Bcl-2蛋白质家族调控细胞凋亡机制的研究进展

细胞凋亡是一种受基因调控的响应凋亡刺激的细胞程序性死亡方式.通过线粒体途径引发的凋亡主要由Bcl-2(B-cell lymphoma 2)蛋白质家族成员之间复杂的相互作用进行调控,然而科学界对其具体的相互作用模式一直存在争议.首先综述了近年来Bcl-2蛋白质家族成员之间相互作用的生物学机制,然后总结了细胞凋亡具有双稳性和该家族成员相互作用模式的数学模型,最后通过对目前流行的3种作用模式(即直接激活模式、间接激活模式、统一模式)进行数值模拟和分岔分析,认为统一模式是更合理的作用模式.以期能更好地理解病理细胞中可能存在的作用机制,从而为因凋亡异常引起的癌症、阿尔兹海默症等疾病的治疗和控制提供思路.

细胞凋亡中的Bcl-2家族蛋白及其BH3结构域的功能研究

凋亡相关蛋白中的Bcl-2家族是细胞凋亡的关键调节分子,由抗凋亡和促凋亡成员组成,这些成员之间通过相互协同作用调节了线粒体结构与功能的稳定性,从而在线粒体水平发挥着细胞凋亡的“开关”作用.抗凋亡成员大都分布于线粒体的外膜,与促凋亡成员的BH3结构域相互作用对细胞凋亡发挥抵抗作用.促凋亡成员则主要分布于细胞浆中,细胞接受死亡信号刺激后,促凋亡成员自身受到一系列的调节,如典型的Bax构象改变、BAD和Bik的磷酸化调节以及Bid和Bim的蛋白裂解效应等,使得促凋亡成员在凋亡信号的刺激下整合于线粒体外膜,最终导致线粒体通透转换孔的开放,进而释放包括细胞色素c、凋亡诱导因子、Smac等重要的凋亡因子,随后caspase被激活进而断裂重要的细胞内结构蛋白与功能分子,执行细胞凋亡.

乳腺癌及其癌前病变中细胞凋亡与p53、bcl-2蛋白的表达

目的 :通过观察乳腺癌及其癌前病变中细胞凋亡和凋亡调控基因 p5 3、bcl- 2的表达 ,探讨细胞凋亡与凋亡调控基因在乳腺组织恶性转化进程中的作用。方法 :利用DNA缺口末端标记技术和免疫组织化学染色 ,原位观察 31例乳腺癌 ,2 0例乳腺不典型增生和 2 0例乳腺单纯性增生中细胞凋亡和p5 3、bcl- 2蛋白的表达 ,以 8例正常乳腺组织作为对照。结果 :乳腺不典型增生和单纯性增生中细胞凋亡指数显著高于乳腺癌及正常乳腺组织 (P <0 0 1) ,乳腺癌中细胞凋亡指数高于正常乳腺组织 (P <0 0 5 )。乳腺癌和乳腺不典型增生中 p5 3蛋白阳性率分别高于正常乳腺组织 (P <0 0 5 )。凋亡细胞多分布在 p5 3、bcl- 2蛋白阴性区 ,阳性区仅有少量分布 ,且 p5 3、bcl- 2蛋白阴性组细胞凋亡指数高于阳性组 (P <0 0 5 )。结论 :细胞凋亡调控失调在乳腺组织恶性转化进程中起重要的作用。突变型p5 3、bcl- 2蛋白可抑制细胞凋亡。

Bcl-2蛋白家族与细胞凋亡

Bcl-2蛋白家族是调节PCD的关键元件,它们受自身基因表达量的高低及蛋白质磷酸化的调控。可分为Bcl-2、Bax及BH3三个亚族。Bcl-2类蛋白阻遏PCD,Bax及BH3类蛋白则促进PCD。它们通过形成同源或异源二聚体,以及与胞内蛋白因子的相互作用来调节PCD。对其分子机制的阐明,有助于众多遗传病研究的突破。

