贝伐单抗联合FOLFIRI方案一线治疗转移性结直肠癌的临床评价

目的评价贝伐单抗联合FOLFIRI方案一线治疗转移性结直肠癌的疗效和安全性。方法将40例转移性结直肠癌患者随机分为FOLFIRI组和FOLFIRI+贝伐单抗组。FOLFIRI组采用CPT-11(180 mg/m2)+甲酰四氢叶酸(200 mg/m2)+5-Fu(1 000 mg/m2)。FOLFIRI+贝伐单抗组采用贝伐单抗(每2周5 mg/kg)+FOLFIRI方案;两组患者均持续治疗至病情进展或毒性不能耐受。结果 40例患者均可评价疗效和不良反应。FOLFIRI组和FOLFIRI+贝伐单抗组的治疗有效率分别为25%(5/20)和60%(12/20)(χ2=5.013,P=0.025),中位无疾病进展时间(DFS)分别为5.1和10.1月(χ2=9.703,P=0.002)。两组患者的1年生存率分别为48%和70%,中位生存时间(OS)分别为11.0月和18.0月,总生存期在两组间差异有统计学意义(χ2=5.852,P=0.016)。两组的主要不良反应为迟发性腹泻和中性粒细胞减少,FOLFIRI+贝伐单抗组增加的不良反应主要有高血压、出血、蛋白尿和心脏毒性,但患者可以耐受。结论 FOLFIRI方案化疗联用贝伐单抗提高了晚期结直肠癌患者治疗的有效率,并延长了DFS及OS,不良反应患者可以耐受。

贝伐单抗对裸鼠胃癌移植瘤免疫功能及血管内皮细胞生长因子的影响

目的探究不同剂量贝伐单抗对裸鼠胃癌移植瘤免疫功能及血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial cell growth factor,VEGF)的影响。方法选择雌性Balb/c裸鼠40只为研究对象,随机分为对照组、模型组、贝伐单抗高剂量组、贝伐单抗低剂量组各10只。模型组、贝伐单抗高剂量组、贝伐单抗低剂量组采用人胃癌细胞BGC-823接种到实验鼠皮下组织建立裸鼠模型,高剂量组用10 mg/kg贝伐单抗腹腔注射治疗,低剂量组用5 mg/kg腹腔注射,模型组与对照组注射等量生理盐水,4周后脱颈处死小鼠,比较肿瘤组织重量与抑瘤率、免疫功能、VEGF与微血管密度。结果贝伐单抗干预组平均瘤重明显低于模型组(P<0.05);贝伐单抗高剂量组平均瘤重明显低于模型组,抑瘤率明显高于低剂量组(P<0.05);贝伐单抗干预组血清白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量明显高于模型组(P<0.05);高剂量贝伐单抗组血清IL-1、IL-2、TNF-α明显高于低剂量贝伐单抗组(P<0.05);贝伐单抗干预组VEGF、微血管密度(MVD)明显低于模型组(P<0.05);贝伐单抗高剂量组VEGF、MVD明显低于低剂量组(P<0.05)。结论贝伐单抗对裸鼠胃癌移植瘤有明显的抑制作用,可能与增强免疫功能、抑制抗VEGF等机制相关,并呈现一定的剂量依赖性。

癌症患者中贝伐单抗治疗的相关致死率

癌症患者中应用血管生成抑制剂贝伐单抗联合化疗的致死性不良事件（fatal adverse event，FAE）已有不少报道，但贝伐单抗治疗相关的致死率仍不是十分清楚。

贝伐单抗在乳腺癌治疗中的疗效和风险评估

近年来贝伐单抗在乳腺癌治疗中备受争议。尽管E2100研究结果提示贝伐单抗联合化疗能使无进展生存期(PFS)提高一倍,但是之后的其他研究并没有重复该试验结果,各个独立研究和荟萃分析提示贝伐单抗联合化疗方案不能提高总生存期(OS)。美国FDA于2011年11月以贝伐单抗未能延长转移性乳腺癌患者的总生存期为理由撤销了其乳腺癌适应症的许可。另外,使用贝伐单抗可能发生严重的不良反应,如高血压、充血性心力衰竭和血栓等。因此,在全球范围内使用该药物需考虑其效价比,并对疗效和风险进行重新评估。未来的研究方向是以生物标记为基础,以筛选出能从贝伐单抗治疗中获益的乳腺癌人群。

