DMD基因内含子突变致Becker型肌营养不良1例报告并文献复习

目的:探讨DMD基因内含子突变所致Becker型肌营养不良(BMD)的临床表现及基因变异特征。方法:回顾分析1例确诊BMD患儿的临床资料、肌肉病理及基因检测结果并复习相关文献。结果:患儿,男,12岁,2年前活动后出现乏力伴双下肢不适感,小便如茶色,急性期肌酸激酶、肌红蛋白水平可升高至正常值100倍以上;尿液分析示隐血3+,红细胞计数正常;代谢缺陷筛查(血、尿有机酸分析)无异常。后患儿乏力及尿液异常反复发生,全外显子检测无DMD基因相关突变;肌肉病理示骨骼肌呈肌病样改变,Dystrophin表达下降;DMD基因mRNA测序示存在异常剪接。患儿最终确诊为BMD。结论:反复横纹肌溶解的患者亦应考虑BMD的可能;对DMD基因外显子检测无异常,但Dystrophin表达异常的患者,需警惕内含子突变所致基因异常剪接。

Becker型肌营养不良心脏受累一例报道

目的 探讨Ｂｅｃｋｅｒ型肌营养不良症心脏受累的临床特点。方法 对１例Ｂｅｃｋｅｒ型肌营养不良的临床资料进行回顾性分析。结果 ３３岁男性患者，少年时起病，四肢肌力减退，肌肉萎缩呈进行性加重，肌酸激酶持续异常升高，肌电图示肌源性损伤，ＤＮＡ检查提示ＤＭＤ基因缺陷。２９岁时发现心脏受累。结论 Ｂｅｃｋｅｒ型肌营养不良症进展缓慢，心电图、心肌酶等检查有助于心肌受累的早期诊断；早检出病变基因携带者可防止该病的遗传发生。

DNA微阵列技术检测Duchenne型/Becker型肌营养不良患者的临床应用研究

目的 研究检测Duchenne型肌营养不良 (DMD) /Becker型肌营养不良 (BMD)患者基因缺失的可行技术。方法 应用分子克隆的方法扩增DMD基因 18个常见易缺失外显子片段 ,以此作为探针制备出简易DNA微阵列 ,对 30例DMD/BMD患者和 5例健康对照的基因进行检测分析。部分结果与PCR的方法作了比较。结果 应用简易DNA微阵列检测出 2 1例DMD/BMD患者具有不同程度的外显子缺失 ,10例经PCR检测得到了完全验证。结论 DNA微阵列技术检测DMD/BMD患者简便、准确、灵敏 ,可在临床诊断中应用。

用RFLP连锁分析法对一个Becker型肌营养不良症家系突变基因的研究

作者用DMD/BMD基因位点内部DNA探针PERT87系列及XJ2.3和侧翼连锁探针754对一个Becker型肌营养不良症家系进行了RFLP单体型连锁分析,结果发现该家系三个同胞患儿携带致病基因的那条X染色体来自他们表型正常的外祖父。椐此推论,患儿外祖父在其精子发生中产生了一次EMD位点的基因突变,通过患儿母亲将BMD致病基因传递到患儿这一代,因此,患儿姨母携带致病基因的风险仅相当于该位点的自然突变率。研究结果表明,RFLP单体型连锁分析有助于追溯到BMD家系中突变基因的起源,从而对这些家系的遗传分析起重要的指导作用。

Becker型肌营养不良症的限制性片段长度多态连锁分析

本文收集确诊的9个BMD家系,检出25例患者,平均发病年龄6.25岁,瘫痪年龄23.43岁,最年长者51岁。有4个家系接受RFLPs分析。在4个有多态信息的BMD基因内部探针检测中,共排除和确定携带者19人,确定2个家系基因突变的起源。并根据基因缺失和重组关系,将突变位点进行了区域定位,结论是BMD突变位点有多样性。

X-连锁进行性肌营养不良症(附Becker型肌营养不良一家系基因诊断)

目的应用分子遗传学方法对患者在基因水平上作出诊断。方法应用dystrophincDNA 14kb探针(包括 6个亚探针 1 2a ,2b 3 ,4 5a ,5b 7、8、9 14 )与 1名 18岁的临床表现温和肌营养不良患者及 2例对照者 [1例正常 2 5岁男性及 1例 12岁DMD(Duchennemusculardystrophy)患者 ]的基因组DNA/HindIII片段进行Southern印记分析。结果患者在与亚探针 5b 7杂交中 ,发现其 1.5kb ,0 .5kb杂交带缺失 ,在与亚探针 8杂交中 ,发现 10 .0kb杂交带缺失。DMD对照者在与 5b 7杂交中 ,发现 0 .5kb杂交带缺失。正常对照者在与全部探针杂交中 ,未发现杂交带缺失。结论这三个Hd片段分别含有基因的 4 5 ,4 6,4 7号外显子 ,证明患者缺失了 4 5 ,4 6,4 7号外显子 ,故诊断该患者为Becker型肌营养不良 。

