抗心磷脂抗体及抗β2糖蛋白I抗体对系统性红斑狼疮患者发生血栓并发症的预测价值

目的观察抗心磷脂抗体(ACA)及抗β2糖蛋白I抗体(Anti-β2-GPI)对系统性红斑狼疮(SLE)患者发生血栓并发症的预测价值。方法随机选择2016年1月-2017年12月至我院进行系统性红斑狼疮活动期治疗的患者80例进行临床研究。根据患者是否出现血栓并发症分为血栓组22例,非血栓组58例,所有患者给予ACA及Anti-β2-GPI检测。观察两组患者ACA、Anti-β2-GPI水平和阳性率。观察ACA、Anti-β2-GPI阳性患者出现血栓并发症患者的比例。结果血栓组患者ACA、Anti-β2-GPI水平均明显高于非血栓组,且具有统计学差异(P<0.05),血栓组患者ACA阳性率为63.64%,明显高于非血栓组6.9%;Anti-β2-GPI阳性率为59.09%,明显高于非血栓组5.17%,且均具有统计学差异(P<0.05),ACA阳性患者血栓形成率为77.78%,明显高于ACA阴性患者9.68%(P<0.05),Anti-β2-GPI阳性患者血栓形成率为81.25%,明显高于ACA阴性患者14.06%(P<0.05)。结论ACA及Anti-β2-GPI对SLE患者发生血栓并发症具有良好的预测价值,两种指标升高的患者更容易并发血栓。

抗心磷脂抗体及抗β2糖蛋白I抗体的检测对不明原因流产妇女的的诊断价值

目的观察抗心磷脂抗体(ACA)及抗β2糖蛋白I抗体(Anti-β2-GPI)对不明原因流产妇女的诊断价值。方法采取2016年1月-2018年12月至我院进行不明原因流产妇女100(观察组)进行临床研究。并设对照组100例,所有患者均行aPTT、ACA及Anti-β2-GPI检测。观察两组患者aPTT、ACA、Anti-β2-GPI水平和阳性率。结果观察组患者aPTT、ACA、Anti-β2-GPI水平均明显高于对照组(P<0.05)。结论本文不明原因流产妇女ACA及Anti-β2-GPI升高,表明其流产与抗磷脂综合征相关。

β2糖蛋白I与乙型肝炎表面抗原的结合作用

目的:探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者血清与β2糖蛋白I(β2-GPI)结合的影响因素.方法:利用125I标记rHBsAg和β2-GPI,通过液相放射免疫法分别测定血浆中β2-GPI、大肠杆菌M15表达的rβ2-GPI与125I-HBsAg的结合常数(Ka).选取23例血清,其中CHB HBeAg阳性组9例,CHB HBeAg阴性组9例,正常对照组5例,测定其与125I-β2-GPI的结合率.结果:血浆β2-GPI组和rβ2-GPI组的Ka值分别为(2.795±1.846)×108L/mol、(3.001±1.049)×108L/mol.利用嵌套实验设计分析,两组来源不同的β2-GPI的结合常数(Ka1、Ka2)无统计学差异.HBeAg阳性组与阴性组的结合率具有统计学差异(33.200%±11.960%vs54.540%±9.990%,P<0.05).并发现HBeAg阳性组内的不同水平ALT的结合率有差异(42.392%±6.860%vs21.720%±1.442%,P<0.05).结论:血浆中HBsAg与β2-GPI可能有较强的亲和力,β2-GPI的糖基化结构对二者结合作用无影响.HBeAg、ALT影响HBsAg与β2-GPI的结合.

