淫羊藿苷对BALB/c-nu裸小鼠雄激素依赖性前列腺癌雄激素受体信号转导通路的影响

目的研究淫羊藿苷对BALB/c-nu裸小鼠雄激素依赖性前列腺癌雄激素受体信号转导通路(P13K/Akt)的影响。方法将40只雄性BALB/c-nu裸小鼠随机均分为对照组、模型组、抑制剂组和实验组(n=10),除对照组外均采用前列腺内注射人前列腺癌细胞株(LNCaP)悬液(2×107个/mL)的方法建立LNCa P模型,2周后,4组均采用尾静脉注射相应药物的方法治疗28 d。采用Western blotting法检测前列腺癌变组织雄激素受体剪接变异体7(AR-V7)、磷酸化蛋白激酶(p-Akt)和磷酸化雄激素受体(p-AR)蛋白表达;FITC-CY3法检测钙黏蛋白E(E-cadherin)和降钙素(Calcitonin)阳性率。结果与模型组比较,实验组p-Akt及p-AR蛋白均低表达(P<0.05),而Calctionin及AR-V7的阳性率均明显降低(P<0.05),E-cadherin的阳性率明显升高(P<0.05)。结论淫羊藿苷通过调控P13K/Akt信号转导通路相关因子表达而抑制LNCa P侵袭和转移。

淫羊藿素对BALB/c-nu裸小鼠人源性前列腺癌模型的影响

目的探讨淫羊藿素抑制人源性前列腺癌LNCaP细胞珠BALB/c-nu裸小鼠荷瘤组织磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(P13K/Akt)信号通路及其相关蛋白磷酸化的可能机制。方法将40只雄性BALB/c-nu裸小鼠按随机对照原则均分为4组[对照组、前列腺癌(PCa)组、阳性药组和实验组]并采用前列腺内注射LNCaP细胞株构建PCa动物模型。实验组每日按0.1 mL/10 g尾静脉注射0.8%淫羊藿素,阳性药组按0.1 mL/10 g尾静脉注射P13K/Akt抑制剂LY294002,对照组和PCa组注射等体积生理盐水。注射4周后比较裸小鼠体质量、前列腺瘤体湿重、体积及P13K/Akt信号通路相关蛋白表达。结果与PCa组比较,实验组前列腺瘤体湿重、体积、P13K、 p-Akt、磷酸化雄激素受体(p-AR)、雄激素受体剪接变异体7(AR-V7)和降钙素(Calcitonin)均较模型组降低(P<0.05),而钙黏蛋白E(E-cadherin)升高(P<0.05)。结论淫羊藿素通过调节PI3K/Akt信号通路抑制PCa的进展,且这一作用与Akt及AR磷酸化有关。

BALB/c-nu裸小鼠人胰腺癌模型声像图特点

目的 为荷瘤裸小鼠胰腺癌模型实验研究提供新的观察方法。方法 建立BALB/c -nu裸小鼠种植性人胰腺癌动物模型,利用高频超声观察肿瘤结节生长特征及声像图特征。结果 接种后5～10d肿瘤持续快速生长,声像图呈低回声结节,界清无包膜,观察45d未见液化坏死;彩色血流信号显示率高,血供丰富。结论 高频超声显像可作为种植性人胰腺癌形态学观测的可靠指标之一。

