月季花总黄酮对Beagle犬13周重复给药毒性实验研究

目的研究连续灌胃给予月季花总黄酮对Beagle犬产生的重复给药毒性作用。方法正常Beagle犬40只,分为月季花总黄酮0.9、0.3、0.1 g·kg-1 3个剂量组和溶剂对照组,每组灌胃给予相应的药物溶液,每天1次,连续13周,以其体重、血液学、血液生化学、脏器系数、组织病理学检查为指标,全面评价其对Beagle犬的毒性作用。结果月季花总黄酮0.9 g·kg^(-1)剂量可引起Beagle犬肾功能指标(BUN、CR)和肾脏系数明显增加,组织病理学检查结果显示肾皮质肾小管上皮细胞可见空泡变性,坏死、细胞核消失等。结论灌胃给予月季花总黄酮0.9 g·kg^(-1)对Beagle犬有一定的肾脏毒性。

益母草注射液小鼠急性毒性和Beagle犬重复给药毒性试验研究

通过小鼠单次给药急性毒性试验和Beagle犬重复给药毒性试验,评价益母草注射液(YMC)的安全性。用半数致死剂量法对小鼠进行急性毒性试验,观察小鼠的死亡情况和急性毒性症状,用Bills法计算半致死剂量(LD50)。将32只Beagle犬根据体质量、性别随机分为YMC 240.99 mg·kg^(-1)、120.50 mg·kg^(-1)、60.25 mg·kg^(-1)组和0.9%氯化钠注射液对照组,每组8只。静脉滴注给药,每周给药6 d,连续180 d,停药恢复30 d。对Beagle犬进行临床症状、体质量、心电图、血液学、血液生化学、血清电解质、尿液及组织病理学等检查。YMC小鼠静脉给药LD50为845.64 mg·kg^(-1),急性毒性症状主要表现为跳跃、烦躁、嗜睡、活动减少、阵挛性抽搐、眼球突出、尿失禁。重复给药毒性试验,Beagle犬出现呈剂量反应趋势的流涎、呕吐症状,未见肝、肾毒性,其余各项检测指标也均未见与药物毒性相关的明显异常。YMC小鼠静脉给药LD50相当于临床拟用剂量的394.6倍,YMC重复给药毒性试验对Beagle犬的安全剂量为120.50 mg·kg^(-1),相当于临床拟用剂量的56.2倍。提示YMC具有较高的安全性。

注射用右旋雷贝拉唑钠Beagle犬13周重复给药毒性实验研究

目的研究重复静脉给予注射用右旋雷贝拉唑钠13周对Beagle犬产生的毒性,并与注射用雷贝拉唑钠进行比较。方法正常Beagle犬50只,分为注射用右旋雷贝拉唑钠2.5、10、40 mg·kg^(-1) 3个剂量组、注射用雷贝拉唑钠40 mg·kg^(-1)对照组和溶剂对照组,每组静脉滴注给予相应剂量的药物溶液,每天1次,连续13周,停药恢复4周。每周称量1次体重,给药前、给药结束及恢复期结束进行体温、心电、眼科、尿液和粪便检查;采血进行血液学、血液生化学指标检测;给药结束及恢复期结束剖检进行脏器相对重量和组织病理学检查。结果注射用右旋雷贝拉唑钠40 mg·kg^(-1)剂量下可引起部分动物给药后即刻发现自主活动减少、呼吸急促、流涎、俯卧等症状,血液学指标RBC、HGB、HCT降低,血清生化学指标TP、ALB降低、TC、TG、BUN升高,肝脏相对重量增加以及甲状腺病理组织学病变。结论重复静脉给予注射用右旋雷贝拉唑钠的主要毒性靶器官为肝脏、肾脏和甲状腺,相同剂量下毒性与注射用雷贝拉唑钠基本一致;犬最大无毒反应剂量(NOAEL)为2.5 mg·kg^(-1)。

