中药知母有效组分——知母皂甙元“滋阴”作用的研究

本工作以^(123)I-心得静结合分析法及环核苷酸RIA法观察了知母中提取得到的知母皂甙元对甲亢模型(模拟“阴虚”)βAR-cAMP系统的作和,结果表现,知母皂甙元明显降低甲亢小鼠脑β受体的RT值,显著降低甲亢小鼠β受体-cAMP系统的反应性,重现了知母水煎剂的下调作用。体外竞争抑制实验表明,知母皂甙元和知母皂甙元半琥珀酸都不能抑制^(125)I-心得静与β受体的结合。

知母皂苷及其苷元对动物模型β肾上腺素受体的调整作用

目的:观察知母提取物知母皂苷(TIM)及其苷元(SAR)对动物模型病理性升高的β肾上腺素受体的调整作用,同时观察SAR对家兔氢化可的松模型血清皮质醇含量以及正常小鼠和甲亢大鼠糖皮质激素受体密度的影响,旨在探讨两种提取物调整β肾上腺素受体的调整作用及其机制。方法:(1)观察TIM对甲亢大鼠模型脑组织β肾上腺素受体的调整作用;(2)观察SAR对家兔氢考模型外周淋巴细胞β受体的调整作用;(3)观察SAR对家兔氢考模型血清皮质醇含量的影响;(4)观察SAR对正常小鼠和甲亢大鼠糖皮质激素受体密度的影响;(5)用放射配基结合分析法检测动物组织细胞β受体和糖皮质激素受体数目(Rt值);(6)用放射免疫分析法测定血清皮质醇含量。结果:氢化可的松和甲状腺素可以分别使兔外周淋巴细胞和大鼠脑组织β受体数目升高;SAR和TIM可使上述动物病理性升高的β受体密度趋于正常;SAR不影响兔肝脏糖皮质激素受体密度和血清皮质醇(Cor)含量。结论:TIM和SAR对动物模型病理性升高的β受体的具有调整作用。

β受体功能亢进症儿童立位与卧位同步12导联心电图T波及ST段变化的意义

目的探讨β受体功能亢进症儿童立位与卧位同步12导联心电图（12 ECG）T波及ST段变化的意义。方法β受体功能亢进症儿童（研究组）53例。男13例,女40例;年龄3.5~18.0（8.77±2.99）岁。广东中山SR-1000A心电综合自动分析仪描记卧位及立位12 ECG。匹配健康儿童40例为健康对照组。计算立位与卧位心率差及T波、ST段振幅及形态变化。采用SPSS 11.0软件进行统计学分析。结果1.研究组发病年龄高峰为7~11岁。男女比例约为1：3。2.研究组立位较卧位心率增加幅度显著高于健康对照组[（17.96±10.16）次/minvs（9.67±6.97）次/min P〈0.01]。3.T波形态：研究组立位与卧位比较,T波振幅降低主要在Ⅱ、V3、V4、V5、V6导联,T波倒置主要在Ⅲ、aVF导联,T波倒置且振幅增加主要在Ⅲ、V1、V2导联,卧位时T波倒置变为立位时T波直立出现在V1、V2导联。4.T波振幅：研究组立位较卧位T波振幅下降幅度在V1导联大于健康对照组（P〈0.05）,在V2导联显著大于健康对照组（P〈0.01）。5.ST段振幅：立位较卧位变化在研究组及健康对照组间无统计学差异（P〉0.05）。结论儿童β受体功能亢进症发病年龄高峰在学龄期,尤以女性多见,心率明显增加,立位和卧位心电图T波形态和振幅变化明显。

等位基因特异性引物PCR技术及其应用研究

目的 :研究建立等位基因特异性引物PCR技术体系 ,并将其应用于基因单核苷酸多态性研究工作。方法 :通过美国国家生物信息中心 (NCBI)的genBank获取基因序列及其相应位点的SNP信息。利用Primer5 .0软件设计引物 ,并经NCBI的Blast2 .0软件检验其特异性。结果 :建立了单一等位基因特异性引物PCR(SASP -PCR)与嵌套式等位基因特异性引物PCR(NASP—PCR)两种技术 ,并应用于 β2 肾上腺素受体及内皮源性一氧化氮合酶基因单核苷酸多态性的研究 ,证实该技术的稳定性和优越性。结论 :等位基因特异性引物PCR技术是一种更为简便、特异性较高、费用少的、便于推广的SNP检测方法 。

