“快速微量DNA分子杂交技术进行Hb Bart's水肿胎儿产前诊断”科研成果鉴定会在沪举行

上海市儿童医院等单位应用快速微量DNA分子杂交技术进行Hb Bart’s水肿胎儿的产前诊断获得成功。这项科研成果(具体内容将于1984年《上海医学》第7卷第1期刊出)最近在上海通过鉴定。 Hb Hart’s水肿胎儿综合征是我国一种常见的α地中海贫血,胎儿缺乏全部的α球蛋白基因。据中国遗传学会全国血红蛋白病研究协作组统计,我国α地中海贫血发生率达2.93％,而Hb Bart’s水肿综合征是其中最严重的一种。据广西壮族自治区人民医院最近统计,Hb Bart’s水肿胎儿综合征占该院围产期死亡胎儿总数的26.3％。因此本病严重威胁妇婴健康,已成为当前重要的公共卫生和计划生育问题。对Hb Bart’s水肿胎儿综合征进行产前基因诊断,不仅有助于阐明血红蛋白病的遗传本质,而且对于防止本病的发生,提高人民体质和优生,具有重要的意义。

产前水肿胎儿FLT 4基因变异家系遗传学分析

探讨1例产前超声表现为胸腹水的胎儿水肿病例的遗传学病因。采集胎儿的羊水及其父母的外周血,应用全外显子测序(whole exome sequencing,WES)技术,筛查出与临床表型相关的致病变异位点,并通过Sanger测序进行位点验证。结果:WES及Sanger测序证实胎儿FLT4基因第20号外显子存在c.2764C>G(p.P922A)变异,为新发杂合变异。该变异在正常参考人群基因数据库中未收录,多种软件辅助分析预测该变异影响蛋白质结构/功能可能性大。依据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南,c.2764C>G(p.P922A)为可疑致病性变异(PS2+PM1+PM2+PP3)。结论:FLT4基因c.2764C>G(p.P922A)杂合变异可能为本例胎儿水肿的致病原因,可为家系遗传咨询提供依据。

非免疫性胎儿水肿的临床特点与妊娠结局分析

目的探讨非免疫性胎儿水肿的一般临床资料、超声特点、妊娠合并症及新生儿结局。方法收集2016年1月至2022年12月在南京医科大学附属妇产医院产科分娩的50例非免疫性胎儿水肿(NIHF)患者(胎儿水肿组)。并依据孕妇年龄、孕周等基本信息1∶2随机匹配的100例非胎儿水肿患者(对照组)。对非免疫性胎儿水肿的危险因素、妊娠并发症、母儿结局等进行回顾性分析。结果与对照组相比,胎儿水肿组的孕妇妊娠次数≥3、既往不良孕产史、初产妇比率显著高于对照组(P<0.01)。典型胎儿水肿综合征16例;皮肤水肿占58.00%,全身水肿、脐带水肿占16%,胸腔积液占14.00%,腹腔积液占12.00%。胎儿水肿组的孕妇合并早产、妊娠期高血压疾病、羊水过多、脐带扭转、胎儿窘迫以及脐血流异常的发生率高于对照组(P<0.05)。胎儿水肿组新生儿窒息发生率(包括轻度和重度)、新生儿分娩孕周以及出生体重小于对照组(P<0.001);但胎儿水肿组剖宫产率高于对照组(P<0.001)。结论对孕次≥3、既往不良孕产史等高危人群要加强监测,及时干预治疗。完善产前指导,提高产检质量,从而降低胎儿水肿的发生率,对提高人口出生质量具有重要意义。

宫内治疗胎儿胸腔积液合并水肿并发镜像综合征一例

胎儿胸腔积液合并水肿并发镜像综合征是一种极少见的产科病理状态,发病机制尚未明确,症状控制不佳时往往预后不良,甚至危及母儿生命。国内外关于胎儿胸腔积液合并水肿并发镜像综合征报告较少,且无针对该病的临床指南。报道1例胎儿大量胸腔积液合并水肿并发镜像综合征的孕妇,在经过胸腔-羊膜腔分流后,成功延长了孕周,改善了围产儿的预后。通过此病例报道及相关文献复习提高临床医生对胎儿水肿并发镜像综合征的认识,随着镜像综合征的发展,孕妇可能并发子痫前期,临床需高度警惕,可通过宫内治疗改善胎儿水肿情况,适当延长孕周,改善围产儿预后,同时选择到有重症救治能力的医院终止妊娠。

