Bepridil对豚鼠心室肌细胞动作电位时程和跨膜离子流的作用

为观察bepridi1对豚鼠单心室肌细胞动作电位时程 (APD)及动作电位形成过程中主要离子流的作用 ,探讨其诱发长QT间期及多形性室性心动过速的电生理机制。采用Nystatin 破膜法研究bepridil对豚鼠单心室肌细胞APD的作用 ,常规全细胞方法研究其对主要跨膜离子流的作用。结果 :在 5Hz剌激频率时 ,0 .1μmol/Lbepridil使APD明显延长 ,APD90 平均延长 18.0l%( 6 2 .40± 7.6 5msvs 5 2 .88± 5 .90ms,P <0 .0 5 )。当bepridil在细胞外液中的浓度增至1或 3μmol/L时 ,APD恢复到用药前水平 ;但当药物浓度进一步提高到 10 μmol/L时 ,APD明显缩短 ,动作电位幅度下降 ,这一作用随着药物浓度的升高而加强。在持续 2 5 0ms和 10 0 0ms至不同膜电位的去极化的实验中 ,bepridil能明显降低延迟整流钾电流 (IK)的尾电流和稳态电流 ,抑制作用呈浓度依赖性。在 3 0 0 0ms、+6 0mV去极化及IK的快成分 (Ikr)被E 40 31完全阻断时 ,bepridil对IK 的慢成分 (Iks)亦具有抑制作用 ,但两种情况下的半抑制浓度 (IC50 )不同 :3 0 0 0ms,+6 0mV去极化bepridil对IK 的IC50 为 1.6 2 μmol/L ,约为在 +2 0mV、10 0 0ms去极化时对IK 尾电流IC50 ( 0 .12 μmol/L)的 13.5倍。在 1Hz频率去极化时 ,该药对钠电流 (INa)和钙电流 (ICa)