2023年3月保定市第二中心医院收治的98例结核性胸膜炎患者为研究组,并根据预后情况分为预后良好组69例和预后不良组29例,随机选取同期108例非结核性胸膜炎患者为对照组,检测患者胸腔积液BIRC5、sTREM-1、miR-506-3p表达水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析BIRC5、sTREM-1、miR-506-3p表达对结核性胸膜炎预后的预测价值。结果与对照组相比,研究组胸腔积液BIRC5、sTREM-1水平升高,miR-506-3p水平降低(P<0.05);与预后良好组相比,预后不良组胸腔积液BIRC5、sTREM-1水平升高,miR-506-3p水平降低(P<0.05);BIRC5、sTREM-1、miR-506-3p联合检测对结核性胸膜炎患者预后诊断的曲线下面积(AUC)值高于单独检测的AUC值(P<0.05),且联合检测的敏感度为86.21%,特异度为94.20%。结论结核性胸膜炎患者胸腔积液BIRC5、sTREM-1水平升高,miR-506-3p水平降低,结核性胸膜炎预后不良患者也具有相同趋势,BIRC5、sTREM-1、miR-506-3p三者联合检测对结核性胸膜炎患者预后具有较高的预测价值。

BIRC5、NEIL2表达水平与鼻咽癌放疗敏感性的相关性

目的探讨含重复凋亡结构杆状病毒抑制剂5(BIRC5)、内切核酸酶Ⅷ样蛋白2(NEIL2)与鼻咽癌(NPC)患者放疗敏感性的关系。方法选取2012年4月-2014年4月于本院诊治的NPC患者56例(NPC组),选取同期鼻咽炎患者50例作为对照组。根据随访结果,将NPC患者分为放疗敏感组(n=42)和放疗不敏感组(n=14),采用免疫组化SP法检测病理组织BIRC5、NEIL2水平,比较二者在NPC组和对照组中差异,以及在NPC患者中治疗前后的变化。结果与对照组比较,NPC组患者BIRC5、NEIL2相对表达量均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。放疗前敏感组患者BIRC5、NEIL2相对表达水平显著低于不敏感组(P<0.05),放疗后敏感组患者NEIL2相对表达水平明显低于不敏感组(P<0.05)。BIRC5、NEIL2预测NPC放疗敏感性ROC曲线下面积分别为0.839、0.817,敏感性分别为79.12%、78.77%,特异性分别为79.53%、79.86%,约登指数分别为0.587、0.586。BIRC5低表达者3年存活率明显高于BIRC5高表达者(94.87%vs. 70.59%,P<0.05);NEIL2低表达者3年存活率明显高于NEIL2高表达者(97.14%vs. 71.43%,P<0.05)。结论 BIRC5、NEIL2在鼻咽癌患者中高表达,且与患者3年生存率相关,对NPC患者放疗敏感性具有一定预测价值。

口腔鳞状细胞癌患者预后相关基因标志物的生物信息学分析

目的通过生物信息分析方法筛选口腔鳞状细胞癌与癌旁组织之间的差异表达基因,初步确定潜在生物标志物。方法从基因表达数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)中下载口腔鳞状细胞癌相关芯片数据集GSE23558、GSE37991、GSE30784,利用GEO在线分析工具筛选差异表达基因,并对其进行基因本体、京都基因与基因组百科全书分析。利用STRING在线数据库,构建差异基因蛋白互作(protein⁃protein interaction,PPI)网络,并通过Cytoscape筛选关键基因。进而使用Kaplan Meier在线软件对差异表达基因进行预后分析,并使用GEPIA(http://gepia.cancer⁃pku.cn/)验证其表达情况。结果共筛选出212个差异表达基因,进一步分析发现16个核心基因,其中与预后相关的核心基因包括:极光激酶A(aurora kinase A,AURKA)、极光激酶B(aurora kinase B,AURKB)、细胞凋亡抑制因子5(baculoviral IAP repeat containing 5,BIRC5)、细胞分裂周期蛋白6(cell division cycle 6,CDC6)、E2F转录因子7(E2F transcription factor 7,E2F7)、泛素样含PHD和环指域蛋白1(ubiquitin⁃like with PHD and ring finger domains 1,UHRF1),这些关键基因与癌旁组织相比在口腔鳞状细胞癌组织呈高表达并且患者生存时间均较短,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论AURKA、AURKB、BIRC5、CDC6、E2F7和UHRF1可作为口腔鳞状细胞癌患者预后潜在的标志物。

