基于网络药理学探讨复方斑蝥胶囊调控乳腺癌铁死亡的机制研究

目的本研究旨在通过网络药理学探讨复方斑蝥胶囊(CMC)调控乳腺癌(BC)铁死亡的可能靶标及作用机制。方法分别利用TCMSP、Swiss Target Prediction、GeneCards、FerrDb等数据库获得CMC、BC以及调控铁死亡的相关靶点。利用STING网站构建药物-疾病交集靶点的蛋白相互作用信息图(PPI)。运用Cytoscape软件构建生成药物-活性成分-作用靶点网络图,再进行KEGG和GO功能富集分析,并通过分子对接来模拟活性成分作用于靶蛋白的结合情况,最后通过GEPIA、HPA和cBioPortal数据库验证核心靶点在乳腺癌中的表达及突变情况。结果共获得198个活性化学成分,药物-疾病共同靶蛋白基因51个。PPI显示,关键靶点为TP53、IL6、EGFR、HIF1A、STAT3。主要活性成分为山奈酚、槲皮素、异鼠李素、常春藤皂苷元、β-谷甾醇。KEGG通路富集分析表明,主要涉及FoxO、NF-kappa B、Hippo等信号通路。分子对接结果表明,主要活性化合物与关键靶点均具有良好的结合活性。生物信息学结果表明,BC组织中IL6和EGFR的mRNA水平高表达,且TP53的预后价值差异有统计学意义(P<0.05)。cBioPortal工具显示,1756例患者中有658例(37.5%)存在基因突变。结论复方斑蝥胶囊可能通过多成分、多靶点、多途径的方式发挥调控铁死亡治疗BC的作用,为其临床应用提供参考依据。

复方斑蝥胶囊联合调强放疗对直肠癌患者免疫功能和生活质量的影响

目的探讨复方斑蝥胶囊联合调强放疗对直肠癌患者免疫功能和生活质量的影响。方法采取随机数字表法将87例直肠癌患者分为对照组(n=43,调强放疗)和研究组(n=44,复方斑蝥胶囊联合调强放疗)。比较两组患者的临床疗效、免疫功能指标(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+))、生活质量[卡氏功能状态(KPS)评分]及不良反应发生情况。结果研究组患者的疾病控制率高于对照组,差异有统计学意义(P﹤0.05)。治疗后,两组患者CD3^(+)、CD4^(+)水平均高于本组治疗前,CD8^(+)水平均低于本组治疗前,研究组患者CD3^(+)、CD4^(+)水平均高于对照组,CD8^(+)水平低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。治疗后,两组患者KPS评分均高于本组治疗前,研究组患者KPS评分高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。两组患者的不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。结论复方斑蝥胶囊联合调强放疗治疗直肠癌患者,不仅可提高临床疗效和生活质量,还可改善免疫功能,且安全性较高。

安罗替尼联合复方斑蝥胶囊治疗不耐受化疗的驱动基因阴性晚期NSCLC合并COPD的效果

目的:探讨安罗替尼联合复方斑蝥胶囊治疗不耐受化疗的驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)的效果。方法:选取2021年10月—2022年12月抚州市第一人民医院收治的48例不耐受化疗的驱动基因阴性晚期NSCLC合并COPD患者,按随机数字表法分为试验组和对照组,每组24例。对照组采用复方斑蝥胶囊治疗,试验组在对照组的基础上采用安罗替尼治疗,两组均治疗2个疗程。比较两组近期疗效、细胞生长相关因子[血管内皮细胞生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)]、肿瘤标志物[鳞状细胞癌抗原(SCCA)、癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(Cyfra21-1)]、生活质量及不良反应发生情况。结果:试验组疾病控制率高于对照组,治疗后VEGF、MMP-9、SCCA、CEA、Cyfra21-1水平均低于对照组,生活质量优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:安罗替尼联合复方斑蝥胶囊治疗不耐受化疗驱动基因阴性晚期NSCLC合并COPD患者的安全性较高,且能降低肿瘤标志物水平,改善生活质量,增强治疗效果。

