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新型Bcl-2小分子抑制剂的设计、合成与初步活性评价
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作者 王宇璇 杨灿 +2 位作者 苏明波 池岛乔 白海云 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 2024年第7期889-899,913,共12页
目的设计并合成一系列新型Bcl-2小分子抑制剂,测试其对Bcl-2和Bcl-2 G101V(Bcl-2突变体)与BH3-only蛋白相互作用的抑制活性,初步探究其构效关系,为后续相关研究提供参考。方法以临床化合物BGB-11417为先导化合物,通过骨架跃迁等方法,设... 目的设计并合成一系列新型Bcl-2小分子抑制剂,测试其对Bcl-2和Bcl-2 G101V(Bcl-2突变体)与BH3-only蛋白相互作用的抑制活性,初步探究其构效关系,为后续相关研究提供参考。方法以临床化合物BGB-11417为先导化合物,通过骨架跃迁等方法,设计新型含螺环结构的Bcl-2小分子抑制剂。以苯甲醛为原料,通过取代、环化和偶联等反应合成目标化合物,并通过1H NMR和LC-MS进行结构确定。采用时间分辨荧光共振能量转移(TR-FRET)评价目标化合物对Bcl-2和Bcl-2 G101V(Bcl-2突变体)与BH3-only蛋白相互作用的抑制能力。结果共合成8个新型螺环Bcl-2小分子抑制剂,其中29a[IC_(50)(Bcl-2):0.8 nmol·L^(-1),IC_(50)(Bcl-2 G101V):55.41 nmol·L^(-1)],29d[IC_(50)(Bcl-2):0.27 nmol·L^(-1),IC_(50)(Bcl-2 G101V):18.65 nmol·L^(-1)]对Bcl-2和Bcl-2 G101V与BH3-only蛋白的相互作用有较好的抑制活性。结论建立了一种新型螺环Bcl-2小分子抑制剂合成方法,发现了对Bcl-2和Bcl-2 G101V(Bcl-2突变体)与BH3-only蛋白相互作用有较好抑制活性的新化合物,其中29d具有进一步研究的价值。 展开更多
关键词 细胞凋亡 bcl-2 家族 bcl-2 突变蛋白 小分子抑制剂 分子对接
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间充质干细胞外泌体调节哺乳动物雷帕霉素靶点/p70核糖体蛋白S6激酶/盘卷肌球蛋白样Bcl-2-相互作用蛋白通路改善糖尿病肾病大鼠肾损伤的机制研究
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作者 吴莉莉 林景涛 +3 位作者 张远成 钟佩敏 唐劲松 王海波 《实用临床医药杂志》 CAS 2024年第10期51-57,共7页
目的探讨间充质干细胞外泌体(MSC-EVs)通过调节哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR)/p70核糖体蛋白S6激酶(S6K1)/盘卷肌球蛋白样Bcl-2-相互作用蛋白(Beclin 1)通路改善糖尿病肾病(DN)大鼠肾损伤的机制。方法采用高脂饮食联合腹腔链脲佐菌素(STZ... 目的探讨间充质干细胞外泌体(MSC-EVs)通过调节哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR)/p70核糖体蛋白S6激酶(S6K1)/盘卷肌球蛋白样Bcl-2-相互作用蛋白(Beclin 1)通路改善糖尿病肾病(DN)大鼠肾损伤的机制。方法采用高脂饮食联合腹腔链脲佐菌素(STZ)注射的方法建立SD大鼠DN模型,随机分为模型组、MSC-EVs组、MSC-EVs+MHY1485(mTOR激活剂)组,每组12只。另取12只SD大鼠以正常饲料喂养6周后,腹腔注射同等剂量柠檬酸钠溶液作为对照。以MSC-EVs和MHY1485分组处理后,检测大鼠血糖及肾功能指标[血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、尿微量白蛋白(UmALB)]水平。采用苏木精-伊红(HE)染色检测各组大鼠肾组织病理形态;采用免疫组化检测各组大鼠肾组织mTOR/S6K1/Beclin 1通路相关蛋白表达;采用蛋白免疫印迹法检测各组大鼠肾组织mTOR/S6K1/Beclin 1通路及自噬相关蛋白表达。结果与对照组相比,模型组大鼠肾组织形态发生损伤,血糖、BUN、Scr、UmALB、p-mTOR及p-S6K1相对阳性表达、p-mTOR/mTOR、p-S6K1/S6K1显著升高(P<0.05),微管相关蛋白1A/1B轻链3(LC3)Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin 1蛋白表达、Beclin 1相对阳性表达显著降低(P<0.05);与模型组相比,MSC-EVs组大鼠肾组织形态损伤减轻,血糖、BUN、Scr、UmALB、p-mTOR及p-S6K1相对阳性表达、p-mTOR/mTOR、p-S6K1/S6K1显著降低(P<0.05),LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin 1蛋白表达、Beclin 1相对阳性表达显著升高(P<0.05);与MSC-EVs组相比,MSC-EVs+MHY1485组大鼠肾组织形态损伤加重,血糖、BUN、Scr、UmALB、p-mTOR及p-S6K1相对阳性表达、p-mTOR/mTOR、p-S6K1/S6K1显著升高(P<0.05),LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin 1蛋白表达、Beclin 1相对阳性表达显著降低(P<0.05)。结论MSC-EVs可增强自噬,降低DN大鼠血糖、SCr、BUN和尿蛋白水平,减轻肾组织损伤,其机制可能与抑制mTOR/S6K1/Beclin 1通路激活有关。 展开更多
关键词 间充质干细胞外泌体 哺乳动物雷帕霉素靶点 p70核糖体蛋白S6激酶 盘卷肌球蛋白样bcl-2-相互作用蛋白 糖尿病肾病 肾损伤
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缺氧诱导因子1α、Bcl-2/腺病毒E1B19kDa相互作用蛋白3在儿童创伤性脑损伤中的表达及意义
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作者 朱磊 王学成 +3 位作者 徐妍妍 王楠 朱炳鑫 李政委 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期378-384,共7页
目的动态观察缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)、Bcl-2/腺病毒E1B19kDa相互作用蛋白3(Bcl-2/adenovirus E1B19kDa-interacting protein 3,BNIP3)在儿童创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)中的变化,并评估... 目的动态观察缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)、Bcl-2/腺病毒E1B19kDa相互作用蛋白3(Bcl-2/adenovirus E1B19kDa-interacting protein 3,BNIP3)在儿童创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)中的变化,并评估其预测儿童TBI病情轻重及预后的临床价值。方法前瞻性纳入2021年1月—2023年7月47例中重度TBI患儿为研究对象,根据格拉斯哥昏迷评分分为中度亚组(9~12分)和重度亚组(3~8分);以同期因腹股沟斜疝诊治且无基础疾病的30例患儿为对照组。比较各组HIF-1α、BNIP3、自噬相关蛋白Beclin-1及S100B水平的差异,采用受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)评估HIF-1α、BNIP3、Beclin-1及S100B对TBI病情轻重及预后的预测价值。