凋亡调控基因BCL2家族研究的新进展

凋亡的调控是细胞生理死亡和肿瘤发生的重要机制．对各种刺激诱导下细胞凋亡机制的分析有助于深入了解肿瘤细胞生物学及发现新的治疗对策．凋亡调控基因ＢＣＬ２家族成员可分为凋亡阻遏基因和凋亡促进基因．这些基因编码的蛋白质分子通过组成和／或影响同二聚体与异二聚体的不同比例而介导其对细胞存活的生物学效应．

植物花色苷对血小板凋亡通路中BCL2家族影响

目的探讨花色苷矢车菊素-3-葡萄糖苷(Cy-3-g)对血小板凋亡通路中BCL2家族影响。方法采集健康志愿者外周静脉血,制备纯化血小板悬液;纯化后的血小板与终浓度为0.5、5、50μmol/L花色苷Cy-3-g孵育,胶原作为凋亡诱导剂诱导血小板凋亡后,采用流式细胞仪测定血小板凋亡率,提取总蛋白用western blot检测抗凋亡蛋白BCL-XL,促凋亡蛋白BAK、BAX、BID及cleaved BID蛋白表达量。结果与对照组比较,5μmol/L花色苷能够明显增加血小板凋亡率;与对照组比较,5、50μmol/L花色苷组BCL-XL蛋白表达水平[分别为(0.739±0.047)、(0.884±0.004)]明显下调,差异均有统计学意义(P<0.01);与对照组比较,5、50μmol/L花色苷组BAK、BAX、BID蛋白表达水平[分别为BAK:(1.667±0.063)、(1.531±0.039),BAX:(2.271±0.165)、(1.895±0.018),BID:(1.861±0.231)、(1.311±0.121)]明显上调,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论花色苷能够通过调控BCL2家族蛋白的表达水平促进血小板凋亡。

大肠癌细胞凋亡与bcl-2家族

细胞凋亡(apoptosis)是由多种癌基因、抑癌基因、细胞因子等多种因素精确调控的一个主动性的细胞死亡过程.随着分子生物学技术的不断发展和肿瘤发病机制研究的不断深入,人们越来越认识到细胞凋亡在肿瘤的发生、发展和肿瘤化疗中的作用.

Bcl2l12在乳腺癌中的研究进展

Bcl2L12作为Bcl-2家族的成员在细胞凋亡、肿瘤发生和抗癌治疗的细胞反应中发挥了重要作用。在不同的临床研究中,已经发现Bcl2L12的表达与乳腺癌患者的预后存在明显相关性。在不同类型的乳腺癌中,Bcl2L12的表达也存在明显差异。同时Bcl2L12的表达与乳腺癌的分期以及淋巴结转移的数量存在相关性。不同的抗癌药物治疗也会引起Bcl2L12在m RNA表达水平上的改变。然而,需要进一步研究Bcl2L12与乳腺癌预后、与乳腺癌细胞生物学行为的相关关系,为乳腺癌的治疗提供更有意义的临床价值和社会效益。

佛手柑内酯对鼻咽癌细胞凋亡的影响

目的探讨佛手柑内酯对鼻咽癌细胞凋亡的影响及可能的作用机制。方法 CCK-8法检测佛手柑内酯对鼻咽癌细胞CNE-2和HONE-1体外活性的抑制作用。Annexin V-FITC/PI双染法、JC-1染料法分别检测细胞的凋亡率及线粒体膜电位,并检测Caspase-3的活性水平。实时定量RT-PCR与Western blot检测BAX与BCL2基因的mRNA水平和蛋白表达量,并检测STAT3蛋白表达量及其Y705位点的磷酸化水平。结果在10μM和100μM两个浓度佛手柑内酯作用下,CNE-2和HONE-1细胞凋亡率及Caspase-3活性明显上升(P<0.05),线粒体膜电位明显下降(P<0.05);BCL2基因的mRNA及蛋白表达水平降低,BAX基因的mRNA及蛋白表达水平升高,STAT3蛋白表达量不变而其Y705位点的磷酸化水平下降。结论佛手柑内酯能破坏鼻咽癌细胞线粒体功能并诱导其发生凋亡,这一过程可能与下调BCL2基因、上调BAX基因及抑制STAT3磷酸化有关。

猪苓酮A通过调节Bcl-2/Bax信号通路诱导雌激素受体阴性的乳腺癌细胞凋亡研究

目的研究猪苓酮A对雌激素受体(ER)阳性或阴性人乳腺癌细胞的凋亡作用及其可能的作用机制。方法选择2株ER阳性人乳腺癌细胞(MCF-7细胞、BT474细胞)和1株ER阴性人乳腺癌细胞(MDA-MB-453细胞),用不同浓度的猪苓酮A分别处理24 h,或以50μmol/L的猪苓酮A分别处理6、12、24、48 h后,分别采用噻唑蓝(MTT)法测定3株乳腺癌细胞的增殖情况;采用流式细胞仪检测细胞凋亡和细胞周期;采用Western blottig法检测与细胞凋亡密切相关的Bcl-2家族蛋白表达情况。结果猪苓酮A可以时间和剂量依赖性地抑制ER阴性MDA-MB-453细胞的增殖;而对于ER阳性MCF-7、BT474细胞增殖均无明显影响;细胞周期检测显示猪苓酮A可以使MDA-MB-453细胞的生长阻滞在G1或G2/M期;50μmol/L猪苓酮A作用于MDA-MB-453细胞24 h后,细胞出现明显凋亡,而MCF-7、BT474细胞则没有出现明显凋亡;Western blotting检测发现50μmol/L猪苓酮A处理组ER阴性MDA-MB-453细胞中促凋亡蛋白Bax、Bad表达量升高,而抗凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-w表达量降低。结论猪苓酮A能抑制ER阴性乳腺癌细胞的增殖并诱导其凋亡,其作用机制与调控Bcl-2家族蛋白的表达量有关。