黄芪注射液联合β受体阻滞剂对老年心力衰竭患者BNP、IL-1β、IL-6及TNF-α的影响

目的探讨黄芪注射液联合β受体阻滞剂对老年心力衰竭患者血清脑尿钠肽（BNP）、白细胞介素-1（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子（TNF-α）水平的影响。方法选取2013年4月~2015年4月杭州市余杭区第二人民医院心内科收治的78例心力衰竭患者,随机分为实验组和对照组,各39例,给予纠正电解质与酸碱平衡等常规治疗后,对照组患者采用口服β受体阻滞剂卡维地洛片的治疗方案,实验组患者则在对照组的基础上加用黄芪注射液。2组患者均治疗30 d,比较治疗前后2组患者血清中BNP、IL-1β、IL-6及TNF-α水平。结果治疗后2组患者血清IL-1β、IL-6、TNF-α及BNP水平与治疗前相比均降低（P〈0.05）;与对照组相比,实验组患者血清IL-1β、IL-6,TNF-α及BNP水平较低（P〈0.05）。结论黄芪注射液联合β受体阻滞剂能明显改善老年心力衰竭患者体征,推测其机制可能与降低血清IL-1β、IL-6、TNF-α及BNP水平有关。

TNF-α对大鼠肺微血管内皮细胞β-受体及其相关GRKs的影响

目的 探讨肿瘤坏死因子α(TNF α)对肺微血管内皮细胞 (PMVEC) β 受体 ( β AR)和 β AR相关的G蛋白偶联受体激酶 (GRKs)的影响及山莨菪碱的干预作用。方法 采用放射性配基结合法观察TNF α作用后大鼠PMVECβ AR最大结合容量Bmax的变化 ;采用Westernblot观察与 β AR相关的GRKs在蛋白水平的表达及TNF α的影响。 结果 大鼠PMVECβ AR的最大结合容量Bmax为 ( 5 5 8± 0 3 1)fmol/10 5细胞 ;TNF α组 β AR的Bmax显著低于对照组 ,TNF α +山莨菪碱组 β AR的Bmax与对照组比较无显著差异 ;大鼠PMVECGRK2蛋白表达为阳性 ,但GRK3、GRK5和GRK6表达为阴性 ;TNF α组和TNF α +山莨菪碱组GRK2蛋白表达较正常对照组显著增高。结论 大鼠PMVEC表达GRK2 ,但不表达GRK3、GRK5和GRK6;TNF α诱导的GRK2表达增高可促进 β AR的磷酸化 ,从而促进 β AR与G蛋白失偶联和 β AR的内化 ,这可能是TNF α致大鼠PMVECβ AR下调的主要机制 ;山莨菪碱不是通过抑制GRK2表达增加 ,而是通过其它机制抑制TNF α引起的 β

β受体阻滞剂心肌保护作用的研究

β受体阻滞剂广泛应用于临床治疗高血压、冠心病及心律失常。近年来 ,其心肌保护作用倍受人们的关注。本文就 β受体阻滞剂心肌保护作用的理论基础 ,在减少缺血再灌注损伤、纠正慢性充血性心力衰竭、保护血管功能等各个方面分别作一综述。

缺血心肌β受体脱敏现象及机制探讨

【目的】观察心肌缺血状态下 β1肾上腺素能受体 (β1 AR)脱敏现象 ,探讨其脱敏的机制。【方法】用大剂量垂体后叶素 (Pit)造成大鼠心肌缺血 ,采用放射配基受体结合分析测定心肌细胞膜 β1 AR密度 ,放免测定大鼠外周血及心肌组织中cAMP水平 ,定量RT PCR方法测定β1 AR及β1 AR激酶 (βARK 1)mRNA的表达。【结果】心肌缺血时 β1 AR密度上调 ,但亲和力下降 ,血浆及心肌cAMP水平低于正常组 (P <0 0 1或P <0 0 5 ) ,βARK 1mRNA表达明显增加 (P <0 0 1)。【结论】心肌缺血时β AR数目和功能存在分离现象 ,这种现象是β AR脱敏而引起的 ,其脱敏的机制与 β ARK1mRNA表达增加有关。

