小檗碱对黄芩苷在大鼠中药代动力学的影响

目的:研究小檗碱影响黄芩苷药代动力学行为的机制。方法:三组大鼠分别ig黄芩苷、黄芩苷与小檗碱的混合物以及先小檗碱、2h后再黄芩苷。用HPLC法测定血浆中的黄芩苷浓度并计算其药代动力学参数。采用肠外翻实验研究测定黄芩苷在十二指肠、空肠、回肠段的吸收情况。测定黄芩苷在给小檗碱处理大鼠和正常大鼠粪便中的分解曲线。结果:体内实验中,同时给药组中黄芩苷的血药浓度和AUC与单用组相比显著降低,分开给药组情况有所改善。体外实验中,黄芩苷在肠中吸收存在区域性:回肠>十二指肠>空肠。黄芩苷在ig小檗碱后的粪便混悬液中的降解要比在ig小檗碱前的粪便混悬液中的降解慢。结论:小檗碱显著降低口服黄芩苷的AUC,小檗碱可能通过与黄芩苷生成共沉淀和抑制β-葡萄糖醛酸酶活性进而减少黄芩苷转化成黄芩素影响黄芩苷的吸收。

合用盐酸小檗碱对环孢素A人体药动学的影响

目的:研究合用盐酸小檗碱(Ber)对肾移植受者和健康受试者环孢素A(CsA)药动学的影响,以分析两药相互作用发生的部位。方法:采用自身对照的方法,12例健康受试者和6例肾移植术后1个月的患者在个体CsA剂量不变的前提下,改变给药途径、两药同时或分开服用和改变合用频率等条件,按时间点采集血样,用FPIA法测定全血CsA浓度,并计算出药动学参数。结果:肾移植受者合用Ber和CsA后,CsA的AUC平均增加(34.5±17.8)%;口服6mg·kg-1CsA和Bet 0.3g,bid,末次两药分开服用的健康受试者平均AUC没有增加;口服3mg·kg-1CsA和Ber 0.3g,bid,末次两药同时服用的健康受试者平均AUC增加(19.2±10.4)%;静注3mg·kg-1CsA和口服Ber 0.3g,bid的健康受试者平均AUC减少(16.0±7.2)%。结论:两药必须同时服用方可发生相互作用,只有两药均在肠道时,CsA的吸收才会增加,提示肠道可能是Ber影响CsA吸收的作用部位之一,Ber可能增加CsA的吸收或减少肠代谢。Ber与CsA同时口服可增加CsA的生物利用度。

阿莫西林对大鼠体内黄芩苷血药浓度的影响

目的研究口服阿莫西林对中药有效成分黄芩苷血药浓度的影响。方法用HPLC-ECD方法测定阿莫西林和黄芩苷合并给药组与黄芩苷单独给药组大鼠的血药浓度,比较两者的药动学参数。结果阿莫西林和黄芩苷合并给药组大鼠ρmax(964.94±301.18)μg.L-1,AUC0～24h(8989.35±2610.28)μg.h.L-1;黄芩苷单独给药组大鼠ρmax(2645.62±601.42)μg.L-1,AUC0～24h(28952.90±5731.42)μg.h.L-1。结论两组药动学参数存在显著性差异(P<0.05),口服阿莫西林严重影响黄芩苷的血药浓度,应提醒临床医生和患者注意。

左氧氟沙星对黄芩苷血药浓度的影响

目的:研究口服抗生素药物左氧氟沙星对中药黄芩苷血药浓度的影响。方法:用HPLC-ECD方法测定左氧氟沙星(30 mg·kg^(-1),po,bid,给药4 d)和黄芩苷(34 mg·kg^(-1),po,给药一次)合并用药组与黄芩苷(34 mg·kg^(-1),po,给药一次)单独用药组大鼠在给予黄芩苷后不同时间的血浆黄芩苷浓度,比较两者的药动学参数。结果:合并用药组中黄芩苷的C_(max)=(485．73±217．57)ng·mL^(-1),AUC_(0-24h)=(5508．49±2374．16)ng·mL^(-1)·h;单独用药组中黄芩苷的C_(max)=(2645．62+601．42)ng·mL^(-1),AUC_(0-24h)=(28952．90±5731．42)ng·mL^(-1)·h。合并用药组的C_(max)和AUC_(0-24h)显著低于单独用药组(P＜0．05)。结论:左氧氟沙星严重影响黄芩苷的血药浓度,提醒临床医生和患者应合理用药。

头孢拉定对黄芩苷大鼠体内药动学的影响

目的 研究头孢拉定对黄芩苷在大鼠体内药动学的影响.方法 用HPLC-ECD方法测定头孢拉定和黄芩苷合并给药组与黄芩苷单独给药组黄芩苷在大鼠体内的血药浓度,比较两者的药动学参数.结果 头孢拉定和黄芩苷合并给药组黄芩苷Cmax为（782.63±469.37）ng/mL,AUCo～24 h为（8 407.86±3 476.14）ng/mL·h；黄芩苷单独给药组黄芩苷Cmax为（2 645.62±601.42）ng/mL,AUC0～24h为（28 952.90±5 731.42）ng/mL·h.结论 两者药动学参数存在显著性差异（P＜0.05）,口服头孢拉定严重降低了黄芩苷的血药浓度.提示临床应合理用药.