结果TBI组患儿血清HIF-1α、BNIP3、Beclin-1、S100B水平高于对照组(P<0.05);TBI患儿中,重度亚组HIF-1α、BNIP3、Beclin-1、S100B水平高于中度亚组(P<0.05)。相关性分析显示,血清HIF-1α、BNIP3、Beclin-1、S100B水平与格拉斯哥昏迷评分呈负相关(P<0.05)。治疗7 d后,非手术TBI和手术TBI患儿的血清HIF-1α、BNIP3、Beclin-1及S100B水平均较治疗前下降(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清HIF-1α、BNIP3、Beclin-1、S100B水平预测重度TBI的曲线下面积分别为0.782、0.835、0.872、0.880(P<0.05),预测TBI预后不良的曲线下面积分别为0.749、0.775、0.814、0.751(P<0.05)。结论TBI患儿血清HIF-1α、BNIP3及Beclin-1水平显著升高,检测其水平有助于临床判断TBI患儿的病情轻重及预后。 展开更多
关键词 创伤性脑损伤 bcl-2/腺病毒E1B-19kDa相互作用蛋白3 BECLIN-1 缺氧诱导因子1Α 儿童
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湿润烧伤膏对糖尿病足创面组织中MMP-2、MMP-9、Bcl-2、Bax水平的影响
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作者 韩芳 侯献敏 《中国烧伤创疡杂志》 2024年第2期85-89,共5页
目的探讨湿润烧伤膏(MEBO)对糖尿病足创面组织中基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)水平的影响。方法选取2020年5月至2022年5月郑州大学附属郑州中心医院收治的55例糖尿病足患者作为研究对象,按... 目的探讨湿润烧伤膏(MEBO)对糖尿病足创面组织中基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)水平的影响。方法选取2020年5月至2022年5月郑州大学附属郑州中心医院收治的55例糖尿病足患者作为研究对象,按照不同治疗方法将其分为MEBO组(35例)和VSD组(20例),MEBO组患者局部创面采用MEBO治疗,VSD组患者局部创面采用负压封闭引流(VSD)治疗,对比观察两组患者创面面积,创面组织中MMP-2、MMP-9、Bcl-2、Bax水平及临床疗效。结果治疗第7、21天,MEBO组患者创面面积均明显小于VSD组(t=2.719、5.268,P=0.009、P<0.001),创面组织中MMP-2、MMP-9、Bax水平均明显低于VSD组(MMP-2:t=2.138、2.202,P=0.037、0.032;MMP-9:t=2.129、2.476,P=0.038、0.017;Bax:t=3.623、3.038,P=0.001、0.004),Bcl-2水平均明显高于VSD组(t=2.040、3.054,P=0.046、0.004);治疗21 d后,MEBO组患者中显效23例、有效10例、无效2例,明显优于VSD组患者的显效8例、有效7例、无效5例(Z=-2.126,P=0.033)。结论MEBO可通过降低糖尿病足创面组织中MMP-2、MMP-9、Bax水平以及提高Bcl-2水平促进创面愈合。 展开更多
关键词 湿润烧伤膏 负压封闭引流 糖尿病足 基质金属蛋白酶-2 B细胞淋巴瘤-2 基质金属蛋白酶-9 bcl-2相关X蛋白
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澳洲茄碱通过调控Bcl-2/Bax/caspase-3信号通路促进非小细胞肺癌发生凋亡
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作者 陈桂玲 廖晓凤 +4 位作者 孙鹏涛 岑欢 舒盛春 李碧晶 黎金华 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1109-1116,共8页
目的 探讨龙葵活性成分澳洲茄碱对非小细胞肺癌细胞PC9增殖、凋亡的影响。方法 体外培养PC9细胞,设对照组(0μmol/L)及澳洲茄碱不同剂量组(0、2、5、10、15、20、25μmol/L),CCK-8试剂盒检测澳洲茄碱对PC9细胞的增殖抑制作用;TMRE检测... 目的 探讨龙葵活性成分澳洲茄碱对非小细胞肺癌细胞PC9增殖、凋亡的影响。方法 体外培养PC9细胞,设对照组(0μmol/L)及澳洲茄碱不同剂量组(0、2、5、10、15、20、25μmol/L),CCK-8试剂盒检测澳洲茄碱对PC9细胞的增殖抑制作用;TMRE检测线粒膜电位;caspase3/7活性试剂盒联合GreenNuc?Caspase-3/Annexin V-mCherry染色检测caspase-3活性;Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率;给药处理或者使用PTEN抑制剂后,Western blot检测细胞中相关蛋白的表达量。结果 与对照组相比,经澳洲茄碱干预24、48、72 h后,PC9细胞的活力均明显降低(P<0.05);经澳洲茄碱干预24 h后,细胞线粒体膜电位明显降低,而细胞凋亡比例明显升高(P<0.05);caspase-3/7活力、活细胞Caspase-3活性及cleaved caspase-3蛋白表达均显著升高(P<0.01);PI3K和Akt磷酸化水平降低(P<0.05);而PTEN、Bax蛋白表达上调(P<0.05);抗凋亡蛋白Bcl-2蛋白的表达下调(P<0.05)。结论 澳洲茄碱可通过调控Bcl-2/Bax/caspase-3通路及其上游蛋白活性而抑制PC9细胞增殖,促进其凋亡。 展开更多
关键词 澳洲茄碱 肺癌 bcl-2/Bax/caspase-3通路 同源性磷酸酶-张力蛋白 细胞凋亡
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高脂血症大鼠脑缺血/再灌注后p38 MAPK活化及对Bax和Bcl-2表达的影响 被引量:1
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作者 高赛红 张小良 +1 位作者 杨迎春 乔海兵 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期50-55,共6页
目的检测高脂血症大鼠脑缺血/再灌注(I/R)损伤后大脑皮质内磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)、Bax和Bcl-2表达变化,及SB203580对p-p38 MAPK、Bax和Bcl-2表达的影响,研究在高脂血症脑I/R损伤中p38 MAPK活化对Bax和Bcl-2表达的影响。方法大鼠... 目的检测高脂血症大鼠脑缺血/再灌注(I/R)损伤后大脑皮质内磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)、Bax和Bcl-2表达变化,及SB203580对p-p38 MAPK、Bax和Bcl-2表达的影响,研究在高脂血症脑I/R损伤中p38 MAPK活化对Bax和Bcl-2表达的影响。方法大鼠高脂血症模型建立后,将其随机分为3组,假手术组(sham)、手术组(I/R)、SB203580处理组(SB+I/R),每组10只。线栓法建立左侧大脑中动脉栓塞I/R模型,神经行为学评分观察大鼠神经行为损伤症状,2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色显示脑梗死灶,TUNEL染色观察凋亡细胞,免疫组织化学法分析p-p38 MAPK、Bax和Bcl-2相对表达水平。结果与sham组比较,I/R组大鼠脑梗死体积百分比、细胞凋亡指数和神经行为学评分均显著升高,且p-p38 MAPK、Bax表达明显增高,Bcl-2表达明显降低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。与I/R组比较,SB+I/R组大鼠脑组织损伤减轻,梗死灶明显缩小,细胞凋亡指数明显降低,p-p38 MAPK表达明显降低,Bax表达减少而Bcl-2表达增多,差异均有统计学意义(P<0.05)。SB+I/R组较I/R组神经行为学评分降低,但差异无统计学意义。结论在高脂血症大鼠脑缺血再灌注损伤过程中,p38 MAPK活化可调节Bax和Bcl-2的表达。 展开更多
