基于UPLC-Q-TOF-MS/MS技术分析利拉萘酯中主要杂质

目的采用液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱法(HPLC-Q-TOF-MS)分析利拉萘酯原料中主要杂质并对其结构进行鉴定。方法色谱柱为Agilent Extend C18(2.1×100 mm,1.8μm),流动相为0.1%甲酸水(A)-乙腈(B),梯度洗脱,体积流量为0.4m L/min;离子源:ESI离子源;扫描模式:正离子扫描。结果根据各降解杂质的二级质谱图以及高分辨数据,利拉萘酯原料中主要存在6个有关物质,主要来源于原料中间体和降解产物。结论建立的方法能有效地分离主成分利拉萘酯与有关物质,为利拉萘酯原料药的质量控制、工艺优化及贮存提供参考。

LC-Q-TOF/MS技术鉴定阿替洛尔中氨基醇类有关物质

研究鉴定阿替洛尔中氨基醇类有关物质。阿替洛尔及其强制降解样品中的有关物质采用9-芴甲氧羰酰氯柱前衍生化,以Inertsil ODS-SP(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,甲醇-乙酸铵缓冲液为流动相进行梯度洗脱分离,电喷雾正离子化-高分辨Q-TOF/MS测定这些有关物质衍生物的母离子及碎片离子的准确质量和元素组成,经光谱解析和合成路线分析鉴定各有关物质结构。所建立的方法,阿替洛尔及其氨基醇类有关物质均分离良好,共检测并鉴定出14个杂质峰,其中12个为有关物质,2个为衍生化反应副产物。建立的LC-MS方法可为阿替洛尔有关物质检查和质量控制提供参考依据。

头孢克肟干混悬剂中有关物质的定性与定量分析

目的建立头孢克肟干混悬剂中的有关物质定性与定量分析方法。方法采用HPLC⁃TOF⁃MS法结合PeakView、MasterView等软件对头孢克肟干混悬剂中有关物质的结构进行初步鉴定,采用HPLC法,乙腈⁃四丁基氢氧化铵为流动相梯度洗脱,柱温40℃,流速1.0 mL·min^(-1),检测波长254 nm,测定头孢克肟干混悬剂中有关物质的含量。结果根据对照品对照和文献提供的质谱信息初步鉴定了6个有关物质,分别为杂质A、杂质B、杂质D、杂质E、杂志H和头孢克肟叔丁酯。头孢克肟干混悬剂中含有其中5个,分别为杂质A、杂质B、杂质D、杂质E和头孢克肟叔丁酯。使用该HPLC方法各杂质均能达到基线分离,杂质E和降解产生的杂质H的质量浓度在0.2121~21.21μg·mL^(-1)和0.2053~20.53μg·mL^(-1)内线性关系良好,r分别为0.9999和1.0000;回收率为105.0%和93.2%(RSD≤2.3%)。结论建立的HPLC方法简便、准确、快速,能同时测定头孢克肟干混悬剂中的有关物质,可有效对其质量进行控制。

UHPLC-Q-Orbitrap HRMS技术用于法莫替丁有关物质的结构解析

目的对法莫替丁有关物质进行结构解析。方法采用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q-Orbitrap HRMS)技术测定离子的准确质量,通过质谱数据,经Xcalibar软件计算元素组成,并利用Mass Frontier软件进行碎片离子匹配,推断法莫替丁强制破坏产生的有关物质结构。结果对法莫替丁3个降解杂质进行了结构解析。结论UHPLC-Q-Orbitrap HRMS方法能有效地鉴定法莫替丁中的有关物质,为其生产工艺优化和质量控制提供参考。

