一种适用于中药小复方配比优选设计方法的建立

在中成药二次开发的研究进程中 ,方法学的建立至关重要 ,试验设计的方法研究成为药物配比优化方案中的要素。围绕方剂的关键科学问题 ,我们建立了适用于效应明确中药小复方配比优选的试验设计方法 ,即基线等比增减设计法。

基线等比增减设计法优选PNS/TGCO组分对实验性气虚血瘀型冠心病的影响研究

目的:初步探索三七总皂苷(PNS)和山茱萸总苷(TGCO)配伍治疗气虚血瘀型冠心病的作用及特点。方法:采用基线等比增减设计法拟定PNS/TGCO组合配比,观察不同比例组合的有效组分对垂体后叶素所致大鼠急性心肌缺血的影响以及对正常小鼠耐缺氧时间的影响。结果:处方1、2、3及血塞通有一定改善大鼠心肌缺血程度的作用,处方4、5、6与对照组比较无显著性差异;处方3、4、5、6有一定抗小鼠缺氧的作用,处方1、2及血塞通组与对照组比较无显著性差异。结论:处方3既有一定改善大鼠心肌缺血的作用又有一定抗小鼠缺氧的作用,为PNS/TGCO治疗气虚血瘀型冠心病有效组分的最佳配比。

ED-NM-MO三联法对丹参三七配比的多目标优化研究

[目的]采用ED-NM-MO三联法对经基线等比增减设计的丹参、三七不同配比的药效学数据进行非线性拟合和多目标优化。[方法]对经基线等比增减设计的丹参、三七不同配比的药效学数据,以心肌缺血程度Σ-ST、心肌缺血程度(缺血区左室)等7个分别反映心肌缺血、心脏状态和血流动力学的指标作为待优化的药效目标,进行非线性拟合和多目标优化。[结果]分别得到针对7个药效指标和6个药效指标(不包含血清中心肌钙蛋白)的Pareto最优配比。[结论]ED-NM-MO三联法是一种适合复方特点的优化方法,可以应用于由多饮片多组分多成分复方药物的剂量配比优化。

基于基线等比增减法的养心草配伍酸枣仁安神药效的实验研究

目的优选养心草与酸枣仁配伍安神作用的最佳配比。方法采用基线等比增减法拟定养心草与酸枣仁不同比例配伍,观察其对小鼠协同戊巴比妥钠睡眠实验的影响。结果与空白组相比,处方3,4能显著延长小鼠的睡眠时间和增加小鼠入睡率(P<0.01),且以处方3药效最佳。结论处方3为养心草配伍酸枣仁安神作用的最佳比例。

薯蓣皂苷与冰片配伍对小鼠脑缺血再灌注损伤的影响

目的:研究薯蓣皂苷与冰片配伍对小鼠脑缺血再灌注的保护作用。方法:将100只小鼠分为假手术组、模型对照组、阳性对照组及处方1、2、3、4、5、6组。各组在给药后进行造模,采用小鼠双侧颈总动脉夹闭缺血再灌注模型,按照基线等比增减设计方法,考察薯蓣皂苷与冰片配伍对缺血再灌注后对脑组织含水量,脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量的影响。结果:薯蓣皂苷与冰片配伍能显著降低缺血再灌注后脑含水量,提高脑内SOD的活力,降低MDA的含量。结论:薯蓣皂苷与冰片配伍对小鼠脑缺血再灌注有一定的保护作用。