慢性肝病肝组织凋亡蛋白TNF-α、TNFR、Bcl-2家族表达的研究

探讨凋亡蛋白TNF -α、TNFR及Bcl- 2家族在慢性肝炎、肝硬化及肝癌发生、发展中对凋亡的调节作用。 94例慢性肝病患者 ,慢性肝炎 2 8例 ,肝硬化 2 2例 ,肝癌 4 4例 ,采用原位杂交法检测TNF -α、TNFR及免疫组化SP法检测Bcl- 2家族凋亡蛋白及Fas、FasL在其肝组织中的表达。肝硬化TNF -α、TNFR表达率为 90 9%、95 5 % ,明显高于慢性肝炎组 (5 3 6 %、4 6 4 % )及肝癌组 (43 2 %、38 6 % ) ,P <0 0 5或 <0 0 1;Fas在慢性肝炎和肝硬化与肝癌组表达分别为 (10 0 0 %、81 8%、5 6 8% ) ;前二者与肝癌相比P <0 0 1表达明显高于肝癌组。HAI记分越高TNF-α、TNFR和Fas表达越明显 ,而Bcl- 2表达越低。说明在慢性肝病时 ,TNF -α、TNFR、Bcl- 2各凋亡蛋白家族参与了肝组织凋亡的调节 。

口腔粘膜癌前病变和鳞癌组织凋亡相关蛋白Bcl-2和Fas的表达

目的 :研究凋亡相关蛋白Bcl 2、Fas在口腔异常增生上皮和鳞癌组织中表达。方法 :采用免疫组化SP法检测 10例正常粘膜 ,48例异常增生上皮 ,42例鳞癌石蜡包埋样本中Bcl 2和Fas的表达。结果 :Bcl 2在正常粘膜和异常增生上皮中少见表达 ,鳞癌组织中Bcl 2表达明显增强 (p <0 0 5 )。Fas在正常粘膜中广泛表达 ,在异常组和鳞癌组中表达明显下调 (p <0 0 5 )。结论 :Fas在异常增生上皮中表达下降 ,可能导致异常增生细胞累积 ;Bcl 2和Fas共同作用导致肿瘤的最终发生。

沉默YTH结构域家族蛋白2改善血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠原代心肌细胞肥大与凋亡

目的探讨YTH结构域家族蛋白2(YTHDF2)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的新生大鼠原代心肌细胞肥大和凋亡的影响。方法为探讨AngⅡ刺激下YTHDF2的表达水平,将细胞分为正常组和AngⅡ组。为探讨沉默YTHDF2对心肌细胞肥大与凋亡的影响,将细胞分为4组,空白组[转染阴性对照小干扰RNA(siRNA)+PBS]、siYTHDF2组[转染YTHDF2 siRNA(siYTHDF2)+PBS]、模型组(siRNA+AngⅡ)和实验组(siYTHDF2+AngⅡ)。用Western blot和逆转录定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测YTHDF2基因表达水平,RT-qPCR检测心肌肥厚相关基因心房钠尿肽(ANP)、B型钠尿肽(BNP)和β肌球蛋白重链(β-MHC)及心肌细胞凋亡相关基因Bax、B淋巴细胞瘤2基因(Bcl-2)mRNA的表达水平,免疫荧光染色观察心肌细胞表面积,原位末端标记法染色观察心肌细胞凋亡情况,免疫沉淀反应验证YTHDF2和Bcl-2的结合关系。结果AngⅡ组YTHDF2蛋白表达及mRNA水平显著高于正常组(1.49±0.03 vs 0.97±0.09,1.50±0.08 vs 1.00±0.07,P<0.05)。与空白组比较,模型组心肌细胞表面积增大,细胞凋亡率升高,ANP、BNP、β-MHC、Bax mRNA表达明显升高,Bcl-2 mRNA表达明显降低(P<0.05)。与模型组比较,实验组心肌细胞表面积减小,细胞凋亡率降低,ANP、BNP、β-MHC、Bax mRNA表达明显降低,Bcl-2 mRNA表达明显升高(P<0.05)。结论沉默YTHDF2可以缓解AngⅡ诱导的大鼠原代心肌细胞肥大与凋亡,YTHDF2通过与Bcl-2相结合抑制其表达水平。