牛蒡子苷元皮下注射对Beagle犬重复给药毒性研究

目的观察连续皮下注射牛蒡子苷元(NBZGY)对Beagle犬产生的毒性反应,为临床用药安全提供参考。方法普通级Beagle犬40只,雌雄各半,分为5组:对照组、聚乙二醇(PEG)对照组及NBZGY 6、20、60 mg·kg^(-1)组,每组8只。各组犬按1.2 m L·kg^(-1)的给药体积经皮下注射给药,每天1次,连续给药28天,停药后观察2周。实验期间对动物的一般状况、摄食量、体重、血液学、血液生化等指标进行了检测和检查。结果 PEG对照组及NBZGY各剂量组犬给药部位可见与PEG相关的刺激性反应,60 mg·kg^(-1)可增强该刺激性,停药后给药部位刺激性可见部分恢复。给药期间,20、60 mg·kg^(-1)导致犬出现肝损伤和胆管损伤。恢复期结束,20 mg·kg^(-1)组犬肝胆损害恢复正常,60 mg·kg^(-1)组犬肝胆损伤未见明显恢复。除注射部位刺激性外,6 mg·kg^(-1)组未见其他明显毒性。结论 Beagle犬连续皮下注射大剂量的NBZGY,可增强Beagle犬对PEG相关刺激的反应,并引起犬的肝胆损伤。

安特逍胶囊对Beagle犬39周重复给药毒性实验研究

目的观察连续灌胃给予安特逍胶囊对Beagle犬产生的毒性作用。方法 Beagle犬48只,分为安特逍胶囊120、320、800 mg·kg^(-1)剂量组和溶媒对照组,分别灌胃给予相应药物或溶媒,每天1次,连续39周,检查其一般体征、体重、心电图、血液学、血清生化学、脏器系数、组织病理学等指标。结果安特逍胶囊给药可引起动物呕吐、流涎、稀便等症状;800 mg·kg^(-1)剂量可导致动物体重下降(P <0.05);320和800 mg·kg^(-1)剂量可引起血清TP、ALB和GLOB等指标发生变化(P <0.05);组织病理学检查未见与药物相关的病变。结论灌胃给予安特逍胶囊320和800 mg·kg^(-1)剂量对Beagle犬具有一定胃肠道毒性。

注射用克拉霉素对Beagle犬4周重复给药毒性实验研究

目的研究连续静脉注射给予注射用克拉霉素对Beagle犬的毒性作用。方法以正常Beagle犬为研究对象,连续静脉注射给药4周,以其体重、血液生化学、血液学、脏器相对重量、组织病理学检查为指标,全面评价其对Beagle犬的毒性作用。结果注射用克拉霉素80mg·kg-1剂量可引起Beagle犬肝功能(AST、ALT)和肾功能(BUN)指标异常,组织病理学检查可见肝细胞呈条索状排列,窦周隙增宽,部分肝细胞变性、坏死或出现核固缩以及肾脏毛细血管扩张充血,部分肾小管上皮细胞变性、坏死或发生固缩,停药2周后上述异常指标及病理学改变恢复正常。结论大剂量注射用克拉霉素重复给药可影响Beagle犬肝肾功能,导致可逆性的肝、肾生化指标异常及病理改变。

抗EB病毒口服液对Beagle犬的长期毒性研究

目的评价抗EB病毒口服液的长期毒性作用,为临床实验提供安全性依据。方法将Beagle犬分为抗EB病毒口服液76.41、25.47、8.49g生药/kg3个剂量组及空白对照组,每组6只,♀♂各半,每天灌胃给药1次,每周连续给药6d,共26wk,检查各指标并进行恢复性观察。结果给药期间高剂量组犬出现明显呕吐症状,中剂量组犬也出现相同胃肠道刺激症状,但反应较轻。恢复期高剂量组1只犬出现尿蛋白强阳性,中剂量组1只犬出现尿潜血强阳性。各剂量组犬的体重、体温、食量和心电图、血液学、血液生化学、眼科、骨髓、尿常规、病理组织学检查等均未见与药物有关的明显毒性反应。结论抗EB病毒口服液对Beagle犬的无毒反应剂量为8.49g生药/kg。