Becker型肌营养不良症1家系报道

Ｂｅｃｋｅｒ型肌营养不良症（ＢＭＤ）是一种起病较晚、进展缓慢的良性的性连锁遗传性肌营养不良症，是由于位于染色体Ｘｐ２１上的ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ基因缺陷所引起的膜蛋白ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ缺乏所致。本文报告一典型ＢＭＤ家系并复习有关文献。

Becker型肌营养不良1例

病例 男,32岁,因“乏力,活动后心累2＋年,胸闷、胸痛10＋d”入院.其父母亲系表兄妹.查：生命体征稳定,慢性病容,双肺（-）,心界向左侧扩大,心率62次/min,律齐,未闻及杂音.腹平、软,肝区压痛和叩击痛,肝肋下3 cm,质硬,脾肋下1 cm.

Becker型肌营养不良一例报道及病理分析

本病例报道通过免疫组化和肌肉超微结构改变等病理指标方法确诊1例幼儿为Becker型肌营养不良。本文回顾和综述了该病种在诊断方面的进展,探讨了该疾病早期诊断的可能性和免疫组化病理的重要性。

Becker型肌营养不良一家系分子遗传学研究

目的应用分子遗传学方法对患者在基因水平上作出诊断。方法应用ｄｙｓｔｒｏｐｉｎｃＤＮＡ１４ｋｂ探针（包括６个亚探针１－２ａ，２ｂ－３，４－５ａ，５ｂ－７、８、９－１４）与一名１８岁的临床表现温和肌营养不良患者及２例对照者（１例正常２５岁男性及１例１２岁ＤＭＤ患者）的基因组ＤＮＡ／ＨｉｎｄⅢ片段进行Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹分析。结果前者在与亚探针５ｂ－７杂交中，发现其１．５ｋｂ，０．５ｋｂ杂交带缺失，在与亚探针８杂交中，发现１０．０ｋｂ杂交带缺失，表明这三个Ｈｄ片段分别含有ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ基因的４５、４６、４７号外显子。结论证明患者缺失了４５、４６、４７号外显子，故诊断该患者为Ｂｅｃｋｅｒ型肌营养不良，从而为该家系的遗传咨询获得了可靠的资料。

Becker型肌营养不良心脏磁共振随访1例

肌营养不良不仅可累及骨骼肌,还可累及心肌,且心脏相关疾病已成为该病死亡的首要原因。寻找有效检查手段早期发现心脏病变,并对患者预后进行评估具有重要意义。本文通过对1例Becker型肌营养不良(Becker muscular dystrophy,BMD)累及心肌的患者进行随访观察,比较心脏磁共振(cardiac magnetic resonance,CMR)和二维心脏彩超在早期发现BMD患者心脏受累和随访治疗效果中的敏感性。

骨髓间充质干细胞移植治疗Becker型肌营养不良症58例临床分析

目的：探讨骨髓间充质干细胞（MSCs）移植治疗Becker型肌营养不良症的临床效果。方法：2007年6月-2009年4月对58例Becker型肌营养不良症患者，进行自身治疗前后对照研究，患者按照3～10μg·kg^-1·d^-1。剂量，皮下注射粒细胞集落刺激因子，动员4d后采集骨髓．利用Ficoll密度梯度离心方法，体外培养每例患者的骨髓干细胞7～10d，然后配制成浓度为2．46×10^10·L^-1的骨髓间充质干细胞悬液，采用经静脉及四肢肌肉局部双移植途径，其一部分经局部肌内注射移植入患者四肢近端肌肉群中，另一部分经静脉移植入患者体内，单次移植提取的单个核细胞总量为（6．25±2．19）×10^8，间充质细胞含量为（1．96±0．92）×10^8。观察移植后3个月，6个月，9个月，12个月患者的肌力、行走间距以及心肌酶谱变化。结果：MSCs移植后75．9％的患者肌力有所改善，行走间距延长，心肌酶谱好转。结论：MSCs双途径移植治疗Becker型进行性肌营养不良症是一种新的有效治疗方法。

Becker型肌营养不良合并扩张型心肌病的临床特征分析并文献复习

目的分析Becker型肌营养不良(BMD)合并扩张型心肌病的临床特点,提高医务工作者对该病的认识。方法收集郑州大学神经内科于2019年10月收治的1例Becker型肌营养不良合并扩张型心肌病患者的临床资料,回顾性分析其临床表现、影像学特征、组织病理学及基因检测结果并进行随访。结果患者临床表现为:四肢无力,肌肉疼痛,活动不耐受等肌病症状及胸闷、心慌、气喘,活动后加重等扩张型心肌病表现。肌肉活检及免疫组化:Dystrophin-N(-),Dystrophin-R(膜+),提示Becker型肌营养不良。基因检查提示:DMD基因第10~18外显子缺失导致的贝氏肌营养不良。结论以肢体无力为首发因素,且肌酶明显升高的男性扩张型心肌病患者,应考虑Becker型肌营养不良的可能。对于BMD导致的扩张型心肌病,ACEI、β-受体阻滞剂治疗有效。