复方斑蝥胶囊联合化疗治疗三阴性乳腺癌患者的疗效及对免疫功能的影响

目的探讨复方斑蝥胶囊联合化疗治疗三阴性乳腺癌患者的疗效及对免疫功能的影响。方法根据治疗方式的不同将122例三阴性乳腺癌患者分为对照组(n=57,单纯化疗)和观察组(n=65,复方斑蝥胶囊联合化疗)。比较两组患者的临床疗效、肿瘤标志物[糖类抗原125(CA125)、糖类抗原15-3(CA15-3)]水平、免疫功能指标(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))及不良反应发生情况。结果观察组患者的总有效率高于对照组(P﹤0.05)。治疗后,两组患者CA125、CA15-3水平均低于本组治疗前,观察组患者CA125、CA15-3水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。治疗后,两组患者CD3^(+)、CD4^(+)水平及CD4^(+)/CD8^(+)均高于本组治疗前,CD8^(+)水平均低于本组治疗前,观察组患者CD3^(+)、CD4^(+)水平及CD4^(+)/CD8^(+)均高于对照组,CD8^(+)水平低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。两组患者的不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。结论复方斑蝥胶囊联合化疗治疗三阴性乳腺癌患者可提高疗效,降低肿瘤标志物水平,增强免疫功能,且不增加不良反应。

HPLC Fingerprinting and Spectrum-antitumor Effect Relationship for Discrimination between Mylabris phalerata Pallas and Mylabris cichorii Linnaeus

Objective： Evaluation of discrimination between two Mylabris Species based on HPLC fingerprinting andspectrum-antitumor effect relationship. Methods： In this study, a simple and efficient high-performance liquidchromatography （HPLC） method integrating with chemometric analysis and spectrum-antitumor effect relationship wasdeveloped for discrimination between two species of Mylabris： Mylabris phalerata Pallas （MP） and Mylabris cichoriiLinnaeus （MC）. Results： In the fingerprint analysis, 14 characteristic peaks were selected to assess the differencesbetween MP and MC using the similarity and pattern recognition analysis using PCA and OPLS-DA. The HPLCchromatograms of samples from 10 regions of China showed differences between MP and MC, and 7 characteristicchemical markers were found. In the spectrum-antitumor effect relationship analysis, 4 activity markers played a vitalrole in decreasing the IC50 and might be the antitumor components of Mylabris by grey relational analysis andmultivariate linear regression analysis. The chemometric analysis in combination with spectrum-effect relationshipresults indicated that peaks 2 （cytosine）, 4 （unknown） and 14 （unknown） were important differential markers fordistinguishing the two species of Mylabris. Conclusion： The method is applicable, credible and more efficient todiscriminate MP and MC, and will offer a new way for facilitating quality control of insect medicines.

复方斑蝥胶囊治疗非小细胞肺癌的网络药理学研究

目的:基于网络药理学方法探讨复方斑蝥胶囊治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的作用机制。方法:从中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)筛选复方斑蝥胶囊中11味中药的活性成分及作用靶点,利用药物靶标数据库TTD、人类基因数据库(the human gene database,GeneCards)、美国国家生物技术信息中心(NCBI)筛选NSCLC相关靶点基因,通过STRING数据库对疾病与药物共同靶点构建蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络模型,运用Cytoscape 3.5.1软件构建化合物-关键靶点相互作用网络图,利用DAVID6.8数据库对共同靶点进行生物过程和信号通路富集分析。结果:共筛选出复方斑蝥胶囊的210种活性成分和310个作用靶点,与治疗NSCLC相关靶点155个,关键靶点68个,主要通过作用于丝氨酸/苏氨酸特异性蛋白激酶1、肿瘤蛋白质53、血管内皮生长因子A、白细胞介素6、促分裂原活化蛋白激酶3、胱天蛋白酶3、JUN激酶、髓细胞增生原癌基因、肿瘤坏死因子、促分裂原活化蛋白激酶1、促分裂原活化蛋白激酶8、信号转导因子和转录激活因子3(急性期应答因子)、表皮生长因子、前列腺素内过氧化物合成酶2(前列腺素G/H合成酶和环氧酶)、雌激素受体1关键靶蛋白调控癌症通路、PI3K-Akt信号通路、癌症中的蛋白多糖通路、NSCLC通路等发挥治疗NSCLC的作用。结论:复方斑蝥胶囊可能通过多靶点、多途径治疗NSCLC。

