Bcl-2家族在宫颈癌HeLa细胞凋亡中的研究进展

宫颈癌是最常见的女性生殖道恶性肿瘤之一．发病率居女性恶性肿瘤的第二位，其发生与细胞凋亡机制的紊乱有关。而Bcl-2家族成员是目前研究最早也是研究最多的与细胞凋亡有关的蛋白家族．由其抗凋亡成员与促凋亡成员组成。抗凋亡成员包括Bcl-2、Bcl-xL、Bcl-W、Mcl-1、Bag-1、Al、Ced9等，而促凋亡成员又分为两小类。其中一类是含多区域的促凋亡成员．包括Bax、Bak、Bcl．XS、Mtd等，另一类是仅含Bcl-2同源区3区区域的促凋亡亚家族，包括Bik、Bid、Bad、Bim、Bmf。

Bcl-2家族与肝再生

Bcl-2家族成员是参与调控凋亡信号通路的重要蛋白质。该家族的抗凋亡和促凋亡成员通过复杂的相互作用来改变线粒体外膜的通透性，诱导或抑制线粒体内容物如细胞色素c、凋亡诱导因子等的释放，从而决定细胞是否发生凋亡。通过研究啮齿类动物手术切除后肝再生模型的基因表达情况，已经发现有多个Bcl-2家族成员参与其中。本文主要阐述目前Bcl-2家族成员对肝再生的影响及其调节机制。

Bcl-2与Bax蛋白在肝细胞癌中的研究进展

肝细胞性肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）是临床常见的恶性肿瘤之一,位居全球恶性肿瘤死因的第三位,其发生发展是多因素、多阶段、多基因突变的复杂病变过程。由于HCC早期诊断困难,术后易于复发转移,生存期短,除了传统的手术治疗、放疗和化疗外,靶向治疗、基因治疗也是目前肝癌研究的热点。Bcl-2与Bax（Bcl-2是Bcl-2家族成员中调控细胞凋亡最具代表性的基因,在多种肿瘤中都有表达,

EB病毒早期基因BHRF1—Bcl-2的病毒性同源基因

BHRF1是近年来得到确认的EBV新的致癌基因,在结构上和功能上与细胞原癌基因Bcl-2相似,属Bcl-2家族成员。由于其抑制细胞凋亡和细胞转化作用而受到广泛关注,本文就BHRF1的作用特点、与bcl-2的关系以及应用前景作一综述。

Traditional Chinese herbal formulate Jin Gui Shen Qi Wan affects the pro-tein levels of Bcl-2 family members and suppresses apoptosis in human lymphocytes

The Bcl-2 knockout mice demonstrated fulminant lymphoid apoptosis, polycystic kidneys, hypopig-mented hair, as well as abnormalities in development, bone formation and life span (Cell 75, 229). These symptoms are typically known as deficiency of kidneys in traditional Chinese medicine. We hypothesize that the Chinese concept of the Kidneys is related to the in vivo roles of the Bcl-2 family and the traditional Chinese herbal formulates designed for affecting the functions of the Kidneys could modulate the expression of this gene family. To test this hypothesis, the blood were collected from the volunteers before and after their taking the Jin Gui Shen Qi Wan (Jin Gui) Pills for Tonifying Kidney-energy, a classic herbal

BCL-2家族凋亡调控作用及其介导的抗肿瘤药物治疗后耐药的研究进展

细胞凋亡是调节细胞增殖繁衍、维持机体稳态的重要手段。近年研究表明B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,BCL-2)家族不仅是正常细胞凋亡程序调控的主导者,也是由凋亡逃逸方式介导的肿瘤发生、进展及后续药物治疗耐药性形成的主要参与者。BCL-2家族拮抗肿瘤药物诱导的细胞凋亡效应进而产生耐药性的现象已经在血液淋巴系统肿瘤、乳腺癌、肺癌、胃癌等疾病的临床治疗中被报道。随着研究的深入,针对BCL-2家族中发挥抗凋亡功能成员的特异性抑制剂也应运而生。本文系统地阐述了BCL-2家族介导的凋亡调控作用及其引起的肿瘤药物治疗耐药现象,同时总结BCL-2家族抑制剂最新研究进展,为解决未来肿瘤治疗抵抗、寻找治疗新靶点提供新思路。

