Morita-Baylis-Hillman加合物和N-羟基邻苯二甲酰亚胺的电化学烯丙基烷基化形成C(sp^(3))-C(sp^(3))键

报道了一种无外加氧化还原剂、电还原方法,使Morita-Baylis-Hillman (MBH)加合物实现烯丙基烷基化.这种转变的一个关键特征是,既不需要外部化学还原剂也不需要金属催化剂. N-烷酰氧基邻苯二甲酰亚胺(NHP)酯通过电子还原产生烷基自由基,在烷基化过程中以高立体选择性和区域选择性展示出对烯烃取代的广泛官能团耐受性.

氮芥与DNA体外加合物及其质谱裂解规律

氮芥作为两用物质,不仅是禁止化学武器公约清单物,其衍生物至今仍是临床化疗药物。该文应用高效液相色谱-四极杆静电场轨道阱高分辨质谱法分析并鉴定了3种典型氮芥(HN1、HN2、HN3)分别与4种碱基、4种脱氧核糖核苷、4种脱氧核糖核苷酸和鲑鱼精DNA孵育后形成的加合产物。所有39个孵育体系中的HN-DNA加合产物经色谱分离,采用Full MS/dd-MS2模式进行数据采集获得其质谱特征信息。结果表明,在各孵育体系中均可鉴定到3种氮芥与鸟嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶特定碱基位点形成的单加合产物,并可鉴定到其与鸟嘌呤或腺嘌呤形成的双加合产物。在碱基孵育体系中虽可检测到3种氮芥与胸腺嘧啶形成的单加合产物,但在鲑鱼精DNA中并未检测到,表明其并非DNA的显著加合产物。通过探究各加合物的质谱裂解规律和特征加合离子,优化并给出了鉴定的系列DNA加合物的质谱多反应监测离子对,为氮芥暴露潜在生物标志物的鉴定和定量分析提供了重要的技术支撑,为复杂生物样品中氮芥DNA加合物的结构分析、准确溯源以及快速定量奠定了基础。

分子印迹聚合物对血液中野百合碱-血红蛋白加合物的分析

目的基于分子印迹技术,建立快速检测体内野百合碱和血红蛋白加合物的方法。方法以制备的野百合碱血红蛋白加合物为模板分子,经表面印迹聚合法制备野百合碱-血红蛋白分子印迹聚合物,用作固相萃取介质识别造模大鼠血液中的血红蛋白加合物。结果理化性质表征结果显示聚合层成功接枝在碳纳米管表面,且聚合物具备良好的热稳定性;将聚合物作为固相萃取介质,对造模大鼠血液进行分析,结果显示聚合物血红蛋白加合物具有较强的吸附能力(吸附量达90.86 mg/mg),该结果与肝脏病理检测结果呈正相关性。结论所制备的聚合物可以快速分析体内血红蛋白加合物的含量,与肝脏病理结果相结合,为肝小静脉闭塞症的无创伤诊断提供新的研究思路。

An-PIQ催化的β-碘代Morita-Baylis-Hillman加合物动力学拆分研究

β-碘代Morita-Baylis-Hillman(MBH)加合物作为一种多官能团的手性砌块,是多种天然产物和药物分子的重要中间体.以课题组最近开发的An-PIQ为亲核催化剂,首次利用非酶亲核酰化动力学拆分的方法获得了一系列高光学纯β-碘代MBH加合物,S值最高可达165.该方法不仅解决了脂肪醛衍生的MBH加合物二级醇在动力学拆分中的低选择性问题,而且具有条件温和,较好的底物普适性,并能放大到克级规模等特点.

食用香料α-甲硫基甲基肉桂醛的制备

含硫香料化合物具有阈值低、特征性强的特点,对很多食物的特征香气具有重要的贡献。FEMA号为3717的α-甲硫基甲基肉桂醛是一个具有典型西兰花、青蚕豆香气的含硫香料化合物。受到制备方法的限制,该香料至今未能实现规模化生产,文献报道的产率只有约8%。以肉桂醛为原料,二甲亚砜和草酰氯为甲硫基甲基化试剂,开发了制备食用香料α-甲硫基甲基肉桂醛的新方法。用GC-MS监测反应中原料肉桂醛的残余量,考察了投料比、溶剂种类、反应温度等反应条件对产物产率的影响。结果表明:以二甲苯为溶剂,二甲亚砜和草酰氯先反应产生亲电性的甲基亚甲基硫钅翁盐的中间体,然后向反应体系中加入三乙胺、1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)和肉桂醛,在回流条件下DABCO与肉桂醛共轭加成产生的亲核的烯醇负离子与甲基亚甲基硫钅翁盐离子反应,加成产物经过消除后得到α-甲硫基甲基肉桂醛,优化条件后产率可达52%。采用^(1)H NMR的NOE差谱方法,测定了产物α-甲硫基甲基肉桂醛的立体构型,确定了分子中的双键为反式构型。希望研究可为食用香料α-甲硫基甲基肉桂醛的规模化生产提供方法参考。