复方斑蝥胶囊联合TC化疗方案治疗晚期卵巢癌的效果观察

目的探讨复方斑蝥胶囊联合TC化疗方案治疗晚期卵巢癌患者的疗效。方法以2018年4月至2020年4月于该院治疗的104例晚期卵巢癌患者为研究对象,随机分为试验组和对照组,每组52例。对照组患者采用TC化疗方案,试验组在对照组基础上联用复方斑蝥胶囊。比较两组患者疗效、免疫功能、不良反应发生情况和生活质量。结果试验组治疗后近期客观有效率(ORR)高于对照组(P<0.05),平均总生存期(OS)和中位无进展生存期(PFS)均显著长于对照组(P<0.05);试验组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平显著高于对照组(P<0.05),CD8^(+)水平显著低于对照组(P<0.05);试验组患者不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05);试验组卡式评分显著高于对照组(P<0.05)。结论对于晚期卵巢癌患者,在使用TC化疗方案时联用复方斑蝥胶囊可提高治疗效果,改善患者免疫功能,减轻不良反应,提升生活质量。

复方斑蝥胶囊在卵巢癌术后化疗中的应用

目的探讨复方斑蝥胶囊在卵巢癌术后化疗中的应用价值。方法选择2020年10月—2021年10月医院收治的72例卵巢癌根治术后化疗患者,随机分为观察组和对照组各36例。结果观察组客观有效率高于对照组。治疗后,2组中医证候、卡氏评分、CA125水平均有所改善,且观察组改善优于对照组(P<0.05);治疗中观察组白细胞降低、肝功能受损发生率均低于对照组(P<0.05)。2组在贫血和胃肠道反应发生率方面差异无统计学意义(P>0.05)。结论卵巢癌术后TC方案化疗患者口服复方斑蝥胶囊辅助治疗,可改善患者的中医证候及生活质量,降低不良反应发生率,增效减毒,有较好的临床应用价值。

板茂隧道浅埋隧道冒顶机理与其防治措施

公路建设过程中地质灾害时有发生,其中浅埋隧道冒顶较常见。如何有效处理与预防塌方冒顶,是文章研究的重点。为此,文章以广南至那伞高速公路板茂隧道为例,把隧道建设所处的地形地质情况和现实情况相结合,分析冒顶原因,介绍了隧道塌方的预防手段,以在施工过程中提前检测地质,根据实际情况随时调整施工方法。文章旨在为类似隧道已发生的事故处理方法提供参考。

大斑芫菁滞育幼虫在滞育不同阶段体内糖类和醇类含量的变化

在以卵滞育的昆虫中昆虫滞育时的生理代谢特点已经得到了大量研究。本文对以末龄幼虫(5龄)滞育的大斑芫菁Mylabris phalerate(Pallas)在不同滞育阶段体内糖类和醇类代谢的特征进行了研究。结果表明:滞育个体血淋巴中的海藻糖含量高于非滞育个体,且随滞育时间的加大逐渐升高,滞育5个月时达到最大值,为5.61μmol/mL。糖原的含量随滞育的进程逐渐减少,滞育初期(0.5个月)为0.72mg/mL,到滞育末期(5个月)时仅为0.1mg/mL。滞育个体脂肪体中的海藻糖含量都高于非滞育个体,滞育1个月时为非滞育个体的3倍,至滞育末期时达非滞育个体的5倍,为2.5μmol/g脂肪体。糖原含量总体变化趋势是随滞育时间的加大逐渐减少,滞育早期和中期都高于非滞育个体。在滞育过程中血淋巴积累的小分子多元醇主要为甘油,其次是山梨醇;而在脂肪体中主要为甘油,其次是甘露醇,少量积累山梨醇:表明大斑芫菁滞育幼虫主要积累的是海藻糖和一些小分子多元醇。滞育幼虫在准备滞育时储备了大量糖原,这些糖原可能为滞育期间海藻糖、山梨醇和甘油的代谢提供了原料。

不同产地与品种斑蝥中化学成分的GC-MS分析

运用气相色谱-质谱联用技术分析了7种不同产地和品种的斑蝥(Mylabris)所含化学组分,共鉴定出12种组分,其中4种成分均在所有斑蝥中检出。结果表明,不同产地与品种斑蝥的化学成分组成既有共性,又有自身的独特性。

斑蝥不同炮制品药理作用的研究

比较了斑蝥去头足翅前后的生品、米炒品、碱处理新法炮制品的急性毒性、亚急性毒性及体内外抗肿瘤作用。结果表明,炮制品毒性小于生品,去头足翅后毒性增大,碱处理炮制新法优于药典米炒法。

