大鼠Barrett食管癌变相关基因的初步筛选

目的初步筛选大鼠Barrett食管(Barrettsesophagus,BE)癌变相关基因。方法建立胃十二指肠食管反流SD大鼠动物模型,用含有4096条双点大鼠cDNA芯片分别比较BE、食管腺癌(esophagealadenocarcinoma,EA)与正常食管上皮(normalcontrol,NC)mRNA差异表达情况。结果芯片杂交差异表达在3倍以上的基因:EA和NC杂交芯片377项,其中上调表达90条,下调表达142条;BE和NC杂交芯片448项,其中上调表达312条,下调表达136条。相对于BE,EA表达上调的基因112条,下调156条。与肿瘤发生相关的已知基因24条,上调18条,下调6条。结论与BE比较,EA基因表达谱发生了明显改变,与肿瘤发生相关的基因改变明显,差异表达的基因可能与肿瘤的发生相关。

Barrett食管癌变的预防与监测

本文评析了Barrett食管(BE)的定义和诊断标准,介绍了BE癌变的相关因素和预防监测措施,对有关防治工作颇有指导意义。

Barrett食管癌变发病机理相关研究进展

Barrett食管是指食管下段鳞状上皮被柱状上皮所取代的一种病理现象。内镜下表现为食管下段红色的柱状上皮，伴有或无消化性溃疡或狭窄。正确区分胃食管连接线（GEJ）、鳞一柱状上皮交接线（SCJ），对内镜下识别Barrett食管非常重要。正常情况下胃食管连接线（GEJ）与鳞一柱状上皮交接线（SCJ或Z线）位于同一位置，发生Barrett食管时，SCJ（Z线）上移与GEJ分离，此时在Z线下方与GEJ间活检取材可检出化生的柱状上皮，而Z线上方取材为鳞状上皮。

miRNA205启动子甲基化与Barrett食管癌变关系的体外研究

目的:探讨microRNA205(mi R205)启动子甲基化与Barrett食管(Barrett’s esophagus,BE)癌变的关系。方法:运用RTPCR检测经去甲基化处理前后BE、食管癌和正常食管粘膜细胞中miR205表达水平,采用甲基化特异性聚合酶链式反应(methylation specific polymerase chain reaction,MSP)检测样本中mi R205启动子甲基化水平。结果:BE和食管癌细胞miR205表达量较正常食管明显减低(P=0.002);去甲基化处理后,样本miR205表达量水平明显升高(P=0.000)。MSP结果显示BE和食管癌细胞miR205启动子经去甲基化处理后呈低甲基化或非甲基化。结论:miR205在BE和食管癌细胞中表达降低与其启动子甲基化有关,miR205启动子甲基化贯穿了BE的癌变过程,有可能成为BE癌变过程中的关键分子生物学标志,并可能成为预防和治疗BE癌变的靶点。

脱氧胆酸通过ROS/NF-κB通路对Barrett食管细胞氧化应激的影响

目的 探讨脱氧胆酸(DCA)对人BAR-T细胞氧化应激的影响及机制。方法 体外培养人Barrett上皮细胞株BAR-T,采用不同浓度的DCA(100、200、300μmol/L)和不同作用时间(30 min、60 min、3 h、6 h)干预BAR-T细胞。采用Real-time PCR法和Western blotting法检测环氧酶-2(COX-2)的mRNA和蛋白表达;采用显微镜观察和流式细胞仪检测细胞内活性氧(reactive oxygen species, ROS)含量,并与200μmol/L DCA+5 mmol/L ROS清除剂N-乙酰半胱胺酸(NAC)组进行比较;采用细胞免疫荧光法检测细胞p65蛋白入核情况,并与200μmol/L DCA+100μmol/L NF-κB通路抑制剂吡咯烷二硫代甲酸铵(PDTC)组进行比较。结果 与对照组相比,DCA可以显著升高BAR-T细胞中ROS的含量,呈剂量依赖性,5 mmol/L NAC明显抑制DCA诱导的ROS释放。与对照组相比,相同干预时间下,DCA(200、300μmol/L组)均可以显著升高COX-2 mRNA表达。与1 h组相比,200、300μmol/L DCA 6 h组均可以显著升高COX-2 mRNA表达。与对照组比较,200μmol/L DCA可以显著升高COX-2蛋白表达。同时,200μmol/L DCA可以促进p65蛋白的入核,PDTC可以抑制DCA的作用。结论 DCA可能通过升高细胞内ROS水平,促进p65蛋白入核以激活NF-κB信号通路,进而上调COX-2的表达。