黄参方剂诱导胃癌癌前病变细胞凋亡和影响BCL-2蛋白表达的研究

目的 :探讨黄参方剂对胃癌癌前病变细胞凋亡及相关基因表达的影响。方法 :将 72例胃癌癌前病变患者随机分为 2组 ,治疗组 37例 ,口服黄参方剂 6 0ml/d ;对照组 35例 ,口服维酶素片 12片 /天 ,疗程 2月。治疗后胃镜同一部位取材 ,检测治疗前后细胞凋亡指数和BCL 2蛋白的表达。采用原位末端标记法 (TUNEL)检测细胞凋亡 ,采用免疫组化检测BCL 2蛋白的表达。结果 :黄参方剂组服药前后细胞凋亡指数分别为 (19 8± 9 6 ) %和 (32 8± 16 2 ) % ,服药后细胞凋亡指数高于服药前 (P <0 0 5 )。BCL 2蛋白阳性率治疗前后分别为 5 2 8%和 2 6 4% ,治疗前后比较具有显著性差异 (P <0 0 5 )。而对照组细胞凋亡指数和BCL 2蛋白阳性率在服药前后比较均无显著性差异 (P >0 0 5 )。结论 :黄参方剂可诱导胃癌癌前病变细胞凋亡。

Bcl-2家族参与β-淀粉样蛋白对PC12细胞的致凋亡作用

目的 :研究bcl 2家族 (主要是bcl xl和bax)基因及相关蛋白是否参与水溶性淀粉样蛋白对培养的大鼠嗜铬细胞瘤细胞的毒性作用。方法 :应用电镜和DNA电泳判断细胞损伤途径 ,应用RT PCR ,免疫细胞化学和免疫印迹判断bcl 2家族及其相关蛋白是否参与淀粉样蛋白的损伤作用。结果 :10 μmol/LAβ2 5 35作用 2 4h后 ,电镜和DNA电泳均显示Aβ2 5 35可以导致PC12细胞凋亡 ;RT PCR表明药物作用后 6h ,bcl xlmRNA表达量减少而baxmRNA表达量增加 ;免疫印迹和免疫细胞化学结果显示药物作用后 2 4h ,Bax蛋白增加而Bcl xl无明显改变。结论 :水溶性淀粉样蛋白可以导致神经细胞凋亡 ,bcl 2家族参与了作用环节 ,对阿尔茨海默病的发病起着重要的作用。

黄参膏对胃癌癌前病变细胞凋亡及BCL-2蛋白表达的影响

目的:探讨黄参膏对胃癌癌前病变细胞凋亡及相关基因表达的影响。方法:将47例胃癌癌前病变患者随机分为2组,治疗组24例,口服黄参膏60ml/天,对照组23例,口服维酶素片12片/天,疗程2月,治疗前后检测细胞凋亡指数和 Bcl-2蛋白的表达。采用原位末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡,采用免疫组化检测 Bcl-2蛋白的表达。结果:黄参膏组服药前后细胞凋亡指数分别为19.8±9.6%和32.8±10.2%,服药后细胞凋亡指数显著高于服药前(P<0.05)。Bcl-2蛋白阳性率治疗前后分别为54.2%和25.0%,治疗前后比较具有显著性差异(P<0.05)。而对照组治疗前后细胞凋亡指数分别为18.9±8.5%和20.1±9.8%,治疗前后 BCL-2蛋白阳性率分别为52.5%和43.5%,对照组细胞凋亡指数和 BCL-2蛋白阳性率在服药前后比较均无显著性差异(P>0.05)。结论:黄参膏可诱导胃癌癌前病变细胞凋亡。

β-淀粉样肽(25-35)对PC12细胞前列腺凋亡反应蛋白-4和bcl-2基因表达的影响

目的观察β-淀粉样肽(25—35)(β-amyloidpeptide25—35,Ap25-35)诱导PC12细胞凋亡及对前列腺凋亡反应蛋白-4(prostateapoptosisresponse-4,par-4)和bel-2基因表达的影响。方法采用MTT比色法分析细胞存活率,Hoechst33258-PI荧光染色观察细胞核凋亡的形态学改变,RT—PCR检测par-4和bcl-2基因mRNA表达变化,Westernblot检测Par-4和Bcl-2蛋白表达变化。结果随Aβ25-35浓度的增加,PC12细胞存活率降低,荧光染色可见细胞核固缩、核碎裂,par-4mRNA及蛋白表达增加,bcl-2mRNA及蛋白表达降低。结论在Aβ25-35诱导PC12细胞凋亡过程中Par-4和Bcl-2蛋白分子可能起重要作用。

