柏子养心丸挥发性化学成分的GC-MS分析

[目的]通过GC-MS技术,研究柏子养心丸中的挥发性成分。[方法]用正己烷、乙酸乙酯和无水乙醇3种不同溶剂,分别对柏子养心丸的挥发性成分进行超声提取,采用HP-5 MS(30 m×250μm×0.25μm)色谱柱进行分离,分析3种方法提取的挥发性成分,综合解析柏子养心丸的挥发性化学物质基础。[结果]从柏子养心丸中共鉴定出23种挥发性成分,正己烷、乙酸乙酯和无水乙醇超声提取法鉴定的成分数量分别为19、20、21种,共有化合物有18个;3种方法提取的挥发性成分数量、种类差异和物质分子量分布较小,物质的相对含量具有一定的差异;酯类物质是柏子养心丸中挥发性成分的最主要一类物质,藁本内酯可能是柏子养心丸中含量最高的挥发性物质。[结论]该研究初步探明了柏子养心丸中的挥发性成分的组成和相对含量,为柏子养心丸的复方配伍-物质基础-药理作用提供物质研究基础。

柏子养心丸联合归脾汤加减治疗老年原发性失眠的前瞻性对照研究

目的:探究柏子养心丸联合归脾汤加减治疗老年原发性失眠的临床疗效。方法:选取2020年6月至2023年6月聊城市第四人民医院收治的老年原发性失眠(心脾两虚型)患者100例作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组50例。对照组给予阿普唑仑片治疗,观察组给予柏子养心丸联合归脾汤加减治疗。比较2组疗效、中医症状(多梦易醒、心悸、健忘、头晕目眩、神疲乏力)评分和睡眠结构[总睡眠时间(TST)、睡眠潜伏期(SL)、睡眠效率(SE)、觉醒时间(AT)]的差异。结果:治疗后,观察组的总有效率为94.00%高于对照组的80.00%,差异有统计学意义(P<0.05);2组的各项症状评分、SL、AT均低于治疗前,TST、SE高于治疗前,且观察组症状和睡眠结构改善程度均优于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:柏子养心丸联合归脾汤加减对老年原发性失眠患者的疗效显著,能有效改善中医症状,优化睡眠结构。

比率指纹图谱定量评价柏子养心丸质量

目的以样品指纹峰面积xi和对照指纹峰面积yi之比ri=xi/yi对保留时间作图得到比率指纹图谱(ROFP),以样品指纹向量XR=(x1/y1,x2/y2,···,xn/yn)=(r1,r2,···,rn)→和对照指纹图谱(标准制剂指纹)向量YR=(1,1,···,1)=(100%,100%,···,100%)→为基础建立中药比率指纹定量法(QRFM)以定性定量控制中药质量。方法用高效液相色谱二极管阵列检测器同时测定12批柏子养心丸228、286和326 nm指纹谱,以均值法整合三波长下指纹图谱和ROFP的评价结果,并与正常指纹图谱(NFP)评价结果进行比较。结果以绿原酸(CGA)为参照物峰,确定56(228 nm)、53(286 nm)和45(326 nm)个共有指纹峰,建立了三波长BZYXP-HPLC指纹图谱和ROFP。首先将三波长下得到的NFP和ROFP进行均值整合,之后再对NFP和ROFP进行二次均值整合鉴定出S11(1级)质量极好,S2、S3、S4、S6和S10质量很好(2级);S1、S5、S8和S9质量好(3级);S7质量次(7级);S12质量劣(8级)。结论 ROFP各指纹量值一致使其评价结果更准确和更客观,但奇异峰比值易引起误差。QRFM对中药复杂轮廓化学成分的整体定量更客观和更准确。基于中药标准制剂控制模式,以定量指纹图谱为基础和使用QRFM是中药质量一致性和均一性控制的重要方法。