血清β2糖蛋白Ⅰ抗体水平与妊娠期高血压疾病严重程度的相关性分析

【目的】探讨血清β2糖蛋白Ⅰ抗体(β2GPⅠ)与妊娠期高血压疾病严重程度的相关性。【方法】选择2018年6月至2020年6月西安市高陵区医院收治的156例妊娠期高血压疾病患者为观察组,按照患者病情程度分为子痫前期组(n=78)、重度子痫前期组(n=42)、子痫组(n=36);并选取同期在西安市高陵区医院产检的134例正常孕妇为对照组。比较各组血清β2GPⅠ水平;采用Spearman分析血清β2GPⅠ水平与妊娠期高血压疾病严重程度的相关性;采用Logistic回归分析妊娠期孕妇子痫发病的影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清β2GPⅠ水平对妊娠期孕妇子痫发病的预测价值。【结果】对照组、子痫前期组、重度子痫前期组、子痫组血清β2GPⅠ水平依次增高,且组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman分析结果显示:血清β2GPⅠ水平与妊娠期高血压疾病严重程度呈正相关(r s=0.752,P<0.05)。子痫组孕前BMI≥26 kg/m 2占比、有高血压家族史例数占比、血清β2GPⅠ水平显著高于子痫前期组和重度子痫前期组(P<0.05)。Logistic多因素回归分析结果显示:孕前BMI≥26 kg/m^(2)、有高血压家族史、血清β2GPⅠ水平均是妊娠期孕妇子痫发病的影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示:血清β2GPⅠ水平预测妊娠期孕妇发生子痫的最佳截断值为10.35 mIU/mL、灵敏度为83.33%、特异度为86.11%、曲线下面积(AUC)为0.795(P<0.05)。【结论】在不同严重程度的妊娠期高血压疾病患者中血清β2GPⅠ水平表达有差异,且血清β2GPⅠ水平与妊娠期高血压疾病严重程度呈正相关。

阿司匹林联合泼尼松对抗磷脂抗体阳性者行IVF-ET妊娠结局的影响

目的:探讨阿司匹林联合泼尼松对抗磷脂抗体阳性者行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)妊娠结局的影响。方法:选取抗心磷脂抗体(ACA)和(或)抗β2糖蛋白1抗体(Aβ2GP1)阳性的不孕症患者52例,其中30例患者于IVF-ET前给予阿司匹林及泼尼松治疗(研究组),余22例患者助孕前不予上述两种药物治疗(对照组),比较2组患者获卵数、受精率、卵裂率、可利用胚胎数、优质胚胎率、临床妊娠率、妊娠早期流产率的差异。结果:研究组和对照组获卵数差异无统计学意义(8.52±4.34 vs.9.67±4.02,P=0.312),研究组和对照组的受精率(80.43%vs.72.41%,P=0.032)、卵裂率(98.67%vs.94.64%,P=0.045)、可利用胚胎率(89.24%vs.76.73%,P=0.001),优质胚胎率(72.65%vs.42.77%,P<0.001)、累积临床妊娠率(66.67%vs.33.33%,P=0.013)差异有统计学意义,研究组均高于对照组,早期流产率虽低于对照组,但差异无统计学意义(9.09%vs.50%,P=0.05)。结论:对于抗磷脂抗体阳性不伴有复发性流产史且拟行IVF-ET助孕的患者,助孕前给予小剂量阿司匹林及泼尼松治疗,有助于提高受精率、改善胚胎质量、提高临床妊娠率并可能改善助孕结局。

Toll样受体4增强β2糖蛋白1免疫小鼠B细胞的活化

目的探讨Toll样受体4(TLR4)在β2糖蛋白Ⅰ(β2GP1)免疫的小鼠中,对B细胞活化过程的影响。方法将C3H/HeN(TLR4正常型)和C3H/HeJ(TLR4缺陷型)2种小鼠随机分为β2GP1免疫组和生理盐水对照组,分别注射β2GP1或等量的生理盐水进行免疫。采用皮下多点注射进行初次免疫,2次腹腔注射加强免疫,最后冲击免疫的方法免疫小鼠。采用间接ELISA检测小鼠血清中抗β2GP1抗体的效价;HE染色观察小鼠脾脏生发中心数量及大小的变化;免疫组织化学法观察脾脏生发中心内的CD40配体(CD40L)表达;流式细胞术检测小鼠脾脏B淋巴细胞中共刺激分子CD80和CD86的水平变化。结果经β2GP1免疫后,2种小鼠血清中均出现高效价的抗β2GP1抗体,且C3H/HeN血清效价高于C3H/HeJ小鼠。与生理盐水对照组相比,2种小鼠经β2GP1刺激后,CD40L、CD19+CD80+细胞和CD19+CD86+细胞的数量均显著增加;但C3H/He J小鼠CD40L,CD19+CD80+细胞和CD19+CD86+细胞的数量低于C3H/He N小鼠。经β2GP1刺激的小鼠脾脏生发中心,比生理盐水组更大更多,C3H/HeN小鼠的生发中心的数量多于C3H/HeJ小鼠。结论 TLR4增强β2GP1免疫小鼠B细胞的活化。