盐酸小檗碱对大鼠体内咪达唑仑及其代谢产物药动学的影响

目的观察盐酸小檗碱(BER)对细胞色素P450酶3A(CYP3A)底物咪达唑仑(MDZ)在大鼠体内代谢的影响。方法给予大鼠不同剂量BER(50,100,200 mg·kg-1)、酮康唑(75 mg·kg-1),连续灌胃10 d后,采用单次十二指肠给予MDZ(20 mg·kg-1)以及腹股沟动脉插管采血,以CYP3A抑制药(酮康唑)为阳性对照,采用高效液相色谱(HPLC)法测定大鼠血浆MDZ及其代谢物1'-羟基咪达唑仑(1'-OH-MDZ)浓度,研究MDZ在大鼠体内的代谢。结果大鼠给予不同药物后,BER(50,100,200 mg·kg-1)和酮康唑(75 mg·kg-1)均能够显著升高MDZ的AUC(0-t)、AUMC(0-t)、Cmax(P<0.05),且呈剂量依赖性,并且能够减慢其清除率(CLz),减小MDZ在体内的表观分布容积(Vz)(P<0.05),但是对MDZ的半衰期(t1/2z)和血药浓度达峰时间(tmax)无显著性影响。BER(100,200 mg·kg-1)和酮康唑(75 mg·kg-1)能够显著降低1'-OH-MDZ的AUC(0-t)、AUMC(0-t)、Cmax(P<0.05),呈剂量依赖性,能够加快1'-OH-MDZ在体内的CLz、tmax,并增大其Vz(P<0.05),对t1/2z无显著性影响,AUC(1'-OH-MDZ)/AUC(MDZ)的比值随着BER剂量增加而减少。结论 BER抑制MDZ代谢呈现剂量依赖性显著增强,该抑制作用很有可能是BER抑制CYP3A酶活性。

黄连素对大鼠体内罗丹明123药动学的影响

目的:探讨盐酸黄连素(berberine hydrochloride,BBR)是否影响P糖蛋白(P-glycolprotein,P-gp)底物罗丹明123(rhodamine 123,Rh 123)在大鼠体内的代谢。方法:以生理盐水作为阴性对照,以P-gp抑制药维拉帕米为阳性对照。不同组别大鼠分别给予不同剂量BBR或维拉帕米(4 mg·kg-1)连续灌胃10 d后,单次灌胃Rh123(5 mg·kg-1),自尾静脉采血,HPLC法测定大鼠血浆中Rh123的浓度,研究Rh123在大鼠体内的代谢。结果:建立的大鼠血浆中Rh123的HPLC检测方法完全符合Rh123大鼠血浆样本分析测试的要求,具有较高的灵敏度和特异性。大鼠给予不同药物后各组Rh 123的主要药动学参数:AUC(0-t)(μg·h·L-1)分别为:阴性对照组(48.36±6.4)、BBR 50 mg·kg-1组(59.58±13.37)、BBR 100 mg·kg-1组(77.51±6.84)、BBR 200 mg·kg-1组(95.49±15.99)、维拉帕米4 mg·kg-1组(93.01±13.07);Cmax(μg·L-1)分别为:阴性对照组(4.41±0.45)、BBR 50 mg·kg-1组(10.18±5.59)、BBR 100 mg·kg-1组(11.78±3.19)、BBR 200 mg·kg-1组(16.25±8.65)、维拉帕米4 mg·kg-1组(11.39±2.76)。BBR 100,200 mg·kg-1和维拉帕米4 mg·kg-1均能够显著升高Rh 123的AUC(0-t)(P<0.01);BBR 50,100,200 mg·kg-1和维拉帕米4 mg·kg-1均能够显著升高Rh 123的Cmax(P<0.05)且呈剂量依赖性。结论:黄连素可以显著抑制Rh123的代谢,该抑制作用很有可能与BBR抑制了P-gp的活性有关。

乙酰螺旋霉素对黄芩苷血药浓度的影响

目的:研究口服乙酰螺旋霉素对黄芩有效成分黄芩苷血药浓度的影响。方法:用HPLC-ECD方法测定乙酰螺旋霉素(333 mg·kg-1,ig,bid,3 d)和黄芩苷(34 mg·kg-1,ig,一次给药)合并给药组与黄芩苷(34 mg·kg-1, ig,一次给药)单独给药组大鼠的血浆黄芩苷浓度,比较二者的药动学参数。结果:乙酰螺旋霉素和黄芩苷合并给药组大鼠黄芩苷血浆浓度的Cmax=(785．84±401．23)ng·mL-1,AUC0-24h=(11 564．27±5 585．65)ng·h·mL-1;黄芩苷单独给药组大鼠黄芩苷血浆浓度的Cmax=(2 645．62±601．42)ng·mL-1,AUC0-24h=(28 952．90±5 731．42) ng·h·mL-1,两组药动学参数存在显著性差异(P<0．05)。结论:口服乙酰螺旋霉素严重影响黄芩苷的血药浓度,提醒临床医生和患者应合理用药。