贝伐单抗在人脑胶质母细胞瘤抗血管生成中的研究进展

胶质母细胞瘤是成人中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤。血管生成是其重要特征之一,而血管内皮生长因子在其中发挥重要作用。贝伐单抗能够特异性地阻止血管内皮生长因子与其受体的结合,从而抑制肿瘤的血管生成,使肿瘤血管正常化实现抗肿瘤作用。但是在初诊及复发的脑胶质瘤患者中治疗效果不够满意,甚至还有耐药现象。本文就血管生成机制、贝伐单抗的作用机制及近年来临床试验和耐药机制的研究进展展开综述,以期总结目前抗血管治疗的研究成果,并预测下一步的研究方向。

门诊肿瘤患者单抗类药物超药品说明书使用分析

目的:分析肿瘤专科医院门诊患者单抗类抗肿瘤药超药品说明书使用情况,并初步分析用药的合理性。方法:选取2014年9月至2015年2月某院门诊患者单抗类药物处方,结合病案资料分析患者单抗类药物使用情况,查阅药品说明书、指南及相关文献分析超药品说明书用药情况及其合理性。结果:门诊单抗类药物处方1923张涉及568例患者,5种单抗类药物西妥昔单抗注射液、尼妥珠单抗注射液、贝伐珠单抗注射液、利妥昔单抗注射液、注射用曲妥珠单抗的应用与说明书的相符率分别为63.16%,21.54%,44.67%,75.82%,99.59%;超药品说明书用药主要表现在超适应证用药,适应证符合说明书和/或相关指南之和的比率分别为89.47%,21.54%,89.33%,95.60%,99.59%。结论:门诊患者单抗类药物的使用存在不同程度的超药品说明书用药,超药品说明书用药基本符合指南或有相关临床研究支持,总体用药情况基本合理。

贝伐单抗联合不同化疗方案治疗转移性结直肠癌临床观察

目的评价比较贝伐单抗联合化疗方案FOLFIRI（伊立替康、氟尿嘧啶、亚叶酸钙）和FOLFOX（奥沙利铂、氟尿嘧啶、亚叶酸钙）治疗转移性结直肠癌疗效及安全性。方法回顾性总结我院2012年1月～2013年3月期间分别给予贝伐单抗联合FOLFIRI方案（A组，19例）和贝伐单抗联合FOLFOX方案（B组，23例）接受化疗后的有效率、不良反应、治疗前后肿瘤标志物的变化。结果A组和B组的有效率分别为26．3％和39．1％，A组和B组的疾病控制率分别为84．2％和82．6％。所有患者治疗前后肿瘤标志物浓度无明显变化（P〉0．05），A组和B组比较差异不具有统计学意义（P〉0．05）。两组不良反应大部分为Ⅰ-Ⅱ级，无严重不良反应，且差异无统计学意义（P〉0．05）。结论贝伐单抗联合FOLFIRI和FOLFOX两种化疗方案对于转移性结直肠癌治疗具有良好的效果，联合FOLFOX效果更佳。患者不良反应不尽相同，均为轻到中度，患者能够耐受。

立体定向放射治疗联合贝伐珠单抗治疗脑转移瘤的临床研究

目的研究立体定向放射治疗(SRT)联合贝伐珠单抗治疗脑转移瘤的有效性及安全性。方法回顾性总结SRT联合贝伐珠单抗治疗的脑转移瘤患者49例(肺癌脑转移瘤患者38例,乳腺癌脑转移瘤患者5例,肠癌脑转移瘤患者6例),并与同期78例(肺腺癌脑转移瘤患者60例,乳腺癌脑转移瘤患者12例,肠癌脑转移瘤患者6例)SRT联合激素和甘露醇治疗的传统药物组患者进行对比,分析两组患者的肿瘤缓解率、瘤周水肿的控制率、KPS评分的改善情况并对相关副作用进行评估。结果贝伐珠单抗组患者的近期(1~4周)肿瘤缓解率较传统药物组更有优势(χ~2=6.537,P=0.037);近期瘤周水肿控制率明显优于传统药物组(t=3.256,P<0.001),在快速获得的KPS评分提升的同时减少了甘露醇和激素的应用,药物相关性副作用较轻且可控。结论 SRT联合贝伐珠单抗治疗脑转移瘤能获得更高的近期肿瘤缓解率和瘤周水肿控制率,可能是治疗脑转移瘤的理想组合。

采用^99Tcm标记的新精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸多肽序列显示胶原诱导性关节炎大鼠滑膜血管翳形成的研究