基于Nrf2/ROS信号通路探讨岩藻多糖对食管癌细胞增殖的抑制作用

目的:探讨岩藻多糖对食管癌增殖的影响,并分析其机制。方法:MTT法分析细胞增殖抑制率,Hoechst 33258染色和流式细胞术检测细胞凋亡,DCFH-DA探针检测ROS水平,Western blot法分析Nrf2、HO-1、NQO-1、Bcl-2、Bax、caspase-3水平,研究岩藻多糖对细胞增殖以及Nrf2/ROS信号通路的影响。裸鼠成瘤实验验证岩藻多糖对瘤体的瘤重、瘤体积及Nrf2、HO-1、NQO-1水平的影响。结果:1~16µg/mL岩藻多糖极显著抑制ECA109细胞增殖,48 h IC50为3.26µg/mL。与对照组(0.1%DMSO)相比,1、2、4µg/mL岩藻多糖处理后的ECA109细胞出现核凝聚、染色质不规则收缩、凋亡小体等明显的凋亡特征,(极)显著促进ECA109细胞凋亡,极显著下调Bcl-2表达水平,极显著上调Bax、Cleaved-caspase-3表达水平,极显著增加ROS水平,极显著降低Nrf2、HO-1、NQO-1蛋白水平(P<0.05,P<0.01);Nrf2过表达能显著下调岩藻多糖抑制ECA109细胞增殖效果,显著下调ROS水平,显著上调Nrf2、HO-1、NQO-1蛋白水平(P<0.05)。体内实验显示,50、100 mg/kg岩藻多糖极显著抑制瘤体体积、瘤体质量,下调瘤体Nrf2、HO-1、NQO-1水平(P<0.05)。结论:岩藻多糖抑制ECA109细胞增殖,对体内移植瘤抑瘤效果显著,其机制与调控Nrf2/ROS信号通路有关。

低氧条件下食管癌来源外泌体调控巨噬细胞M2型分化与自噬的机制研究

目的:探究低氧条件下食管癌外泌体对巨噬细胞分化和自噬的影响及机制。方法:50 ng/ml PMA诱导THP-1分化为M0型巨噬细胞,超速离心法提取并鉴定HEEC、Eca-109、缺氧诱导的Eca-109细胞分泌的外泌体(记为HEEC-exo、NomEca-109-exo、Hypo-Eca-109-exo),激光共聚焦显微镜观察巨噬细胞对外泌体的摄取,将PBS、HEEC exo、Nom-Eca-109-exo、HypoEca-109-exo分别与M0型巨噬细胞共孵育,流式细胞术检测各组细胞CD14和CD206表达,ELISA检测细胞因子IL-1β、IL-12、TNF-α、Arg1、IL-10和TGF-β,qRT-PCR检测各组细胞CCR7、TLR2、CD206和CD14表达,Transwell检测各组细胞迁移和侵袭,Western blot检测各组细胞自噬相关蛋白LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ、Beclin-1和p62表达及PI3K、Akt、mTOR磷酸化水平。结果:提取的外泌体符合结构和生物学特征。相比于PBS组,与Nom-Eca-109-exo、Hypo-Eca-109-exo孵育后,各组M0型巨噬细胞CCR7、TLR2表达显著降低、CD206和CD14表达显著增加,IL-1β、IL-12、TNF-α分泌显著减少,Arg1、IL-10和TGF-β分泌显著增加,LC3-Ⅱ、Beclin-1表达显著增加,p62表达显著降低,细胞迁移和侵袭数显著增加,PI3K、Akt、mTOR磷酸化水平显著升高。相比于NomEca-109-exo组,Hypo-Eca-109-exo组细胞CD206和CD14表达显著增加,Arg1、IL-10和TGF-β分泌显著增加,LC3-Ⅱ、Beclin-1表达显著增加,p62表达显著降低,细胞迁移和侵袭数显著增加,PI3K、Akt、mTOR的磷酸化水平显著升高。结论:低氧诱导的食管癌细胞外泌体可显著促进M2型巨噬细胞分化和自噬,进而促进肿瘤迁移和侵袭,其机制为激活PI3K/Akt/mTOR信号通路。