苯并[a]芘恶性转化细胞THBEc1致裸小鼠原位肺癌模型的构建及血清人源神经纤维网蛋白2对该模型的诊断价值

目的建立苯并[a]芘(BaP)恶性转化人支气管上皮细胞T-16HBE-C1(THBEc1)的裸小鼠原位肺癌模型,评估血清人源神经纤维网蛋白2(NRP2)对该模型的诊断价值。方法12只雄性ICR小鼠随机分为3组,右肺分别一次性注射无菌生理盐水20,30和40μL,观察14 d内小鼠死亡数,以确定小鼠肺内注射安全体积。16只雄性BALB/c-nu裸小鼠随机分为4组:对照组[皮下和肺内同时一次性接种人支气管上皮16HBE(HBE)细胞,皮下1×10^(6),肺内2×10^(5)]、皮下荷瘤模型组(皮下一次性接种THBEc1细胞1×10^(6))、原位肺癌模型组(肺内一次性接种THBEc1细胞2×10^(5)或5×10^(5))。接种后每7 d监测小鼠体重和皮下肿瘤体积;HE染色检测肺肿瘤和皮下肿瘤组织病理特征,计算成瘤率;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测裸小鼠血清和胸水中人源NRP2水平;采用受试者工作特征(ROC)曲线确定血清人源NRP2对THBEc1细胞导致的裸小鼠原位肺癌模型的诊断价值。结果肺内注射40μL无菌生理盐水可致2/4小鼠死亡,20和30μL组未见小鼠死亡,但整体表现欠佳,故后续实验注射体积选择20μL。对照组裸小鼠均未在接种部位检出肿瘤,小鼠体重持续增长;皮下荷瘤模型组祼小鼠全部成瘤,体重显著低于对照组(P<0.05)。接种细胞后第10天,原位肺癌模型5×10^(5)细胞组裸小鼠全部成瘤(4/4);第14天,原位肺癌模型2×10^(5)细胞组裸小鼠3/4成瘤,且2个剂量组小鼠体重均低于对照组(P<0.01,P<0.05),肿瘤组织均呈鳞状细胞癌特征。ELISA结果显示,对照组裸小鼠血清人源NRP2水平均显著低于皮下荷瘤模型(4只)和原位肺癌模型(7只)裸小鼠(P<0.05)。原位肺癌模型组(4只)裸小鼠胸水中均可检出高水平的人源NRP2。ROC曲线显示,血清人源NRP2水平能有效区分THBEc1细胞在裸小鼠肺内是否成瘤,最佳截断值为123.00 ng·L^(-1)。结论通过肺内注射接种THBEc1细胞建立了裸小鼠原位肺癌模型,血清人源NRP2可用于该模型诊断。

不同光照时间对BALB/c裸小鼠生长发育及繁殖影响的比较研究

目的比较不同光照时间对BALB/c裸小鼠的影响。方法观察裸小鼠出生后在不同光照时间里的生长情况;记录雌鼠的交配分娩间隔、生产胎数、产仔数及育成率;测定血液生化指标。结果各组裸小鼠的生长差异不显著(P>0.05);中光照组的平均育成率和离乳裸鼠育成率与长光照组比较差异显著(P<0.05);中光照组的ALT、TB、SUA与长光照组比较差异显著(P<0.05)。结论中光照和短光照适宜BALB/c裸小鼠的生长发育和繁殖。

不同光照制对BALB/c裸小鼠血细胞的影响

目的考察不同光照制对BALB/c裸小鼠血细胞的影响。方法将BALB/c裸小鼠分成三组:长光照组(16 h光照8、h黑暗)、正常光照组(12 h光照1、2 h黑暗)、短光照组(8 h光照1、6 h黑暗),置于不同光照环境中饲养繁殖,产生下一代,饲养至70日龄测定血细胞常规,共15项指标。结果长光照组、短光照组与正常光照时间组比较,血红蛋白(HGB)及红细胞压积(HCT)两项都明显偏低;长光照组与正常光照组比较,中间细胞总数(MTD)、中性粒细胞(GRA)数量偏高;短光照组与正常组比较,GRA%偏低,淋巴细胞百分比(LYM%)偏高,PLT偏高。讨论不同光照制对BALB/c裸小鼠血细胞会造成一定的干扰,正常光照造成的干扰较小,适合BALB/c裸小鼠饲养。

SPF级BALB/c裸小鼠的生产管理与质量控制

SPF级裸小鼠的饲养及质量控制涉及多方面的环节和工作。生产管理及质量控制效果,直接影响动物的数量和质量。我中心2007年开始,逐步建立了规范的SPF级BALB/c裸小鼠生产繁育体系。裸小鼠生产繁育至今,数量和质量得到较好的保证。本文通过介绍我中心SPF级BALB/c裸小鼠的设施、种群、饲养管理及质量控制的具体做法和经验体会,为SPF级BALB/c裸小鼠相关繁育和研究提供参考和借鉴。

BALB／cA裸小鼠生长发育以及几种繁育方式的生产性能比较

比较了１雄多雌（１ｎｕ／ｎｕ×３ｎｕ／＋）及纯裸鼠交配（１ｎｕ／ｎｕ×３ｎｕ／＋）与上述两种方法兼用后的优化繁殖的生产性能。结果表明：后者母鼠的交配分娩间隔期比原来方式要短；平均胎育成裸仔数及断奶成活率均高于原来方式。另外，体生长测定显示，ＢＡＬＢ／ｃＡ裸小鼠的体生长趋势基本与ＢＡＬＢ／ｃＡ近交系小鼠相似。