富马酸丙酚替诺福韦片中有关物质测定及杂质鉴定

目的建立检测富马酸丙酚替诺福韦片中有关物质含量的高效液相色谱法,以及鉴定制剂中未知湿热降解杂质化学结构的二维液相色谱-三重四极杆串联质谱法。方法有关物质测定中,色谱柱为Waters XTerra MS C_(18)柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为0.02 mol/L磷酸盐(1 mol/L氢氧化钾溶液调pH至6.0)-甲醇(95∶5,V/V)-甲醇(梯度洗脱),流速为1.0 mL/min,检测波长为260 nm,柱温为35℃,进样量为20μL。化学结构鉴定中,色谱柱为Agilent Zorbax Eclipse Plus C_(18)柱(50 mm×3.0 mm,1.8μm),流动相为0.1%甲酸水溶液-甲醇(55∶45,V/V),流速为0.4 mL/min,柱温为35℃,采用电喷雾离子源(ESI),正离子模式,质荷比(m/z)扫描范围为100~1000,雾化气体(氮气,N_(2))压力为45 psi,干燥气(N2)流速为6 L/min,温度为350℃,碎裂电压为150 V,二级质谱碰撞裂解能量为30 eV。根据保留时间、分子量及二级碎片识别湿热降解杂质。结果丙酚替诺福韦与5个降解杂质A-E的定量限分别为0.4,0.4,2.0,2.0,0.8,0.8 ng。5个降解杂质A-E的杂质校正因子分别为0.61,0.70,3.16,0.75,0.85;平均加样回收率分别为100.20%,95.23%,102.36%,94.48%,97.26%,RSD分别为0.50%,0.23%,0.89%,1.02%,1.67%(n=9)。未知湿热降解杂质分别为杂质D乳糖加合物及丙酚替诺福韦乳糖加合物。结论该方法专属性强、灵敏度好、准确度高,可用于富马酸丙酚替诺福韦片中有关物质的含量测定,通过特征碎片离子可快速识别丙酚替诺福韦乳糖加合物类杂质。

阿卡波糖固体制剂有关物质测定及未知杂质结构鉴定

建立阿卡波糖固体制剂有关物质的测定方法,对未知杂质[相对保留时间(relative retention time,RRT) 0.75]进行结构鉴定。采用HPLC法进行有关物质测定,使用氨基柱(150 mm×4.6 mm,3μm),流动相采用磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾2.13 g与磷酸氢二钠二水合物0.77 g,加水至1 000 mL,调节pH值至6.4)-乙腈(22∶78);检测波长为210 nm;流速为2.2~2.5 mL/min;柱温45℃。采用2DLC-QTOF/MS方法,对RRT 0.75杂质做结构鉴定。通过改进实验条件,提高了杂质Ⅰ、杂质Ⅲ峰与阿卡波糖峰的分离度;通过方法学验证,确定该方法的专属性好、灵敏度高,准确性好。RRT0.75杂质鉴定为阿卡波糖的同分异构体。建立的方法能准确测定阿卡波糖固体制剂中的有关物质,可为本品的工艺优化和质量控制提供参考依据。

Palbociclib有关物质的分析及合成

为控制palbociclib药品质量,从palbociclib原料药中分离并鉴定了3个有关物质:8-环戊基-5-甲基-2-(5-哌嗪-1-基-吡啶-2-基氨基)-8H-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮(A)、8-环戊基-5-甲基-6-乙烯基-2-(5-哌嗪-1-基-吡啶-2-基氨基)-8H-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮(B)和4-[6-(6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基氨基)-吡啶-3-基]-哌嗪-1-羧酸叔丁酯(C)。分析了这些有关物质产生的原因并进行了设计合成,其结构经质谱、核磁共振氢谱确证。

百可利原料药中的主要有关物质成分分析

目的:对百可利原料药中主要有关未知物质成分进行研究,为药品安全、有效及质量控制提供基础研究数据。方法:采用活性炭吸附富集、硅胶柱层析色谱分离有关物质成分,并运用UV、IR、NMR、MS光谱法解析结构。结果:确认有关物质成分为千层纸素A。结论:对于百可利药品主要有关物质有效控制具有重要的科学意义,对药品制备工艺的优化和改进具有重要指导意义。

注射用苯磺顺阿曲库铵有关物质的LC-MS初步鉴定

采用高效液相色谱-高分辨质谱联用技术对注射用苯磺顺阿曲库铵中有关物质进行初步结构鉴定。采用SEPAX GP-C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,水-乙腈-甲醇-甲酸(650∶175∶175∶10,1.010 L中含甲酸铵1.3 g)流动相等度洗脱,对注射用苯磺顺阿曲库铵有关物质进行分离;采用LC/TOF-MS测定各有关物质的准确质量,电喷雾离子化LC-MS/MS进行结构解析。共检测出11个有关物质,其中7个的含量在0.1%以上,并初步鉴定了它们的结构,其中5个有关物质在已有药典标准中未明确规定。

LC/MS用于匹多莫德有关物质结构鉴定

采用液相色谱-质谱(LC/MS)技术鉴定匹多莫德的有关物质,选取Sepax GP-C8色谱柱(250mm×4.6mm×5μm),以甲醇-三氟乙酸溶液为流动相,梯度洗脱,对匹多莫德有关物质进行分离;采用电喷雾正离子化-高分辨飞行时间质谱法(ESI-TOF MS)测定各有关物质离子的准确质量和元素组成,三重四极杆串联质谱(ESI-MS/MS)测定子离子特征。结果表明:在所建立的条件下,匹多莫德及其有关物质的分离良好,检测并鉴定出11个主要有关物质。该技术能有效地分离鉴定匹多莫德中的有关物质,其鉴定结果可为质量控制和工艺优化提供参考。