胸腹腔镜食管癌根治术联合早期肠内营养支持治疗老年食管癌的临床观察

目的:研究胸腹腔镜根治术联合早期肠内营养支持治疗老年食管癌的效果。方法:研究对象选取2018年01月至2021年12月我院收治的96例老年食管癌患者,按照随机数字法分为观察组和对照组,每组各48例。对照组术后采取肠外营养支持治疗,观察组术后采取肠内营养支持治疗,比较两组患者术后住院时间、肛门排气时间、首次排便时间、下床活动时间、恢复饮食时,以及术前及术后7 d的营养相关状况指标白蛋白(ALB)、总蛋白(TP)、前白蛋白(PA)和体质量指数(BMI),免疫功能相关指标CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+),观察两组主要并发症的发生情况。结果:观察组住院时间、肛门排气时间、首次排便时间、恢复饮食时间均少于对照组(P<0.05);观察组术后7 d的ALB、TP、PA、BMI均高于对照组(P<0.05);观察组术后7 d的CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)均高于对照组(P<0.05);观察组吻合口瘘、肺部并发症及总并发症的发生率(P<0.05),均低于对照组。结论:早期肠内营养支持可以有效改善老年患者在胸腹腔镜联合食管癌根治术后营养状态,增强免疫功能,减少并发症,促进术后恢复,具有较大临床价值。

CXCR2在食管癌组织中的表达及其对食管癌细胞生物学行为的影响

目的:探讨CXC受体2(CXCR2)在食管鳞癌组织中的表达及其对食管癌细胞生物学行为的影响。方法:收集手术切除的食管鳞癌组织74例作为研究组,其配对的癌旁正常食管组织74例作为对照组,采用免疫组织化学染色检测CXCR2的表达,比较研究组与对照组间CXCR2表达水平的差异,分析CXCR2表达及其与临床病理特征的关系。并采用CCK-8试剂盒、平板集落形成实验、细胞迁移和侵袭实验检测CXCR2拮抗剂SCH527123对食管癌细胞KYSE30生物学行为的影响。结果:与对照组比较,CXCR2在食管鳞癌研究组中的阳性表达率为73.0%(54/74),明显高于对照组13.5%(10/74),差异具有统计学意义(χ^(2)=53.298,P=0.000)。CXCR2的表达与食管鳞癌分化程度和淋巴结转移密切相关(χ^(2)=5.515,P=0.019;χ^(2)=7.320,P=0.007);与患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大体分型、肿瘤直径、浸润深度、脉管瘤栓及神经侵犯均无明显相关关系(P>0.05)。在体外细胞实验中,与对照组相比,CXCR2拮抗剂SCH527123显著抑制食管癌细胞KYSE30的增殖、迁移和侵袭(均为P<0.05)。结论:CXCR2在食管鳞癌组织中表达上调且与患者的不良预后相关,CXCR2拮抗剂SCH527123可以抑制食管癌细胞的增殖、迁移和侵袭,推测CXCR2可能是食管癌潜在的预测和靶向治疗的分子标志物。

兰索拉唑与雷贝拉唑治疗食管癌术后反流性食管炎的疗效比较

目的比较兰索拉唑与雷贝拉唑对食管癌术后反流性食管炎患者的治疗效果。方法收集2019年8月—2023年10月绵阳市中心医院心胸外科诊治食管癌术后反流性食管炎患者202例,按照随机数字表法分为研究组101例和对照组101例。对照组术后常规支持治疗及雷贝拉唑钠肠溶胶囊口服,研究组常规支持治疗及兰索拉唑胶囊口服。比较2组患者术后、治疗4周后消化功能相关指标(Gas、MTL、CGRP)及血清炎性相关指标(IL-4、IL-6、IL-17、IL-23)水平变化及药物不良反应,并比较治疗4周后的临床疗效。结果治疗4周后2组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后,研究组Gas及MTL均高于对照组,CGRP低于对照组(t/P=9.550/<0.001,7.735/<0.001,12.398/<0.001);血清IL-6、IL-17及IL-23水平均低于对照组,IL-4高于对照组(t/P=13.039/<0.001,22.533/<0.001,7.635/<0.001,7.682/<0.001)。2组患者治疗过程中总不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论兰索拉唑及雷贝拉唑均能显著缓解食管癌术后反流性食管炎患者的症状,其中兰索拉唑能更好地改善患者消化功能、降低炎性反应水平,具有更广阔的临床应用前景。