β2糖蛋白Ⅰ免疫小鼠对辅助性T细胞亚群分化的影响

目的探讨β2糖蛋白I(β2GPI)免疫小鼠引起的辅助性T(Th)细胞分化和抗β2GPI抗体产生的机制。方法将健康的BALB/c小鼠随机分为生理盐水组和β2GPI免疫组,每隔2周由尾静脉注射β2GPI或等量生理盐水,共注射2次或4次。采用间接ELISA检测小鼠血清中抗β2GPI抗体的效价;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测小鼠脾脏细胞GATA结合蛋白3(GATA3)、白细胞介素4(IL-4)、表达于T细胞的T盒(T-bet)、γ干扰素(IFN-γ)、Foxp3的mRNA水平;流式细胞术检测小鼠脾脏淋巴细胞中GATA3阳性细胞和Foxp3阳性细胞的比例。结果 2次免疫后,小鼠血清中出现高效价(1∶100 000)的抗β2GPI抗体,脾脏中Th2特异性指标GATA3、IL-4的mRNA水平和GATA3阳性细胞比例相对生理盐水组升高。4次免疫后,小鼠血清中抗β2GPI抗体效价进一步升高(>1∶100 000),脾脏GATA3、Th1细胞特异性标志物(T-bet、IFN-γ)和调节性T细胞特异性标志Foxp3的mRNA水平下调,IL-4的mRNA水平和2次免疫后无明显差异。此外,脾脏细胞中GATA3阳性细胞的比例进一步上调且伴有Foxp3阳性细胞比例的下调。结论β2GPI免疫小鼠引起Th细胞向Th2细胞优势分化,并伴有Th1细胞和调节性T细胞的抑制,有利于抗β2GPI抗体的产生。

β_2糖蛋白I与重组乙型肝炎表面抗原的结合特性

目的 研究 ＨＢｓＡｇ与β２糖蛋白Ｉ（β２ＧＰ Ｉ）的结合特性，探讨 β２ＧＰ Ｉ参与 ＨＢＶ感染的机制。方法 采用酶联免疫吸附实验，研究标记的人β２ＧＰ Ｉ与重组ＨＢｓＡｇ的结合特性。结果 标记的人β２ＧＰ Ｉ与ＨＢｓＡｇ有高度亲和力，并可以被过量的未标记人β２ＧＰ Ｉ所抑制。结论 β２ＧＰ Ｉ与ＨＢｓＡｇ的结合特性可能是β２ＧＰ Ｉ介导乙肝病毒感染肝细胞的结构基础。

抗心磷脂抗体和抗β_2糖蛋白I抗体对系统性红斑狼疮血栓并发症的预测价值

目的研究抗心磷脂抗体(ACA)及抗β2糖蛋白I抗体(aβ2GPI)对系统性红斑狼疮(SLE)患者发生血栓并发症的预测价值。方法对河北医科大学第二医院免疫风湿科2004年10月至2006年10月收治的45例活动期SLE患者用酶联免疫吸附法(ELISA)检测ACA及aβ2GPI水平。分析它们与SLE患者血栓发生率的关系。结果45例SLE患者中27例(60.0%)ACA阳性;其中10例并发血栓;ACA阴性的18例患者中1例并发血栓。ACA阳性与阴性的SLE患者间血栓发生率差异有统计学意义(P<0.05)。ACA对预测SLE患者发生血栓的敏感性为90%,特异性为50%。45例患者中17例(37.8%)aβ2GPI阳性,其中8例并发血栓;aβ2GPI阴性的28例患者中3例并发血栓。aβ2GPI阳性与阴性的SLE患者间的血栓发生率差异有统计学意义(P<0.01)。aβ2GPI预测SLE患者发生血栓的敏感性为72.7%,特异性为73.5%。结论ACA、aβ2GPI均与SLE的血栓形成相关,可用于预测SLE患者的血栓前状态。且aβ2GPI的特异性优于ACA,而敏感性不及ACA。