宣威女性肺癌患者肺组织中PAHS-DNA加合物的表达

背景与目的宣威地区燃煤污染被认为是当地女性肺癌高发的主要原因。本研究旨在通过检测PAH-DNA加合物在宣威女性肺癌患者肺组织中的表达,探讨宣威地区燃煤污染产生的大量多环芳烃类物质与当地女性肺癌的关系。方法收集2007年7月-2008年11月云南省肿瘤医院经手术切除的宣威地区女性肺癌患者20例、宣威地区男性肺癌患者20例、非宣威地区女性肺癌患者20例、宣威地区女性肺良性病变患者10例、非宣威地区女性肺良性病变患者10例,肺癌患者取癌组织、癌旁组织、正常肺组织,肺良性病变患者取正常肺组织,总计患者80例,组织200份。采用免疫荧光法检测组织中PAH-DNA加合物的表达,IPP6.0软件进行图像分析及半定量测定,SPSS13.0统计软件进行统计学处理。结果PAH-DNA加合物在宣威女性肺癌患者癌组织、癌旁组织和正常肺组织中的表达阳性率(90%、80%、65%)高于宣威男性肺癌患者(35%、30%、30%)及非宣威女性肺癌患者(20%、15%、10%)(P<0.01);在宣威女性肺良性病变患者(阳性率70%)肺组织中的表达也高于非宣威女性肺良性病变患者(阳性率10%);在癌组织、癌旁组织、正常肺组织中的表达有逐渐降低的趋势,但差别无统计学意义(P>0.05)。结论PAH-DNA加合物在宣威女性肺组织中的表达较高,而在宣威男性、非宣威女性中表达较低。

非传统介质中的Baylis-Hillman反应

Baylis-Hillman反应是一个为数不多的形成碳—碳键的原子经济反应,因其产物富含官能团而成为非常有潜力的合成有机多功能分子的有力工具.然而,反应速度慢、反应产率低是该反应常遇到的问题.为了克服这些缺点,近年来,许多新颖的溶剂被用于这个反应.本文综述了这些方面的最新研究进展和发展趋势.

肺癌组织中DNA修复基因ERCC1的表达与多环芳烃 -DNA加合物的关系

目的 :探讨核苷酸切除修复基因ERCC1在肺癌中的表达及其与多环芳烃 (PAH) -DNA加合物的关系。方法 :用RT -PCR技术检测 15 0例肺癌、12 0例癌旁肺组织、4 0例肺良性病变和 4 0例正常肺组织中ERCC1基因mRNA的表达 ;用免疫法检测PAH -DNA加合物 ;分析有关暴露因素对修复基因ERCC1的表达和PAH -DNA加合物的影响 ,并探讨ERCC1与PAH -DNA加合物的关系。结果 :30 7% (4 6 / 15 0 )的肺癌组织和 2 5 % (1/ 4 0 )的正常肺组织存在ERCC1基因的表达低下 ;吸烟可抑制ERCC1基因的表达。肺组织中PAH -DNA加合物的水平与ERCC1基因表达呈显著负相关 ,Spearman相关系数为 - 0 6 4 8,P <0 0 1。结论 :ERCC1是参与修复DNA加合物等损伤的一个重要的核苷酸切除修复基因 。

钴希夫碱配合物的合成及其氧合机制的研究——Ⅰ.配合物及其氧加合物的合成和表征

本文合成了一系列以水杨醛或萘酚醛同多胺缩合的四齿(N_2O_2)或五齿(N_3O_2)希夫碱为配体的钴希夫碱配合物及它们的氧加合物,用元素分析、红外光谱、磁化率以及ESR谱进行了表征,在续篇中将继续讨论配合物的吸氧行为和氧合机制。

免疫毛细管电泳-激光诱导荧光分析DNA加合物的方法学研究

DNA加合物是一类重要的生物标志物,可应用于人体致癌物暴露监测、癌症风险评价和人群易感性研究。DNA加合物作为生物标志物的应用需要安全、灵敏、快速的先进分析技术。我们利用免疫毛细管电泳-激光诱导荧光分析,发展了高灵敏的DNA加合物分析方法和技术。本文主要介绍了相关的仪器研制及方法学研究。方法学研究涉及DNA加合物荧光探针的合成和表征、抗体与DNA加合物的相互作用及其结合计量学、抗原-抗体复合物的稳定化和DNA驱动电泳聚焦技术。