目的观察放射性^99Tcm标记的新精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸多肽序列（^99Tcm-3P4-RGD2）在胶原诱导性关节炎（CIA）大鼠体内的分布与显像，探索单光子放射型计算机断层扫描仪（SPECT）下^99Tcm-3P4-RGD2成为RA治疗前后监测滑膜血管翳新生血管新标记物的可能性。方法建立Ⅱ型胶原诱导性鼠关节炎模型，分别设贝伐单抗（bevacizumab，商品名Avastin）治疗组、重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体．抗体融合蛋白（rhTNFR：Fc）治疗组和空白对照组，观察治疗前后3组大鼠足垫厚度变化，评估关节炎指数积分和^99Tcm-3P4-RGD2体内分布情况，计算四肢放射性核素平均计数率靶区摄取计数／纵隔摄取计数（T/NT）。酶联免疫吸附试验（ELISA）同步检测不同治疗组CIA大鼠治疗前后血清血管内皮生长因子（VEGF）表达水平。治疗完毕后将大鼠处死行后足远端趾间关节病理切片，分别做苏木素-伊红（HE）、番红O染色并评价关节炎病理损伤评分。免疫组织化学法检测3组大鼠滑膜组织中VEGF表达水平，半定量积分法评价VEGF染色结果。统计方法采用配对样本t检验。结果3组造模成功CIA大鼠四肢关节部位可出现异常放射性浓聚，其值分别为1．40±0．17，1．32±0．20，1．30±0．08，经过贝伐单抗和rhTNFR：Fc治疗后删T值均下降，分别为0．43±0．14，0．40±0．12差异有统计学意义（t=17．710，16．812，P〈0．05）。随着贝伐单抗和rhTNFR：Fc治疗后，滑膜血管翳新生血管减少，大鼠足垫厚度变化、关节炎指数积分和血清VEGF表达水平均随之下降，其T／NT值与上述指标呈正相关（贝伐单抗治疗组r=0．753，0．800，0．892，P〈0．01；rhTNFR：Fc治疗组r=0．701，0．502，0．481，P=0．001，0．024，0．032）。结论CIA大鼠尾静脉注射99Tcm-3P4-RGD2后，可较好地显示大鼠四肢关节病变部位，99Tcm-3P4-RGD2有可能会成为新型的RA治疗前后监测滑膜血管翳新生血管的显像剂。

贝伐珠单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌的疗效观察

目的:回顾性分析贝伐珠单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌的临床疗效。方法:收集晚期结直肠癌患者422例,观察组81例,方案为贝伐珠单抗联合化疗,对照组341例,方案为单纯化疗,两组化疗方案均以奥沙利铂(OXA)及伊立替康(CPT-11)为基础的化疗药物比较两组的临床疗效、安全性及远期生存期。结果:观察组中客观缓解率(RR)、临床获益率(CBR)分别为27.2%、82.7%,中位PFS、中位OS分别为8.5个月、23.1个月,对照组中客观缓解率(RR)、临床获益率(CBR)分别为13.0%、57.2%,中位PFS、中位OS分别为4.9个月、16.2个月,差异均具有统计学意义(均P<0.001),观察组中一线化疗方案联合贝伐珠单抗的总有效率为89.7%,中位PFS、中位OS分别为10.3个月、23.1个月,二线化疗方案联合贝伐珠单抗的总有效率为69.0%,中位PFS、中位OS分别为6.8个月、16.2个月,差异均具有统计学意义(均P<0.05),贝伐珠单抗联合不同化疗方案(XELOX、FOLFOX、FOLFIRI、XELIRI)的中位OS分别为20.0、19.9、17.4、16.8个月,差异具有统计学意义(P=0.016);对照组分别对应中位OS为13.5、13.8、13.4、12.5个月,差异具无统计学意义(P=0.960)。观察组中左半肠癌与右半肠癌的中位OS分别为20.8、15.0个月,差异具有统计学意义(P=0.002),对照组中左半肠癌与右半肠癌的中位OS分别为14.9、11.8个月,差异具有统计学意义(P<0.001)。贝伐珠单抗相关不良反应有高血压13例、蛋白尿8例、皮疹7例、出血5例,但大多为1~2级,患者总体耐受性好。结论:贝伐珠单抗联合化疗能提高显著晚期结直肠癌的近期疗效及远期生存,副反应较小;一线化疗方案中贝伐珠单抗联合XELOX方案的远期疗效优于其他方案,且无论何种化疗方案,左半肠癌患者的预后明显优于右半肠癌的患者。

贝伐单抗在青光眼滤过性手术应用的研究进展

滤过泡瘢痕化是导致青光眼滤过性手术失败的主要因素，目前研究已证实血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF）在促进血管生成、创伤愈合、瘢痕形成中起重要作用。近年来眼科学者将VEGF抑制剂贝伐单抗（bevacizumab）作为抗瘢痕形成辅助用药用于青光眼滤过性手术，证实其对促进功能性滤过泡形成、控制眼压有较好的疗效，从而提高了手术成功率。本文就贝伐单抗在青光眼滤过性手术中的基础研究和临床应用等方面的研究进展作一综述。（国际眼科纵览，2012，36：298—301）