Bcl-2家族蛋白在Ad.mda-7介导HepG2细胞凋亡中的变化

目的观察Bcl-2家族蛋白在Ad.mda-7介导HepG2细胞凋亡中的变化,初步探讨Ad.mda-7介导肝癌细胞的凋亡机制。方法将携带人MDA-7/IL-24基因的腺病毒转染HepG2和L02,通过四甲基偶氮哩蓝染色法(MTT)及Hoechst染色观察MDA-7/IL-24对肝癌细胞HepG2和正常肝胚细胞L02的生长抑制和杀伤作用。Annexin V和PI双染后流式细胞仪检测细胞的凋亡。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Bcl-2家族蛋白的变化。结果Ad.mda-7能明显抑制肝癌细胞HepG2的生长,但对正常肝胚细胞L02没有明显抑制增殖作用。Hoechst染色和流式细胞仪提示Ad.mda-7能明显诱导肝癌细胞HepG2细胞的凋亡,但对正常肝胚细胞L02没有明显毒副作用。Western blot说明抑制凋亡的蛋白Bcl-2和Bcl-xl的表达在HepG2明显下降,在L02中则没有变化;而促凋亡蛋白Bax在HepG2和L02都升高。结论Ad.mda-7转染HepG2后,促凋亡(Bax)与抑凋亡蛋白(Bcl-2和Bcl-xl)的比率发生改变,进而发生凋亡。

线粒体Smac蛋白与Bcl-2蛋白家族的相关性及其促凋亡机制研究进展

细胞凋亡又称程序性细胞死亡,在机体发育分化和维持体内平衡中起着十分重要的作用。机体内存在两类影响细胞凋亡的基因,即促凋亡基因,如Bax、Smac、Htr A2和抗凋亡基因,如Bcl-2、IAPs、p53。Smac是一种线粒体促凋亡蛋白,在凋亡信号刺激下,它与细胞色素C(cytochrome c,cytc)一同释放进入细胞质,经修饰形成成熟的Smac,与Caspase竞争结合IAPs,解除IAPs的抑制作用,激活Caspase,从而促发凋亡。Bcl-2家族蛋白是在细胞凋亡过程中起关键性作用的一类蛋白质,根据Bcl-2家族蛋白的功能,可将其分为两大类:促凋亡Bcl-2蛋白和抗凋亡Bcl-2蛋白。近年来,关于Smac信号通路和Bcl-2家族蛋白相关性的研究越来越多。因此,深入研究其分子机制,可为肿瘤的基因治疗、药物靶点的筛选及抗肿瘤药物的开发提供新的思路。

CHD病人心肌细胞凋亡及bcl-2家族蛋白和caspase-3的调节作用

目的 观察CHD病人心肌细胞凋亡情况及bcl 2、bcl xl、bax和bad及caspase 3和心肌氧化性应激对心肌细胞凋亡的调节作用。方法 研究以进行常规CPB手术无肺动脉高压的ASD病人为对照组 (ASD组 ,n =5 )、以合并CHD的RHD病人为观察组 (RHD组 ,n =5 )。并行循环后留取右心室全层心肌标本。用原位TUNEL技术检测凋亡心肌细胞。用流式细胞仪测定右心室bcl 2、bcl xl、bax和bad蛋白表达。分别用Z DEVD AMC底物降解法和TBARS方法测定右心室caspase 3活性和MDA含量。结果 CHD病人右心室心肌细胞凋亡数、caspase 3活性和MDA含量均明显高于ASD病人 (分别P =0 0 2 6,0 0 13和 0 0 0 2 ) ;与ASD病人比较 ,CHD病人右心室促凋亡蛋白bax和bad表达明显上调 (P <0 0 0 3和 0 0 0 1)。而两组抗凋亡蛋白bcl 2和bcl xl表达之间无显著性差异 (均P >0 0 5 )。结论 心肌细胞凋亡参与CHD的病理生理过程。CHD病人的心肌细胞凋亡与心肌细胞bax和bad蛋白表达上调、caspase 3激活以及心肌氧化性应激增高有关。

