板连败毒口服液解热作用及其机理研究

对板连败毒口服液(BBO)的解热作用及其可能的作用机制进行探索。48只清洁级新西兰大白兔随机分成6组(8只/组),分别为阴性对照组、阳性对照组、阳性药物组(布洛芬)、BBO低剂量组、BBO中剂量组、BBO高剂量组。阴性对照组家兔耳缘静脉注射生理盐水4mL/kg;其余各组家兔耳缘静脉注射330mL/L脱脂牛奶溶液4mL/kg建立发热模型。造模1h后,低、中、高剂量组分别灌胃给予BBO(0.6、1.2、2.5g/kg),连续3次,每次间隔1h;阳性药物组灌胃给予布洛芬水溶液(0.03g/kg)连续3次,阳性对照组与阴性对照组给予等体积灭菌生理盐水灌胃,连续3次,每次间隔1h。造模后每1h测定体温一次,连续监测5次,观察BBO对家兔发热的解热作用。监测完最后一次体温后麻醉家兔取下丘脑,ELISA检测下丘脑中与炎性发热相关因子,包括白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、环磷酸腺苷(cAMP)和前列腺素E2(PGE2)等,探讨BBO的解热机制。结果表明,BBO能够显著降低家兔体温;能够显著降低下丘脑中IL-1β、IL-6、cAMP、PGE2的含量。BBO的解热机制可能与抑制下丘脑IL-1β、IL-6、PGE2等内生致热源从而降低cAPM分泌有关。

板连败毒口服液的急性毒性与长期毒性试验

探索板连败毒口服液的急性毒性与长期毒性。急性毒性试验中,SPF级昆明小鼠预试验高剂量组灌胃达到6000 mg/kg,实验动物死亡为0/4,故将动物数量增加至10只(雌、雄各半),并且重复2次,观察实验动物中毒表现和死亡情况。长期毒性试验中,SPF级SD大鼠96只分为4组,每组24只(雌雄各半),空白对照组、板连败毒口服液高、中和低剂量组,给药期限30 d,停药后观察15 d。每天观察大鼠外观体征、饮水和食欲情况,每周称量体重,第30天和第45天分别处死16只和剩余部分,采血检测血常规、血液生化和解剖观察主要脏器病理学变化。急性毒性试验中,板连败毒口服液LD50大于6000 mg/kg,实际无毒。长期毒性试验中,体重增长趋势组间均无显著差异;组间血常规和血液生化指标均在正常范围内,其中红细胞数量等指标有波动,但其差异水平停药后恢复正常;重要器官的脏器系数及病理变化组间均无差异显著性。研究结果表明,板连败毒口服液实际无毒,在临床拟用量范围内使用安全。