骨代谢生化指标临床应用专家共识(2023修订版)

骨代谢生化指标的临床应用,为骨质疏松的诊断、鉴别诊断、预测骨折风险及抗骨质疏松治疗疗效评价提供了分子生物学依据,并在骨质疏松流行病学研究、发病机制、骨质疏松药物开发研究方面具有重要意义。由于骨代谢生化指标检测特异性强、灵敏度高,其应用日趋广泛。该文检索了大量中外文献,编审了《骨代谢生化指标临床应用专家共识》(2023修订版),对骨代谢生化指标的分类、骨代谢生化指标的方法学以及生物学意义、骨代谢指标的检测变异等进行了论述。

初发甲状腺功能亢进症患者甲巯咪唑治疗前后骨钙素及β-Ⅰ型胶原羧基端肽水平变化研究

目的探讨初发甲状腺功能亢进症患者甲巯咪唑治疗前后骨钙素(OCN)及β-Ⅰ型胶原羧基端肽(β-CTx)水平变化。方法选取河北北方学院附属第二医院内分泌科2014年4月至2014年9月期间收治的门诊及住院甲状腺功能亢进症初发患者45例(观察组),另选取同期在我院行健康体检者44例(对照组),观察组患者于甲巯咪唑治疗前及治疗8周后、对照组于体检时,早晨空腹采集静脉血液,检测甲状腺功能血清游离T3(FT3)、血清游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)指标和骨代谢β-CTx、OCN指标,并进行比较分析。结果观察组患者治疗前的β-CTX、OCN、FT3、FT4水平分别为(0.981±0.418)ng/m L、(48.62±19.92)ng/m L、(23.51±14.63)pmol/L、(41.08±14.03)pmol/L,均明显高于对照组的(0.445±0.268)ng/m L、(14.02±3.75)ng/m L、(15.71±1.82)pmol/L、(4.32±0.51)pmol/L,差异均有统计学意义(P<0.05或0.01);观察组患者治疗前的TSH水平为(0.031±0.014)uIU/m L,明显低于对照组的(2.133±1.016)uIU/m L,差异有显著统计学意义(P<0.01);观察组患者在甲巯咪唑治疗8周后,血清中β-CTx、OCN水平含量较治疗前进一步升高,但差异均无统计学意义(P>0.05),观察组患者治疗后的FT3、FT4、TSH水平分别为(16.47±4.32)pmol/L、(4.90±3.84)pmol/L、(1.411±0.135)uIU/m L,较治疗前的(23.51±14.63)pmol/L、(41.08±14.03)pmol/L、(0.031±0.014)uIU/m L有显著下降或显著提高,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论初发甲状腺功能亢进症患者在治疗前及治疗初期,机体内破骨细胞与成骨细胞的活性均较健康者明显升高,且表现出破骨细胞活性明显超过成骨细胞的特点。

补肾通络方对去卵巢大鼠骨质疏松模型Wnt信号通路及骨硬化蛋白的影响

目的探讨补肾通络方对去卵巢大鼠骨质疏松症的作用机制。方法采用卵巢切除法复制绝经后骨质疏松大鼠模型,随机分为模型对照组、补肾通络方大剂量组、补肾通络方小剂量组、雌激素组,每组8只,同时设置假手术组8只作为对照,各组分别给予相应的药物灌胃。给药12周后检测大鼠血清Ⅰ型胶原氨基端前肽(PINP)、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX),股骨骨密度(BMD)。采用Western blotting、免疫组化和RT-PCR检测股骨中β-catenin、Wnt3a、sclerostin蛋白及mRNA表达水平。结果与模型对照组比较,补肾通络方大、小剂量组PINP增高(P<0.01),β-CTX明显降低(P<0.01),骨密度升高。补肾通络方大、小剂量组Wnt3a、β-catenin蛋白和mRNA表达水平增高(P<0.01),sclerostin蛋白和mRNA表达明显下降(P<0.01)。结论补肾通络方能抑制sclerostin表达,调控Wnt3a表达增高,从而激活Wnt/β-catenin信号通路,发挥防治绝经后骨质疏松症作用。

骨转换标志物在红斑狼疮骨质疏松治疗的应用

目的 探讨骨转换标志物在红斑狼疮患者骨质疏松监测中的应用.方法 将确诊为骨质疏松的红斑狼疮病人分为高转换型组及低转化型组,组内再分为治疗组与对照组.监测其治疗前、治疗3、6、12个月后复查骨转换标志物变化.结果 骨质疏松的狼疮患者,β-CTx治疗前、后分别为（0.784 ±0.168） ng/ml和（0.454±0.136） ng/ml,P1NP治疗前、后分别为（85.5±15.1） ng/ml和（45.3±12.9）ng/ml,抗骨质疏松治疗后骨转换标志物明显下降（P＜0.05）.结论 骨转换标志物在抗骨质疏松治疗后均有下降,其变化趋势与患者骨骼疼痛缓解趋势一致,其可作为监测骨质疏松疗效的有效指标.