丹参葡萄糖注射液对Beagle犬的长期毒性研究

目的 在动物体内验证丹参葡萄糖注射液 (丹参 )临床毒副反应及性质。方法 以丹参 0 .8、2 .0、5 .0 g/(kg·d)对Beagle犬连续静脉缓慢注射 15 0d及 180d ,观察用药期间毒性反应及停药 2 1d期间恢复情况。结果 丹参高剂量组用药 30～ 15 0d、中剂量组 4 5d、135d及 15 0d动物体重增长明显减慢 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 ) ;用药期及恢复期各组动物进食量、心电图、血液学、尿液等各项指标均在正常值范围内 ;丹参高剂量组用药 180d ,凝血时间延长 ,高、中剂量组用药 180d ,AST明显升高 ,白蛋白降低 ;高剂量组部分动物有不同程度的肝脂肪变性及肝细胞水肿 ,但停药 2 1d基本恢复正常。结论 丹参高剂量长期应用对Beagle犬肝细胞有一定毒性 ;其无毒反应剂量大约为 2 .0g/ (kg·d)

苜蓿总皂苷对Beagle犬的长期毒性实验研究

目的观察苜蓿总皂苷长期给药对Beagle犬的毒性反应。方法 Beagle犬分为苜蓿总皂苷高、中、低剂量组(分别为3.2、1.6、0.8 g·kg^(-1))和空白对照组,每组8只。连续灌胃给药180d,观察Beagle犬的一般状态,于末次给药后和停药30 d后分别取部分动物,检测血液学指标、血液生化学指标及病理组织学改变。结果与空白对照组比较,各给药组对Beagle犬的生长、行为等无显著影响;血液学和血液生化学分析中,苜蓿总皂苷高剂量组白细胞计数增多、丙氨酸氨基转移酶含量降低,中剂量组总蛋白水平升高,低剂量组肌酐水平升高,原因可能与个别动物的应激反应或个体差异有关;血生化其他各项指标均在正常值范围内,给药组与空白对照组比较差异均无统计学意义;病理学检查未见与受试药物相关的变化。恢复期未发生药物引起的迟发性毒性反应。结论苜蓿总皂苷(0.8~3.2 g·kg^(-1))对Beagle犬经口长期给药,未见明显毒性反应。

精苓消瘤胶囊对Beagle犬的长期毒性研究

观察精苓消瘤胶囊长期给药对Beagle犬产生的毒性反应,确定无毒反应剂量,为临床安全用药的剂量设计提供参考资料.将Beagle犬分为对照组及精苓消瘤胶囊高、中、低(1.50、0.60、0.25g/kg)3个剂量组,每组6只,雌雄各半,每天灌胃给药,每周给药6 d,共给药180 d,并进行恢复期观察.心电图指标中,给药结束时0.60 g/kg组心率、1.50、0.60 g/kg组PR及0.25 g/kg组QRS间期与对照组比较均有降低.血液学检查,给药结束时1.50 g/kg组的WBC与对照组比较有升高.生化学检查,给药90 d时,1.50、0.25 g/kg组的TP与对照组比较有降低,0.60 g/kg组BUN升高,0.60、0.25g/kg组TG降低.给药结束时,1.50 g/kg组ALB降低.恢复期结束时上述指标统计学差异消失.尿常规检查,各组BLO、KET、PRO有一定的阳性结果.在本试验条件下,Beagle犬口服精苓消瘤胶囊180 d给药的未见明显毒性反应剂量为0.60 g/kg.

注射用雷贝拉唑钠Beagle犬的长期毒性

目的注射用雷贝拉唑钠属于抑制分泌的药物,通过抑制H＋/K＋-ATP酶来抑制胃酸的分泌,主要用于治疗消化道溃疡。本试验通过观察重复静脉注射注射用雷贝拉唑钠后犬出现的毒性反应、毒性效应关系、主要靶器官、毒性反应性质、严重程度及可逆程度;找出无毒反应剂量、毒性反应剂量;进一步了解毒性反应产生时间、持续时间及可能反复产生毒性反应时间,以及蓄积毒性、迟发毒性等。为临床设计人用剂量和主要观察指标等提供必要的参考依据。方法取健康Beagle犬24只,按体重随机分为空白组（Veh）、低[L,2mg/（kg.d）]、中[M,9mg/（kg.d）]、高[H,40mg/（kg.d）]4组,每组6只,雌雄各半。每周给药7d,连续给药1个月（5周）。停药后留取1/3动物继续观察2周。按照要求进行相关检查。结果Veh和L、M组动物未见明显异常,H组动物给药时即普遍流涎、自主活动降低甚至丧失、对外界刺激反应降低,腹卧或蹲位,头部节律性震颤,偶尔出现呕吐,药后1h动物状态可恢复正常。与Veh组比较,各剂量组动物眼科检查、体温、心电图检查、尿常规检查血清生化检查及体重均未见明显异常。给药结束血液学检查可见M组MCV、H组RBC、Hb和MCV降低,与Veh比较差异有统计学意义,其他指标与Veh比较未见明显差异。组织病理学检查M组3/4只、H组4/4只犬甲状腺滤泡内胶质减少或吸收空泡形成,部分滤泡腔内含有细胞碎屑;滤泡上皮增生,由扁平变为立方状或高柱状,部分有乳头形成,恢复期以上病变可恢复。结论注射用雷贝拉唑钠Beagle犬长毒研究2mg/（kg.d）为无毒反应剂量,为临床用药剂量6倍,9-40mg/（kg.d）给药可引起犬甲状腺损伤,此病变是可逆的,停药后可以恢复正常。一般毒性观察可见其对犬神经系统产生一过性影响,建议临床注意神经系统的症状监测。

