HBV感染孕妇早期胆汁酸谱检测在妊娠期肝内胆汁淤积症诊断中的应用

目的探讨HBV感染孕妇早期胆汁酸谱检测在妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)诊断中的应用价值。方法回顾性分析2020年1月—2022年12月无锡市妇幼保健院收治的186例HBV感染孕妇,根据ICP诊断标准将其分为单纯HBV组(124例)和HBV并发ICP组(62例),收集两组孕妇一般资料及妊娠早期围保肝生化指标和胆汁酸谱检测结果,采用单因素分析、多因素logistic回归分析HBV感染孕妇并发ICP的主要影响因素,ROC曲线分析预测诊断效能。结果与HBV组比,HBV并发ICP组AST[(46.60±38.98)U/L比(30.97±31.49)U/L,P=0.004]、ALT[(50.80±36.81)U/L比(40.32±29.45)U/L,P=0.037]、DBil[(6.07±2.34)μmol/L比(4.73±1.83)μmol/L,P<0.001]、TBA[(16.98±2.48)μmol/L比(6.01±2.34)μmol/L,P=0.010]明显升高,CA[(0.59±0.49)μmol/L比(0.40±0.34)μmol/L,P=0.007]、GCA[(2.41±1.04)μmol/L比(1.52±0.70)μmol/L,P<0.001]、GDCA[(0.92±0.35)μmol/L比(0.67±0.37)μmol/L,P<0.001]、GCDCA[(2.14±0.89)μmol/L比(1.67±0.56)μmol/L,P<0.001]也升高,且AST、DBil、GCA、GDCA、GCDCA为HBV并发ICP的主要危险因素(P<0.05);AST、DBil、GCA对HBV并发ICP诊断价值较高(分别AUC 0.747、0.725、0.761);GCDCA、GDCA的诊断价值一般(AUC 0.667、0.688)。结论胆汁酸谱GCA、GCDCA、GDCA亚型升高及AST、DBil升高均是HBV感染孕妇并发ICP发生的主要危险因素,且GCA的预测诊断价值最高,临床应结合肝功能指标综合诊断。

肥胖2型糖尿病患者血清胆汁酸谱分析

目的应用LC-MS检测技术的代谢组学方法探索肥胖2型糖尿病与非肥胖2型糖尿病血清胆汁酸谱成份的差异,以期寻找可预测肥胖2型糖尿病(T2DM)的潜在的早期防治靶点。方法收集2022年6月1日—2022年8月31日于吉林大学第二医院内分泌科就诊的30名新诊断T2DM患者,其中T2DM-OD组(BMI≥28.0 kg/m^(2))15例,T2DM-DM组(18.5≤BMI≤24.0 kg/m^(2))15例。收集患者的一般资料和临床资料,并应用液相色谱-质谱联用(LC-MS)技术测定39种胆汁酸。比较两组间一般资料、临床资料与胆汁酸谱差异,并对胆汁酸谱对肥胖T2DM诊断价值进行受试者工作特征曲线(ROC)分析。结果T2DM-OD组身体质量指数(BMI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、去甲胆酸(NorCA)、牛磺胆酸(TCA)、鹅去氧胆酸-葡萄糖醛酸结合物(CDCA-G)、甘氨胆酸(GCA)、熊去氧胆酸(UDCA)显著高于T2DM-DM组,T2DM-OD组低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、石胆酸(LCA)显著低于T2DM-DM组,差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC分析显示LCA、NorCA、TCA、CDCA-G、GCA、UDCA,均对肥胖T2DM具有一定的诊断价值。结论肥胖的T2DM患者其胆汁酸谱系中相比于非肥胖的T2DM患者LCA水平降低,NorCA、TCA、CDCA-G、GCA、UDCA水平升高,这六项胆汁酸代谢指标对于肥胖T2DM的早期诊断和防治具有潜在的临床意义。