SRBC致敏对大鼠脾脏淋巴细胞β-受体的影响

用受体结合实验测定大鼠脾脏淋巴细胞β-受体Bmax和Kd。5×10~9个SRBC ip大鼠后,d1 Bmax比对照组明显升高,d2达峰值,以后逐渐下降,d6降至对照水平。+d1-+d3 β-受体Bmax与72h后血清IgM量高度正相关(r=0.86),ipl.8 mg/kg普萘洛尔后,+d2 Bmax和+d5血清IgM量平行降低。在体外诱生抗体中,10μmol/LNE显著提高诱生的IgM量。可被1μmoI/L普萘洛尔阻断。上述结果表明:(1)SRBC致敏上行调节大鼠脾脏淋巴细胞β-受体密度;(2)脾脏淋巴细胞β-受体Bmax的上行调节可能促进其IgM的合成;(3)NE促进脾淋巴细胞IgM合成通过β-受体介导。

治疗肥胖症的药物研究进展

从能量摄入和能量支出 2个角度综述了目前国际上正在研究开发的治疗肥胖的靶分子。调节能量摄入的中枢神经系统靶分子主要有leptin和神经肽 ,外周的调节能量摄入的靶分子主要是一些胃肠肽。肾上腺素β3 受体激动剂由于可增加能量支出、刺激机体产热也是引人注意的靶分子。

人、小鼠和大鼠的ADRB3比较及其生物学和药理学意义

目的:比较人、小鼠和大鼠的ADRB3并讨论结果的生物学和药理学意义。方法:由NCBI的GemBank数据库,搜索出人、小鼠和大鼠的ADRB3的基因序列,经过对准和比较,计算出其氨基酸序列的相似性和差异。结果:人、小鼠和大鼠的ADRB3的氨基酸序列长度分别为:408、404、400aa;人和小鼠、人和大鼠、小鼠和大鼠的ADRB3的氨基酸序列的排列和组成相似性分别为:79.3%、78.2%、92.6%;差异分别为:20.7%、21.8%、7.4%。最大差异在第四胞内段羧基尾部。结论:1.人与小鼠的序列长度更接近,排列和组成的差异更小。2.从序列的长度和相似性看,人与小鼠更接近,故推断进化顺序应为。3.序列最大差异在与胞内信号转导有关的第四胞内段。

β受体介导肾上腺素对THP-1源性巨噬细胞清道夫受体AI与ABCA1基因表达的影响

目的探讨肾上腺素对THP-1源巨噬细胞ATP结合盒转运体A1与清道夫受体AI mRNA表达影响的β受体介导作用。方法分别用β1受体拮抗剂美托洛尔(10 nmol/L～100μmol/L)和β2受体拮抗剂丁氧胺(2.5nmol/L～25μmol/L)预处理细胞1 h,再加入终浓度为1μmol/L肾上腺素继续孵育24 h,检测受试基因的表达。结果1μmol/L的肾上腺素上调清道夫受体AI mRNA水平和下调ATP结合盒转运体A1 mRNA水平,与各自对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。而终浓度为1μmol/L肾上腺素分别与不同浓度的β肾上腺素能受体拮抗剂美托洛尔和丁氧胺联合作用时,随着美托洛尔和丁氧胺浓度加大,各组ATP结合盒转运体A1 mRNA的表达升高而清道夫受体AI mRNA的表达随浓度升高呈下降趋势,与1μmol/L肾上腺素组比较差异有统计学意义(P<0.05),且丁氧胺对肾上腺素的拮抗作用在2.5μmol/L达到平台期。结论肾上腺素可能通过β1和β2肾上腺素能受体介导从而上调THP-1源性巨噬细胞清道夫受体AI mRNA水平和下调ATP结合盒转运体A1 mRNA水平。

卡维地洛治疗慢性心力衰竭的临床疗效

目的 观察卡维地洛治疗慢性心力衰竭(CHF)的临床疗效及安全性。方法 CHF患者共97例,随机分为2组,在常规应用血管紧张素转化酶(ACE)抑制药、利尿药和强心药的基础上,治疗组加用卡维地洛,观察1、3、6mo末的心功能、BP、HR及不良反应。结果 经6mo治疗后治疗组左室射血分数、左室收缩末期内径和左室舒张末期内径均有明显改善,HR、BP也有显著地降低,与治疗前相比均有显著性差异(P均<0 .0 1) ;治疗后2组心功能改善比较也有显著性差异(P <0 .0 1) ,治疗组不良反应轻微。结论 CHF患者在常规治疗的基础上,加用卡维地洛可明显改善患者的心功能。

