五味保肝丸对非酒精性脂肪性肝病小鼠的干预作用及机制

目的 考察五味保肝丸对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠的干预作用及机制。方法 采用高脂高糖饲料持续喂养小鼠19周复制NAFLD模型。将造模成功的小鼠分为模型组、阳性对照组(多烯磷脂酰胆碱胶囊,23.30 mg/kg)和五味保肝丸低、中、高剂量组(0.11、0.23、0.45 g/kg),另设不造模的正常组,每组8只。药物组小鼠灌胃相应药物,模型组和正常组小鼠灌胃等体积生理盐水,每天1次,连续4周。末次给药结束后,检测各组小鼠的糖代谢(空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数)、肝功能[肝指数、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、肝组织病理评分]、脂代谢[甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]相关指标;观察肝组织病理学形态以及纤维化、脂滴形成和糖原合成情况;检测血清中游离脂肪酸(FFA)和肝组织中炎症因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、IL-1β]水平;检测肝组织中胰岛素受体底物/磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶3β(IRS/PI3K/AKT/GSK3β)信号通路相关蛋白表达水平。结果 经高剂量的五味保肝丸干预后,NAFLD小鼠肝指数,血清中ALT、AST、FFA、TC、TG、LDL-C水平,肝组织中TNF-α、IL-6、IL-1β水平,空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数,肝组织病理评分、纤维化染色面积占比、脂滴染色面积占比均显著降低(P<0.05);HDL-C水平、糖原染色面积占比和肝组织中IRS1、PI3K、AKT、GSK3β蛋白磷酸化水平均显著升高(P<0.05);肝细胞坏死和脂肪变性程度均减弱,纤维化病变均减轻。五味保肝丸低、中剂量组小鼠的上述指标均有改善趋势,但部分差异无统计学意义。结论 五味保肝丸可调节NAFLD小鼠肝脏脂代谢、糖代谢紊乱,改善肝损伤,其作用机制可能与激活IRS/PI3K/AKT/GSK3β信号通路有关。

保肝丸治疗慢性乙型肝炎的临床观察

目的 :观察纯中药制剂保肝丸治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法 :将 36 4例慢性乙型肝炎患者 ,随机分为治疗组与对照组 ,治疗组 184例采用综合保肝治疗 ,并服用保肝丸 ,对照组 180例予综合保肝治疗 ,并服用灭澳灵 ,观察保肝丸治疗慢性乙型肝炎 3个月后患者临床症状、体征、肝功能、肝纤维化指标以及乙型肝炎血清转换率的改善情况。结果 :治疗后两组肝功能除ALT差异无显著性外 ,其他项目的下降两组差异均有显著性 (P <0 0 5 )。保肝丸治疗后Ⅲ型前胶原 (PCⅢ )、层粘蛋白 (LN)、透明质酸 (HA)较治疗前显著降低 (P <0 0 1) ,与对照组比较差异亦有显著性 (P <0 0 1)。对肝脾的回缩与B超检查的好转有明显改善作用。结论 :保肝丸在抗肝纤维化与肝脾的回缩与B超检查的好转方面作用突出 ,为治疗慢性乙型肝炎较理想的药物 ,有改善和抑制病毒复制的作用。

保肝丸治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的:介绍医院自制的纯中药制剂保肝丸的临床疗效。方法:观察保肝丸治疗慢性乙型肝炎184例。结果:保肝丸有改善肝功能和抑制病毒复制的作用,尤其对肝硬化的早期指标有改善作用。结论:保肝丸在抗肝纤维化方面作用突出,为治疗慢性乙型肝炎较理想的药物。

一测多评法同时测定保肝丸中4个指标性成分的含量

目的建立一种一测多评法(QAMS)同时测定保肝丸中芍药苷、黄芩苷、五味子醇甲、大黄素4种指标性成分含量的方法,为其质量控制提供依据。方法采用依利特Hypersil ODS2色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);以乙腈和0.01%磷酸水溶液为流动相,梯度洗脱;流速为1.0 mL/min;柱温为30℃;检测波长分别为230 nm(芍药苷)、280 nm(黄芩苷),254 nm(五味子醇甲、大黄素);以黄芩苷为内参物,建立其与芍药苷、五味子醇甲、大黄素之间的相对校正因子(fk/m);采用外标法计算保肝丸中黄芩苷的含量,通过fk/m计算芍药苷、五味子醇甲、大黄素的量,并将QAMS测定的结果与外标法测定的结果进行比较分析。结果芍药苷、黄芩苷、五味子醇甲、大黄素在一定范围内浓度与峰面积呈良好的线性关系;精密度、稳定性、重现性等均符合方法学要求;在线性范围内,芍药苷、五味子醇甲、大黄素与黄芩苷之间的fk/m分别为1.42、0.344、0.332,且重现性良好;QAMS计算得到的各成分含量与外标法无明显差异,说明实验所得校正因子可信。结论所建立的QAMS可作为保肝丸的质量控制方法。