血红蛋白Bart's胎儿水肿综合征误诊1例

1病例报告患者,28岁,G2P0。因孕24＋3周,院外超声检查提示胎儿心脏异常,于2011年7月到四川大学华西第二医院产科就诊。患者末次月经为2011年1月30日,预产期为2011年11月6日。患者于2010年有死胎史。2010年1月,在孕26周时,胎儿心脏彩色多普勒超声检查显示胎儿心脏异常增大,心胸比为0.46,诊断为胎儿心功能不全。给予口服地高辛0.25mg,每天1次,持续1周治疗,服药期间定期进行血清地高辛浓度及心电图监测。病情好转后出院在家继续治疗,并密切随访监测病情变化。8周后,患者在家自行监测胎动时,未监测到胎动,遂立刻送至我院急诊科,急诊超声检查提示宫内死胎、胎儿腹腔积液、胎儿小于孕周。遂行依沙吖啶引产并予以清宫。

孪生HbBart's胎儿水肿综合征2例

血红蛋白Bart’s胎儿水肿综合征是完全缺乏α-珠蛋白基因纯合子型的α-地中海贫血。其基因型为αThαTh/αThαTh,患儿因严重缺氧死胎或出生后数分钟死亡。我院自1980年以来有数拾例,但一孕双胎HbBart’s水肿综合征在广东尚未见有报道。现将我们 近年发现的2例报道如下。 A胎儿1（孪大）:28周胎龄,女性,全身高度浮肿,死胎。脐带明显水肿,肝、脾肿大。脐血Hb90g/L,RBC3.96×1012/L,网织RBC0.17,有核红细胞中早幼红0.02,中幼红0.1,晚幼红0.85。

基于外显子组测序对21例不明原因非免疫性胎儿水肿遗传学病因探索

目的:探讨外显子组测序技术在不明原因非免疫性胎儿水肿病例中的病因诊断价值。方法:回顾分析2019年1月至2022年12月于香港大学深圳医院诊治的21例不明原因非免疫性胎儿水肿病例的外显子测序结果。结果:对不明原因的非免疫性胎儿水肿病例,行外显子组测序额外获得了47.6%(10/21)的病因诊断率。外显子组测序阳性者的首诊孕周为(16.5±5.6)周,较检测阴性者更早,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。10例胎儿水肿病例找到8个基因的致病变异或可疑致病变异,分别为PIEZO1、EPHB4、PTPN11、PQBP1、FOXP3、MAGEL2、CHRND、GUSB基因。66.7%(6/9)外显子组测序阴性的非免疫性胎儿水肿新生儿预后良好。结论:对不明原因的非免疫性胎儿水肿病例结合胎儿表型进行外显子组测序可获得较高的病因诊断率,尤其是当胎儿水肿首诊孕周出现较早时。外显子组测序结果阴性的非免疫性胎儿水肿新生儿预后较好。

Bart's胎儿水肿综合征88例报告

Bart’s胎儿水肿综合征是α地中海贫血中最严重的类型，国内报告不多，广东是α地贫高发区，近年来发现不少病例。现将资料较完整的88例报告如下。

Hb Bart's胎儿水肿综合征30例临床分析

目的探讨Hb Bart's胎儿水肿综合征的预防、早期诊断及并发症。方法对我院2006年11月-2011年11月收治的30例Hb Bart's胎儿水肿综合征患者的临床资料进行回顾性分析。结果 30例Hb Bart's胎儿水肿综合征患者终止妊娠,羊膜腔穿刺注入依沙吖啶100mg引产。其中10例合并妊娠期高血压疾病,4例出现产后出血,经积极处理后,30例均治愈出院。结论 Hb Bart's胎儿水肿综合征可通过婚前检查和孕期保健达到预防和早发现并及时处理,减少对产妇的负面影响。

超声影像技术对Hb Bart's水肿胎早期产前诊断的研究

目的探讨超声影像技术对HbBarfs水肿胎早期产前诊断的临床价值。方法利用超声影像技术对孕12-20周的320例HbBarfs水肿胎儿进行检查，并利用gap—PCR分子技术进行基因分析，并与同期胎儿的正常组进行对照。结果73例基因诊断为HbBarfs水肿胎儿中，56例心脏增大，心胸比例〉O．30；15例胎儿颈项部透明层增厚；18例出现胎儿部分肠管强回声；22例出现胎儿腹水；胎盘无明显增厚，但较相应正常孕周均值明显增高。结论超声影像技术对孕12~20周HbBarfs水肿胎的声像图具有较特异性特征，产前超声诊断是一种安全、准确、有效的检查方法。