β_2糖蛋白I基因转染HEp-2细胞株中融合蛋白的表达及临床应用

目的 观察 β2 糖蛋白I( β2 GPI)基因转染的HEp 2细胞 (HEp β2 GPI)中 β2 GPI融合蛋白的过度表达。探讨以HEp β2 GPI为底物间接免疫荧光 (IIF)法检测抗β2 GPI抗体的可行性。方法 应用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)扩增人源 β2 GPIcDNA ,克隆入pEGFP C1 ,并转染HEp 2细胞。通过RT PCR、共焦荧光显微镜、免疫印迹法 (IBT)及IIF鉴定β2 GPI 绿色荧光蛋白 (GFP)融合蛋白的表达和抗原性。以转染细胞为底物IIF检测 1 9份疑诊继发性抗磷脂综合征 (APS)病人、1份原发性APS病人及 1 0份正常人血清的IgG β2 GPI,与同时进行的ELISA法检测IgG ACL、IgG β2 GPI的结果作比较。结果 ( 1 )获得的HEp β2 GPI细胞传十几代后仍具有较强的 β2 GPI GFP表达 ,融合蛋白保持 β2 GPI的抗原性 ,其IIF表型具有特征性。 ( 2 )IIF法测血清IgG β2 GPI的结果显示 :7份病人血清出现特征性免疫荧光表型 ,而正常人血清均无荧光染色。 3种方法的比较性研究显示IIF法测IgG β2 GPI与ELISA法测IgG β2 GPI的一致性程度最佳 (Kappa值 0 .886 )。 ( 3)HEp β2 GPI保持了原型HEp 2细胞检测抗核抗体 (ANA)的荧光特性 ,且检出 2例原型HEp 2细胞IIFANA是阴性的血清。结论 HEp β2 GPI转染细胞株可用于IIF检测抗 β2 GPI,而且仍可作?

抗β2糖蛋白I抗体在系统性红斑狼疮患者中的表达及与实验室指标的关系

目的探讨系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者血清抗β2糖蛋白I(anti-β2 Glycoprotein I,anti-β2GPI)抗体的表达及与实验室指标的关系。方法选取2018年1月至2018年8月中国医科大学附属第一医院风湿免疫科收治的SLE患者119例为SLE组,选取同期类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者43例为对照组。检测两组患者血清抗β2GPI抗体,比较该抗体阳性率和表达水平的差异,分析该抗体与SLE患者其他实验室指标的关系。结果两组患者抗β2GPI抗体阳性率的差异无统计学意义(P>0.05),SLE组患者该抗体的表达水平高于对照组RA患者[(10.77±13.80)U/mL比(7.10±5.37)U/mL,P<0.05]。抗β2GPI抗体阳性的SLE患者中出现补体C3降低、免疫球蛋白G升高、抗核小体抗体阳性的情况多于抗β2GPI抗体阴性的SLE患者(29/39比44/80,21/39比27/80,22/39比21/80,P值均<0.05)。结论部分SLE患者血清抗β2GPI抗体水平升高,该抗体阳性与患者补体C3降低、免疫球蛋白G升高、抗核小体抗体阳性等检测结果有关。