茂金属加合物技术的工业应用试验

根据中国石化集团公司开发的茂金属加合物专利技术 ,进行了活性组分负载化研究 ,完成了茂金属加合物催化剂催化乙烯以及乙烯与α 烯烃共聚的淤浆、环管淤浆、气相流化床工艺的中试试验 .在中试的基础上进行了茂金属加合物催化剂气相流化床聚乙烯工艺的工业应用试验 ,探索了茂金属催化剂与Ziegler催化剂之间的切换技术 ,开发了催化剂结构和配方以及聚合工艺参数对聚乙烯树脂牌号的调控技术 .得到百吨级薄膜牌号的茂金属聚乙烯树脂 ,并对工业应用试验产品进行了加工研究 .

卤代烃毒性的化学评价法:鸟嘌呤卤代烃加合物FTIR、UV光谱表征

研究鸟嘌呤与一系列卤代烃反应的加合产物 ,利用HPLC二极管阵列检测器得到的特征紫外光谱 (UV)对加合产物样品进行了鉴定 ,然后加合产物经薄层 (TLC)分离 ,再进一步做红外 (FTIR)鉴定 ,从而得到鸟嘌呤 卤代烃氧位和氮位加合物的红外光谱表征 .研究表明 ,鸟嘌呤卤代烃的氮位加合物异构体的紫外光谱吸收峰的波长在 2 4 0～ 2 50nm之间 ,氧位加合物UV波长在 2 60～ 2 70nm附近 .鸟嘌呤与本文涉及的各卤代烃的加合物的红外光谱之间差别不大 :其氮位加合物在 1 70 0cm- 1处 ,均有CO的特征吸收峰 ;其氧位加合物的红外光谱亦相近 .

尿液中黄曲霉毒素──DNA加合物与肝癌关系的前瞻性研究

应用单克隆抗体系和层析柱结合高效液相色谱法测定了５０例肝瘤及２６７名对照尿液中ＡＦＢ１及其代谢物，ＡＦＰ１、ＡＦＭ１及ＡＦ－Ｎ７－乌嘌呤加合物，同时用ＲＩＡ试剂检测其血清中ＨＢｓＡｇ．肝癌病例尿液中含一种或一种以上ＡＦ标志物的检测率显著高于对照，ＲＲ＝４．０．肝癌病例尿液中ＡＦ－Ｎ７－乌嘌呤加成物的检出率也显著高于对照，ＲＲ＝７．６．尿液中如只检出ＡＦＭ１、ＡＦＰ１或ＡＦＢ１，不同时伴有ＡＦ－Ｎ７－乌嘌呤加合物。其发生肝癌的相对危险度比同时伴有ＡＦ－Ｎ７－乌嘌呤加合物者低得多。而且在调整ＨＢｓＡｇ及吸烟等混杂因素后，尿液中ＡＦＰ１或ＡＦＢ１阳性与肝癌的关系无统计学上显著性联系。过表明尿液中ＡＦ标志物，尤其是ＡＦ－Ｎ７－乌嘌呤加合物与肝癌的发生有较强联系并在个体水平上提供了ＡＦ暴露与ＨＢＶ感染对肝癌发生有明显协同作用的证据。在上海，花生及酱油是饮食中ＡＦＢ１的最主要来源，队列对象摄入ＡＦＢ１总量的８０％以上均来自这二种食品。

六硝基六氮杂异伍兹烷与二甲基甲酰胺分子加合物的制备、性能及晶体结构

六硝基六氮杂异伍兹烷(HNIW)可与二甲基甲酰胺(DMF)形成稳定的分子加合物(两者分子比为1:2)。首次报道了该加合物的晶体结构、晶体学数据和结构参数。该加合物为无色透明片状晶体,属三斜晶系,空间群Pi。在该加合物中,HNIW与DMF分子以范德华力结合,彼此间不存在氢键或偶极作用。