关键词 高脂血症 脑缺血/再灌注损伤 磷酸化P38丝裂原活化蛋白激酶 bcl-2相关X蛋白 B淋巴细胞瘤-2 SB203580 免疫组织化学 大鼠
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聚肌苷酸聚胞苷酸对高血脂大鼠脑缺血/再灌注后Bcl-2和Bax表达的影响及神经保护作用 被引量:3
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作者 高赛红 张小良 +1 位作者 杨迎春 乔海兵 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期175-180,共6页
目的观察聚肌苷酸聚胞苷酸(Poly-IC)处理对高血脂大鼠脑缺血/再灌注(I/R)损伤后Bcl-2和Bax表达的影响,同时检测脑梗死灶、血脑屏障通透性和行为损伤症状,探讨其对高血脂合并脑I/R损伤是否发挥神经保护作用。方法高血脂大鼠随机分为脑I/... 目的观察聚肌苷酸聚胞苷酸(Poly-IC)处理对高血脂大鼠脑缺血/再灌注(I/R)损伤后Bcl-2和Bax表达的影响,同时检测脑梗死灶、血脑屏障通透性和行为损伤症状,探讨其对高血脂合并脑I/R损伤是否发挥神经保护作用。方法高血脂大鼠随机分为脑I/R组、Poly-IC预处理组、Poly-IC后处理组和假手术(Sham)组,每组20只。0~4分神经行为评分记录各组大鼠的神经行为表现,伊文思蓝染色法检测各组大鼠血脑屏障通透性,TTC染色法观察各组大鼠脑组织梗死情况,TUNEL染色法测神经细胞的凋亡情况,Western blotting观察Bcl-2和Bax相对表达水平。结果与sham组比较,I/R组神经行为损伤症状严重,评分明显升高(P<0.05)。而Poly-IC预处理和后处理组评分较I/R组均明显降低(P<0.05)。伊文思蓝染色结果显示,I/R组较sham组血脑屏障通透性明显增高(P<0.05),而Poly-IC预处理或后处理可明显改善血脑屏障通透性(P<0.05)。脑梗死体积检测结果显示,sham组未见梗死灶均匀红染,而I/R组脑组织可见白色梗死区。与I/R组比较,Poly-IC预处理和后处理组梗死灶体积均明显缩小(P<0.05)。I/R组大鼠大脑皮质内细胞凋亡指数较sham组显著升高(P<0.05),而Poly-IC预处理和后处理组大鼠大脑皮质内细胞凋亡指数较I/R组均明显降低(P<0.05)。与sham组比较,I/R组Bax表达明显升高(P<0.05),Bcl-2表达明显降低(P<0.05)。与I/R组比较,Poly-IC预处理和后处理组Bax表达均明显降低(P<0.05),Bcl-2表达明显升高(P<0.05)。结论Poly-IC预处理或后处理可改善神经行为损伤症状,减轻血脑屏障损害,缩小脑梗死体积,降低神经细胞凋亡指数,对高血脂大鼠脑I/R损伤起到神经保护作用;该保护作用可能与Bcl-2和Bax表达水平改变有关。 展开更多
关键词 高血脂 脑缺血/再灌注 聚肌苷酸聚胞苷酸 B淋巴细胞瘤-2 bcl-2相关X蛋白 原位缺口末端标记 大鼠
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不同剂量乙醇灌胃对大鼠心功能和Bcl-2/Bax表达的影响 被引量:1
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作者 黄循铷 蒋赵艳 +2 位作者 陈亚乐 吴枝娟 王瑞幸 《广西医科大学学报》 CAS 2023年第11期1802-1806,共5页
目的:观察不同剂量乙醇灌胃对大鼠心功能和B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)及Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达的影响。方法:将SD大鼠随机分成正常对照组(正常组)、小剂量(2 g/kg·d^(-1))乙醇灌胃组(小剂量组)和大剂量(8 g/kg·d^(-1))乙醇灌胃组... 目的:观察不同剂量乙醇灌胃对大鼠心功能和B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)及Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达的影响。方法:将SD大鼠随机分成正常对照组(正常组)、小剂量(2 g/kg·d^(-1))乙醇灌胃组(小剂量组)和大剂量(8 g/kg·d^(-1))乙醇灌胃组(大剂量组),4周后采用左心室插管结合异丙肾上腺素激动及蛋白质免疫印迹法(western blotting)实验,观察不同剂量乙醇灌胃对大鼠心率(HR)、左心室平均收缩压(mLVSP)、左心室平均舒张压(mLVDP)、左心室压最大上升速率(+dp/dtmax)、左心室压最大下降速率(-dp/dtmax)及Bcl-2/Bax表达的影响。结果:与正常组比较,大剂量组大鼠HR、mLVSP、+dp/dtmax和-dp/dtmax均显著降低,且其HR比值、+dp/dtmax比值和-dp/dtmax比值在异丙肾上腺素25 ng/kg及以上剂量也均显著降低,Bax蛋白表达量明显升高,Bcl-2蛋白表达量及Bcl-2/Bax均明显降低(均P<0.05);小剂量组大鼠心功能指标无明显变化,但其HR比值、+dp/dtmax比值和-dp/dtmax比值在异丙肾上腺素50 ng/kg及以上剂量也均显著降低,Bax蛋白表达量显著升高,Bcl-2/Bax显著降低(均P<0.05)。结论:大剂量乙醇灌胃可降低大鼠心功能和心功能储备,小剂量乙醇灌胃对大鼠心功能无影响,但可降低其心功能储备,这可能与它们影响心肌细胞凋亡因子Bcl-2/Bax表达有关。 展开更多
关键词 乙醇剂量 心功能 异丙肾上腺素 B淋巴细胞瘤-2 bcl-2相关X蛋白
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PERKeIF2α信号通路调控bcl-2对脊柱损伤大鼠的干预效果
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作者 文峰 郑力铭 王威 《河北医药》 CAS 2023年第1期48-51,共4页
目的探讨PERKeIF2α通路调控bcl-2蛋白(bcl-2 protein,bcl-2)对脊柱损伤大鼠的干预效果。方法48只大鼠,分为空白组、模型组、下调组、上调组,每组12只,模型组、下调组、上调组构建脊柱损伤大鼠模型,做bcl-2慢病毒滴定,实时荧光定量聚合... 目的探讨PERKeIF2α通路调控bcl-2蛋白(bcl-2 protein,bcl-2)对脊柱损伤大鼠的干预效果。方法48只大鼠,分为空白组、模型组、下调组、上调组,每组12只,模型组、下调组、上调组构建脊柱损伤大鼠模型,做bcl-2慢病毒滴定,实时荧光定量聚合酶联反应检测bcl-2表达量,酶联吸附法检测白介素-6(interleukin-6,IL-6)、白介素-8(interleukin-8,IL-8)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、神经营养素Ⅲ(neuromacronutrient veins,NT-3)水平;Western blot法检测大鼠PERKeIF2α信号通路表达量。结果与下调组比较,上调组bcl-2表达量明显升高(P<0.05)。与下调组比较,上调组IL-6、IL-8、BDNF、NT-3水平明显降低(P<0.05)。与下调组比较,上调组PERK、eIF2α表达量明显降低(P<0.05)。结论上调bcl-2可能通过作用于PERKeIF2α信号通路,调控bcl-2、PERK、eIF2α表达量,可有效保护大鼠神经功能,有效抑制大鼠脊柱损伤的发生发展。 展开更多