抗磷脂抗体检测在系统性红斑狼疮中的临床应用

目的 评估抗磷脂抗体包括抗心磷脂抗体（Acl）和抗β2糖蛋白Ⅰ抗体（anti-β2GPⅠ）在系统性红斑狼疮（SLE）中的临床应用价值。方法 采用酶联免疫吸附法（ELISA）对确诊的120例SLE和100例健康体检者血清Acl（IgG、IgM、IgA）和anti-β2GPⅠ（IgA/G/M）水平表达进行测定,并分析其对SLE的敏感度和特异度,及血清Acl和anti-β2GPⅠ水平间的相关性。统计学分析采用χ2检验。结果 SLE组血清Acl-IgG、Acl-IgM、Acl-IgA、AclIgG/IgM、anti-β2GPⅠ阳性率分别为6.7%、4.2%、1.7%、5%、18.3%,均高于健康对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 anti-β2GPⅠ抗体对SLE的敏感度高于Acl,建议两种抗体联合检测,有助于提高检出率。

系统性自身免疫性疾病患者aCL和aβ2GPI与缺血性脑卒中的相关性研究

目的探讨系统性自身免疫性疾病(SADs)患者抗心磷脂抗体(aCL)和抗β2糖蛋白Ⅰ抗体(aβ2GPI)与缺血性脑卒中(IS)的相关性。方法选取川北医学院附属医院2019年1-12月诊治的SADs患者104例,依据是否合并IS分为两组:合并IS的SADs患者42例为病例组(IS组),未合并IS的SADs患者62例为对照组(non-IS组)。定性比较IS组与non-IS组抗磷脂抗体(aPLs)阳性率,定量比较两组aCL、aβ2GPI表达水平的差异,并采用logistic回归分析评估SADs患者罹患IS的危险因素。结果 IS组aPLs阳性率为61.9%(26/42),明显高于non-IS组的40.3%(25/62),差异有统计学意义(χ^(2)=4.66,P=0.031)。IS组aCL-IgM、aβ2GPI-IgM分别为(22.82±27.27)RU/mL、(18.70±23.95)RU/mL,均明显高于non-IS组的(13.34±8.43)RU/mL、(7.61±5.80)RU/mL,差异均有统计学意义(t=-2.18、-2.76,P=0.034、0.009)。logistic回归分析结果显示,aPLs是IS发生的独立危险因素(P=0.037)。结论 aCL和aβ2GPI与SADs患者IS发生有密切联系,是SADs患者发生IS的独立危险因素。

载脂蛋白H在肾小管疾病中的研究进展

载脂蛋白 H,系人血浆中的一种由 32 6个氨基酸残基组成的单链糖蛋白 ,包括 5个相似的结构域 ,其中富含脯氨酸和半胱氨酸。其理化特性及编码基因特点都己陆续阐明。能激活脂蛋白酯酶 ,从而参与脂类代谢 ,作用于凝血机制 ,抑制血凝 。

β2糖蛋白I抗体在缺血性脑卒中的作用研究

目的通过检测抗β2糖蛋白I抗体(β2GPI)、同型半胱氨酸(Hcy)在不同人群的水平,探讨β2GPI抗体在缺血性脑卒中的作用。方法收集2017年12月1日-2018年8月31日在郑州大学附属洛阳中心医院进行就诊的80例缺血性脑卒中患者作为观察组,并选取同期进行健康体检的50例体检者作为对照组,分别采用酶联免疫定量法和酶循环法检测其血清中的β2GPI抗体和Hcy的水平并比较其差异性。结果观察组β2GPI抗体水平及Hcy水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。β2GPI抗体和Hcy检测在缺血性脑卒中中有一定的应用价值;2个指标联合检测发现,其曲线下面积较两者单独检测时的曲线下面积均有所增加,灵敏度和特异度也有所提高。结论β2GPI抗体与缺血性脑卒中的发生有着较强的相关性,可以作为其发生的危险因子,并且可以与Hcy联合检测,从而对缺血性脑卒中的高发人群进行综合评估。

β2糖蛋白Ⅰ在生殖过程中的作用及机制研究进展

β2糖蛋白Ⅰ(β2GPⅠ)系血浆中富含的一种由326个氨基酸残基组成的高度糖基化蛋白,包含5个结构域,具有优先结合带负电荷磷脂类的特性。β2糖蛋白Ⅰ参与脂代谢,是多种脂蛋白的组成成分;参与血液凝固过程,具有抗凝和促凝双重活性。近年研究表明,β2糖蛋白Ⅰ作为一种生理性蛋白在生物生殖发育中发挥着重要的作用,能够提高精子活力,清除凋亡小体,对精子的生成和颗粒细胞增殖具有调节作用,与妊娠结局密切相关。