肝内胆汁淤积对小鼠回盲部胆汁酸谱及肠道菌群的影响

目的研究肝内胆汁淤积对肠道内胆汁酸代谢谱和肠道菌群的影响,为进一步揭示肝内胆汁淤积对机体的影响极其机制研究做铺垫。方法将20只雄性BALB/C小鼠均分为正常组和模型组,基于多反应监测技术(MRM)方法的靶向代谢组学,分析肝内胆汁淤积对于小鼠肠道内33种胆汁酸的影响;高通量测序技术检测小鼠回肠和结肠内肠道菌群的变化。结果两组在胆汁酸谱的分布上有着很大的差异,初级胆汁酸CA、熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid,UDCA)、牛黄胆酸(taurocholic acid,TCA)等在模型组组富集,而猪脱氧胆酸(hyodeoxycholic acid,HDCA)、甘氨石胆酸(glycocholic acid,GLCA)、牛磺猪去氧胆酸(taurodeoxycholic acid,THDCA)、牛磺石胆酸(taurolithocholic acid,TLCA)等次级胆汁酸在正常组富集,差异有统计学意义。与正常组相比,模型组的结肠菌群丰度和多样性均显著降低,而回肠段的菌群丰度和多样性显著升高。两组间菌群差异明显,在正常组罗斯拜瑞士氏菌、Butyricicoccus、Mucispirillum等益生菌占优势,而模型组嗜胆盐菌、红椿菌占优势。结论肝内胆汁淤积对小鼠回盲部胆汁酸谱产生影响,HDCA、GLCA等次级胆汁酸显著减少,可能与肠屏障功能减弱以及肠道菌群变化有关。

胆汁酸的代谢、生理作用及其临床意义

胆汁酸通过肠肝循环代谢,具有促进脂类消化吸收、防止胆道结石生成、增加胆汁分泌、排泄等多种生物学作用.血清胆汁酸测定可反映急性肝炎慢性化、慢性肝炎炎症和纤维化程度、肝硬化门脉高压以及重症肝炎的病情演变,是梗阻性黄疸患者梗阻解除的早期敏感指标.另外,血清胆汁酸测定对炎症性肠病、妊娠期肝内胆汁淤积、先天性胆道疾病、肝移植等疾病的诊断也有一定价值.

柴胡人参药对通过调控胆汁酸代谢防治非酒精性脂肪肝的研究

目的观察柴胡人参药对对大鼠肝脏胆汁酸代谢的影响,探讨柴胡人参药对通过调控胆汁酸代谢防治非酒精性脂肪肝的机制。方法32只SPF级Wistar雄性大鼠,根据体质量随机分成4组:空白对照组(C)、模型组(M)、柴胡人参药对组(BG)、阳性对照药奥贝胆酸组(OCA),每组各8只。除空白组给以普通饲料外,余各组给以高脂高糖饲料8周制备NAFLD大鼠模型。造模成功后分别连续给予生理盐水、柴胡人参药对和阳性对照药奥贝胆酸灌胃6周,检测其体质量、肝湿重、血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、肝功能(ALT、AST)的变化以及肝脏病理变化;采用靶向代谢组学分析大鼠肝脏胆汁酸代谢谱,并用PCR和Western Blot检测大鼠结肠组织FXR基因和蛋白表达水平。结果BG组大鼠的体质量、肝湿重以及肝体比、血清TC、TG、ALT、AST水平显著降低(P<0.05或P<0.01);病理结果显示:柴胡人参药对组肝脏脂肪变明显改善。柴胡人参药对组次级胆汁酸成分,包括鼠胆酸(muroCA)、猪去氧胆酸(HDCA)、石胆酸(LCA)、6-酮基石胆酸(6-ketoLCA)、别胆酸(ACA)、牛磺石胆酸(TLCA)的水平显著升高(P<0.05或P<0.01);柴胡人参药对组还能上调NAFLD大鼠肠道中FXR基因和蛋白的表达水平(P<0.05或P<0.001)。结论柴胡人参药对可能通过调控大鼠肝脏胆汁酸代谢,激活大鼠肠道FXR信号表达,从而改善NAFLD大鼠肝脏的脂肪变性。