基线等比增减设计法优选黄芪注射液联合灯盏细辛注射液抗大鼠脑缺血再灌注损伤的最佳配比

目的:筛选黄芪注射液联合灯盏细辛注射液抗大鼠脑缺血再灌注损伤的最佳配比。方法:将雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和给药组[采用基线等比增减设计法设置黄芪注射液-灯盏细辛注射液不同剂量配比组,分别为A(0∶10)、B(2∶8)、C(4∶6)、D(6∶4)、E(8∶2)、F(10∶0)组],每组8只。除假手术组外,其余各组大鼠均采用改良线栓法复制大脑中动脉闭塞再灌注损伤模型。各给药组大鼠于模型复制后即时腹腔注射相应药物1次,24h后再同法给药1次(两种注射剂的给药间隔为30min);假手术组和模型组大鼠均腹腔注射等体积生理盐水。再灌注48h后,采用Longa评分法评价各组大鼠的神经功能缺损情况,记录神经功能损伤评分;采用比色法检测其血清丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性;采用TTC法检测其脑梗死情况,计算脑梗死率。采用金氏公式计算各给药组大鼠的增效指数(q)。结果:与假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺损评分和血清MDA含量均显著升高,血清SOD活性显著降低(P<0.01);脑梗死区域明显增大,其脑梗死率显著升高(P<0.01)。与模型组比较,A、B、C、D、E组大鼠神经功能缺损评分和血清MDA含量均显著降低,且C组神经功能缺损评分显著低于A、F组,B、C、D、E组血清MDA含量均显著低于F组(P<0.05或P<0.01);A、B、C、D、E组大鼠血清SOD活性均显著增强,且C组显著高于F组(P<0.05或P<0.01);各给药组大鼠脑梗死区域均有不同程度的缩小,B、C、D、E组大鼠脑梗死率均显著降低,且C、D组显著低于F组,C组显著低于A组(P<0.05或P<0.01)。B、C、D、E组大鼠的q值分别为0.90、1.30、1.00、0.70(神经功能缺损评分)和0.79、1.27、0.98、0.82(脑梗死率)。结论:以不同比例配伍的黄芪注射液和灯盏细辛注射液均对脑缺血再灌注损伤模型大鼠具有一定的保护作用,可缓解其神经功能缺损,减轻其氧化应激,并缩小其脑梗死区域;两药联用的效果优于单用,且其最佳配比为4∶6。

基线等比增减设计结合熵权TOPSIS法优选百合生地黄抗焦虑抑郁最佳配比

目的探索百合-生地黄抗焦虑抑郁的最佳配比。方法采用基线等比增减设计法设计百合生地黄不同配伍比例,利用经典行为学测定方法(高架十字迷宫实验、旷场实验、强迫游泳实验、悬尾试验)对百合-生地黄不同配比进行抗焦虑抑郁药效比较,结合高效液相色谱法对百合-生地黄不同配比药液中的王百合苷A、B、C、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷溶出量进行比较,采用熵权法确定各评价指标权重,结合TOPSIS法优选百合生地黄最佳配比。结果百合生地黄不同配比抗焦虑抑郁效果及有效成分溶出均存在显著差异,其中最优配比为5∶5,表明该比例最能发挥百合和生地黄的协同增效作用,是百合生地黄抗焦虑抑郁的最佳配伍比例。结论熵权TOPSIS法能够准确、客观地反映百合生地黄不同配比的差异,可为中药配伍研究提供新方法。

薯蓣皂苷与冰片配伍对大鼠局灶性脑缺血的保护作用

目的:考察薯蓣皂苷与冰片配伍对大鼠局灶性脑缺血的保护作用。方法:大鼠随机分为假手术组、模型对照组、薯蓣皂苷和冰片配伍处方1～6组,其中薯蓣皂苷和冰片配伍按照基线等比增减设计方法,各组均灌胃给药,1次/d,给药体积10 mL.kg-1,连续给药7 d。末次给药后1 h采用线栓法阻塞大脑中动脉制备大鼠局灶性脑缺血模型,大鼠清醒后立刻行为学评分,造模后24 h TTC染色法测定脑梗死面积和脑含水量。结果:与模型对照组比较,处方2,3能降低神经学行为评分、脑梗死面积、脑含水量(P<0.05,P<0.01),处方1能降低脑梗死面积、脑含水量(P<0.05),处方4,5,6无显著性差异。结论:薯蓣皂苷和冰片抗大鼠局灶性脑缺血的最佳配比为8∶2,6∶4。

元胡止痛方有效组分不同配伍对大鼠胃溃疡的保护作用

目的探讨元胡止痛方有效组分不同配伍对无水乙醇致大鼠胃溃疡的保护作用。方法以"基线等比增减法"为配伍依据,采用无水乙醇灌胃法制备大鼠急性胃溃疡模型,通过测定给药后溃疡长度来计算溃疡抑制率;然后取溃疡组织切片做HE染色,综合评价元胡止痛方有效组分不同配伍对胃溃疡的保护作用。结果母方组与有效组分不同配伍组均可显著降低无水乙醇致大鼠胃溃疡模型的溃疡指数,减轻无水乙醇引起的大鼠胃黏膜损伤;有效部位配伍组中延胡索总生物碱与白芷香豆素质量比为9.4∶5.3,有效成分配伍组中延胡索乙素与欧前胡素质量比为0.46∶0.44的抗溃疡作用与母方组作用相当。结论元胡止痛方有效组分对无水乙醇诱导的大鼠胃溃疡具有显著保护作用,最佳配比的效果与母方组相当,研究结果为元胡止痛方有效组分新药的研究提供了依据。