关键词 PERKeIF2α bcl-2蛋白 脊柱损伤 神经功能
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SLAMF6、BCL-2/Bax对重型再生障碍性贫血患者HSCT疗效的预测价值分析
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作者 刘晓燕 刘文超 尹婷婷 《国际检验医学杂志》 CAS 2023年第3期273-279,共7页
目的探讨信号淋巴细胞激活分子家族6(SLAMF6)、B淋巴细胞瘤-2基因(BCL-2)蛋白/Bcl-2相关X蛋白(BCL-2/Bax)对重型再生障碍性贫血(SAA)患者造血干细胞移植(HSCT)疗效的预测价值。方法将2017年3月至2020年10月于该院接受HSCT治疗的56例SAA... 目的探讨信号淋巴细胞激活分子家族6(SLAMF6)、B淋巴细胞瘤-2基因(BCL-2)蛋白/Bcl-2相关X蛋白(BCL-2/Bax)对重型再生障碍性贫血(SAA)患者造血干细胞移植(HSCT)疗效的预测价值。方法将2017年3月至2020年10月于该院接受HSCT治疗的56例SAA患者纳入研究。HSCT治疗后随访1年,评价治疗效果,比较不同治疗效果患者外周血CD8^(+)T淋巴细胞SLAMF6的表达量、BCL-2/Bax水平。分析外周血CD8^(+)T淋巴细胞SLAMF6表达量、BCL-2/Bax水平与中性粒细胞植活时间、血小板植活时间的相关性,采用多元线性回归分析中性粒细胞植活时间、血小板植活时间的影响因素,并建立回归方程。结果SAA患者经HSCT治疗后,以中性粒细胞植活时间、血小板植活时间均值为界,高于均值的患者移植物抗宿主病、感染并发症发生率更低(P<0.05);外周血CD8^(+)T淋巴细胞SLAMF6表达量、BCL-2/Bax水平与中性粒细胞植活时间、血小板植活时间均呈负相关(r<0,P<0.05);经多元线性回归分析,筛选出与中性粒细胞植活时间、血小板植活时间有线性关系的因素,外周血CD8^(+)T淋巴细胞SLAMF6表达量、BCL-2/Bax水平对应的线性系数差异有统计学意义(P<0.05);建立中性粒细胞植活时间回归模型:中性粒细胞植活时间=35.807-0.325×SLAMF6-1.255×BCL-2/Bax(R^(2)=0.894),血小板植活时间=67.220-2.999×SLAMF6-19.704×BCL-2/Bax(R^(2)=0.927),回归模型均有统计学意义(P<0.05)。结论外周血CD8^(+)T淋巴细胞SLAMF6表达量、BCL-2/Bax与SAA患者HSCT治疗后中性粒细胞植活时间、血小板植活时间密切相关,可用于HSCT的疗效预测。 展开更多
关键词 信号淋巴细胞激活分子家族6 B淋巴细胞瘤-2基因 重型再生障碍性贫血 造血干细胞移植
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桃红四物汤对气滞血瘀型浸润性乳腺癌Bcl-2,Bax及Ki-67蛋白表达的影响
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作者 成兰云 严晓苓 +3 位作者 邢晨阳 冀楠 陈文换 路平 《基层中医药》 2023年第4期34-37,共4页
目的探讨气滞血瘀型浸润性乳腺癌采用桃红四物汤治疗对B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、细胞增殖核抗原(Ki-67)蛋白表达及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)水平的影响。方法选取2020年8月—2021年8月我院收... 目的探讨气滞血瘀型浸润性乳腺癌采用桃红四物汤治疗对B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、细胞增殖核抗原(Ki-67)蛋白表达及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)水平的影响。方法选取2020年8月—2021年8月我院收治的气滞血瘀型浸润性乳腺癌患者共计84例,根据随机摸球法分成观察组(n=42)与对照组(n=42),对照组采用常规化疗治疗,观察组采用桃红四物汤联合化疗治疗,对两组Bcl-2、Bax、Ki-67蛋白及炎性因子水平进行比较。结果治疗后两组Bcl-2、Ki-67蛋白水平降低(P<0.05),Bax水平提高(P<0.05),观察组Bcl-2、Ki-67蛋白水平较对照组更低(P<0.01),Bax水平较对照组更高(P<0.01);治疗后两组TNF-α、CRP水平提高(P<0.05),观察组水平较对照组低(P<0.01)。结论桃红四物汤用于治疗气滞血瘀型浸润性乳腺癌可改善Bcl-2、Bax、Ki-67蛋白水平,缓解机体炎症反应。 展开更多
关键词 桃红四物汤 浸润性乳腺癌 bcl-2 Bax KI-67蛋白
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BCL-2抑制剂治疗多发性骨髓瘤的研究进展 被引量:2
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作者 陈雅洁 侯勇哲 +2 位作者 游静茹 杨璐 白海 《实用药物与临床》 CAS 2023年第3期263-268,共6页
在过去的几十年里,多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)的治疗取得了重大进展,患者的生存率有了明显改善。然而,由于耐药性等其他问题,MM仍然无法治愈。B细胞淋巴瘤因子2(B-cell lymphoma-2,BCL-2)家族与细胞凋亡密切相关,在各种血液系... 在过去的几十年里,多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)的治疗取得了重大进展,患者的生存率有了明显改善。然而,由于耐药性等其他问题,MM仍然无法治愈。B细胞淋巴瘤因子2(B-cell lymphoma-2,BCL-2)家族与细胞凋亡密切相关,在各种血液系统恶性肿瘤中异常表达,BCL-2靶向治疗成为一种有前景的治疗MM的方法。本文回顾了BCL-2靶向治疗MM的研究进展,以更好地了解这一治疗策略的前景。 展开更多
关键词 bcl-2蛋白抑制剂 多发性骨髓瘤 维奈克拉
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藏红花水提取物通过调控ERK、Bcl-2、Bax蛋白表达影响人卵巢癌细胞HO-8910增殖 被引量:1
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作者 边庆华 彭皇青 +1 位作者 周月娟 印志进 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期76-80,共5页
目的:探讨藏红花水提取物调控ERK、Bcl-2、Bax蛋白表达对人卵巢癌细胞HO-8910增殖、凋亡、侵袭的影响。方法:以人卵巢癌细胞HO-8910为研究对象,给予不同浓度(0、0.4、0.8、1.0 mg/L)藏红花水提取物进行培养,MTT法检测细胞HO-8910的增殖... 目的:探讨藏红花水提取物调控ERK、Bcl-2、Bax蛋白表达对人卵巢癌细胞HO-8910增殖、凋亡、侵袭的影响。方法:以人卵巢癌细胞HO-8910为研究对象,给予不同浓度(0、0.4、0.8、1.0 mg/L)藏红花水提取物进行培养,MTT法检测细胞HO-8910的增殖活力;流式细胞术观察细胞HO-8910的凋亡率;划痕法检测细胞HO-8910的迁移情况;Transwell法检测细胞HO-8910的侵袭情况;Western blot法检测细胞HO-8910的ERK、Bcl-2、Bax蛋白表达。结果:人卵巢癌细胞HO-8910的增殖活力、迁移能力及侵袭能力受藏红花水提取物的影响,随藏红花水提取物剂量增加,人卵巢癌细胞HO-8910的增殖活力、迁移能力及侵袭能力减弱;而人卵巢癌细胞HO-8910的凋亡率则相反,随藏红花水提取物剂量增加,人卵巢癌细胞HO-8910的凋亡率逐渐增加;受藏红花水提取物影响,人卵巢癌细胞HO-8910中ERK、Bcl-2蛋白的表达降低,Bax蛋白的表达增加,且藏红花水提取物剂量越高,ERK、Bcl-2蛋白表达越低,Bax蛋白表达越高。结论:藏红花水提取物能够降低卵巢癌细胞的增殖活力、迁移能力及侵袭能力,并诱导卵巢癌细胞凋亡,这可能是通过调控ERK、Bcl-2、Bax蛋白表达来实现的。 展开更多