胆石症患者血清胆汁酸谱的检测与分析

目的 通过检测胆石症患者血清中的胆汁酸谱,探讨胆石症患者血清胆汁酸谱的检测在胆石症临床诊断及早期预防中的应用价值。方法 收集2019年9月至2020年6月在河北医科大学第一医院(以下简称“我院”)住院的48例胆囊结石患者(胆囊结石组)、11例胆管结石患者(胆管结石组)及26例同期在我院健康体检者(对照组)的血清,利用高效液相色谱串联质谱法测定其胆汁酸中的15种亚组分[胆酸(CA)、鹅脱氧胆酸(CDCA)、脱氧胆酸(DCA)、石胆酸(LCA)、甘氨胆酸(GCA)、甘氨熊脱氧胆酸(GUDCA)、甘氨鹅脱氧胆酸(GCDCA)、甘氨脱氧胆酸(GDCA)、牛磺胆酸(TCA)、牛磺脱氧胆酸(TDCA)、牛磺熊脱氧胆酸(TUDCA)、牛磺鹅脱氧胆酸(TCDCA)、牛磺石胆酸(TLCA)、甘氨石胆酸(GLCA)、熊脱氧胆酸(UDCA)],并进行比较。结果 三组GCA、GUDCA、GCDCA、TCA、TUDCA、TCDCA这6种胆汁酸亚组分比较,差异有统计学意义(P <0.05);胆囊结石组和胆管结石组中的GCA、GUDCA、TCA、TCDCA及TUDCA显著高于对照组,差异有高度统计学意义(P <0.01),但胆囊结石组与胆管结石组GCA、GUDCA、TCA、TCDCA及TUDCA比较,差异无统计学意义(P> 0.05);胆囊结石组GCDCA高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05),但胆管结石组与对照组、胆囊结石组与胆管结石组之间GCDCA比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 血清胆汁酸代谢谱的检测,可以作为胆石症临床诊断及早期预防的重要标志物。

胆汁酸谱在肺炎和肺癌鉴别诊断中的应用价值

目的探讨肺癌患者血清胆汁酸谱的变化及其在肺炎与肺癌鉴别诊断中的价值。方法采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)检测80例肺炎患者(肺炎组)、108例肺癌患者(肺癌组)和106名体检健康者(正常对照组)血清胆汁酸谱[5种游离胆汁酸,包括胆酸(CA)、鹅脱氧胆酸(CDCA)、脱氧胆酸(DCA)、石胆酸(LCA)、熊脱氧胆酸(UDCA);10种结合胆汁酸,包括甘氨胆酸(GCA)、甘氨鹅脱氧胆酸(GCDCA)、甘氨脱氧胆酸(GDCA)、甘氨石胆酸(GLCA)、甘氨熊脱氧胆酸(GUDCA)、牛磺胆酸(TCA)、牛磺鹅脱氧胆酸(TCDCA)、牛磺脱氧胆酸(TDCA)、牛磺石胆酸(TLCA)、牛磺熊脱氧胆酸(TUDCA)],同时检测血清总胆汁酸(TBA)及肿瘤标志物[糖类抗原(CA)125、CA19-9、癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA 21-1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)]。采用二元Logistic回归分析筛选指标并建立诊断模型。采用受试者工作特性(ROC)曲线分析各项指标及诊断模型鉴别诊断肺炎与肺癌的效能。结果与正常对照组比较,肺炎组血清游离胆汁酸DCA、LCA、UDCA水平及结合胆汁酸GDCA、GLCA、TDCA、TLCA水平降低(P<0.01),血清结合胆汁酸GCDCA、TCDCA水平升高(P<0.01);肺癌组血清游离胆汁酸CA、CDCA水平及结合胆汁酸GCDCA、TCDCA水平升高(P<0.01),血清结合胆汁酸TDCA、TLCA水平降低(P<0.01)。血清TBA水平3组之间差异均无统计学意义(P>0.05)。肺癌组5种游离胆汁酸(CA、CDCA、DCA、LCA、UDCA)、2种结合胆汁酸(GDCA、GLCA)及2种肿瘤标志物(CEA、CYFRA21-1)高于肺炎组(P<0.01)。ROC曲线分析结果显示,在所有单项指标中,DCA鉴别诊断肺炎与肺癌的价值最高[曲线下面积(AUC)为0.781,敏感性为73.2%,特异性为77.5%,Youden指数为0.51],诊断模型鉴别诊断肺炎与肺癌的AUC为0.873,最佳临界值为0.52,敏感性为89.3%,特异性为75.4%。结论胆汁酸谱的变化与肺部疾病的发生有一定关系。胆汁酸谱有成为肺癌诊断标志物的潜能。

足跟血胆汁酸代谢谱在新生儿黄疸早期的变化及其临床意义

目的探讨不同病因早期新生儿黄疸足跟血胆汁酸谱的变化及其临床意义。方法选取2018年6月至2020年4月在我院产科正常分娩的新生儿250例,出生72 h用干血纸片法采集足跟血样标本备检。根据小时龄胆红素值将纳入新生儿分为溶血性组(20例)和观察组(118例),再按照病因将观察组分为生理性组(50例),母乳性组(42例)和感染组(26例)。采用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)对备检标本的15种胆汁酸亚组分进行定量分析。结果各组血标本中15种胆汁酸亚组分均有表达,其中胆酸(CA)、鹅脱氧胆酸(CDCA)、熊脱氧胆酸(UDCA)、甘氨石胆酸(GLCA)和牛磺石胆酸(TLCA)水平在各组间均存在显著差异(P<0.05)。结论不同病因的新生儿黄疸早期胆汁酸代谢谱呈现出不同的变化趋势和特征,有助于新生儿可能发展为高胆红素血症的风险预测及其相关病因的分析。