斑蝥合剂对H22肝癌小鼠的抑瘤及免疫调节作用

目的:探讨斑蝥合剂对H22肝癌小鼠的抑瘤作用及其免疫调节的机制。方法:选择移植性肝癌H22小鼠为模型,观察斑蝥合剂的抑瘤作用,检测T淋巴细胞增殖功能、NK细胞杀伤功能、T淋巴细胞表型变化及γ干扰素、白细胞介素-4含量。结果:斑蝥合剂对荷瘤小鼠肿瘤有显著的抑制作用,抑瘤率为65.76%;斑蝥合剂治疗组小鼠T淋巴细胞转化刺激指数和NK细胞杀伤百分数均高于模型对照组(P<0.01);斑蝥合剂治疗组与模型对照组相比,斑蝥合剂治疗更能改变T淋巴细胞亚群比例;斑蝥合剂治疗组小鼠T细胞分泌γ干扰素及白细胞介素-4能力均有升高(P<0.05,P<0.01)。结论:斑蝥合剂具有抑制肿瘤生长的作用,并且对荷瘤小鼠的免疫功能有一定调节作用。其作用机制包括增强小鼠体内T细胞免疫功能、NK细胞的杀伤功能及体液免疫功能。

斑蝥药材提取工艺与含量测定

目的建立斑蝥药材的提取和含量测定方法。方法以斑蝥素为指标，确定了斑螯药材的提取方法。采用SE-30气相色谱柱，正十八烷为内标，柱温为175℃保持10min，10℃．min^-1升至210℃，保持15min，建立了斑蝥素含量测定方法。结果确定最佳提取工艺为：加入15倍量体积分数为75％的乙醇溶液回流提取1h；斑蝥素在0．06～0．60g·L^-1质量浓度内线性关系良好，平均回收翠为98．8％，RSD=2．8％（n=9），并对不同产地的斑蝥药材进行了含量测定。结论所建立的含量测定方法适合斑蝥药材中斑蝥素的含量测定。

结合斑蝥素对人肝癌HepG2细胞增殖和凋亡的作用

目的研究贵州罗甸地区南方大斑蝥(Mylabris phalerata Pallas)和黄黑小斑蝥(Mylabris cichorii Linnaeus)体内的结合斑蝥素(conjugated cantharidin)对人肝癌Hep G2细胞增殖和凋亡的影响。方法采用两种斑蝥三氯甲烷提取物的水浸液获取结合斑蝥素。运用磺酰罗丹明染色法(SRB)检测结合斑蝥素对Hep G2细胞增殖的作用。利用Annexin V-FITC/PI双染法检测结合斑蝥素对Hep G2细胞凋亡的影响。应用倒置相差显微镜、透射电子显微镜观察凋亡细胞的形态学变化。结果两种结合斑蝥素对Hep G2细胞的增殖均有显著的抑制作用,呈剂量依赖性,其半数抑制浓度(IC50)分别为0.90、0.85 mg/L。流式细胞术结果显示,以0.90 mg/L的南方大斑蝥结合斑蝥素和0.85 mg/L黄黑小斑蝥结合斑蝥素作用Hep G2细胞24 h后,细胞呈典型的凋亡形态特征,凋亡率分别为(10.5±1.45)%和(12.8±1.53)%;结论两种来源斑蝥体内结合斑蝥素均可抑制肝癌Hep G2细胞的增殖并促进其凋亡。