温州汉族SLE患者载脂蛋白H基因Leu247Val多态性与抗磷脂抗体的相关性研究

目的探讨aport第7号外显子G817T（Leu247Val）的多态性与温州地区汉族SLE患者抗磷脂抗体产生的关系。方法收集温州地区汉族SLE患者165例及健康体检者160例，PCR技术及DNA测序技术检测aport第7号外显子G817T（IJeu247val）的多态性；蝰蛇毒试验法测定狼疮抗凝物（LAC）比值，ELISA法测定其抗B2糖蛋白I（132GPI）抗体及抗心磷脂抗体（ACA）。用Logistic回归分析Leu247Val多态性与抗磷脂抗体（APL）的关系。结果SLE患者组与健康对照组G817T位点的基因型构成及等位基因频率差异有统计学意义（P值均〈0．01），患者组TY、GT基因型及T等位基因频率较高，而GG基因型及G等位基因频率偏低。G817T位点的基因型分布与LAC，抗[32GPI抗体及ACA的阳性均有关（P值〈0．05，〈0．01，〈0．05）。GT基因型是LAC（P〈0．05，OR=2．33，95％CI1．18～4．59）、抗132GPI抗体（P〈0．01，OR=5．92，95％CI2．61。13．46）及ACA（P〈0．05，OR=2．52，95％口1．22—5．24）产生的危险因素。TT基因型是抗[32GPI抗体的危险因素（P〈0．01，OR=5．84，95％CI1．69～20．20）。结论温州地区汉族SLE患者aport第7号外显子G817T（Leu247val）位点的多态性与APL产生有关，GT、TT基因型是APL产生的危险因素。

系统性红斑狼疮患者132糖蛋白Ⅰ基因G817T（Val247Leu）和G1025C（Trp316Ser）多态性与抗磷脂抗体及血栓并发症的相关性研究

目的探讨SLE患者β2糖蛋白I（β2GPI）基因G817T（Val247Leu）和G1025C（Trp316Ser）多态性与抗磷脂抗体（APLs）、血栓及妊娠并发症的相关性。方法分析378例SLE患者的临床资料，收集其血液标本，DNA测序分析Val247Leu和Trp316Ser多态性；ELISA法检测抗β2GPI抗体和抗心磷脂抗体（ACA）；蝰蛇毒凝固法测定狼疮抗凝物（LAC）。将SLE患者按照APLs（抗β2GPI抗体、LAC、ACA）、血栓及妊娠并发症进行分组，用Logistic回归法分析上述因素与Val 247Leu和Trp316Ser多态性的相关性。结果健康对照组Val247Leu位点的主要基因型是LL，占57．08％，而SLE患者组为VL，占59．5％0（2=45．01，P=0．000）。Val247Leu的基因型构成与APLs、血栓及妊娠并发症的发生均有关。VV基因型是并发血栓的高危因素（OR=6．79，P=0．000），也是产生抗β2GPI抗体（OR=3．75，P=0．000）、ACA（OR=2．12，P=-0．044）及妊娠并发症（OR=3．85，P=-0．017）发生的危险因素。vL基因型是抗B，GPI抗体（OR=2．95，P=0．000）、LAC（OR=I．88，P=0．007）、ACA（OR=2．47，P=0．000）产生的危险因素，也是并发血栓（OR=2．97，p=0．001）及妊娠并发症（OR=2．74，P=0．016）的危险因素。Try316Ser位点以TT基因型为主，其次为TS，基因型构成在SLE患者与对照组间无差异，与APk、血栓及妊娠并发症均无相关性。结论SLE患者Val 247Leu多态性与APLs的产生、血栓形成及妊娠并发症的发生均有关。VV、VL基因型是产生APLs，发生血栓及妊娠并发症的危险因子。尤其是vv基因型，是血栓形成的高危因素。TW316Ser多态性与APh的产生、血栓及妊娠并发症的发生均无关。