Bart's水肿胎并子痫前期孕妇的护理体会

回顾性分析8例Bart's水肿胎并子痫前期患者的护理经验,认为保证产妇平安转归的关键如下:一、产前重视护理评估,做好输血、子痫前期及防治心衰的护理;二、产时保持良好产力、做好胎儿胸腹水穿刺放液配合、胎儿娩出即刻行徒手剥离胎盘、采取预防产后出血的措施;三、产后密切观察阴道出血量、预防产后子痫和心衰的发生以及合理的支持性治疗。

基于孕妇血浆cffDNA高通量测序对巴氏胎儿水肿综合征进行产前检测的研究

目的通过对孕妇血浆中胎儿游离DNA(cell-free fetal DNA,cffDNA)的深度测序实现无创性α-地中海贫血(--SEA型)的基因分型。方法对cffDNA进行α-地中海贫血基因分型。于2021年11月至2022年11月通过分离来自海口市妇幼保健院、海南省妇女儿童医学中心、海南医学院第一附属医院因夫妻双方为东南亚型α-地中海贫血(--^(SEA)/αα)而需要进行产前诊断的34例孕妇(孕12~24周,均为单胎妊娠)血浆,历经cffDNA的提取、文库构建与杂交、模板制备与富集、上机测序等一系列基于Ion Proton平台的高通量测序操作,采用多维贝叶斯概率模型方法评估胎儿患巴氏胎儿水肿综合征的概率。随后从孕妇羊水中提取DNA,利用Gap-PCR对α-地中海贫血进行基因分型,并比较cffDNA与胎儿羊水DNAα-地中海贫血基因分型的符合率。结果34例孕妇血浆的cffDNA分型结果与对应的羊水DNA分型结果进行比较,28例的分型结果一致,4例不一致,2例因孕妇未行产前诊断无法比较,最终结果相符率为87.5%。结论利用孕妇血浆cffDNA进行巴氏胎儿水肿综合征(--^(SEA)/--^(SEA))的鉴定获得成功,其与羊水DNA分型结果具有高水平的符合率。

不明原因的致死性非免疫性胎儿水肿一例

胎儿水肿是胎儿宫内生长发育过程中出现体内过多液体积聚的病理性状态,是由胎儿、母体、胎盘等多种因素导致的疾病晚期表现,分为免疫性和非免疫性,其中非免疫性胎儿水肿占85%以上^([1-3])。该病病因多样且治疗手段有限,胎儿病死率高。本文报道1例不明原因的致死性非免疫性胎儿水肿,对胎儿及父母双方进行全外显子组测序检测,提示致死性非免疫性胎儿水肿可能与VEGFC基因突变有关。

唾液酸贮积症伴胎儿水肿1例

患儿,男,生后3 h,因产前诊断胎儿水肿、出生窒息复苏后3 h入院。患儿母亲孕5个月产检提示胎儿有大量腹水,患儿生后表现为全身皮肤水肿、大量腹水、面容粗糙、肝大。基因检测提示SLC17A5基因杂合变异,尿游离唾液酸显著升高,胎盘病理回报绒毛间质细胞、霍夫鲍尔细胞、细胞滋养层细胞和合体滋养层细胞广泛空泡化,该患儿最终诊断为唾液酸贮积症。该例患儿为国内首次报道以胎儿水肿为首发症状的唾液酸贮积症新生儿。对非免疫性胎儿水肿病例需考虑唾液酸贮积症可能,胎盘病理、尿游离唾液酸等检查有助于早期诊断和指导临床决策。

胎儿胸腔积液影响因素的决策树分析

目的:采用决策树模型分析胎儿胸腔积液预后的影响因素。方法:选取郑州大学第三附属医院2016年1月—2023年1月收治的胎儿胸腔积液患者148例为研究对象,按胎儿有无水肿分为胎儿水肿组(83例)和胎儿无水肿组(65例)2组,采用χ^(2)检验或t检验进行单因素分析,采用二分类Logistic回归分析胎儿胸腔积液病例发生胎儿水肿的影响因素,并进行决策树算法(classification regression tree,CRT)分析,生成胎儿胸腔积液的临床诊断决策树,对胎儿胸腔积液预后的影响因素进行探讨。结果:单因素分析结果显示,胎儿水肿组与胎儿无水肿组的首诊孕周(χ^(2)=2.044,P=0.043)、胸腔积液位置(χ^(2)=5.628,P=0.018)、积液严重程度(χ^(2)=12.955,P=0.001)、胸腔积液转归(χ^(2)=11.704,P=0.001)比较,差异均有统计学意义。Logistic回归分析显示,首诊孕周越晚(OR=0.909,95%CI:0.844~0.978,P=0.011)为胎儿水肿的保护因素,重度胸腔积液(OR=6.045,95%CI:1.980~18.451,P=0.002)为胎儿水肿的危险因素。决策树分析结果显示,首诊孕周、胸腔积液的严重程度和胸腔积液位置是胎儿胸腔积液导致水肿的影响因素,首诊孕周与胎儿胸腔积液导致水肿的关联性最强。结论:胎儿胸腔积液常同时合并有胎儿水肿,当首诊孕周越早、胎儿胸腔积液越严重、胎儿双侧胸腔积液,就越容易导致胎儿发生水肿,胎儿的预后就越差。