盐酸地巴唑原料药和片剂中有关物质的测定及最大未知杂质结构的推测

目的:建立测定盐酸地巴唑原料药及片剂中有关物质的方法,并对其最大未知杂质的结构进行推测。方法:采用高效液相色谱法测定盐酸地巴唑原料药及片剂中的有关物质(邻苯二胺、苯乙酸),色谱柱为KromasilC18,流动相为水-甲醇-冰醋酸-三乙胺(45∶55∶0.5∶0.5,V/V/V/V),流速为1.0 mL/min,检测波长为220 nm,柱温为30℃,进样量为10μL。采用超高效液相色谱-飞行时间质谱法、氢谱、碳谱推测最大未知杂质的结构,色谱柱为Waters Acquity UPLC BEH C18,流动相为水-甲醇(45∶55,V/V),流速为0.2 mL/min,柱温为30℃,进样量为1μL,离子源为电喷雾离子源(ESI),扫描模式为负离子扫描模式,一级质谱扫描范围为m/z 100~800,毛细管电压为3000 V,离子源温度为100℃,去溶剂气体为氮气,去溶剂气体流速为600 L/h,锥孔流速为50 L/h。结果:邻苯二胺、苯乙酸、盐酸地巴唑检测质量浓度的线性范围为0.427~4.27μg/mL(r=0.9989)、0.403~4.03μg/mL(r=0.9989)、0.82~8.20μg/mL(r=0.9999);定量限分别为0.0427、0.1343、0.0887μg/mL,检测限分别为0.0214、0.0671、0.0443μg/mL;精密度、稳定性、重复性、耐用性试验的RSD均小于2%;邻苯二胺的加样回收率为98.31%~102.81%(RSD=1.60%,n=9)、苯乙酸为99.78%~102.23%(RSD=0.70%,n=9)。6批盐酸地巴唑原料药中均未检出邻苯二胺,苯乙酸含量为0~0.04%,最大未知杂质含量为0.05%~0.25%,未知杂质总量为0.05%~0.31%;77批盐酸地巴唑片剂中,邻苯二胺含量为0~0.11%,苯乙酸含量为0~0.03%,最大未知杂质含量为0.06%~0.51%,未知杂质总量为0.10%~0.62%。推测最大未知杂质为2-(羟苯基甲基)苯并咪唑(羟苄唑)。结论:所建方法快速、准确、专属性好,可用于测定盐酸地巴唑原料药及片剂中的有关物质。最大未知杂质可能为苯并咪唑类化合物。

红景天苷原料药中有关物质的分离与结构鉴定

目的:分离和鉴定红景天苷原料药中的有关物质。方法:红景天苷原料药乙醇溶液经硅胶柱色谱富集,制备型高效液相色谱分离;紫外吸收光谱、红外光谱、质谱、核磁共振谱等鉴定结构。结果:分离得到3个有关物质,分别为淫羊藿次苷D2、4-乙酰基苯酚-β-D-葡萄糖苷和云杉素。结论:所有化合物均为首次从红景天苷原料药中分离得到。

牛磺熊去氧胆酸有关物质的合成及高效液相分析

为加强对牛磺熊去氧胆酸原料药和制剂产品的质量控制,合成了可能存在的两个有关物质:牛磺鹅去氧胆酸和牛磺石胆酸,结构经1HNMR和MS确证,并通过高效液相色谱仪建立了牛磺熊去氧胆酸有关物质的分析方法,可为化学药的仿制研究及其原料药与制剂的质量控制提供依据和参考。

氯可托龙新戊酸酯及其有关物质的结构鉴定

目的对氯可托龙新戊酸酯及其原料药中有关物质进行分离及结构鉴定。方法采用制备高效液相色谱法对氯可托龙新戊酸酯中的杂质进行分离,并应用HPLC-ESI-MS、NMR、UV、IR法对氯可托龙新戊酸酯及其有关物质进行结构鉴定。结果氯可托龙新戊酸酯原料药中含有(6R,9R,16R)-9-氯-6β-氟-11β,21-二羟基-16α-甲基-1,4-孕甾二烯-3,20-二酮-21-新戊酸酯[(6R,9R,16R)-9-chloro-6β-fluoro-11β,21-dihydroxy-16α-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione-21-pivalate,1]、(9R,16R)-9-氯-4-氟-11β,21-二羟基-16α-甲基-1,4-孕甾二烯-3,20-二酮-21-新戊酸酯[(9R,16R)-9-chloro-4-fluoro-11β,21-dihydroxy-16α-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione-21-pivalate,2]和(9R,16R)-9-氯-6α-氟-11β,21-二羟基-16α-甲基-1,4-孕甾二烯-3,20-二酮-11,21-二新戊酸酯[(9R,16R)-9-chloro-6α-fluoro-11β,21-dihydroxy-16α-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione-11,21-dipivalate,3]3种杂质。结论从氯可托龙新戊酸酯原料药中分离得到3个杂质,3个化合物均为首次发现。其中杂质1为6-H的差向异构体,杂质2为同分异构体,杂质3为11-OH与新戊酸酯化产物。结合合成过程分析,三者可能均为合成过程中的副产物。