食管癌放疗病人发生放射性食管炎的影响因素及护理对策研究进展

对食管癌放疗病人放射性食管炎发生的高危因素及护理对策进行综述,旨在为食管癌放疗病人制定有效的护理方案提供借鉴。

冷静看待食管癌保器官的热潮

食管担负着人体极其重要的生理功能,食管癌是人类恶性肿瘤中恶性程度极高的肿瘤之一。外科手术仍是局部晚期食管癌治疗的主要手段。在探索食管癌保器官的道路上,保证肿瘤学疗效占有至关重要的地位。我们应清醒认识到食管癌保器官与生俱来的艰难险阻,在食管癌保治愈和保器官之间寻求个体化的合理平衡,为食管癌患者提供最好的治疗方案,使患者获得最大的疗效,为患者带来最好的生活质量。

多学科合作构建食管癌术后病人居家营养管理方案的效果研究

目的:探讨多学科合作模式下构建的居家营养管理方案对食管癌术后病人的干预效果。方法:便利抽取医院2020年12月—2022年6月收治的食管癌术后病人90例为研究对象,采用随机数字表法分为对照组44例和观察组46例。对照组出院后采用常规饮食护理,观察组实施多学科合作构建的居家营养管理方案,干预周期为1个月。比较两组干预前后营养风险筛查评分(NRS-2002)、营养指标(Hb、ALB、PA、TFN)及饮食相关依从性。结果:干预后观察组病人NRS-2002评分显著低于对照组(P<0.05),但血红蛋白(Hb)、血清白蛋白(ALB)、血清前白蛋白(PA)、转铁蛋白(TFN)均高于对照组(P<0.05);观察组饮食相关依从率(93.48%)明显高于对照组(77.27%),经比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:多学科合作构建的居家营养管理方案可改善食管癌术后病人营养状况,降低居家营养风险,提高病人饮食相关依从性。

胸腹腔镜微创手术联合食管-胃三层包埋吻合在食管癌快速康复中的应用

目的:探究胸腹腔镜微创手术联合食管-胃三层包埋吻合在食管癌快速康复中的应用效果。方法:选取2019年2月—2021年2月在扬中市人民医院接受治疗的68例食管癌患者作为研究对象,按随机数表法将患者分为对照组和观察组,各34例。对照组采用胸腔镜食管癌根治术联合管型吻合器行端侧吻合加间断缝合包埋,观察组采用胸腹腔镜微创手术联合食管-胃三层包埋吻合。比较两组手术总时间、胸腹部操作时间、颈部操作时间、术后首次下床时间、术后首次排气时间、术后首次排便时间、术后住院时间及术后并发症发生情况。结果:观察组手术总时间、胸腹部操作时间、颈部操作时间、术后首次下床时间、术后首次排气时间、术后首次排便时间、术后住院时间短于对照组,术后吻合口瘘、肺部感染、心律失常、胃排空延迟、术后鼻咽不适感发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:胸腹腔镜微创手术联合食管-胃三层包埋吻合在食管癌快速康复中的应用效果较好,手术用时少,术后恢复快,并发症少,利于患者的术后康复。

早期食管癌治疗研究热点及演进趋势:基于CiteSpace的可视化分析

目的分析早期食管癌治疗的研究现状及趋势,为推动早期食管癌治疗的前沿研究提供指导。方法本研究采用文献计量分析法,筛选2013年1月1日至2023年12月31日期间中国知网(Chinese National Knowledge Infrastucture,CNKI)、中国生物医学文献数据库(China Bilolgy Medicine,CBM)、Web of Science以及PubMed数据库收录的相关文献。采用CiteSpace 6.3.R1软件对纳入文献的年发文量、作者及关键词进行可视化分析。结果共纳入中文文献1752篇,英文文献997篇。2013—2021年,早期食管癌治疗的中文文献发文量一直保持在100篇/年以上,并且高于英文文献。相比之下,英文发文量排名前5的作者发文量(均≥35篇)较中文发文量排名前5的作者(均≥5篇)高,且作者间合作紧密度较高。研究热点和合作状况分析显示,北京协和医学院、中国人民解放军总医院等机构对该领域研究贡献较大,但各研究团队间联系疏松,而国外作者合作较为紧密。关键词分析显示,“内镜”“疗效”“癌前病变”等是中文文献中的高频词。在英文文献中“Therapy”“Mucosal resection”和“Endoscopic mucosal resection”是出现频次较高的关键词。突变分析显示,国内外研究逐渐关注治疗的质量控制及安全性。结论早期食管癌治疗是国内外研究的一个热门领域,研究者间需加强合作。早期食管癌治疗未来研究的热点可能是治疗方法、治疗的并发症与复发状况及其危险因素。