胎儿卡波西样血管内皮瘤并发卡梅综合征的产前特征:1例报告及文献复习

探讨胎儿卡波西样血管内皮瘤(Kaposiform hemangioendothelioma,KHE)并发卡梅综合征(KasabachMerritt syndrome,KMS)的围产期特点。本文报道1名36岁女性孕38周产检时,超声偶然发现胎儿背部皮下肿块,其他产前检查结果无异常。肿块呈中低回声,直径约为6~7 cm,多普勒显示有条状血流信号。胎儿生长测量与胎龄相符,羊水量正常。经剖宫产娩出1名活产男婴,该新生儿左背皮下存在一处巨大血管瘤,实验室检查显示该患儿存在血小板减少、凝血功能障碍,被诊断为KMS,予以静注大剂量甲强龙,口服西罗莫司,手术切除以及输血等治疗。组织病理学和免疫组化结果证实为簇状血管瘤和KHE。术后随访半年无残留复发。

20例Bart's水肿胎产后出血的临床分析

目的:探讨Bart's水肿胎产后出血的相关因素,提出合理的防治措施。方法:回顾性分析20例在我院住院并引产或分娩的Bart's水肿胎出现产后出血的相关因素及宫腔填凝血酶纱治疗产后出血的效果。结果:Bart's水肿胎产后出血的相关因素以胎盘因素为主,宫腔填凝血酶纱治疗均有效。结论:做好产前诊断、早发现早处理Bart's水肿胎,防治妊娠并发症,宫腔填凝血酶纱能有效治疗产后出血,值得临床推广。

33例非免疫性胎儿水肿临床特点与妊娠结局

目的:探讨非免疫性胎儿水肿的病因、超声特点及妊娠结局。方法:对北京大学第三医院产科于2010年1月至2014年6月收治的33例非免疫性胎儿水肿的临床资料进行回顾分析,随访其妊娠结局。结果:33例均经超声诊断,典型胎儿水肿综合征12例,单纯性皮肤水肿17例,单纯性胸腔积液3例,单纯性腹腔积液1例。发病原因中,宫内感染占42.42%(14/33),染色体异常占21.21%(7/33),双胎输血综合征占15.15%(5/33),合并其他系统畸形占12.12%(4/33)。4例胎死宫内,19例选择放弃胎儿引产,10例继续妊娠,严格产前检查至分娩,其中2例新生儿死亡,8例存活。结论:非免疫性胎儿水肿主要表现为单纯性皮肤水肿。宫内感染和染色体异常是导致非免疫性胎儿水肿的主要病因。出现非免疫性胎儿水肿的孕妇,尽早明确病因,对临床早期干预及胎儿预后具有重要意义。

65例胎儿水肿综合征声像图特征的回顾性分析

目的探讨胎儿水肿综合征的声像图特征及其临床意义。方法对2005年6月至2010年12月本科门诊超声检查诊断为胎儿水肿综合征的65例胎儿的超声表现进行回顾性分析。结果胎儿水肿部位最常见的是腹腔(86.2%),其次是皮下(81.5%);水肿胎儿43.1%出现发育迟缓,58.5%合并其他系统畸形。结论胎儿水肿综合征的声像图特点有助于明确胎儿水肿的部位和程度,检出合并畸形,对临床早期干预及胎儿预后具有重要意义。

非免疫性胎儿水肿10例临床分析

目的探讨非免疫性胎儿水肿(NIHF)的临床特点、诊断及治疗。方法回顾分析2011年1月—2016年12月新生儿重症监护病房中10例诊断NIHF新生儿的临床资料,并复习相关文献。结果 10例NIHF中,男6例、女4例,出生胎龄32~42周,出生体质量2.25~3.95 kg。其中感染性疾病3例(巨细胞病毒、无乳链球菌、微小病毒感染各1例),胎儿心血管异常2例,染色体异常2例,胸腔结构异常1例,双胎输血综合征1例,病因不明1例;临床表现为2处及以上水肿(或积液)8例,仅皮肤水肿2例。最终治愈出院6例,自动出院2例,死亡2例。结论产前超声是诊断NIHF的可靠方法。孕早期胎儿水肿,尤其伴有先天畸形建议终止妊娠。出生后的NIHF应及时诊治,以避免或减少严重并发症。