关键词 藏红花水提取物 ERK蛋白 bcl-2蛋白 Bax蛋白 卵巢癌细胞HO-8910 增殖 凋亡 侵袭
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补肾活血方对慢性肾衰竭大鼠氧化应激、PI3K/Akt、Bcl-2/Bax的影响 被引量:2
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作者 林观昊 黄妹 吴妹 《广州中医药大学学报》 CAS 2023年第4期949-954,共6页
【目的】探讨补肾活血方对慢性肾衰竭大鼠的治疗作用及机制。【方法】将40只SD大鼠分为正常组(10只)、模型组(9只)、补肾活血方低剂量组(10只)和补肾活血方高剂量组(10只)。除正常组外,其他组别大鼠采用腺嘌呤灌胃法复制慢性肾衰竭模型... 【目的】探讨补肾活血方对慢性肾衰竭大鼠的治疗作用及机制。【方法】将40只SD大鼠分为正常组(10只)、模型组(9只)、补肾活血方低剂量组(10只)和补肾活血方高剂量组(10只)。除正常组外,其他组别大鼠采用腺嘌呤灌胃法复制慢性肾衰竭模型。造模成功后,补肾活血方低、高剂量组大鼠分别给予0.52、2.08 g/kg补肾活血方药液灌胃,每日1次,连续给药28 d。给药结束后,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清肾功能指标尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)和尿酸(UA)水平及肾组织氧化应激指标丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,苏木素-伊红(HE)染色法观察肾组织病理学变化,Western Blot法检测肾组织磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达情况。【结果】(1)与正常组比较,模型组BUN、SCr、UA水平均上升(P<0.05);与模型组比较,补肾活血方低、高剂量组BUN、SCr、UA水平均显著下降(P<0.05)。(2)与正常组比较,模型组MAD水平上升,SOD水平下降(P<0.05);与模型组比较,补肾活血方低、高剂量组MAD水平下降,SOD水平上升(P<0.05);(3)与正常组比较,模型组肾组织中出现轻度坏死和炎性细胞浸润,肾小管扩张,肾小球变形等病理学变化;与模型组比较,补肾活血方低、高剂量组肾组织病理情况均有改善。(4)与正常组比较,模型组大鼠肾组织PI3K、Akt蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,补肾活血方低、高剂量组大鼠肾组织PI3K、Akt蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。(5)与正常组比较,模型组大鼠肾组织Bcl-2蛋白表达水平下降,Bax蛋白表达水平上升(P<0.05);与模型组比较,补肾活血方低、高剂量组大鼠肾组织Bcl-2蛋白表达水平上升,Bax蛋白表达水平下降(P<0.05)。【结论】补肾活血方能够改善慢性肾衰竭大鼠肾脏损伤,其机制与减轻氧化应激、抑制PI3K/Akt信号通路、调控凋亡蛋白Bcl-2/Bax表达有关。 展开更多
关键词 补肾活血方 慢性肾衰竭 氧化应激 磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K) 蛋白激酶B(Akt) B淋巴细胞瘤-2基因(bcl-2) bcl-2相关X蛋白(Bax) 大鼠
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Expression of bcl-2 protein in gastric carcinoma and its significance 被引量:22
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作者 LIU Hai Feng, LIU Wei Wen, FANG Dian Chun and MEN Rong Pu 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 1998年第3期48-50,共3页
AIM To further study the role of bcl 2 protein expression in gastric carcinogenesis and tumor progression. METHODS Using immunohistochemical staining, the bcl 2 protein expression in 50 cases of gastric carcinoma... AIM To further study the role of bcl 2 protein expression in gastric carcinogenesis and tumor progression. METHODS Using immunohistochemical staining, the bcl 2 protein expression in 50 cases of gastric carcinoma and its relation to clinical status and pathomorphological parameters were observed. RESULTS Forty one (82%) cases were positive for bcl 2 protein staining which was located in the cytoplasm and nuclear membrane of tumor cells. The rate of bcl 2 protein expression was not correlated with the patient, sex, tumor size, lymph node status or clinical stages ( P >0 05). It was strongly associated with intestinal type tumors and poorly differentiated tumors ( P <0 05 and P <0 01). CONCLUSION Aberrant bcl 2 protein expression appears to be specifically associated with development of intestinal type gastric carcinoma, bcl 2 protein expression might play an important role in the early development/promotion and phenotypic differentiation of gastric carcinomas, but not in tumor progression. 展开更多
关键词 STOMACH neoplasms/pathology bcl 2 protein gene EXPRESSION IMMUNOHISTOCHEMICAL LYMPHATIC metastasis
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Presence of Fas and Bcl-2 proteins in BEL-7404 human hepatoma cells 被引量:13