凋亡调节蛋白Bcl-2家族在非小细胞肺癌中的表达

目的在手术切除的原发性非小细胞肺癌(NSCLC)标本中检测凋亡调节蛋白Bcl-2家族中的Bcl-2、Bax和Mcl-1的表达特征和预后的意义。方法用针对人体的Bcl-2、Bax与Mcl-1的特异性鼠源性抗体采用免疫组化法,检测它们在50例NSCLC患者手术切除的石蜡包埋标本中的表达情况,并结合临床病理分型和追踪预后分析其表达的意义。结果(1)非小细胞性肺癌标本中抗凋亡因子Bcl-2和Mcl-1分别有15例(30%)和29例(58%)表达阳性,有23例(46%)的标本中有促凋亡因子Bax表达阳性。Mcl-1与Bax的表达之间存在正相关(P=0.06)。Bcl-2、Bax和Mcl-1的免疫组化染色以胞浆为主。(2)Mcl-1与Bax在肺癌的不同临床病理分型中没有差异(分别为P>0.250和P>0.900)。(3)Bcl-2的表达与原发性NSCLC手术切除患者总的无复发生存率(P=0.02)和无转移生存率(P<0.01)呈负相关,Mcl-1与Bax的表达与预后无关。结论在NSCLC中,Bcl-2家族蛋白Bcl-2、Mcl-1和Bax的表达等都很常见。Mcl-1的抗凋亡功能可能是通过在蛋白质水平与Bax相互作用形成异二聚体,拮抗Bax的促进凋亡功能而实现的。可能由于它们在凋亡中复杂的相互作用,凋亡调节蛋白Bcl-2家族的表达对NSCLC的临床预后没有直接的影响。

胃癌及癌前病变中的细胞凋亡与Bcl-2蛋白、P糖蛋白的表达及相关性研究

目的 探讨胃癌及癌前病变中细胞凋亡及Bcl-2蛋白与P糖蛋白 (P -glycoprotein,P -gp)表达的变化规律及相互关系。方法 采用末端脱氧核苷酸转移酶 (TdT)介导的dUTP缺口原位末端标记法 (TUNEL)与免疫组织化学S-P法 ,分别检测细胞凋亡指数 (ApoptoticIndex,AI)及Bcl-2蛋白和P糖蛋白的表达。结果 AI和Bcl-2蛋白、P -gp的表达在 30例慢性浅表性胃炎 (CSG)、1 1例慢性萎缩性胃炎 (CAG)、1 2例重度肠上皮化生 (IM)三组中的比较差异无显著性(P >0 .0 5 ) ,而在 1 2例IM、1 3例中重度不典型增生 (Dys)、32例胃癌 (GC)三组中的比较差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,AI依次减少 ,Bcl-2蛋白与P -糖蛋白表达依次增加。AI与Bcl-2蛋白、P糖蛋白表达呈负相关 (P <0 .0 5 ) ,Bcl-2蛋白与P糖蛋白呈正相关 (P <0 .0 5 )。结论 癌前病变转化为胃癌与细胞凋亡和Bcl-2蛋白、P -gp的表达变化有关 ,同时P -gp、Bcl-2蛋白具有抗凋亡、耐药的双重作用 ,P-gp与Bcl-2蛋白可能存在协同作用。

兔脊髓空洞前状态神经细胞凋亡与Bcl-2、Bax蛋白表达的关系

目的探讨实验性脊髓空洞前状态（presyinx state）神经细胞凋亡及其与Bcl-2，Bax蛋白表达的关系。方法制作动物模型，用TUNEL法和免疫组化技术检测上颈髓神经细胞凋亡趋势和Bcl-2，Bax表达变化。结果Kaolin（高龄土、白陶土）组动物神经细胞凋亡于术后第1天出现增加。7—14d达高峰。以后逐渐降低，21d仍可见到凋亡发生；Bcl-2和Bax表达则于术后第1天开始增加。第7天达高峰。持续至第14天后下降。但主要以Bax表达增高为著。结论实验性脊髓空洞前状态演变过程中。主要上调其靶基因Bax诱导神经细胞凋亡。参与了脊髓的神经功能损害。