含重复凋亡结构杆状病毒抑制剂5在肺鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的探索含重复凋亡结构杆状病毒抑制剂5(BIRC5)在肺鳞状细胞癌(LUSC)中的表达及临床价值。方法共纳入2863例公共数据样本(截至2022年3月31日)及385例内部样本(采集自2008年1月1日至2017年12月31日)开展回顾性研究。采用Wilcoxon秩和检验和标准化均数差(SMD)分析BIRC5表达差异。生存分析采用Kaplan-Meier曲线以及Cox回归分析。采用灵敏度、特异度以及曲线下面积(AUC)检测BIRC5表达水平区分LUSC样本与对照样本的能力。结果各数据集均显示LUSC组中的BIRC5 mRNA表达高于对照组(中位数0.057~12.478比0.000~7.959,W=18~313102,P<0.05;SMD=3.25),且实验证实BIRC5蛋白在LUSC组织中表达水平高于对照组(中位数3.000比0.000,W=6831,P<0.05)。BIRC5高表达者中位总体生存期长于低表达者(7.42年比4.54年、5.60年比3.24年、4.54年比2.90年,P<0.05),且BIRC5是LUSC独立的预后保护因素(风险比<1,P<0.05)。BIRC5 mRNA表达可以区分LUSC组和对照组(灵敏度=0.97,特异度=0.96,AUC=0.99)。结论BIRC5在LUSC中高表达,该基因可能作为LUSC预后及鉴别的生物标志物。

弥漫内生性脑桥胶质瘤靶向治疗新策略的体外筛选与验证

目的·从表观遗传角度寻找和鉴定弥漫内生性脑桥胶质瘤(diffuse intrinsic pontine glioma,DIPG)的单药治疗和组合靶向治疗新策略。方法·以已发表的基于8例DIPG肿瘤组织和6例正常脑组织的转录组数据为基础选择用于筛选实验的靶向小分子库。在DIPG原代细胞SU_DIPG13中进行单药筛选并寻找新的能显著抑制DIPG细胞生长的靶向小分子。通过实时定量PCR和Western blotting检测药物处理后其靶基因在mRNA和蛋白水平的表达变化。EdU和Annexin V/碘化丙啶染色后利用流式细胞术分别检测药物处理对DIPG原代细胞增殖和凋亡的影响。靶向小分子库中的药物分别与溴结构域和外端家族(bromodomain and extra terminal protein,BET)抑制剂JQ1和panobinostat组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)进行组合筛选,并体外验证对DIPG存在抑制作用的药物组合。结果·选择了包含66个小分子靶向小分子的药物库用于单药和组合筛选。单药筛选鉴定出的YM155能够显著抑制DIPG原代细胞SU_DIPG13和SU_DIPG17的生长,其靶基因BIRC5(baculoviral IAP repeat containing 5;编码survivin)在DIPG肿瘤组织中的表达高于正常组织(P=0.018)。YM155能抑制BIRC5在mRNA和蛋白水平的表达。YM155既能抑制DIPG原代细胞的增殖又能促进其凋亡。靶向小分子库中的CX4945、ABT-737分别与JQ1、panobinostat联用能在体外协同抑制DIPG细胞活性。结论·通过单药和组合药物筛选鉴定出了DIPG的靶向治疗新策略,为后续体内验证这些DIPG的新靶向治疗策略和挖掘治疗机制奠定了基础。

miR-646调控BIRC5基因表达对结直肠癌细胞增殖与侵袭的影响

目的检测微小RNA-646(miR-646)与含杆状病毒凋亡抑制蛋白重复序列蛋白5(BIRC5)基因在结直肠癌组织表达情况,探讨miR-646对结直肠癌细胞(HT-29)增殖、迁移及侵袭的影响。方法 2018年4月-2020年12月在本院行手术治疗的结直肠癌患者72例,手术中取结直肠癌组织及癌旁组织标本,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测miR-646、BIRC5 mRNA表达水平。体外培养结直肠癌细胞系HT-29细胞并随机分为对照组、miR-646阴性对照(NC)组和miR-646模拟物(mimics)组(设正常结肠上皮细胞CCD841对照),RT-qPCR检测各组HT-29细胞miR-646、BIRC5 mRNA的表达;MTT法检测HT-29细胞存活率变化;Transwell小室法检测HT-29细胞迁移与侵袭情况;Western blot检测HT-29细胞凋亡抑制蛋白Survivin、基质金属蛋白酶2(MMP-2)及MMP-9表达的变化;双荧光素酶报告验验证miR-646与BIRC5基因的靶向关系。结果与癌旁组织和正常结肠上皮细胞CCD841细胞比较,结直肠癌组织与HT-29细胞miR-646相对表达水平显著降低,BIRC5 mRNA相对表达水平显著升高(P<0.05)。targetscan数据库预测miR-646与BIRC5基因3’UTR区有结合位点。与BIRC5-3’UTR-WT+miR-646 NC组(0.81±0.09)比较,BIRC5-3’UTR-WT+miR-646 mimics组(0.28±0.04)荧光素酶活性降低(P<0.05);与对照组[(3.04±0.21)个、(3.41±0.24)个、(98.56±0.64)%]和miR-646 NC组[(2.96±0.25)个、(3.32±0.23)个、(97.94±0.57)%]相比,miR-646 mimics组HT-29细胞miR-646表达水平显著升高(P<0.05),细胞存活率[(47.34±1.78)%]、迁移数[(1.35±0.08)个]与侵袭数[(1.48±0.05)个]、BIRC5和Survivin蛋白、MMP-2和MMP-9蛋白表达水平均显著降低(均P<0.05)。结论 miR-646与BIRC5基因存在靶向关系,可能通过靶向抑制BIRC5基因的表达抑制HT-29细胞的增殖、迁移与侵袭。