肠胃清逆转结肠癌HCT116/L-OHP细胞草酸铂耐药作用及对Pt-DNA加合物的影响

目的探讨中药复方肠胃清(黄芪、白术、党参、猪苓、薏苡仁、八月札、野葡萄藤、红藤等)对结肠癌HCT116/L-OHP细胞草酸铂耐药的逆转作用及对Pt-DNA加合物的影响。方法将HCT116/L-OHP细胞种植于裸小鼠皮下,建立肿瘤耐药模型,随机分为5组,A组为对照组,B组为草酸铂组,C组为肠胃清组,D组为草酸铂+肠胃清低剂量组,E组为草酸铂+肠胃清高剂量组,治疗前后测量移植瘤体积及荷瘤鼠体质量;采用细胞增殖抑制实验MTT法观察肠胃清药物血清对HCT116/L-OHP细胞株耐药性的逆转作用,并采用原子吸收分光光度法检测细胞内铂(Platinum,Pt)药物及核内Pt-DNA水平。结果肠胃清联合草酸铂组与肠胃清或草酸铂单独用药组相比,有更高的肿瘤抑制率(P<0.01),其中肠胃清高剂量联合草酸铂组抑瘤率最高;与对照组相比,含肠胃清组荷瘤鼠体质量减轻好于单用草酸铂;MTT结果显示7.5%肠胃清药物血清能够增加耐药细胞株HCT116/L-OHP对草酸铂敏感性,逆转指数为2.74;肠胃清药物血清可以增加HCT116/L-OHP细胞内草酸铂水平,并能使细胞核内Pt-DNA加合物水平增加15.74%。结论肠胃清能够逆转HCT116/L-OHP细胞对草酸铂的耐药性,其机制与肠胃清增加细胞内Pt-DNA加合物水平有关。

硫酸钠-过氧化氢-氯化钠加合物的制备及应用

硫酸钠 过氧化氢 氯化钠复合物是一种重要的精细化工产品,它易溶于水,水溶液较稳定,无毒无公害。在洗涤剂、纺织、医药、卫生等行业已得到广泛应用。介绍了4Na2SO4·2H2O2·NaCl的制备及应用,以期为4Na2SO4·2H2O2·NaCl的开发研究与推广应用提供帮助。

苯处理SD大鼠器官和血中DNA加合物的形成与分布

以Ｐ＿１核酸酶提高灵敏度的后标记法系统研究活体条件下腹腔注射苯处理的ＳＤ大鼠脏器和血细胞中ＤＮＡ加合物的形成与分布．结果表明，苯诱导或Ａｒｏｃｌｏｒ诱导对苯处理的ＳＤ鼠体内ＤＮＡ加合物的形成有明显的促进作用，苯诱导的促进作用大于Ａｒｏｃｌｏｒ诱导．采用共价加合物标记指敌对 后标记法数据进行计算的结果表明，此指数能反映出同一处理不同器官及不同处理相同器官中的ＤＮＡ加合物的形成与分布情况，在一定程度上还能表征化学品的生态毒理效应和基因毒性．

胺催化下的Baylis-Hillman反应

Baylis-Hillman(B-H)反应是在催化剂作用下由活泼烯烃和亲电试剂发生的偶合反应,其产物是一个具有多官能团的化合物.胺类催化剂是反应中应用最广泛的一类催化剂.综述了各种胺催化下的Baylis-Hillman反应的研究进展.

焦炉工人血浆BPDE-白蛋白加合物与尿中1-羟基芘浓度的关系

[目的]探讨血浆中苯并(a)芘二氢二醇环氧化物(BPDE)-白蛋白加合物作为焦炉工人多环芳烃长期暴露的生物标志物的可行性及其与尿中1-羟基芘(1-OHP)浓度之间的关系。[方法]采用反相高效液相色谱方法,对焦化厂37名焦炉作业工人(接触组)和47名非焦炉作业人员(对照组)血浆中BPDE-白蛋白加合物和尿中1-羟基芘浓度分别进行测定。[结果]接触组血浆中BPDE-白蛋白加合物和尿中1-羟基芘浓度的中位数分别为42．10fmol/mg白蛋白和5．46μmol/mol肌酐,均显著高于对照组(14．16μmol/mg白蛋白,2．96μmol/mol肌酐,P<0．01)。校正了个体的年龄、吸烟和饮酒状况后,接触组BPDE-白蛋白加合物浓度增高的危险度是对照组的1．79倍(P<0．05)。接触组1-羟基芘浓度增高的危险度是对照组的2．45倍(P<0．05)。并且在所有研究对象中,BPDE-白蛋白加合物与尿中1-羟基芘浓度存在显著的正相关关系(rs=0．349,P<0．01)。[结论]血浆中BPDE-白蛋白加合物与尿中1-羟基芘水平显著相关,BPDE-白蛋白加合物可作为反映多环芳烃较长时期暴露的接触生物标志物。

用^(32)P后标记法检测贝类鳃中的DNA加合物

建立了用^（３２）Ｐ后标记技术检测ＤＮＡ加合物的方法，研究了不同水质海湾的贝类鳃中ＤＮＡ加合物水平同时测定了除鳃外贝的其他软组织中多环芳烃（ＰＡＨｓ）的含量．结果表明，软组织中ＰＡＨｓ含量低的贝其鳃中加合物水平比ＰＡＨｓ含量高的贝的加合物水平低，即ＤＮＡ加合物水平与贝组织中ＰＡＨｓ含量有关．