柏子养心丸加味治疗更年期综合征的疗效观察

[目的]观察柏子养心丸加味治疗女性更年期综合征的疗效。[方法]将90例患者分为两组,治疗组50例,口服中药煎剂柏子养心丸加味(柏子仁、酸枣仁、天冬、麦冬、枸杞子、当归、茯神、熟地、炙甘草、女贞子、旱莲草)治疗; 对照组40例,口服更年灵胶囊治疗。两组均治疗4周。对两组患者治疗前后的临床症状进行评分,并统计其疗效。[结果] 治疗组总有效率为90%,对照组总有效率为68%,两组比较差异具有显著性意义(P<0.001)。治疗后两组的症状总计分均比治疗前有所降低(P<0.001),且治疗组比对照组降低更明显(P<0.001)。[结论]柏子养心丸加味治疗女性更年期综合征有较好的临床疗效。

柏子养心丸中醋五味子的质量控制方法研究

目的建立柏子养心丸中醋五味子的质量控制方法。方法采用TLC法检查柏子养心丸中安五脂素,以硅胶G为固定相,三氯甲烷-丙酮(60∶1)为展开剂;采用HPLC法测定柏子养心丸中五味子醇甲的含量,以Waters Symmetry C18为色谱柱,乙腈-水(42∶58,v/v)为流动相,检测波长250nm。结果薄层色谱灵敏度高,专属性强。高效液相色谱分离效率高,五味子醇甲在2.07~41.40μg·mL^-1内与峰面积积分值呈良好的线性关系(r=0.9999);高、中、低浓度平均回收率均高于97.0%(n=3)。结论该方法准确、简便、可行。对所有样品进行检验,不合格率为17.9%,能有效控制醋五味子的质量及投料情况,可作为柏子养心丸的质量控制方法。

不同厂家柏子养心丸中阿魏酸、肉桂酸和桂皮醛含量考察

目的建立同时测定柏子养心丸中阿魏酸、肉桂酸和桂皮醛含量的高效液相色谱(HPLC)法。方法色谱柱为Agilent Eclipse SBC18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈(A)-0.1%磷酸溶液(B),梯度洗脱,流速1.0 m L/min,检测波长290 nm,柱温30℃。结果阿魏酸、肉桂酸、桂皮醛进样量分别在0.093 8~1.876 0μg(r=0.999 9),0.059 9~1.198 0μg(r=0.999 9),0.127~2.540μg(r=0.999 9)范围内与峰面积线性关系良好;平均回收率分别为98.65%,98.67%,99.02%,RSD分别为0.88%,1.12%,1.04%(n=6)。结论该方法简单、准确、重复性好,可用于柏子养心丸的质量控制,测定结果反映出不同厂家生产的柏子养心丸质量有差异。

柏子养心汤并六味地黄丸治疗枕颈畸形合并失眠症20例

目的观察柏子养心汤加味并六味地黄丸治疗枕颈畸形合并失眠症的临床疗效。方法将40例枕颈畸形合并失眠患者随机分为2组,治疗组20例予柏子养心汤加味并六味地黄丸治疗,对照组20例予常规治疗,2组均以4 d为1个疗程,治疗2个疗程。比较2组疗效,观察2组治疗前后匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评分变化。结果治疗组总有效率95.0%,对照组75.0%,治疗组疗效优于对照组。治疗组治疗前后PSQI各项评分及总分比较,治疗后均低于治疗前。2组治疗后PSQI各项评分及总分比较,治疗组低于对照组,而睡眠障碍评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论柏子养心汤加味并六味地黄丸治疗枕颈畸形合并失眠症疗效显著。

柏子养心丸中辅料炼蜜的质量研究

目的:采用HPLC-ELSD法对柏子养心丸中果糖、葡萄糖、麦芽糖进行测定,建立柏子养心丸中辅料炼蜜的质量评价方法。方法:采用Prevail Carbohydrate ES(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,流动相为乙腈-水(75∶25),流速1.0 mL/min,柱温30℃,漂移管温度60℃,载气(N2)流速1.8 L/min;以果糖和葡萄糖的总量、果糖、葡糖糖的总量与麦芽糖含量比值来判定柏子养心丸中辅料炼蜜的质量。结果:果糖、葡萄糖和麦芽糖的方法学考察结果均符合规定。根据《中国药典》(2015年版)蜂蜜项下的规定,拟定柏子养心丸辅料炼蜜中糖类成分的限度,26批样品中有5批样品超出拟定限度。结论:该法可用于柏子养心丸辅料炼蜜的质量考察。