艾愈胶囊或复方斑蝥胶囊联合盐酸埃克替尼治疗晚期NSCLC

目的探讨艾愈胶囊(山慈菇、白英、当归等)或复方斑蝥胶囊(斑蝥、人参、黄芪等)联合盐酸埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)疗效、副作用、对免疫功能影响及成本-效果。方法 160例晚期NSCLC患者随机分为3组,盐酸埃克替尼组(80例,盐酸埃克替尼125 mg/次,每日3次)、盐酸埃克替尼+艾愈胶囊组(40例,盐酸埃克替尼125 mg/次,每日3次;艾愈胶囊,3粒/次,每日3次)、盐酸埃克替尼+复方斑蝥胶囊组(40例,盐酸埃克替尼125 mg/次,每日3次;复方斑蝥胶囊,1粒/次,每日3次)。比较3组患者疗效、副作用、血清肿瘤标志物、淋巴细胞亚群、成本-效果。结果治疗后8周,盐酸埃克替尼组患者有效率73.75%,盐酸埃克替尼+艾愈胶囊组、盐酸埃克替尼+复方斑蝥胶囊组有效率分别为82.50%、92.50%,盐酸埃克替尼+艾愈胶囊组、盐酸埃克替尼+复方斑蝥胶囊组有效率明显高于盐酸埃克替尼组(P<0.05);盐酸埃克替尼组、盐酸埃克替尼+艾愈胶囊组、盐酸埃克替尼+复方斑蝥胶囊组患者6个月生存率分别93.7%、97.5%、97.5%,1年生存率生存率分别为53.7%、72.5%、75.0%,2年生存率生存率分别为20.0%、37.5%、40.0%。盐酸埃克替尼+艾愈胶囊组和盐酸埃克替尼+复方斑蝥胶囊组的1年、2年生存率显著高于盐酸埃克替尼组(P<0.05)。盐酸埃克替尼+艾愈胶囊组、盐酸埃克替尼+复方斑蝥胶囊组患者髓样树突状细胞(m DC)亚群增长值(d8周-d1)显著高于盐酸埃克替尼组(P<0.05)。3组患者浆细胞样树突状细胞(p DC)亚群无显著变化(P>0.05)。盐酸埃克替尼+艾愈胶囊组、盐酸埃克替尼+复方斑蝥胶囊组癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)变化显著高于盐酸埃克替尼组(P<0.05)。盐酸埃克替尼+艾愈胶囊组、盐酸埃克替尼+复方斑蝥胶囊组治疗成本显著低于盐酸埃克替尼组(P<0.05)。3组患者副反应无显著性差异(P>0.05)。结论艾愈胶囊或复方斑蝥胶囊联合盐酸埃克替尼在治疗晚期NSCLC过程中的疗效及成本-效果优于单用盐酸埃克替尼。

斑蝥、白芥子发泡规律的研究

目的:探讨斑蝥、白芥子用于天灸疗法时的发泡规律,找出控制发泡程度的条件。方法:选取健康受试者175人随机分为5组,观察不同药物或药量的发泡率、发泡时间、发泡大小及疼痛程度。结果:同种药物不同剂量组的发泡率差异有显著性意义(P<0·05),发泡时间差异无显著性意义(P>0·05);不同药物组发泡时间差异有显著性意义(P<0·05),斑蝥组发泡时间长;每穴0·05g药物组所发的泡大于每穴0·01g药物组(P<0·05);各组间的疼痛率存在差异(P<0·05),以每穴用0·05g白芥子的疼痛率最高。结论:斑蝥、白芥子的发泡规律不同,临床应用时可用贴敷药量和时间控制发泡程度。

大斑芫菁挥发性成分的气相色谱-质谱联用分析

采用水蒸气蒸馏法提取大斑芫菁(Mylabris phalerata Pallas)的挥发性成分,并采用气相色谱-质谱联用技术对其进行了分析鉴定,旨在为大斑芫菁的综合利用提供理论依据。从大斑芫菁中共检出86种挥发性成分,并鉴定出其中的41种,以醇、醛、酮、酸类物质居多。其中相对百分含量较高的有苯乙醛(4.07%)、油酸(3.21%)、1,13-十四碳二烯(2.22%)、芳樟醇(1.70%)、香叶基丙酮(1.64%)。

HPLC法测定5个产地斑蝥药材中斑蝥素的含量

目的:测定不同产地斑蝥药材体内不同形态斑蝥素的含量。方法:运用高效液相色谱法测定5个产地斑蝥游离斑蝥素和总斑蝥素的含量。用氯仿提取游离斑蝥素,酸水解提取总斑蝥素。结果:加酸提取后斑蝥中斑蝥素含量显著升高;不同产地斑蝥药材中游离斑蝥素含量接近,平均含量为1.01%,总斑蝥素含量为游离斑蝥素的1.85倍。结论:酸水解处理后斑蝥素提取率升高,总斑蝥素更能反映药材毒效与质量。

中药斑蝥炮制前后微量元素含量的比较研究

目的:比较中药斑蝥炮制前后11种微量元素含量的变化,探究其炮制原理。方法:采用石墨炉、火焰、氢化物发生-冷原子吸收法,测定斑蝥药材、生斑蝥、米炒斑蝥及头足翅中铜、锰、锌、铁、镁、钙、钾、铅、镉、砷、汞等微量元素的含量。结果:斑蝥各样品中微量元素的含量从高至低依次为:K>Mg>Fe>Ca>Zn>Mn>Cu>Pb>As>Hg>Cd。斑蝥经米炒炮制后Pb、As、Hg、Cd、Fe元素降低,Cu、Mg、Ca元素增高;斑蝥头足翅中Hg、Pb元素的含量比其他部位偏高,内翅As元素的含量最高。结论:中药斑蝥传统去头足翅、米炒的炮制方法具有科学性。