贝参茱萸方抑制H22肝癌模型小鼠肿瘤生长的作用及其分子机制

目的探讨贝参茱萸方抑制H22肝癌模型小鼠肿瘤生长的作用及其分子机制,为贝参茱萸方的临床应用及开发用于治疗和改善原发性肝癌患者生存质量的中成药制剂提供理论依据。方法建立小鼠肝癌H22移植性肿瘤模型。将40只昆明小鼠分为5组:空白组、模型组、贝参茱萸方低、中、高浓度(0.25g·mL-1、0.5g·mL-1、1g·mL-1)组,每组各8只。于造模后第二天开始灌胃给药,每日一次,每次0.4 mL/只,连续给药30天。给药期间对H22荷瘤小鼠体重、饮食量及肿瘤大小进行测量;HE染色法观察肿瘤细胞形态的变化;免疫组化法检测肿瘤增殖标志物Ki67的阳性表达水平;Western blot法检测caspase-3、caspase-9蛋白的表达水平。结果(1)与模型组相比,贝参茱萸方高、中浓度组的小鼠肿瘤体积在第28天时均明显减小(P<0.05);(2)与模型组相比,贝参茱萸方高、中、低浓度组肿瘤细胞的坏死和凋亡更明显;(3)与空白组比较,模型组小鼠体内Ki67的阳性表达明显(P<0.05)。与模型组相比,小鼠体内Ki67的阳性表达率在贝参茱萸方高、中、低浓度组下降,其中贝参茱萸方高浓度组和中浓度组具有统计学意义(P<0.05);(4)与空白组相比,caspase-3、caspase-9在模型组中的表达降低,具有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,促凋亡因子caspase-3在贝参茱萸方高、中浓度组的表达均升高(P<0.05),而促凋亡因子caspase-9在贝参茱萸方高浓度组蛋白水平的表达升高(P<0.05)。结论贝参茱萸方能促进肿瘤细胞的坏死和凋亡,抑制肿瘤的生长,其可能是通过促进促凋亡因子caspase-3、caspase-9蛋白水平的表达发挥作用。

贝参茱萸方通过线粒体途径诱导人肝癌HepG2细胞凋亡的分子机制

目的:探讨贝参茱萸方对人肝癌HepG2细胞增殖和凋亡的影响及其分子机制。方法:人肝癌HepG2细胞经贝参茱萸方含药血清处理后,用倒置显微镜观察肿瘤细胞的形态,MTT检测法检测细胞的生长抑制率,流式细胞术检测细胞的凋亡率和周期变化。采用罗丹明123染色法检测细胞的线粒体膜电位变化,Hoechst33258染色法检测细胞核变化,Western Blot检测细胞凋亡相关蛋白的表达。结果:贝参茱萸方含药血清处理人肝癌HepG2细胞后,细胞数量明显减少,细胞呈现典型的凋亡细胞形态;随着浓度升高,细胞生长抑制率显著增大(P<0.01),G1期细胞数明显增加,而G2/M期细胞数量减少,细胞线粒体膜电位显著降低(P<0.05)。贝参茱萸方可上调Bax、Caspase-3、Caspase-9和Cytochrome-c的表达,下调Bcl-2的表达(P<0.05)。结论:贝参茱萸方可阻滞细胞周期于G1期从而抑制肝癌HepG2细胞的增殖,并通过线粒体途径诱导细胞发生凋亡。

中药介导线粒体防治肝癌的研究进展

肝癌是临床肝病科较为常见的疾病之一,具有高发病率、高复发率及高致死率。近年来线粒体介导的凋亡途径成为防治肝癌的研究热点,如何更好地利用中医药低毒性、多靶点、多环节的优势通过介导线粒体凋亡途径抑制肝癌的发生发展,仍是临床中急需解决的关键问题。从单味中药、中药复方及中药注射液的分子机制方面综述中药介导线粒体防治肝癌的研究进展,并围绕研究中存在的问题进行讨论和展望。