BALB/c系裸小鼠不同胎次繁殖性能的观察和分析

目的 观察分析BALB c系裸小鼠不同胎次的繁殖能力和繁殖规律。方法 以 160只种鼠雌雄各半为研究对象 ,根据其繁殖卡的详细资料 ,进行分类统计。结果 BALB c裸小鼠怀孕率 95% ,平均每只母鼠怀孕 (3 0 9± 1 2 3 )胎 ,平均产仔数为 (7 2 1± 2 74)只 ;纯合子数占总产仔数的 50 53 % ,平均窝纯合子数 (3 64± 1 57)只 ;纯合子离乳数占纯合子数的 88 3 2 % ,平均窝纯合子离乳数 (3 2 2± 1 83 )只。其繁殖性能以第 2、3胎最好 ,第 1、4胎次之 ,第 5胎最差。结论 BALB c系裸小鼠在三级屏障系统内生长繁殖良好 ,每只雌鼠最好繁殖 3胎或

BALB/c裸小鼠繁育的实验观察

在自制的隔离器内观察温度、昼夜明暗时间和相对湿度的变化对 BALB/c裸小鼠繁育的影响 ,经过 1 4个月的实验观察得出如下结论 :在隔离器内 ,温度为 2 5～ 2 7℃、昼夜明暗交替时间为 1 0∶ 1 4 h、相对湿度为 40 %～ 45%时 ,BALB/c裸小鼠的妊娠率为 95%、仔鼠离乳率其中纯合子 (nu/nu)为 98% ,杂合子 (nu/+)为 1 0 0 %、成年鼠死亡率为 0、出生仔鼠中纯合子与杂合子比率分别为 56%和 44% ;在实验变化范围内 ,温度、昼夜明暗交替时间和相对湿度的变化对成年鼠(雄性纯合子、雌性杂合子 )

BALB/c系裸小鼠移植人白血病细胞后外周血相的变化

裸小鼠是一种先天性T淋巴细胞缺陷的实验动物。自1969年在探小鼠体内移植人恶性肿瘤获得成功以来,已广泛用于肿瘤学、免疫学、内分泌学及遗传学等领域的研究。1980年以来,国内使用裸小鼠进行实验日益增多,但关于裸小鼠造血系统的特点尚少报道。为此,我们观察了目前国内常用的BALB/c系裸小鼠的外周血相,同时还观察了移植人T淋巴细胞性白血病及粒细胞性白血病细胞后的荷瘤小鼠血相的变化。材料及方法 1.实验动物:①正常BALB/c-nu/nu裸小鼠32只,雌雄各半,体重14～18g,②正常

替硝唑经BALB/c裸小鼠和SD大鼠透皮吸收及贮库效应的比较研究

目的以替硝唑为模型药物,比较其经BALB/c裸小鼠和SD大鼠透皮吸收及贮库效应的差异。方法在离体透皮吸收实验装置上,测定不同时间替硝唑经两种皮肤的透过量,并测定各自的贮库效应。结果透皮吸收和贮库效应的研究表明,BALB/c裸小鼠对替硝唑的透皮速率比SD大鼠显著增加(P<0.01)。结论BALB/c裸小鼠比SD大鼠更适合用于体外透皮吸收试验。

BALB/c系裸小鼠雌性纯合子繁殖试验

裸小鼠是一种先天性免疫缺陷型动物。一般认为,雌性纯合子(nu/nu)裸小鼠缺乏生育能力或母性差,故采用nu/+((?))×nu/nu((?))方式来繁殖生产。作者在BALB/c裸小鼠的饲养繁殖过程中,曾发现雌性纯合子有受孕现象,继而进一步作繁殖试验,旨在探讨雌性纯合子裸小鼠的可育性,并期望寻找新的繁殖方式,加速裸小鼠的繁殖生产速度。材料与方法 1.试验动物以BALB/c系裸小鼠4对为试验组,BALB/c系nu/+((?))×nu/nu((?))3对为对照组,均由中科院上海实验动物中心购入(购入时为4周龄),按雌雄单配式繁殖。