骨代谢生化指标临床应用专家共识(2020)

骨代谢生化指标包括钙磷代谢调节指标、骨形成标志物、骨吸收标志物、激素与细胞因子。骨代谢生化指标分别来源于骨、软骨、软组织、皮肤、肝、肾、小肠、血液及内分泌腺体等,是由成骨细胞或破骨细胞分泌的酶和激素,以及骨基质的胶原蛋白或非胶原蛋白代谢产物。骨代谢生化指标可及时反映骨转换状态,灵敏度高、特异性强,用于骨质疏松诊断分型、预测骨折风险、抗骨质疏松治疗疗效评价,以及代谢性骨病的诊断与鉴别诊断。并且在骨质疏松流行病学、发病机制、骨质疏松药物的研究方面具有重要的临床意义。本文对《骨代谢生化指标临床应用专家共识(2019)》进行了修订,共有41处修改,保留了经典文献,删减了部分内容,增加了近三年的文献,收集整理了骨代谢指标实验检测参考范围。

心肌纤维化主要标志物在心律失常不同类型中的鉴别作用临床价值探讨

目的检测不同疾病类型心律失常患者心肌纤维化(MF)标志物血清水平,探讨其在不同疾病类型心律失常中的诊断价值。方法检测正常对照组和室性早搏、心房扑动、心房颤动、室性心动过速等不同类型心律失常疾病中转化生长因子β1(TGF-β1)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、Ⅲ型前胶原N端肽(PⅢNP)等MF标志物的血清水平,分析各指标在病例组和对照组及在不同疾病类型间的差异。结果病例组与对照组在HA、LN、PⅢNP水平上差异有统计学意义(P<0.05),且病例组血清水平高于正常组;在Ⅳ-C水平上两组差异无统计学意义(P>0.05)。在四类心律失常疾病患者中,TGF-β1、HA、LN、PⅢNP水平在不同的疾病类型中有着不同的分布差异,对疾病分类和鉴别诊断有一定的临床意义,其中室速患者的TGF-β1、HA和LN,房扑患者的Ⅳ-C,及室早患者的PⅢNP血清水平在四类疾病中是最高的。结论心律失常患者MF标志物的血清学水平在不同的疾病类型中有着不同的分布差异,对疾病分类和鉴别及是否需进行抗纤维化治疗有一定的临床意义。

慢性肾脏病5期患者碳酸氢盐水平与矿物质和骨代谢异常的相关性分析

目的分析未行透析治疗的慢性肾脏病5期(chronic kidney disease 5 period,CKD5)患者血清碳酸氢盐与骨代谢指标的关系,探索终末期肾脏病(end stage renal disease,ESRD)患者代谢性酸中毒与慢性肾脏病的矿物质和骨代谢异常(mineral and bone metabolic abnormalities in chronic kidney disease,CKD-MBD)发生的关系及可能机制。方法收集2014年8月至2016年10月就诊未行透析治疗的CKD5期患者252例,根据血清标准碳酸氢盐(standard bicarbonate,SB)水平对患者进行分组,SB<22 mmol/L定义为伴有酸中毒组(217例),SB>22 mmol/L定义为不伴有酸中毒组(35例)。收集SB、血肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血白蛋白(blood albumin,Alb)、血钙(Ca)、血磷(P)、甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)、血β2-微球蛋白(β2-MG)、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)及总Ⅰ型胶原氨基端前肽(TPINP)等指标,计算钙磷乘积(Ca×P)。对两组患者各项参数进行对比分析,并分别与SB作相关性分析。结果伴有酸中毒组BUN、PTH、P、Ca×P、β2-MG、β-CTX及TPINP等指标均较不伴酸中毒组高,伴有酸中毒组血Ca较不伴酸中毒组低,而两组间Scr及Alb差异无统计学意义。相关性分析显示SB与血Ca呈正相关,相关系数为0.255;与PTH、Ca×P、β2-MG、β-CTX及TPINP呈负相关,相关系数分别为-0.869、-0.656、-0.775、-0.615和-0.720;与血P无明显相关。结论代谢性酸中毒参与了未行透析治疗CKD5期患者CKD-MBD的发生,其可能机制是代谢性酸中毒诱导了成骨细胞与破骨细胞功能失衡。

