去势Beagle犬前列腺增生模型的建立

目的 :利用Beagle犬建立前列腺增生模型。 方法 :2年龄雄性Beagle犬 2 4只 ,随机分成对照组和 3个剂量的实验组共 4组 ,每组 6只 ,去势 2个月后 ,肌注给药。实验组分别给予丙酸睾酮 (TP) 0 .8、2 .5、7.5mg/kg ,对照组给予等体积溶剂。 2个月后 ,处死 12只动物 ,取前列腺组织 ,称重测量体积 ,放免法测定血清及前列腺组织中双氢睾酮 (DHT)水平 ,组织切片观察前列腺腺腔面积及腺上皮细胞高度。B超测量去势前、后 2个月及给予TP 2个月时犬前列腺体积。 结果 :B超结果显示 ,去势 2个月后 ,各组犬前列腺体积较去势前均明显缩小 (P均 <0 .0 1) ;给予TP 2个月后 ,各实验组犬前列腺体积明显大于对照组 (P均 <0 .0 1)。各实验组犬前列腺湿重及实际体积与对照组相比 ,均明显增重增大 (P均 <0 .0 5 ) ,并存在剂量依赖关系。犬血清及前列腺中DHT含量随TP剂量的增大而增加。显微图像分析结果显示 ,犬前列腺腺腔面积随TP剂量增大而增加 ,腺上皮细胞高度也随TP剂量增大而增高。 结论 :给予去势Beagle犬TP 2个月后 ,可成功建立前列腺增生模型。

自发性Beagle犬前列腺增生模型的建立

到目前为止,研究证实能够随年龄增长自发形成前列腺增生的动物只有犬科动物以及包括人在内的灵长类动物。而Beagle犬是国际公认的实验用犬,因此,Beagle犬是研究自发性前列腺增生的极好模型。本文采用SIUI Apogee 3100V兽用全数字彩色多普勒超声诊断仪对Beagle犬前列腺大小进行测定,结果证实不同年龄段Beagle犬前列腺体积差异显著,且其体积随着年龄的增大而增加,为自发性前列腺增生模型提供基础数据。

Beagle犬良性前列腺增生模型的制作及介入栓塞方法探讨

目的介绍运用丙酸睾酮(testosterone propionate,TP)药物诱导制作Beagle犬良性前列腺增生动物模型,并探讨介入栓塞方法的运用。方法实验对象为雄性Beagle犬16只,随机分为2组:模型组(n=8)、对照组(n=8)。其中模型组去势1个月后给予TP 2.5 mg/kg/d肌肉注射,连续3个月。16只Beagle犬均行MRI检查观察前列腺体积,分别于去势后1个及4个月行MRI扫描。4个月后模型组行股动脉插管造影观察双侧前列腺供血动脉,并行前列腺动脉栓塞,根据选用导管类型分为2组:罗伯特导管(Roberts uterine catheter,RUC)组(n=4)、眼镜蛇导管(Cobra)组(n=4)。结果模型组Beagle犬去势后运用TP药物诱导3个月后均成功建立良性前列腺增生模型,其与去势前相比体积均显著增大(P<0.05),对照组前列腺体积无显著变化(P>0.05)。模型组前列腺动脉均明确显示,血管增粗。RUC组插管成功率、超选择栓塞率高于Cobra组,手术时间短于Cobra组。结论运用TP药物诱导Beagle犬良性前列腺增生是前列腺增生介入治疗实验研究较为理想的动物模型。MRI能准确评估前列腺的体积变化。股动脉插管后用RUC导管血管造影观察双侧前列腺动脉成功率高,可完成超选择栓塞,值得推广。

自发性及睾酮诱导犬前列腺增生模型的比较

目的比较自发性及雄激素诱导犬前列腺增生模型的特点,为更好地评价治疗前列腺增生药物奠定方法学基础。方法成年雄性Beagle犬12只,随机分成2组,B超探测符合要求的老年Beagle犬6只,依次设为对照组、睾酮组和老年犬组(即自发性前列腺增生组)。睾酮组动物去势后,经肌肉注射(im)2.5 mg/kg的睾酮,对照组动物给予等体积溶媒,老年犬组动物不给药,连续4周。每周称重一次,最后一次给药24 h后,B超探测前列腺体积,采血,取血清备用。麻醉处死动物,取前列腺,称干湿重,测量前列腺体积,计算前列腺脏器系数,组织切片,HE染色后镜下观察前列腺病理组织学变化,并进一步利用显微图像软件测量前列腺上皮高度及腺腔面积。利用磁酶免和ELISA方法检测血清及前列腺组织中睾酮(T)、双氢睾酮(DHT)、前列腺特异抗原(PSA)和前列腺酸性磷酸酶(PAP)水平。结果①给药后,各组动物体重增长总体呈平稳趋势。②B超结果显示,去势Beagle犬给予睾酮4周,前列腺体积大于对照组(P<0.01),老年犬前列腺体积大于成年犬(P<0.01)。③解剖结果显示,睾酮组和老年犬组实际前列腺体积均明显大于对照组(P<0.05),且老年犬前列腺体积大于睾酮组;睾酮组和老年犬组前列腺湿量和脏器系数均大于对照组(P<0.05),且老年犬前列腺湿重和脏器系数均大于睾酮组。④病理形态分析显示,睾酮组犬前列腺镜下主要表现为腺体增生,尤其是腺上皮增生,而老年犬则更多表现为间质增生。显微图像分析结果显示,与正常对照组相比,睾酮组前列腺上皮高度增加(P<0.01),腺腔面积增大(P<0.01);老年Bea-gle犬同样表现为前列腺上皮高度增加(P<0.01),腺腔面积增大(P<0.05),但上皮高度要低于睾酮组。⑤激素检测结果显示,与对照组相比,睾酮组血清中T、DHT和PAP水平略升高,前列腺组织中T(P<0.05)、DHT(P<0.01)、PAP(P<0.05)和PSA水平升高明显;老年犬血清中T、DHT和PAP水平略升高,前列腺组织中T升高,但DHT、PAP和PSA水平均较正常组为低。结论自发性和睾酮诱导的犬前列腺增生模型均可用于前列腺增生药物评价,但模型间存在一定的差异性。