Stat5b信号通路调控bcl-2成员表达抑制结肠癌细胞凋亡的作用及其机制

目的探讨转录信号转导子与激活子5b(Stat5b)反义寡核苷酸诱导结肠癌细胞凋亡的作用及其机制。方法用阳离子脂质体介导Stat5b反义寡核苷酸(20μmol/L)转染人结肠癌HCT116细胞,MTT法检测细胞增殖状态;流式细胞术检测细胞周期与凋亡;Westernblot检测Stat5、pStat5及凋亡家族成员bcl2、bclxL、Mcl1、Caspase3的表达。结果转染Stat5b反义寡核苷酸72h后HCT116细胞增殖受抑制,G1期细胞比率由68.9%上升至85.6%,S期细胞比率由15.4%下降至7.6%,凋亡细胞比率由5.6%增加至27.5%,Stat5,pStat5与bcl2家族成员表达水平下降。结论Stat5信号转导通路活性增高可能与结肠癌发生发展有关,阻断Stat5通路可以诱导结肠癌细胞凋亡。

HIV蛋白有助于促进癌症细胞凋亡

美国华盛顿大学医学院的William G.Hawkins博士及其同事在1月的《外科肿瘤学年鉴》（Ann Surg Oncol，2007．）上报告，从HIV-1TAT蛋白提取的一种多肽和促凋亡BCL-2家族成员Bim可诱导癌细胞广泛凋亡。这种TAT-Bim构件以剂量依赖方式诱导胰腺癌、淋巴瘤和黑素瘤细胞系凋亡。放疗可促进这种凋亡作用。

HIV蛋白有助于促进癌细胞凋亡

据医业网3月5日报道（原载Arm Surg Oncol 2007），从HIV—1 TAT蛋白提取的一种多肽和促凋亡Bcl-2家族成员Bim可诱导癌细胞广泛凋亡。美国华盛顿大学医学院的William G．Hawkins博士及其同事指出，这种TAT-Bim构件以剂量依赖方式诱导胰腺癌、淋巴瘤和黑素瘤细胞系凋亡。放疗可促进这种凋亡作用。在胰腺癌和黑素瘤小鼠模型者，TAT—Bim导致某些肿瘤稳定，甚至退行，肿瘤比对照生长较慢。在40天之后，被给予TAT—Bim的小鼠80％仍然生存，而对照组为20％。研究者指出，凋亡过程是抗癌治疗研发的重要靶标。

糖皮质激素受体自我诱导在白血病细胞激素耐药中的作用

激素治疗反应好是儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）预后佳的指标，而激素耐药是导致治疗失败和复发的主要原因。故研究激素耐药，对于进一步提高儿童ALL治疗效果有重要意义。糖皮质激素（GC）诱导白血病细胞凋亡和溶细胞作用是通过与激素受体（glucoticoid receptor，GR）结合后进入细胞核内启动下游凋亡途径实现的。作为调控细胞凋亡的Bcl-2家族成员，促凋亡因子Bim可直接激发激素诱导的细胞凋亡。近年来的研究表明，GR的表达水平变化与患儿激素治疗效果密切相关。本实验中我们通过白血病细胞株激素诱导凋亡实验，动态观察白血病细胞GR、Bim的表达情况，初步探讨白血病细胞GR自我调节机制在白血病激素耐药中的作用。

BH3类似物对乳腺癌细胞的促凋亡作用

通过查找NCBI的Gene数据库,发现Bcl-2家族抗凋亡成员的mRNA在大部分乳腺癌细胞系中高表达.根据以往文献报道,Bcl-2家族抗凋亡成员的高表达能够促进肿瘤的生长.BH3类似物是一类针对Bcl-2家族抗凋亡成员的新型靶向抑制剂.据此,在7种乳腺癌细胞系中测试了3种BH3类似物对细胞增殖的影响.在两种细胞系中通过克隆形成实验和TUNEL实验研究了BH3类似物对单个肿瘤细胞增殖和细胞群体凋亡的影响.结果表明,ABT-737对大部分乳腺癌细胞系有明显的生长抑制作用;ABT-199对大部分乳腺癌细胞系有一定抑制作用;Tw-37对两种乳腺癌细胞系有较强抑制作用,这些抑制作用是通过细胞凋亡产生的.Bcl-2家族抗凋亡成员对于T47D和BT-549细胞系的存活不是非常重要.联合用药实验表明ABT-737在BT-549和T47D细胞系中可以增强阿霉素和紫杉醇的作用.综上所述,BH3类似物可以通过细胞凋亡的途径引起乳腺癌细胞的死亡,同时Bcl-2家族抗凋亡成员可能可以成为治疗乳腺癌的新靶点.