阿莫西林、头孢呋辛酯对蒲地蓝消炎口服液中黄芩苷在大鼠体内药动学的影响

目的:研究口服阿莫西林和头孢呋辛酯分别对蒲地蓝消炎口服液中黄芩苷血药浓度的影响。方法:用液相色谱质谱联用(HPLC-MS-MS)法测定阿莫西林和头孢呋辛酯分别与蒲地蓝消炎口服液合并给药组与蒲地蓝消炎口服液单独给药组大鼠的血药浓度,比较3者的药动学参数。色谱柱为Phenomenex Luna C8(2.0 mm×50 mm,3μm),流动相为甲醇-0.05%甲酸,1%异丙醇水溶液,采用梯度洗脱,体积流量为200μl·min^-1。质谱采用电喷雾离子源,多反应监测方式进行负离子扫描。结果:阿莫西林和头孢呋辛酯与蒲地蓝消炎口服液合用后均能显著降低蒲地蓝消炎口服液中黄芩苷的达峰浓度Cmax及曲线下面积AUC0-36h(P<0.05)。结论:联用阿莫西林或头孢呋辛酯可影响蒲地蓝消炎口服液中黄芩苷的血药浓度。

黄连素对CYP3A的体内外作用及相关性研究

目的通过体外研究黄连素(BBR)对人肝癌细胞株HepG_(2)肝药酶CYP3A4在mRNA及蛋白水平表达的影响和在大鼠体内研究BBR对大鼠肝药酶CYP3A的底物咪达唑仑(MDZ)的药物代谢动力学(药动学)的影响,初步探讨BBR对CYP3A的体内外作用以及其是否存在相关性。方法体外实验用系列质量浓度BBR组、空白对照组分别与对数生长期人肝癌HepG2细胞孵育48 h后,提取细胞RNA和总蛋白,分别采用荧光定量PCR法(qRT-PCR)、Western Blot法检测HepG2细胞中CYP3A4 mRNA水平和蛋白水平的表达。体内实验以不同质量浓度的BBR组作为实验组,实验组与空白对照组大鼠分别连续灌胃10 d后,进行大鼠腹股沟动脉插管采血,以底物MDZ作为CYP3A的探针,采用高效液相色谱法(HPLC)测定大鼠血浆中MDZ及其代谢物1′-羟基咪达唑仑(1′-OH-MDZ)的质量浓度,以研究MDZ在大鼠体内的代谢。结果qRT-PCR法分析结果表明,与空白对照组比较,10、20、40μg·mL^(-1) BBR均对HepG2细胞CYP3A4的mRNA表达有显著抑制作用(P<0.05);Western Blot结果表明,与空白对照组比较,0.1、0.5、2.0μg·mL^(-1) BBR对HepG2细胞CYP3A4蛋白的表达有诱导作用(P<0.05),但10、40μg·mL^(-1) BBR对HepG2细胞CYP3A4蛋白的表达有显著抑制作用(P<0.01)。在体内,大鼠口服不同质量浓度药物后MDZ的主要药动学参数为:空白对照组、BBR 50 mg·kg^(-1)组、BBR 100 mg·kg^(-1)组、BBR 200 mg·kg^(-1)组和阳性对照酮康唑75 mg·kg^(-1)组的药时曲线下面积(AUC_((0~t)))分别为(1.25±0.29)、(1.69±0.31)、(2.03±0.44)、(2.12±0.66)、(2.47±0.49)μg·mL^(-1)·h;血药达峰质量浓度(C_(max))分别为(1.13±0.25)、(1.69±0.23)、(1.84±0.29)、(2.12±0.53)、(2.21±0.29)μg·mL^(-1)。各组1′-OH-MDZ的主要药动学参数为:AUC_((0~t))分别为(0.66±0.28)、(0.46±0.19)、(0.42±0.11)、(0.36±0.09)、(0.37±0.10)μg·mL^(-1)·h;C_(max)分别为(0.51±0.16)、(0.44±0.13)、(0.40±0.08)、(0.32±0.07)、(0.33±0.09)μg·mL^(-1)。结论在体外BBR对CYP3A有双向作用,低剂量时诱导,高剂量时抑制;在大鼠体内BBR可显著抑制MDZ的代谢,该抑制作用很有可能是BBR抑制了CYP3A酶的活性,黄连素对CYP3A在体、内外作用存在一定的相关性,但并不完全一致。