老年犬自发性前列腺增生的实验研究

目的 :以老年犬自发性良性前列腺增生 (BPH)为实验动物模型 ,观察前列腺病理解剖、组织学和生物化学特征。 方法 :选择 6～ 13岁老年杂种家犬 ,经肛门指检、直肠探头B超和手术直视下测量前列腺体积 ,10只前列腺显著增生 (BPH组 )和 6只未增生 (对照组 )的老年犬为观察对象 ,测量血清睾酮 (T)、雌二醇 (E2 )、酸性磷酸酶(ACP)和前列腺特异抗原 (PSA)水平 ,并作组织学检查。 结果 :B超和实测表明 ,BPH组前列腺体积显著大于对照组 [BPH组分别为 (14 .7± 2 .3)和 (13.8± 1.9)cm3 ,对照组分别为 (8.4± 1.0 )和 (8.4± 1.9)cm3 ,P <0 .0 1];BPH组和对照组血清激素水平差异没有显著性 [T分别为 (14 .3± 2 .9)和 (16 .4± 4 .0 )nmol/L ,E2分别为 (137.6±70 .8)和 (16 4 .4± 82 .0 ) pmol/L ,P >0 .0 5 ];ACP分别为 (6 .6 3± 2 .76 )及 (4.92± 2 .19)U/L ,BPH组高于对照组 ,但无统计学差异 (P >0 .0 5 ) ;而PSA水平分别为 (5 .6± 0 .78)及 (3.10± 0 .5 4 ) μg/L ,P <0 .0 1。组织学检查发现 ,BPH组前列腺腺体增生 ,上皮细胞高度增加 ,间质相对较少 ,腺腔内上皮细胞增生形成大量长而分支多的乳头。 结论 :自发性BPH的老年杂种家犬是人类BPH病因学和药理学研究有用的实验动物。

非去势Beagle犬短期内前列腺增生模型的构建

研究短期制作前列腺增生动物模型的方法。方法 选取12只雄性Beagle犬,将其分为两组,一组6只,采用肌肉注射的方式给药。实验组给予丙酸睾酮2.5 mg/kg,对照组给予同剂量的油溶剂,每天1次。在给药8周后,将12只Beagle犬进行处死,取出前列腺组织,称量重量并测量体积,用放免法检测血清和前列腺组织中的双氧睾固酮(DHT)和前列腺特异性抗原(PSA)的含量,组织切片来检测前列腺腔面积和腺上皮细胞高度。结果 实验组Beagle犬前列腺的体积和重量显著大与对照组(P<0.01);实验组犬前列腺中DHT和PSA含量较对照组犬显著升高(P<0.01);显微图像分析发现,与对照组相比,实验组犬的前列腺腺腔面积和腺上皮细胞高度明显增大(P<0.01)。结论 短期内连续肌注睾酮诱导非去势Beagle犬可成功构建犬的前列腺增生模型,这大大缩减了造模的时间及费用。

“一杯法”：一种前列腺按摩液收集方法

目的建立一种简便、快速、可靠的收集前列腺按摩液（EPS）的新方法。方法35条Beagle犬，随机分为7组，每组5条。构建尿路感染模型，收集尿液、EPS和前列腺组织进行细菌培养和白细胞镜检，同时取尿道和前列腺组织进行组织病理和电镜检查及尿道黏膜刺激性评估。结果细菌学检查：EPS结果表明第3组阳性，其余4组均阴性；尿液结果第1～2组均为阴性，第3～5组均为阳性。EPS白细胞镜检，第6组白细胞计数[（3.60±0.55）个/高倍镜视野]与第7组[（3.33±0.41）个/高倍镜视野]比较差异无统计学意义（t=0.871，P=0.409）。组织病理和电镜检查证实上述结果。尿道黏膜刺激性评分结果显示，洁悠神（JUC）对黏膜具有极轻微刺激性。结论经JUC尿道膜收集的EPS可以排除被尿道污染（假阳性）以及被尿道膜干扰（假阴性）的可能性，＂一杯法＂具有可行性。