丹参酮ⅡA与丹皮酚配伍对大鼠脑缺血的保护作用

目的:按基线等比增减设计法配制不同配比的丹参酮ⅡA与丹皮酚,研究其配伍(简称配伍)对大鼠脑缺血损伤的保护作用。方法:各组大鼠给药7 d后,线栓法复制脑缺血模型,神经功能评分后,检测脑梗死体积、脑含水量。结果:配伍(1∶3)组能明显改善神经功能评分,降低脑梗死体积、含水量;配伍各组药效作用优于尼莫地平、双丹胶囊组,但差异无显著性。结论:配伍(1∶3)组(即50 mg∶150 mg组)对大鼠脑缺血的保护作用疗效最佳。

基于基线等比增减设计法优选黄芪多糖-皂苷的免疫调节最佳配比

目的:考察黄芪多糖、黄芪皂苷配伍应用对环磷酰胺模型小鼠的免疫调节活性,筛选最优配比。方法:采用环磷酰胺(40 mg·kg^(-1))制造免疫抑制小鼠模型,制备脾淋巴细胞悬液,分别进行正常培养和刀豆蛋白诱导培养,同时给予黄芪多糖与皂苷不同配比药液(10∶0,4∶1,3∶2,1∶4,0∶10),作用48 h后行MTT微量比色法检测OD值;采用该模型,连续5 d灌胃给予相应受试药液,检测各药物组对模型鼠血清TNF-α含量、脾脏指数、胸腺指数的影响。结果:糖-苷10∶0组、4∶1组、3∶2组均可促进体外模型鼠正常培养的脾淋巴细胞增殖(P<0.01),以4∶1组作用显著,各配比组均抑制体外模型鼠经ConA诱导培养的脾淋巴细胞增殖,以糖-苷4∶1组抑制最弱;与模型组比较,灌胃给药后除0∶10组外,各组均能明显提高模型小鼠血清TNF-α含量(P<0.05或P<0.01),亦以4∶1组作用显著,且4∶1组、3∶2组对脾脏指数有明显提高作用(P<0.05),而对胸腺指数各配比组均无显著影响(P>0.05)。结论:黄芪多糖与皂苷不同比例配伍对免疫抑制模型小鼠均表现出不同程度的免疫调节作用,尤以糖-苷4∶1组作用最强,为最佳配比。

基线等比增减法优化柴胡-黄芩鼻腔喷雾剂的药物配比

为优化柴胡-黄芩鼻腔喷雾剂中有效组分柴胡挥发油和黄芩苷的比例,在中国药典柴黄片处方的基础上,通过基线等比增减的方法确定柴胡-黄芩两味药材的比例。分别按照柴胡(挥发油)与黄芩(黄芩苷)生药比0∶10、1∶9、3∶7、5∶5、7∶3、9∶1、1 0∶0的比例,制备柴胡黄芩鼻腔喷雾剂。采用干酵母致大鼠发热模型和二甲苯致小鼠耳肿胀炎症模型,考察不同比例制剂的解热和抗炎作用。结果显示,柴胡-黄芩3∶7组具有最强的解热和抗炎作用,药理作用明显强于对照组和其他比例组(P<0.05),表明该比例最能发挥柴胡和黄芩的协同增效作用,是柴黄药对鼻腔给药制剂的最佳比例,为下一步的研究开发提供帮助。

基线等比增减设计优选"酒蒸黄连-石菖蒲"组分抗糖尿病认知障碍实验研究

目的:运用基线等比增减设计模型,探讨酒蒸黄连、石菖蒲组分抗糖尿病认知障碍的配伍规律,以期指导糖尿病临床合理用药。方法:分别建立不同糖尿病认知障碍动物模型,从学习记忆能力、糖脂代谢水平、海马神经细胞形态学变化等药效方面综合评判。结果:酒蒸黄连-石菖蒲组分不同配伍比例能明显或部分改善小鼠糖脂代谢,改善胰岛素抵抗,提高小鼠学习记忆能力,改善脑组织病理形态学改变,减少Aβ的沉积,改善认知功能障碍,其中配比4(黄连总生物碱54. 7mg∶石菖蒲挥发油4. 17mg)疗效较好,并获得药效验证。结论:酒蒸黄连-石菖蒲组分具有确切的改善糖尿病认知功能障碍作用,最佳配比为酒蒸黄连总生物碱54. 7mg:石菖蒲挥发油4. 17mg(以原药材计,酒蒸黄连0. 835g∶石菖蒲2. 5g),即配比为0. 33∶1。