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作者 WANG Xing Wang and XIE Hong 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 1998年第6期85-88,共4页
AIM To study the expression of Fas and Bcl 2 proteins in BEL 7404 human hepatoma cells in order to analyze the possible relationship between cell growth regulation by alpha fetoprotein(AFP) and Fas/Bcl 2 prot... AIM To study the expression of Fas and Bcl 2 proteins in BEL 7404 human hepatoma cells in order to analyze the possible relationship between cell growth regulation by alpha fetoprotein(AFP) and Fas/Bcl 2 proteins. METHODS BEL 7404 human hepatoma cells were maintained in RPMI 1640 medium supplemented with 10% new born calf serum. Cells adhered to coverslips were used to detect Fas and Bcl 2 protein expression by the avidin biotin complex (ABC) immunocytochemical assay. RESULTS Immunocytochemical study showed that essentially all the BEL 7404 human hepatoma cells could express Fas and Bcl 2 proteins, although in various amounts. No positive staining for Fas and Bcl 2 proteins was observed when cells were incubated with non relevant sera to establish the specificity. CONCLUSION Fas apoptosis signals and Bcl 2 rescue/survival signals from apoptosis are expressed in BEL 7404 human hepatoma cells. The finding strongly implys that AFP mediated cell apoptosis and growth enhancement are potentially associated with Fas and Bcl 2 proteins present in those cells. 展开更多
关键词 liver neoplasms BEL 7404 FAS GENE bcl 2 proteinS GENE expression apoptosis
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Effects of Ethyl Pyruvate on Myocardial Apoptosis and Expression of Bcl-2 and Bax Proteins after Ischemia-reperfusion in Rats 被引量:25
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作者 郭家龙 张凯伦 +2 位作者 季艳梅 蒋雄刚 左顺庆 《Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences)》 SCIE CAS 2008年第3期281-283,共3页
In order to study the effects of ethyl pyruvate on cardiomyocyte apoptosis following ischemia/reperfusion (I/R) in vitro and the expression of Bcl-2 and Bax proteins, isolated rat hearts were perfused in a Langendor... In order to study the effects of ethyl pyruvate on cardiomyocyte apoptosis following ischemia/reperfusion (I/R) in vitro and the expression of Bcl-2 and Bax proteins, isolated rat hearts were perfused in a Langendorff model. Twenty-four rats were randomly divided into 3 groups (n=8 in each group): control group was perfused for 120 min. In the I/R group, after 30 min stabilization the injury was induced by 30 min global ischemia followed by 60 min reperfusion. Ethyl pyruvate (EP) group was set up with the same protocol as I/R group except that it was supplied with 2 mmol/L EP 15 rain before ischemia and throughout reperfusion. Myocardial malonaldehyde (MDA) content was measured. Myocardial apoptotic index (AI) was tested by terminal deoxynucleotidyl transferase mediated dUTP nick end labeling (TUNEL) method. The expression of anti-apoptotic protein Bcl-2 and pro-apoptotic protein Bax in cardiac myocytes was detected by immunohistochemistry. As compared with control group, the content of MDA, myocardial AI and the expression of Bcl-2, Bax proteins were increased significantly in I/R group, but the content of MDA, myocardial AI and the expression of Bax protein were decreased obviously and the expression of Bcl-2 protein was up-regulated in EP group (P〈0.05). These results demonstrate that EP could inhibit apoptosis of cardiac myocytes possibly via alleviating oxidative stress, up-regulating Bcl-2 and down-regulating Bax proteins. 展开更多
关键词 ethyl pyruvate myocardial reperfusion injury APOPTOSIS bcl-2 protein Bax protein