柏子养心丸多波长切换HPLC指纹图谱的建立及特征峰的归属分析

目的:建立柏子养心丸多波长切换HPLC指纹图谱,为科学评价及有效控制柏子养心丸的质量提供可靠方法。方法:采用HPLC-DAD梯度洗脱波长切换法,使用Waters Sunfire C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱;以甲醇-0.1%磷酸水为流动相,梯度洗脱;流速为1.0 mL/min;波长切换(0~31 min,335 nm;31~52.5 min,285 nm;52.5~85 min,215 nm);柱温为35℃;进样量20μL。利用中药色谱指纹图谱相似度评价系统2012年版建立对照指纹图谱,并进行相似度评价。结果:建立的多波长切换指纹图谱标定共有峰8个,采用对照品和对照药材比对的方法对共有峰全部指认。30批次样品的指纹图谱相似度均>0.9,相似度良好。结论:该方法简便准确、重复性好,可有效地对柏子养心丸的质量进行控制。

微波消解-电感耦合等离子体-质谱法测定柏子养心丸中总汞的含量

目的:建立微波消解-电感耦合等离子体-质谱法测定柏子养心丸中总汞的含量。方法:将样品经微波消解处理后,采用ICP-MS法以^(209)Bi为内标元素测定柏子养心丸中总汞的含量。结果:总汞质量浓度在0~5.0 ng/mL范围内与测量值线性关系良好,平均加样回收率为104.65%,RSD为1.82%(n=6)。结论:该方法简便、快速、准确,适用于柏子养心丸中总汞的测定。

基于网络药理学及分子对接技术探讨柏子养心丸治疗失眠症的作用机制

目的采用网络药理学方法及分子对接技术探讨柏子养心丸治疗失眠症的潜在分子机制。方法通过TCMSP数据库收集柏子养心丸的主要化学成分,经ADME筛选活性化合物并获取其作用靶点;搜索GeneCards、OMIM、PharmGKB、TTD、DrugBank数据库归并失眠症相关疾病基因;使用R语言程序对药物与疾病靶点取交集并上传至STRING平台构建蛋白相互作用(PPI)网络,应用Cytoscape软件进一步判别其核心模块;基于R语言平台对交集靶点进行基因本体(GO)功能与京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;利用Cytoscape软件构筑"柏子养心丸活性成分-失眠症基因"网络,并使用CytoNCA工具分析其关键药效组分与核心靶点;运用AutoDock套件进行网络关键成分与靶点的分子对接验证,并追溯PPI核心模块与其关联成分实行潜在成分与靶标的二次挖掘。结果共筛选出槲皮素、山柰酚、木犀草素、黄芩素、柚皮素、β-谷甾醇、豆甾醇、7-O-甲基异微凸剑叶莎醇、7-甲氧基-2-甲基异黄酮等柏子养心丸的有效成分,治疗失眠症的作用靶点为前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、雌激素受体1(ESR1)、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARG)、环加氧酶1(PTGS1)等,各靶点与对应成分的对接活性较强。生物学通路主要涉及神经活性配体-受体相互作用通路、神经退行性变-多种疾病通路、脂质和动脉粥样硬化通路等。结论从多角度全方位阐明柏子养心丸以"多成分、多靶点、多途径"的模式干预失眠症的潜在机制,可为其质量标准完善和机制深入考察夯实基础。