黄参膏对胃癌癌前病变细胞凋亡及BCL-2蛋白表达的影响

目的:探讨黄参膏对胃癌癌前病变细胞凋亡及相关基因表达的影响。方法:将46例胃癌癌前病变患者随机分为2组,治疗组28例,口服黄参膏60ml/天,对照组18例,口服维酶素片2.4g/天,疗程2月,治疗前后检测细胞凋亡指数和Bcl-2蛋白的表达。采用原位末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡,采用免疫组化检测Bcl—2蛋白的表达。结果:黄参膏组服药前后细胞凋亡指数分别为19.8±9.6％和32.8±16.2％,服药后细胞凋亡指数显著高于服药前(P<0.05)。Bcl-2蛋白阳性率治疗前后分别为53.6％和28.6％,治疗前后比较具有显著性差异(P<0.05)。而对照组细胞凋亡指数和Bel-2蛋白阳性率在服药前后比较均无显著性差异(P>0.05)。结论:黄参膏可诱导胃癌癌前病变细胞凋亡。

凋亡调节蛋白Bcl-2家族在手术切除的非小细胞肺癌中的表达

目的 检测凋亡调节蛋白Bcl-2家族Bcl-2、Bax和Mcl -1在非小细胞肺癌 (NSCLC)标本中的表达特征和临床意义。方法 采用链霉亲和素 -过氧化酶连接 (SP)免疫组化法用针对人体的Bcl -2、Bax与Mcl -1的特异性抗体检测这些凋亡调节基因在存档的 5 0例NSCLC患者彻底手术切除的标本中的表达情况 ,并结合临床病理分型和追踪预后分析其表达的意义。结果 ( 1)非小细胞性肺癌标本中抗凋亡因子Bcl -2和Mcl-1分别有 15例 ( 3 0 %)和 2 9例 ( 5 8%)表达阳性 ,有 2 3例 ( 4 6%)的标本中有促凋亡因子Bax表达阳性。Mcl -1与Bax的表达之间存在正相关(P =0 .0 6)。Bcl-2、Bax和Mcl -1的免疫组化染色以胞浆为主。 ( 2 )Mcl-1与Bax在肺癌的不同临床病理分型中没有差异。 ( 3 )Bcl -2的表达与原发性NSCLC手术切除患者总的无复发生存率 (P =0 .0 2 )和无转移生存率 (P <0 .0 1)呈负相关 ,Mcl -1与Bax的表达与预后无关。结论 在NSCLC中 ,Bcl-2家族蛋白Bcl-2、Mcl-1和Bax的表达都很常见。Mcl -1的抗凋亡功能可能是通过在蛋白质水平与Bax相互作用形成异二聚体 ,拮抗Bax的促进凋亡功能而实现的。可能由于它们在凋亡中复杂的相互作用 。

下调Bcl-2家族蛋白促进MTB感染的小鼠巨噬细胞系凋亡

目的探讨Mcl-1shRNA靶向下调Mcl-1的表达后,Bcl-2家族蛋白对不同毒力结核杆菌感染的小鼠Raw264.7巨噬细胞凋亡的调控作用。方法用XJ-MTB、H37Rv、H37Ra和卡介苗(BCG)感染小鼠Raw264.7巨噬细胞,并用Mcl-1 shRNA作用于感染的巨噬细胞,流式细胞术检测细胞凋亡率;Western blot检测Bcl-2家族蛋白Mcl-1和Bax的表达;实时荧光定量PCR检测Mcl-1、Bcl-2、Bax、caspase-3与细胞色素C mRNA的表达。结果 1)不同毒力的MTB感染可诱导小鼠Raw264.7巨噬细胞的凋亡,靶向下调Mcl-1的表达可显著提高XJ-MTB和H37Rv感染的宿主巨噬细胞的凋亡率。2)XJ-MTB和H37Rv感染可显著上调Bcl-2家族抗凋亡成员Mcl-1与Bcl-2的表达,应用Mcl-1 shRNA沉默Mcl-1基因后Mcl-1与Bcl-2水平显著下降,同时增高Bax的表达。3)不同毒力的MTB感染小鼠Raw264.7巨噬细胞后caspase-3和细胞色素C表达升高,靶向下调Mcl-1可以进一步上调感染组caspase-3和细胞色素C的表达。结论 MTB感染后小鼠Raw264.7巨噬细胞中Bcl-2家族蛋白与基因的表达水平与菌株毒力相关,应用Mcl-1shRNA下调Mcl-1的表达可以促进宿主巨噬细胞的凋亡。