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Dioscin-induced Apoptosis of Human LNCaP Prostate Carcinoma Cells through Activation of Caspase-3 and Modulation of Bcl-2 Protein Family 被引量:15
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作者 陈静 李辉敏 +2 位作者 张学农 熊朝梅 阮金兰 《Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences)》 SCIE CAS 2014年第1期125-130,共6页
Dioscin is a natural steroid saponin derived from several plants, showing potent anti-cancer effect against a variety of tumor cell lines. In the present study, we investigated the anti-cancer activity of dioscin agai... Dioscin is a natural steroid saponin derived from several plants, showing potent anti-cancer effect against a variety of tumor cell lines. In the present study, we investigated the anti-cancer activity of dioscin against human LNCaP cells, and evaluated the possible mechanism involved in its antineoplastic action. It was found that dioscin(1, 2 and 4 μmol/L) could significantly inhibit the viability of LNCaP cells in a time- and concentration-dependent manner. Flow cytometry revealed that the apoptosis rate was increased after treatment of LNCaP cells with dioscin for 24 h, indicating that apoptosis was an important mechanism by which dioscin inhibited cancer. Western blotting was employed to detect the expression of caspase-3, Bcl-2 and Bax in LNCaP cells. The expression of cleaved caspase-3 was significantly increased, and meanwhile procaspase-3 was markedly decreased. The expression of anti-apoptotic protein Bcl-2 was down-regulated, whereas the pro-apoptotic protein Bax was up-regulated. Moreover, the Bcl-2/Bax ratio was drastically decreased. These results suggested that dioscin possessed potential anti-tumor activity in human LNCaP cells through the apoptosis pathway, which might be associated with caspase-3 and Bcl-2 protein family. 展开更多
关键词 DIOSCIN LNCAP ANTI-TUMOR apoptosis pathway capsase-3 bcl-2 protein family
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THE EXPERIMENTAL STUDY ON THE CELL APOPTOSIS AND EXPRESSION OF BCL-2 PROTEIN IN INTRACEREBRAL HEMORRHAGE IN MODEL OF RATS 被引量:2
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作者 鲍刚 郭宁 +2 位作者 张仲林 陈伟 鲍得虎 《Journal of Pharmaceutical Analysis》 SCIE CAS 2006年第1期61-64,共4页
Objective To study whether there is the apoptosis of neural cells and the expression of Bcl-2 protein in intracerebral hemorrhage (ICH) in model of rats, for the further understanding the mechanism of the delayed dama... Objective To study whether there is the apoptosis of neural cells and the expression of Bcl-2 protein in intracerebral hemorrhage (ICH) in model of rats, for the further understanding the mechanism of the delayed damage of the neural cells around the hematoma after ICH. Methods Fifty SD rats were randomly divided into 5 groups, ten in each. With the Group A as the control, the rest 40 were used to set up intracerebral hemorrhage model. The brains were taken out at 12 th , 24 th , 48 th and 72 th hours, respectively. Apoptosis cells were detected with terminal deoxynucleotidyl transferase mediated dUTP nick end labeling (TUNEL), and the expression of Bcl-2 protein was detected with immunochemical stainging methed (SP). Results In the control group, no apoptosis cells and Bc1-2 protein were detected. In rest groups, the apoptosis cells and Bc1-2 protein were expressed in different degree. Apoptosis rates verified and corresponded with the time after ICH, with the peak at 48 th -72 th hour after hemorrhage. The peak rate of apoptosis cells was (24.50±2.69)% and Bcl-2 protein expression was (20.76±1.97)% . There was significant difference between the experimental groups and control (P<0.05), and no linear relationship between the apoptosis rate and the expression of Bcl-2 protein. Conclusion Apoptosis may be an important factor in the secondary trauma of ICH. There is a time leg after hemorrhage. All this is instructive to clinical treatment in time. Bcl-2 protein keeps increasing in a certain time after hemorrhage, but not synchronize with the cell apoptosis. This indicates that bcl-2 has the effect to reduce the apoptosis of neural cells. 