Becker型肌营养不良症的基因分析研究

对 6个Becker型肌营养不良症家系调查 ,发现 10例Becker型肌营养不良症患者的血清酶及肌红蛋白显著升高。 2个家系作了基因分析 ,家系 1(Ⅰ2 )先证者母亲的MPIP 5′CA 4 4、4 9片段为杂合 ,先证者 (Ⅱ1)未检出杂合片段 ,先证者的2个妹妹 (Ⅱ2 、Ⅱ3 )的 5′CA 4 5内含子有杂合 ,检出 2例女性Becker型肌营养不良症患者 ,女性Becker型肌营养不良症患者较为少见。另 1Becker型肌营养不良症家系为基因缺失型。

Becker型肌营养不良下肢肌肉MRI分析

目的探讨Becker型肌营养不良下肢肌肉的MRI特征。方法回顾性分析2016-04—2018-05于河南省人民医院确诊的6例Becker型肌营养不良患者的临床资料及下肢肌肉MRI结果。结果 3例表现为典型的肢带型肌无力,MRI上其大腿肌肉表现为大收肌、股四头肌、股二头肌长头脂肪化较重,而缝匠肌、长收肌、股薄肌、半腱肌相对保留,其小腿腓肠肌存在不同程度的脂肪化改变;2例表现为活动后肌肉痉挛疼痛;1例仅表现为CK增高,其大小腿肌肉未见明显脂肪浸润。结论 BMD中肌无力者下肢MRI主要表现为大腿大收肌、股四头肌、股二头肌长头脂肪化较重,而缝匠肌、长收肌、股薄肌、半腱肌相对保留,小腿的腓肠肌存在脂肪化改变;肌力正常者大小腿肌肉在MRI上可无明显脂肪化改变。

Becker型肌营养不良性心肌病1例并文献复习

该文报道了1例Becker型肌营养不良性心肌病(BMDC)的临床表现和诊疗经过。患者体检发现心脏扩大、双肺底细湿啰音、双下肢凹陷性水肿,通过心脏彩色多普勒超声、心脏增强MRI、肌酶谱、B型钠尿肽前体等检查,诊断为肌营养不良性心肌病、扩张型心肌病、全心力衰竭。予以比索洛尔、螺内酯、托拉塞米、沙库巴曲缬沙坦等治疗,患者喘累、脚肿症状减轻。BMDC的治疗目标是早发现,延缓心肌损害进展,控制心力衰竭和心律失常,预防猝死,提高患者的生活质量和生存率。

Duchenne和Becker型肌营养不良症基因携带者的检出及产前诊断

Duchenne和Becker型肌营养不良(Duchenne and Becker Muscular Dystrophy,DMD/BMD)是儿童中最常见的性连锁隐性遗传性肌病,逆向遗传学已经表明它们是位于Xp21.1～21.3的同一基因突变的结果。绝大多数患孩为男性。DMD患者的始发症状出现在2～3岁,表现为肌无力,鸭步至完全不能行走,10岁左右依赖轮椅。

Becker型肌营养不良合并Ⅲ度房室传导阻滞1例

进行性肌营养不良症是一组原发于肌肉的遗传性疾病，病变可累及心肌，但伴发房室传导阻滞的报道较少。我院诊治１例Ｂｅｃｋｅｒ型肌营养不良合并Ⅲ度房室传导阻滞的病人，采用ＶＶＩ型永久起博器治疗，随访６ａ，报告如下。病历资料：患者男，５４岁。反复晕厥６月，于１...

抗肌萎缩蛋白基因非缺失／重复突变引起的Becker型肌营养不良症的研究

目的探讨Becker型肌营养不良症（Becker muscular dystrophy，BMD）的基因突变类型，增加对抗肌萎缩蛋白基因非缺失／重复突变引起BMD的认识。方法收集2例BMD患者的临床资料，应用多重连接依赖式探针扩增（（multiplex ligation-dependent probe amplification assay, MLPA） ）方法对抗肌萎缩蛋白基因进行分析，并对其肌肉进行苏木素伊红（hematoxylin—eosin，HE）染色、抗肌萎缩蛋白（dystrophin）染色及电镜检测。结果2例患者经MLPA方法检测抗肌萎缩蛋白基因均呈非缺失／重复突变类型，肌肉活检光镜和电镜均呈肌营养不良改变。例1患者染色示肌膜dystrophin大部分呈不连续弱阳性，部分为阴性。例2患者染色示肌膜dystrophin-C为阴性，dystrophin—N为阳性。结论对于抗肌萎缩蛋白基因非缺失／重复突变的临床症状较轻的患者，进行肌肉活检和抗肌萎缩蛋白免疫组化将有助于明确诊断BMD及判断其预后。