SPF级SCID-BG小鼠与BALB／c裸小鼠、SCID小鼠部分免疫指标的测定与比较

目的测定SPF级SCID-BG小鼠、BALB／c裸小鼠和SCID小鼠的部分血液生理生化指标和脏器重量，分析SCID-BG小鼠相较于其他两种小鼠在免疫方面的优缺点。方法（1）随机抽取28、56、112日龄的SCID．BG小鼠、BALB／c裸小鼠和SCID小鼠各30只（雌雄各半），活体称体质量，依次剖取脾脏、胸腺等脏器进行称重比较；（2）将小鼠摘除一侧眼球采血，测定部分血常规和血液生理生化值进行比较。结果（1）脏器：SCID-BG小鼠脾脏和胸腺的重量明显低于BALB／c裸小鼠和SCID小鼠，112日龄雄性SCID-BG小鼠脾脏与SCID小鼠差异有显著性（P〈0．05）；（2）血常规：SCID-BG小鼠白细胞水平明显低于BALB／c裸小鼠和SCID小鼠；（3）血液生化：SCID-BG小鼠免疫球蛋白水平远远低于BALB／c裸小鼠，和SCID小鼠接近。结论从脏器、血常规和血液生化角度发现，SCID-BG小鼠各项免疫指标均低于BALB／c裸小鼠和SCID小鼠，且品系内不同性别闻差异无显著性。

雷公藤甲素对系统性红斑狼疮BALB/c-un裸小鼠外周血Tc与Th细胞漂移的影响

目的:观察雷公藤甲素对Pristane(姥鲛烷)诱发的系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)BALB/c-un裸小鼠外周血Tc与Th细胞漂移的影响。方法:用随机表法将雌BALB/c-un裸小鼠18只机编号后随机均分为空白、SLE和雷公藤甲素3组,每组动物数6只。SLE组和雷公藤甲素组用Pristane单次腹腔注射的方法建立SLE模型,空白组作空白对照。雷公藤甲素组按5 mg/(kg·d)灌服雷公藤甲,空白组和SLE组正常饲喂。分别于治疗前、治疗后1、3和6个月从尾静脉采血,采用荧光标记的流式细胞术检查治疗不同阶段Tc与Th淋巴细胞亚群。结果:在治疗3和6个月时与SLE组同期比较,雷公藤甲素组Tcl、Thl细胞和CD8+百分比、Tcl/Tc2,Thl/Th2和CD4+/CD8+比值均降低,而CD4+、Tc2和Th2细胞百分比均明显升高(P<0.05)。结论:雷公藤甲素治疗SLE的机制可能与其调节Tc与Th细胞向Tcl和Tc2漂移,维持治疗不同阶段Tc与Th细胞相对稳态而影响免疫应答及炎症反应过程有关。

淫羊藿素对BALB/c-nu裸鼠前列腺癌组织磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路及E-钙黏蛋白的影响

目的观察淫羊藿素对雄激素依赖型前列腺癌模型小鼠前列腺癌组织磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路及E-钙黏蛋白的影响并探讨其机制。方法雄性BALB/c-nu裸鼠40只,随机分为空白对照组、荷瘤组、LY294002组和淫羊藿素组,每组10只,除空白对照组外均采用含有2×107个/mL的人LNCaP前列腺癌细胞悬液前列腺内注射以建立前列腺癌LNCaP荷瘤鼠模型。2周后淫羊藿素组按80 mg/kg剂量尾静脉注射淫羊藿素治疗4周,PI3K/Akt抑制剂组尾静脉注射PI3K/Akt抑制剂LY294002,空白对照组、荷瘤组尾静脉注射等体积生理盐水。治疗结束后取前列腺组织,采用Western blotting检测磷酸化雄激素受体AR(p-AR)、磷酸化蛋白激酶(p-Akt)、雄激素受体剪接变异体7(AR-V7);免疫荧光双重染色(FITCCY3)法检测降钙素(Calcitonin)和钙黏蛋白E(E-cadherin)表达。结果荷瘤组前列腺组织p-AR和p-Akt均高表达,前列腺瘤组织芯片标本中AR-V7和Calctionin阳性率分别为(32.45±2.15)%和(46.31±5.01)%,E-cadherin阳性率(22.93±1.96)%,与空白对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。淫羊藿素组前列腺组织p-AR和p-Akt低表达,AR-V7和Calctionin阳性率分别为(17.02±1.23)%和(29.76±2.74)%,E-cadherin阳性率为(86.27±6.75)%,与荷瘤组比较差异有统计学意义(P<0.05)。LY294002组和淫羊藿素组组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论淫羊藿素具有调控P13K/Akt信号通路的作用,主要通过调控p-AR、pAkt、AR-V7和Calctionin水平而影响前列腺癌LNCa P细胞侵袭和转移。

