芍药苷对Bayk8644诱导大鼠抑郁焦虑样行为的改善作用及机制研究

目的基于L型电压依赖型钙通道探讨芍药苷改善大鼠抑郁焦虑样行为的药理作用机制。方法 48只大鼠分为正常组,L型钙通道激动剂Bayk8644组,芍药苷高、中、低剂量组(200 mg·kg-1·d-1、100 mg·kg-1·d-1、50 mg·kg-1·d-1),阳性对照尼莫地平组(1 mg·kg-1·d-1)。正常组和Bayk8644组给予相同剂量的0.9%NaCl溶液,其余组给予相应药物。连续给药7 d后,除正常组外,其余组腹腔注射Bayk8644(0.2 mg·kg-1·d-1)。利用旷场实验和高架十字迷宫实验评价大鼠行为学变化,蛋白质印迹法检测海马体脑区钙调蛋白依赖的蛋白激酶Ⅱ(calmodulindependent protein kinase typeⅡ,CaMKⅡ)、磷酸化的CaMKⅡ(pho-CaMKⅡ)和脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)的表达水平。结果与正常组大鼠相比,Bayk8644组大鼠旷场总路程、中央区停留时间、中央区总路程及直立次数均明显下降(P <0.05或P <0.01),大鼠进入开放臂次数百分比(OE%)和时间百分比(OT%)明显降低(P <0.05或P <0.01),CaMKⅡ、pho-CaMKⅡ蛋白表达水平明显升高(P <0.05或P <0.01),BDNF蛋白表达水平明显降低(P <0.05)。与Bayk8644组相比,芍药苷高、中剂量组旷场总路程延长,直立次数明显增多(P <0.05),芍药苷高剂量组中央区总路程明显延长(P <0.05),芍药苷高、中、低剂量组中央区停留时间明显延长(P <0.05),芍药苷高剂量组的OE%、OT%(P <0.05或P <0.01)和芍药苷中剂量组的OT%明显升高(P <0.05),芍药苷高剂量组大鼠CaMKⅡ和pho-Ca MKⅡ蛋白表达水平明显降低(P <0.05或P <0.01),而BDNF蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。结论 Bayk8644能引起大鼠抑郁焦虑样表现,芍药苷能拮抗Bayk8644的作用。芍药苷可能通过抑制L型钙通道影响CaMKⅡ蛋白的活化,从而发挥其药理作用。

钙通道激动剂BayK8644在兔肺缺血再灌注损伤中的保护作用

目的:探讨BayK8644预处理对家兔肺缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法:40只健康成年清洁级大白兔随机分为假手术组(Sham组)、缺血再灌注损伤组(I/R组)、缺血预处理组(IP组)、BayK8644预处理组(BayK8644组),每组10只。实验后检测肺湿/干重比(wet to dry weight ratio,W/D)、肺组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)含量,并观察肺组织形态学变化、超微结构改变以及检测肺组织中肺泡表面活性物质相关蛋白-A(pulmonary surfactant-associated protein-A,SP-A)的表达水平。结果:与I/R组相比,BayK8644组与IP组W/D,MDA,MPO含量均降低(均P<0.05),SOD活性及SP-A表达均升高(均P<0.05),肺组织病理损伤变化均较I/R组轻。BayK8644组与IP组相比较,各项指标差异无统计学意义(均P>0.05)。结论:对于预处理时期有针对性地使用钙通道激动剂BayK8644可增加钙离子内流,对缺血再灌注有一定的肺保护作用,可模拟缺血预处理的内源性保护作用。

人参皂甙单体Rh_1对心肌作用的单钙通道分析及电子自旋共振谱研究

应用细胞封接式膜片钳方法，在Wistar大鼠的单个心室肌细胞上记录了T型、L到和B到钙通道的单通过活动．人参三醇组皂甙单体Rh160μmol／L显著抑制3种类型钙通道的活动，使其开放概率减少与开放时间缩短，对通过通道的离子流幅度无明显影响．用电子自旋共振法（ESR）测定了培养心肌细胞的自由基含量．Rh130μg／ml能显著抑制黄嘌呤（0．42mmol／L）－黄嘌呤氧化酶（5.3nmol／L）31起的自由基含量增多．

四逆汤对高钾和去氧肾上腺素收缩主动脉环效应的影响

目的 研究四逆汤对高钾和去氧肾上腺素 (Phe)收缩大鼠离体主动脉血管环效应的影响。方法 观察四逆汤在主动脉环上拮抗 KCl (60 mmol/ L )和 Phe (1× 10 - 9～ 1× 10 - 4mmol/ L )的收缩血管作用 ,分别用普萘洛尔(Pro,3× 10 - 6 m mol/ L)和 Bay K8644(BK,1× 10 - 5 mm ol/ L)干预探讨其机制。结果 四逆汤减弱累积浓度的Phe收缩血管的效应 ,最大值 (Tmax)减小 ,Pro不影响四逆汤的拮抗作用 ;四逆汤减小高钾刺激血管的最大收缩效应 ,BK不能恢复这种效应。结论 四逆汤使 Phe的量效曲线右移 ,并减小其最大效应值 ,表现为非竞争性拮抗作用 ;减小高钾收缩血管的作用 ,Ca2 +开放剂 BK不能恢复四逆汤的抑制作用。四逆汤能阻断 α1受体 。

Bay K8644及nifedipine对大鼠下丘脑神经元L-型Ca^(2+)通道特性的影响

采用神经元急性分离和膜片箝技术以及细胞贴附式方式记录通道活动 ,探讨DHP类Ca2 +通道激动剂BayK8644及拮抗剂nifedipine对下丘脑神经元L 型Ca2 +通道的影响。结果显示 ,在BayK8644作用下 ,通道开放形式发生变化 ,明显可见多级开放 ;通道平均开放时间、平均开放概率显著增加 ,但单通道电导无明显变化。nifedipine的作用与BayK8644相反。结果提示 ,BayK8644对下丘脑神经元L 型Ca2 +通道有明显激动作用 ,nifedip