展开更多
关键词 APOPTOSIS intracerebral hemorrhage bcl-2 protein RAT
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Pretreatment with low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation may influence neuronal Bcl-2 and Fas protein expression in the CA1 region of the hippocampus: A possible anti-epilepsy mechanism in a lithium-pilocarpine-induced epileptic rat mod 被引量:2
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作者 Sha Ke Hongning Zhao +6 位作者 Xiaoming Wang Junqiang Zhang Fang Chen Yuanxu Wang Xiaoqiong Zhao Hui Huang Jianxiu Hu 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2010年第12期895-900,共6页
BAOKGROUND: Bcl-2 and Fas proteins are well known as anti-apoptotic and pro-apoptotic factors respectively. However, whether the anti-epileptic mechanism of low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation ... BAOKGROUND: Bcl-2 and Fas proteins are well known as anti-apoptotic and pro-apoptotic factors respectively. However, whether the anti-epileptic mechanism of low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) involves an anti-apoptotic effect via regulating Bcl-2 and Fas protein expression remains to be determined. OBJECTIVE: To verify the correlation between the anti-epileptic mechanism following pretreatment of low-frequency rTMS and anti-hippocampal apoptosis. DESIGN, TIME AND SETTING: A randomized controlled animal experiment was performed at Institute of Neurological Disorders, Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College between September 2007 and March 2008. MATERIALS: Pilocarpine (053K13011) was provided by Sigma, USA; lithium was provided by Shanghai Biotechnology Co., Ltd., China; Dantec Maglite-r25 rTMS instrument was provided by Dundee, Denmark. METHODS: A total of 21 adult male Wistar rats were randomly divided into control (n = 6), rTMS pretreatment (n = 9), and sham-stimulation (n = 6) groups. The rTMS pretreatment group was pretreated with low-frequency rTMS (0.5 Hz, 75% threshold intensity, 20 times/bundle, and 5 bundles/day), while the sham-stimulation group was sham-stimulated with a similar sound for 7 successive days to establish lithium-pilocarpine-induced epileptic state models. MAIN OUTCOME MEASURES: Epileptic stroke latency; neuronal morphology was observed using hematoxylin and eosin staining; mean positive-reactive cell number and mean absorbance of Bcl-2 and Fas protein in the hippocampal CA1 region was observed using immunohistochemistry. RESULTS: Epileptic latency in the rTMS pretreatment group was significantly enhanced (P 〈 0.01), and a number of degenerated neurons were observed to be apoptotic. Bcl-2 protein expression increased at each time point, but Fas protein expression decreased (P 〈 0.01). CONCLUSION: Low-frequency rTMS has an anti-epileptic effect, which may be via regulation of Bcl-2 and Fas protein expression in the hippocampal region. 展开更多
关键词 transcranial magnetic stimulation epileptic state bcl-2 protein Fas protein brain injury neural regeneration
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