基于熵权法结合星点设计-响应面法优化保肝利胆浓缩丸的提取工艺

目的:优选保肝利胆浓缩丸6味中药的最佳提取工艺。方法:以浸泡时间、提取时间、提取溶剂倍数为考察因素,以绿原酸、阿魏酸、丹酚酸B的含量、总黄酮的含量和干膏得率为评价指标,采用信息熵赋权法确定各指标的客观权重,结合星点设计-响应面法优选保肝利胆浓缩丸中6味中药的最佳提取工艺。结果:根据综合评分和实际情况,确定保肝利胆浓缩丸的最佳提取工艺为浸泡30 min,加9倍量水,提取3次,每次80 min。3批验证试验结果与预测值相比,RSD均小于3%。结论:该提取工艺提取率高,稳定性及重复性好,适用于制剂的大批量生产。

降脂保肝丸治疗脂肪肝的研究

目的 观察降脂保肝丸对脂肪肝的治疗作用。方法 将 1 2 8例脂肪肝患者随机分为 2组 ,治疗组服用降脂保肝丸 ;对照组服用多烯康胶囊。对两组进行临床观察 1个疗程后比较疗效。结果 治疗组总有效率为 1 0 0 % ,治愈率为 80 % ;对照组总有效率为 40 % ,治愈率为6 .7%。治疗组疗效明显优于对照组 ,有非常显著性差异 (P <0 .0 1 )。

RP-HPLC法测定保肝丸中三七皂苷R_1、人参皂苷Rg_1和Rb_1及野黄芩苷

目的建立RP-HPLC法测定保肝丸中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1和野黄芩苷的量,对保肝丸的制剂质量提供保障。方法采用安捷伦Zorbax SB-C18（150 mm×4.6 mm,5μm）色谱柱;流动相为乙腈-0.1%磷酸水溶液,梯度洗脱,体积流量1.0 m L/min;紫外检测波长为203 nm;柱温30℃;进样量为5μL。结果三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1和野黄芩苷的最低检测质量浓度分别为0.287、0.126、0.182、0.305 mg/L,线性范围分别为4.427-141.668、6.055-193.750、3.255-104.167、5.729-183.333 mg/L。供试样品中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1和野黄芩苷的平均回收率分别为101.76%、99.66%、99.43%、101.26%;精密度RSD分别为1.81%、1.79%、1.39%、1.51%;重复性试验RSD分别为1.71%、1.86%、0.97%、1.63%;稳定性试验RSD分别为1.62%、1.25%、1.10%、1.41%。供试样品每丸含三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1和野黄芩苷的平均量分别为4.303、31.729、20.776、1.071μg。结论该方法简便、灵敏度高、重复性好、平均回收率高,是检测三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1和野黄芩苷质量浓度的可信方法。

RP-HPLC法测定保肝丸中五味子甲、乙、丙素及熊果酸

目的 建立RP-HPLC法测定保肝丸中五味子甲、乙、丙素及熊果酸的量,对保肝丸的制剂质量提供保障。方法 采用ZORBAX SB-C_（18）（150 mm×4.6 mm,5μm）色谱柱;流动相为乙腈-0.1%磷酸水溶液（67：33）,体积流量1.0mL/min;紫外检测波长为210 nm;柱温30℃;进样量10μL。结果 五味子甲、乙、丙素及熊果酸的最低检测质量浓度分别为0.016、0.019、0.020、0.025 mg/L,线性范围分别为3.906-250.000、5.323-340.000、3.225-205.000、5.323-340.000 mg/L。供试样品中五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素及熊果酸的平均回收率分别为100.79%、101.09%、101.26%、101.16%;精密度RSD分别为1.76%、1.69%、1.80%、1.86%;重复性试验RSD分别为1.77%、1.66%、1.49%、1.56%;稳定性试验分别为1.61%、1.39%、1.60%、1.56%。保肝丸（0.560 mg）含五味子甲、乙、丙素及熊果酸平均量分别为0.444、1.066、0.3125、1.068μg/丸。结论 该方法简便、灵敏度高、重复性好、回收率高,是检测五味子甲、乙、丙素及熊果酸质量浓度的可信方法。

RP-HPLC法测定保肝丸中马钱素、芍药苷和黄芩素

目的建立反相-高效液相色谱（RP-HPLC）法测定保肝丸中马钱素、芍药苷和黄芩素的量,为保肝丸应用于对伴有基础肝病肝脏的保护与再生作用的动物实验提供质量保证。方法采用安捷伦Zorbax SB-C18（150 mm×4.6 mm,5μm）色谱柱;流动相为乙腈-0.1%磷酸水溶液,梯度洗脱,体积流量1.0 m L/min;紫外检测波长马钱素与芍药苷为236 nm,黄芩素为278 nm;柱温30℃;进样量为5μL。结果马钱素的最低检测质量浓度为14.3μg/L,线性范围为7.305~233.750 mg/L,精密度RSD为1.69%;芍药苷的最低检测质量浓度为30.9μg/L,线性范围为5.742~183.750 mg/L,精密度RSD为1.86%;黄芩素的最低检测质量浓度为36.4μg/L,线性范围为3.711~118.750 mg/L,精密度RSD为1.76%;保肝丸中马钱素的平均回收率为99.2%,RSD为1.66%;芍药苷的平均回收率为98.9%、RSD为1.82%;黄芩素的平均回收率为100.6%,RSD为1.90%。结论该方法简便、灵敏度高、重复性好、平均回收率高,是检测马钱素、芍药苷和黄芩素质量浓度的可信方法 。