色谱、光谱指纹图谱及燃烧热整合评价柏子养心丸质量

建立柏子养心丸的高效液相指纹图谱、紫外指纹图谱、红外指纹图谱以及燃烧热谱,基于优势互补原则,用5种模型对上述分析方法进行整合,每种分析方法均用系统指纹定量法评价柏子养心丸质量。综合分析结果显示1批质量稍差(5级或以上),1批质量差异显著,其余批次质量较好(3级或以下)。色谱、光谱指纹图谱及燃烧热实现了对中药全化学成分(双键、三键和饱和键)的全面监测,为中药质量控制提出一种新思路。

HPLC-ELSD测定柏子养心丸中黄芪甲苷的含量

目的建立柏子养心丸中黄芪甲苷的含量测定方法。方法采用HPLC-ELSD法,色谱柱Fortis C18（4.6mm×250 mm,5μm）,流动相以乙腈-水（35∶65）,漂移管温度96℃,气体流量2.4 bar,流速为1.0 mL/min。结果黄芪甲苷在0.2-1.0μg的范围内线性关系良好,平均回收率为97.1%,RSD=0.83%（n=6）。结论本方法准确可靠,重现性好,结果稳定,可作为柏子养心丸质量控制的方法。

双标多测法在柏子养心丸5个成分含量测定中的应用

目的:建立柏子养心丸中阿魏酸、桂皮醛、五味子醇甲、五味子甲素及五味子乙素5个成分的双标多测法,验证该方法在柏子养心丸质量评价中应用的准确性和可行性。方法:采用HPLC法,以乙腈为流动相A,0.1%醋酸溶液为流动相B,梯度洗脱(0~70 min,20%A;70~85 min,20%A→80%A),流速为1 mL·min^(-1),检测波长335 nm(0~31 min)、285 nm(31~52.5 min)、215 nm(52.5~85 min),柱温35℃。采用6根不同型号的C_(18)色谱柱,测定柏子养心丸5个成分的实际保留时间,计算各成分在各色谱柱保留时间的平均值,得到各成分的标准保留时间,选取阿魏酸(峰1)、五味子乙素(峰5)作为双标化合物,使用双标线性校正法准确定位各成分色谱峰,预测成分在未知色谱柱的保留时间并进行方法学验证。以阿魏酸为参照物,计算其余各成分的相对校正因子,对各成分进行定量。结果:双标线性校正法能够准确地预测待测组分在未知色谱柱上的保留时间;桂皮醛、五味子醇甲、五味子甲素、五味子乙素相对于阿魏酸的相对校正因子分别为0.2644、0.4062、0.3772、0.3994,其RSD均小于2%;各成分含量计算值和实测值无显著差异。结论:双标多测法同时测定柏子养心丸中5个成分可行且准确。

柏子养心丸联合坦度螺酮治疗老年广泛性焦虑症的临床研究

目的探讨柏子养心丸联合枸橼酸坦度螺酮片治疗老年广泛性焦虑症的临床疗效。方法选取2017年6月—2018年6月在青岛市城阳区人民医院治疗的老年广泛性焦虑症患者86例,根据用药的差别分为对照组(43例)和治疗组(43例)。对照组口服枸橼酸坦度螺酮片,10 mg/次,3次/d;治疗组在对照组基础上口服柏子养心丸,6 g/次,2次/d。两组患者均治疗4周。观察两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者临床症状评分、HAMA、SAS和PSQI评分及免疫指标和神经递质水平。结果治疗后,对照组和治疗组临床总有效率分别为79.07%和95.35%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者临床症状积分均显著降低(P<0.05),且治疗组明显低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组HAMA、SAS和PSQI量表评分均显著降低(P<0.05),且治疗组HAMA、SAS和PSQI评分明显低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组IgG、IgA、IgM水平均显著升高(P<0.05),且治疗组IgG、IgA、IgM水平明显高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组肾上腺素(EPH)、5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)水平均显著降低(P<0.05),且治疗组神经递质水平明显低于对照组(P<0.05)。结论柏子养心丸联合盐酸曲唑酮片治疗老年广泛性焦虑症可有效改善患者临床症状,提高患者睡眠和生活质量,提高机体免疫能力。