支气管哮喘患者外周淋巴细胞β肾上腺素能受体、通气功能及气道反应性之间的相关

测定19例临床缓解期哮喘患者及22例正常人外周淋巴细胞β肾上腺素能受体、通气功能及气道反应性。结果显示。

β受体功能亢进症儿童不同体位心电图的变化及意义

目的探讨β受体功能亢进症儿童卧位与立位同步12导联心电图(12ECG)ST-T波变化。方法分别描记34例该症儿童在卧位及立位时的12ECG,对比分析ST-T波振幅及形态变化。结果由卧位变为立位时,直立T波振幅降低主要见于Ⅰ、V3、V4、V5、V6导联;T波由直立或低平变为倒置主要见于V1、V2导联;倒置的T波振幅增加主要见于Ⅱ、Ⅲ、aVF、V1、V2导联;各导联未见倒置的T波变为直立的现象。结论患儿由卧位变为直立位T波形态和振幅有明显变化,体位试验有助于β受体功能亢进症的诊断。

α_1受体阻断剂对慢性心力衰竭大鼠心肌神经生长因子表达的影响

目的评价α1受体阻断剂(特拉唑嗪)对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌神经生长因子(NGF)表达水平的影响。方法选24只雄性Wistar大鼠,应用阿霉素腹腔注射的方法制作CHF模型;随机分成特拉唑嗪治疗组(DCM-T)和安慰剂治疗组(DCM-P),DCM-T组接受特拉唑嗪灌胃治疗,0.4mg/kg·d,DCM-P组用淀粉代替特拉唑嗪,疗程6周;RT-PCR和Western blot方法评价心肌NGF表达水平。结果DCM-P组大鼠心肌NGFmRNA和蛋白表达水平比正常对照组明显下降(51.7%vs45.0%,均P<0.01);DCM-T组NGFmRNA和蛋白下降值明显低于DCM-P组(35.0%vs51.7%和21.0%vs45.0%,均P<0.05)。结论CHF大鼠心肌NGF表达水平明显下降;特拉唑嗪治疗能够阻止CHF大鼠心肌NGF下调,有助于改善CHF大鼠心肌交感神经重构。

电刺激致猪心室颤动及心肺复苏过程中β肾上腺素能受体变化规律的研究

目的:研究猪心室颤动及心肺复苏(CPR)过程中外周血淋巴细胞β肾上腺素能受体(βAR)密度的变化规律.方法:对10头猪在CPR前后取外周血,用3H-DHA放射性配基法测定其外周血淋巴细胞βAR密度.结果:猪外周血淋巴细胞βAR密度在CPR后升高,2 h达峰值,4 h后下降至正常偏低的水平.结论:猪心室颤动及CPR过程中外周血淋巴细胞βAR密度的变化规律,可能用于指导进一步的实验性及临床上的药物研究.

猪外周血淋巴细胞与心肌细胞βAR的相关性研究

目的 对猪外周血淋巴细胞膜上 βAR与心肌细胞膜上 βAR的定量检测 ,研究两者之间的相关性。 方法 对17例 7月龄的猪 ,取外周血及心肌组织 ,用3 H -DNA放射配基法测定其 βAR密度。 结果 猪外周血淋巴细胞膜上 βAR与心肌细胞膜上βAR呈显著相关 (r=0 0 95 6 ,P <0 0 0 1)。 结论 对猪外周血淋巴细胞膜上 βAR的检测 ,可间接反映其心肌细胞膜上 βAR的变化。因而可应用于实验性急救药物研究。

用^(125)I-(±)心得静测定人淋巴细胞β受体方法的建立

作者报道用自行标记的^(125Ⅰ)-(±)心得静作为放射配基建立人外周血淋巴细胞β-肾上腺素能受体(β-AR)的测定方法,并用该方法测得正常人血淋巴细胞β-AR的最大结合容量(Bmax)为1.777±0.382fmol/10~6 cells,KD=0.141±0.066nM。作者还将结合试验单点法与多点法的Bmax值进行比较,两者呈良好相关性,前者较后者为低,但稳定在60～70%的范围内。

间羟舒喘灵诱发豚鼠肺组织β受体下调的动态观察

本实验采用~3H—DHA放射配基结合法,动态观察了β—受体激动剂间羟舒喘灵对哮喘豚鼠肺组织β—肾上腺素能受体(βAR)的作用。结果表明:治疗早期豚鼠肺组织βAR无明显变化,随着时间的延长(5天以上),βAR显著下调。以上结果提示:支气管哮喘βAR功能低下并非疾病的原发因素,而是继发治疗的结果。βAR下调可能是患者对β—受体激动剂失敏的重要原因。