β-咔啉类衍生物对BALB／c裸小鼠肝癌皮下移植瘤生长的影响

目的观察β-咔啉类衍生物（HMD）对人肝癌裸小鼠皮下移植瘤生长的影响。方法雄性BALB／c裸小鼠每只以2×10^7个活细胞／ml（0．2m1）建立人肝癌的裸小鼠模型，随机分为HMD低剂量组（0．22mg／kg）；HMD中剂量组（0．44mg／kg）；HMD高剂量组（0．87mg／kg）；5-氟尿嘧啶注射液组（5-Fu）和生理盐水对照组。各组连续给药15d。观察HMD对裸小鼠人肝癌移植瘤生长的影响及对裸小鼠主要脏器的毒性。结果HMD低、中、高剂量组及阳性组对裸小鼠人肝癌移植瘤体重的影响与阴性对照组比较均有极显著性差异（P〈0．01）。HMD中、高剂量组及阳性组对裸小鼠体质量增加影响与阴性对照组比较有极显著性差异（P〈0．01）。对肝脏重量及肝脏系数的影响，HMD低、中、高剂量组及阳性组与阴性对照组比较有显著性差异（P〈0．05），肾脏及肾脏系数各组间差异不显著（P〉0．05）。结论HMD对人肝癌HepG2裸小鼠皮下移植瘤生长有明显的抑制作用，未见有异常毒性症状出现。

ns脉冲电场诱导裸小鼠皮下人黑色素移植瘤凋亡

为研究ns脉冲电场对在体肿瘤的诱导凋亡效应,以接种人黑色素瘤细胞A375的BALB/c裸小鼠为对象,采用电场强度20kV/cm、脉冲宽度300ns的脉冲电场处理后,抑瘤效应宏观观察到肿瘤组织的生长受到显著抑制(P<0.01),透射电子显微镜观察到典型的凋亡细胞超微结构形态,免疫荧光染色法定性检测到caspase-3蛋白表达明显增强,用RT-PCR方法定量检测到caspase-3 mRNA表达明显增强(P<0.01)。实验结果证实了ns脉冲电场能有效抑制在体肿瘤组织生长,机制在于其通过活化肿瘤细胞caspase-3蛋白酶而诱导肿瘤细胞调亡,为ns脉冲电场治疗肿瘤提供了依据。

扶正抑癌方对裸小鼠实验性大肠癌肝转移作用的研究

目的:建立裸鼠大肠癌肝转移模型,从转移成功率、转移瘤的大小等方面评价扶正抑癌方的疗效,并从MMP-2、VEGF、CEA的表达水平以及CD44v6的转录水平初步探讨其可能机制. 方法:将40只BALB/C裸鼠随机分为5组:模型组、中药组、防治组、联合组、化疗组,以1×109cells/L浓度的LoVo细胞悬液0.2 mL接种于裸鼠脾脏,建立大肠癌肝转移模型.后四组分别予扶正抑癌方治疗、扶正抑癌方防治、扶正抑癌方+5-Fu治疗、5-Fu治疗,观察扶正抑癌方的疗效.观察各组转移成功率和转移瘤大小;免疫组化检测肝转移瘤中的MMP-2和VEGF含量;原位杂交检测肝转移瘤中CD44v6的转录水平;ELISA检测血清中CEA的含量.

大肠癌裸小鼠原位移植肝转移模型的建立与比较

目的:建立符合人大肠癌肝转移生长过程及特点、操作简便可行、结果稳定的人大肠癌裸小鼠原位移植肝转移模型。方法:以人结肠癌HCT-8、HCT-116细胞株对裸鼠分别行盲肠组织块包埋种植、盲肠浆膜下和直肠粘膜下瘤细胞注射构建大肠癌原位移植模型。比较三种方法的成瘤效果、荷瘤鼠生存期及肝转移形成情况。结果:HCT-8细胞盲肠组织块包埋种植法成瘤率83%(10/12),荷瘤鼠平均生存期134天(102天～174天);盲肠浆膜下注射法成瘤率16%(2/12),荷瘤鼠平均生存期80天(67天～93天),直肠粘膜下注射法成瘤率75%(9/12),荷瘤鼠平均生存期72天(58天～86天);本组没有观察到肝转移发生。HCT-116细胞盲肠组织块包埋种植时,成瘤率90%(18/20),6周时开始出现肝转移(1/4,25%),8周时肝转移率进一步增加(3/4,75%),部分裸鼠同时出现肺转移(1/4,25%)。结论:利用人结肠癌HCT-116细胞行盲肠组织块包埋种植成瘤效果稳定,肝转移率高,是理想的大肠癌原位移植肝转移造模方法。