右旋雷贝拉唑钠Beagle犬单次给药毒性试验研究

目的研究单次静脉给予右旋雷贝拉唑钠对Beagle犬产生的毒性,并与雷贝拉唑钠进行比较。方法采用近似致死量试验法进行Beagle犬单次给药毒性试验,动物分组后以不同的剂量给药1次,药后观察动物反应,检测体重、死亡率、血液学、血液生化学指标,连续观察14 d后剖检,观察主要脏器的病变。结果 Beagle犬单次给予右旋雷贝拉唑钠和雷贝拉唑钠的近似致死量范围分别为192.2~288.3 mg·kg^(-1)和128.1~192.2 mg·kg^(-1),死亡Beagle犬急性毒性主要表现为流涎、呕吐、四肢无力、震颤、呼吸急促、俯卧不动、抽搐、躯体强直继而死亡。结论右旋雷贝拉唑钠对Beagle犬的单次给药毒性反应与雷贝拉唑钠基本一致,但毒性较雷贝拉唑钠小。

丹红注射液对Beagle犬的13周亚慢性毒性试验

目的研究Beagle犬连续静脉注射给予丹红注射液13周后所产生的亚慢性毒性作用。方法选取Beagle犬24只,分为4组,连续静脉给药13周,以体重、血液生化学、血液学、脏器重量、组织病理学检查为检测指标,综合评价丹红注射液对Beagle犬的毒性作用。结果丹红注射液494 mg/kg组Beagle犬体重增长明显延缓,肾功能指标(BUN、CR)明显增加,组织病理学检查表明肝脏枯否细胞增生。结论丹红注射液494 mg/kg剂量下连续静脉注射13周可致Beagle犬产生明显的肾脏和肝脏毒性。

盐酸椒苯酮胺对Beagle犬的长期毒性研究

目的:观察连续静脉滴注盐酸椒苯酮胺对Beagle犬产生的长期毒性作用,评价其安全性。方法:取Beagle犬30只,♀♂各半,分成5组,分别为盐酸椒苯酮胺6、12、24、48 mg/kg 4个剂量组和阴性对照组(5%葡萄糖,24 ml/kg),静脉滴注给药,每天1次,连续30 d。检测各组犬的一般生理指标、17项血液生化指标,观察多个部位组织切片的病理变化。结果:24、48 mg/kg盐酸椒苯酮胺组有部分犬在输液完毕后出现一过性平衡或运动失调、四肢无力,一段时间后逐渐恢复;48 mg/kg盐酸椒苯酮胺组犬给药后第15、30天,血浆中丙氨酸转氨酶(ALT)与给药前比较水平升高(P<0.05或P<0.01)。各剂量组犬其他生理指标及其余16项血浆生化指标均未观察到能表明被试药物可致毒性反应的异常改变。病理组织学检查中,24、48 mg/kg盐酸椒苯酮胺组部分犬可见注射部位肿胀,显微镜检查可见注射部位水肿和慢性炎细胞浸润。结论:盐酸椒苯酮胺对Beagle犬的无毒性反应剂量为12 mg/kg,安全剂量范围较大,该结论可作为其临床用药依据。