结直肠癌合并幽门螺杆菌感染患者血清中PINP和β-CTX的水平及临床意义

目的探讨结直肠癌合并幽门螺旋杆菌(Hp)感染患者血中I型胶原氨基端前肽(PINP)、I型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)的水平及临床意义。方法选择2010年2月至2014年12月期间70例结直肠癌患者为研究对象,70例结直肠癌中,临床分期I^II期48例,III^IV期22例;低分化20例,中高分化50例;Hp感染阳性者24例;Hp感染阴性者46例。选择70例健康者为对照组。比较结直肠癌患者与对照组的PINP、β-CTX水平;不同分期、不同分化程度、Hp感染与否以及促进骨形成药物治疗前后结直肠癌患者的PINP、β-CTX水平。结果结直肠癌组血清PINP、β-CTX含量明显低于对照组(P<0.01);III-IV期结直肠癌患者血清PINP、β-CTX含量明显低于I-II期结直肠癌患者(P<0.01);结直肠癌低分化组血清PINP、β-CTX含量明显低于结直肠癌中高分化组(P<0.01);结直肠癌Hp阳性组血清PINP、β-CTX水平低于结直肠癌Hp阴性组(P<0.01);结直肠癌患者经治疗后血清PINP、β-CTX水平明显较治疗前提高(P<0.01)。结论结直肠癌患者血中PINP、β-CTX低表达;PINP、β-CTX的表达与结直肠癌的临床分期及分化程度有关,同时亦与结直肠癌患者Hp感染状况有关;给予结直肠癌患者促进骨形成药物治疗,可以提高患者的PINP、β-CTX水平,降低患者骨质疏松症发病风险。

骨代谢生化指标与女性年龄及骨密度的相关性

目的：探讨女性骨代谢生化指标与年龄及骨密度的关系。方法选取不同年龄组女性309例（25～84岁），以电化学发光法检测患者血清总Ⅰ型胶原氨基端延长肽（ TPⅠNP ）、β胶原特殊序列（β.CTX）的含量，ELISA检测患者血清25.羟基维生素D（25-OH-VitD）、抗酒石酸酸性磷酸酶5b（TRACP-5b），采用双能X线（DXA）骨密度仪测其股骨颈及腰椎L1～4部位的骨密度（BMD）。将309例患者根据年龄和BMD进行分组，比较组间骨代谢生化指标差异，采用SPSS 17.0软件对数据进行两样本t检验、方差分析或χ2检验。结果血清TPⅠNP、β-CTX在45～54岁组高于在35～44岁组：（55.63±19.24）比（40.90±14.63）μg／L，（597.10±198.70）比（404.79±147.22） ng／L（t＝4.156、5.319，均P＜0.01），随后随年龄增长呈下降趋势；血清25-OH-VitD 随年龄增长呈下降趋势；血清TRACP.5b在45～54岁组高于在35～44岁组（t＝5.934，P＜0.01），55～64岁组进一步升高至（5.05±1.63） U／L，后随年龄增长呈下降趋势。骨量减少组（100例）和骨质疏松组（111例）血清TPⅠNP、β.CTX、25-OH-VitD、TRACP.5b与骨量正常组（98例）相比差异均具有统计学意义（ F＝225.908、253.208、252.927、313.265，均P＜0.01）。以BMD结果为“金标准”，4项骨生化指标对于BMD异常的诊断特异性和阳性预测值均大于95％，血清25.OH.VitD、TRACP.5b的灵敏度[91.47％（193／211）、88.15％（186／211）]高于血清TPⅠNP[65.40％（138／211）；χ2＝42.381、30.621，均P＜0.01]和β-CTX的灵敏度[51.66％（109／211）；χ2＝82.164、66.783，均P＜0.01]。阴性预测值的比较亦有类似结果（χ2：15.367～38.126，均P＜0.01）。结论女性骨代谢生化指标均与年龄及BMD存在密切相关性，检测骨代谢生化指标在早期诊断骨质疏松中非常重要。

老年高血压合并AECOPD血PINP、β-CTX的表达水平研究

目的探讨血I型胶原氨基端前肽(PINP)和I型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)在老年高血压合并慢性阻塞性肺疾病急性期(AECOPD)中的表达。方法选择2011年1月至2013年12月124例老年高血压合并慢性阻塞性肺病(COPD)患者为研究对象。将124例患者按照COPD严重程度分为AECOPD期64例(急性加重组),COPD缓解期60例(缓解组),同期选择72例健康人群作为对照组。给予AECOPD患者促进骨形成药物治疗,检测受试者血清PINP、β-CTX含量,并对老年高血压合并AECOPD患者PINP、β-CTX的表达与年龄、烟龄、肺功能、体重指数(BMI)的关系进行相关性分析。结果急性加重组血清PINP、β-CTX含量明显低于缓解组和对照组,差异有统计学意义(P<0.01),缓解组PINP水平低于对照组,但β-CTX高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。AECOPD患者经治疗后血清PINP、β-CTX水平明显较治疗前提高,差异有统计学意义(P<0.01)。老年高血压合并AECOPD血PINP表达与烟龄呈负相关(P<0.05),与FEV1%预计值、FEV1/FVC(%)呈正相关(P<0.05);血β-CTX表达与烟龄呈负相关(P<0.05),与FEV1%预计值、FEV1/FVC(%)呈正相关(P<0.05);血PINP和β-CTX表达之间呈正相关(P<0.05)。结论老年高血压合并AECOPD患者血PINP、β-CTX表达明显降低,患者骨质疏松症发病风险增大。