基于肠内营养耐受性定时评估管理的营养支持在改善食管癌根治术患者术后恢复中的效果

目的:分析基于肠内营养耐受性定时评估管理的营养支持对食管癌根治术患者的影响。方法:选取我院2020年1月—2022年1月进行食管癌根治术的98例患者,通过随机抽签法分为两组,各49例。对照组采用常规护理与营养支持。观察组另外给予基于肠内营养耐受性定时评估管理的营养支持。比较两组营养指标、免疫功能、炎性介质水平、并发症发生情况。结果:护理后,两组血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、前白蛋白(PA)、转铁蛋白(TRF)高于护理前,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);护理后,两组免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白A(IgA)高于护理前,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);护理后,两组超敏C反应蛋白(hs-CRP)、前列腺素E(PGE)、高迁移率族蛋白B1(HBGB1)低于护理前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组并发症总发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:基于肠内营养耐受性定时评估管理的营养支持可促使食管癌根治术患者术后营养状态恢复,提升免疫功能,加快术后恢复速度,效果理想。

2023年ESMO会议食管癌药物治疗进展

2023年欧洲肿瘤内科学会(European Society for Medical Oncology,ESMO)年会于2023年10月20日~24日在西班牙马德里隆重召开。本次大会报道多项食管癌领域的最新前沿研究。本文将从食管癌围手术期治疗和晚期食管癌药物治疗方面整理并解读此次会议中食管癌的重要进展。

芪贞归脾汤辅助治疗对食管癌伴锁骨上淋巴结转移患者细胞E-cadherin表达的影响

目的探讨芪贞归脾汤辅助治疗对食管癌伴锁骨上淋巴结转移患者细胞钙黏素(E-cadherin)表达的影响。方法选取2016年1月—2021年1月食管癌伴锁骨上淋巴结转移病例96例,随机编号方法分两组,各48例,对照组采用常规放疗;在此基础上,观察组采用芪贞归脾汤辅助治疗,持续治疗8周。治疗前后评价中医证候积分、匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)、免疫功能、细胞角蛋白19片段(cytokeratin 19 fragment,CYFRA21-1)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、癌抗原(cancer antigen 125,CA125)、E-cadherin和不良反应情况。结果观察组治疗后咽下困难、胸闷不舒、形体消瘦、气短乏力等积分低于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。观察组治疗后睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物、日间功能障碍等评分低于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。观察组治疗后CD^(+)_(3)、CD^(+)_(4)、CD^(+)_(4)/CD^(+)_(8)高于对照组,CD^(+)_(8)低于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。观察组治疗后血清CYFRA21-1、CEA、CA125低于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。观察组治疗后E-cadherin阳性率72.92%高于对照组54.17%,差异有统计学意义(P<0.05)。两组放射性皮炎、恶心呕吐、白细胞减少、肝功能异常、神经毒性等不良反应比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。结论芪贞归脾汤辅助治疗可以提高食管癌伴锁骨上淋巴结转移患者的免疫功能和睡眠质量,降低肿瘤标志物及E-cadherin的表达,安全性高。

基于快速康复外科的消化道路径化管理用于腔镜下食管癌根治术围术期效果观察

目的探讨基于快速康复外科(ERAS)理念的消化道路径化管理在腔镜下食管癌根治术围术期的应用效果。方法回顾性分析医院胸外科2018年2月至2019年7月收治的行胸腹腔镜下McKeown术式的食管癌患者118例,按计算机表法分为观察组和对照组,各59例。对照组实施常规护理方案,观察组实施基于ERAS理念的消化道路径化管理,术后随访1年。结果观察组拔管时间、住院时间均显著短于对照组(P<0.05)。观察组术后并发症发生率为10.17%,显著低于对照组的35.59%(P<0.05)。观察组总满意度为100.00%,显著高于对照组的83.05%(P<0.05)。结论基于ERAS理念的消化道路径化管理可提高腔镜下食管根治术患者的治疗效果,降低术后并发症发生率,提高患者满意度。

营养状况对中国食管癌疾病谱和精准防控策略的影响

全世界每年新发生的60余万例食管癌患者中,一半以上发生在中国[1-2],其突出的流行病学特征主要表现在:①显著的地域性分布差异,形成明显的高、低发区,二者发病率和死亡率最高相差500倍[3]。河南、河北和山西三省交界的南太行山地区,特别是河南林州及其毗邻的辉县、安阳、磁县、涉县、长治等地区是中国,也是世界上食管癌发病率和死亡率最高的地区。