盐酸苯达莫司汀有关物质结构鉴定

建立HPLC法对盐酸苯达莫司汀的有关物质进行分析,检测出2个有关物质IMP01和IMP02;通过LC-MS/MS法推测出2个有关物质的结构,并合成制备得到2个有关物质单体,根据Q-TOF/MS以及NMR结果综合解析确证了两个有关物质结构,IMP01为4-(1-甲基-5-吗啉-2-苯并咪唑基)丁酸盐酸盐,IMP02为4-{1-甲基-5-[(2-氯乙基)(2-羟乙基)氨基]-2-苯并咪唑基}丁酸盐酸盐。结果显示,在建立的LC-MS条件下,盐酸苯达莫司汀与其有关物质分离良好,通过分析鉴定有关物质结构,为其工艺和质量控制提供了参考依据。

LC-MS法鉴定利伐沙班有关物质

采用LC-MS法对利伐沙班有关物质进行结构鉴定。采用Inert Sustain C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以含0.2%甲酸的乙腈-水为流动相线性梯度洗脱,对利伐沙班及其强制降解产生的有关物质进行分离;电喷雾正离子化高分辨TOF/MS检测,结合MS/MS法和对照品对照鉴定各有关物质的结构。在所建立的条件下,利伐沙班及其有关物质分离良好,检测到15个有关物质,分别为利伐沙班合成起始原料或由起始原料引入的有关物质(3个)、合成副产物(4个)和降解产物(10个)。建立的LC-MS法能有效鉴定利伐沙班有关物质,为其工艺过程控制和质量保障提供参考依据。

色谱-质谱联用技术研究盐酸西那卡塞的有关物质

采用LC-MS法分离和鉴定盐酸西那卡塞有关物质。采用Hypersil C_(18)(100 mm×4.6 mm,2.4μm)色谱柱,以0.1%乙酸铵溶液-乙腈(93∶7)为流动相A相,乙腈为流动相B相进行线性梯度洗脱,对盐酸西那卡塞有关物质及强制降解产物进行分离。经过电喷雾正离子化-高分辨TOF/MS检测,同时结合MS/MS光谱和对照品对照,对各有关物质进行分析鉴定。在所建立的液-质联用分析条件下,盐酸西那卡塞及其有关物质得到有效的分离,共检测到10个有关物质,分别为盐酸西那卡塞合成起始原料(1个)、合成中间体(1个)、合成副产物(4个)和降解产物(5个)。建立的LC-MS法能有效鉴定盐酸西那卡塞有关物质,并为其质量控制和工艺优化研究提供参考依据。

氯雷他定有关物质的液质联用鉴定

采用LC-TOF/HRMS检测并初步鉴定出氯雷他定中18个主要有关物质的结构,其中15个有关物质为本研究首次鉴定。

头孢妥仑匹酯有关物质的合成及其结构确证

目的根据美国药典公布的头孢妥仑匹酯的杂质谱,合成3个杂质,并对其进行结构确证,为质量研究提供参考。方法通过化学法合成,运用NMR、HRMS进行结构解析。结果合成了目标化合物,并运用HMR、HRMS对3个杂质碳氢信号进行了归属和详解。结论杂质的合成及其结构的详解为头孢妥仑匹酯的杂质研究和质量控制提供了参考。

盐酸瑞芬太尼有关物质结构鉴定

目的对盐酸瑞芬太尼的2个主要有关物质进行结构鉴定。方法采用制备高效液相法和样品降解再纯化分离获得杂质,并应用LC/MS、NMR、UV、IR等对主要有关物质进行结构分析。结果确证其中一个杂质是4-甲氧羰基-4-[(1-氧代丙基)苯胺基]哌啶,另外一个杂质是4-甲氧羰基-4-[(1-氧代丙基)苯胺基]-1-哌啶丙酸。结论为盐酸瑞芬太尼的质量控制提供了重要的依据。