中药心舒宁注射液Beagle犬静脉滴注给药的急性毒性试验

目的采用累积剂量法推测出无毒、低毒和最高非致死剂量等,为多次重复给药毒性试验的剂量、可能的靶器官和毒性反应等指标的设计,以及临床剂量设计与观察提供参考依据。方法本试验设一个给药组（剂量递增依次为52.5、105、210和420mg/kg）和一个空白对照组,每组4只动物,雌雄各半。所有试验动物药前进行2次、给药结束和恢复期结束次日进行一次常规检测;每个剂量给药前进行一次体重和心电检测,同时,每个剂量给药后5min再进行一次心电检测;对濒死、死亡和试验结束存活的动物进行病理组织学检查。结果静脉滴注给予Beagle犬受试药52.5-105mg/kg剂量时,给药组4只动物未出现任何毒性反应。当剂量增至210mg/kg时,仅一只动物出现呕吐;而剂量增至420mg/kg时,给药组4只动物均出现恶心、呕吐、流涎等胃肠道毒性反应;同时还有2只动物白细胞略有升高。除此之外,未见其他毒性反应出现。结论毒性主要表现为恶心、呕吐、流涎及白细胞升高;低毒剂量为210mg/kg[相当于临床拟用日剂量（25mg/d）的312倍];最高非致死剂量大于420mg/kg（相当于临床拟用日剂量的623倍）;毒性靶器官可能是胃肠道。提示在临床试验中应注意白细胞检测。

注射用牡荆素Beagle犬长期毒性试验研究

目的探讨注射用牡荆素的无毒反应剂量。方法选取健康Beagle犬24只,随机分为牡荆素高剂量组[A1组,50 mg/(kg·d)]、中剂量组[A2组,20 mg/(kg·d)]、低剂量组[A3组,8 mg/(kg·d)](均静脉滴注给药)和对照组(B组,静脉滴注等体积0. 9%氯化钠注射液),各6只,用药3个月,给药1. 5个月、3个月(停药次日)和恢复期结束(停药1个月)时检查(及剖检),观察各组犬血液学、血液生化学、尿常规、眼科和心电图各项检测指标的变化,脏器质量及系数、大体观察和组织病理学改变,以及摄食、体质量和体温的改变。结果不同剂量注射用牡荆素对上述指标总体无明显影响,且在犬体内均呈线性方式代谢,暴露量随给药时间延长而有所减小,未见明显毒副反应及中毒靶器官。结论 Beagle犬连续3个月静脉滴注注射用牡荆素较安全,未发现明显毒副反应,安全无毒剂量大于50 mg/(kg·d)。

论Beagle犬长期毒性实验的管理

Beagle犬价格昂贵，长期毒性实验周期较长，实施科学有效的管理，使实验顺利圆满完成，具有重要意义。

羟基喜树碱脂质体多次静脉滴注对Beagle犬的毒性

为了研究羟基喜树碱脂质体连续4周静脉滴注给予Beagle犬后产生的重复给药毒性作用,采用薄膜分散法制备羟基喜树碱脂质体,将30只Beagle犬按照体质量和性别随机分为生理盐水对照组、羟基喜树碱脂质体(0.3、0.6和1.2 mg/kg剂量)组、市售羟基喜树碱注射液1.2 mg/kg对照组,每组6只,雌雄对半,静脉滴注,每日1次,连续给药2 d停药2 d,共连续滴注4周,恢复期为2周。临床观察,检测体质量、摄食量、心电图、临床病理及组织病理学各项指标,全面评价Beagle犬重复给药后产生的毒性反应。结果发现:制备的羟基喜树碱脂质体重现性较好,其剂量相关性地引起Beagle犬食欲不振、呕吐、流涎、体质量减轻、稀便腹泻等消化道毒性反应;在0.6和1.2 mg/kg剂量下引起Beagle犬血液学、血生化部分指标的异常改变,对红细胞和粒细胞有明显的抑制作用;病理结果显示,1.2 mg/kg羟基喜树碱脂质体对给药部位(皮肤)、腺垂体、大肠、胸骨、睾丸有一定损伤作用。同等剂量的注射用羟基喜树碱脂质体和市售羟基喜树碱注射液毒性表现及程度相当。注射用羟基喜树碱脂质体毒性靶器官主要为消化道和睾丸,但毒性可逆,停药即可恢复。羟基喜树碱脂质体对犬的无毒性剂量大约为0.3 mg/kg,相当于临床拟用剂量的3倍,与市售羟基喜树碱注射液相比具有更大的治疗窗口。