胆囊结石患者血清胆汁酸谱的检测与分析

目的 探讨血清胆汁酸谱的测定在胆囊结石临床诊断及早期预防中的应用价值。方法 选取2019年9月至2020年6月在河北医科大学第一医院住院的48例胆囊结石患者作为胆囊结石组,将其中32例总胆汁酸正常者作为总胆汁酸正常组,另选取26例体检健康者作为对照组。采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)检测各组胆汁酸谱,并比较各组血清15种胆汁酸亚组分水平。结果 15种胆汁酸亚组分中,胆囊结石组6种胆汁酸亚组分[甘氨胆酸(GCA)、甘氨鹅脱氧胆酸(GCDCA)、甘氨熊脱氧胆酸(GUDCA)、牛磺胆酸(TCA)、牛磺鹅脱氧胆酸(TCDCA)及牛磺熊脱氧胆酸(TUDCA)]水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。总胆汁酸正常组脱氧胆酸(DCA)、熊脱氧胆酸(UDCA)低于对照组,GUDCA、TCA高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 GUDCA、TCA可能为胆囊结石临床诊断及早期预防的重要标志物。

Citrin蛋白缺陷所致婴儿肝内胆汁淤积症20例基因分析及早期血胆汁酸谱特征

目的 探讨Citrin蛋白缺陷所致婴儿肝内胆汁淤积症患儿的基因表型及早期血胆汁酸谱特征。方法收集2019年10月至2022年2月湖北省妇幼保健院儿童内分泌遗传代谢科收治的胆汁淤积症患儿的临床资料,将基因诊断为Citrin蛋白缺陷所致的婴儿肝内胆汁淤积症的患儿20例作为NICCD组,病因未明的31例患儿作为特发性胆汁淤积症(INC)组,选取5名健康婴幼儿作为正常对照(NC)组,回顾性分析NICCD组临床特点及基因结果。同时采用液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)检测3组15种胆汁酸成分,比较NICCD组与INC组及NC组的胆汁酸谱结果并进行统计学分析。结果 NICCD组患儿中共发现8种突变位点,其中新发位点3个,分别为c.1043C>T(p.P348L)、c.1216dupG(p.A406 Gfs*13)、c.135G>C(p.L45F)。胆汁酸谱结果显示牛磺结合型鹅脱氧胆酸(TCDCA)、甘氨结合型鹅脱氧胆酸(GCDCA)、牛磺胆酸(TCA)在NICCD组中明显升高,差异具有统计学意义(F=33.117、15.021、10.175,P<0.05)。结论 新发突变位点扩展了SLC25A13基因谱系,为该病提供更多的遗传咨询。胆汁酸谱分析或可作为鉴别胆汁淤积性肝病的一种潜在检测方法,TCA、TCDCA及GCDCA有助于鉴别NICCD。

镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠胆汁酸谱及甾醇12α羟化酶的影响

目的观察镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠(SHR)胆汁酸谱及甾醇12α羟化酶(CYP8B1)的影响。方法将50只SHR随机分为模型组、对照组(灌胃1.0 mg·kg^(-1)·d^(-1)贝那普利)和低、中、高剂量实验组(灌胃镇肝熄风汤8.63、17.25、34.50 g·kg^(-1)·d^(-1));另取10只同源雄性京都Wistar大鼠作为正常组。模型组和正常组均灌胃给予等量蒸馏水。6组大鼠每天给药1次,连续给药8周。用动物无创血压计以尾套法测量各组大鼠血压,用UPLC-MS/MS法检测各组大鼠胆汁酸谱,用实时荧光定量聚合酶链反应法检测大鼠肝组织中CYP8B1 mRNA的表达情况。结果中、高剂量实验组和对照组、模型组、正常组的第8周收缩压分别为(169.63±12.10)、(170.32±9.64)、(175.95±15.47)、(189.47±7.42)和(146.40±9.45)mmHg,第8周舒张压分别为(135.10±11.99)、(129.73±15.10)、(135.18±17.62)、(149.20±8.83)和(110.53±10.92)mmHg,CYP8B1 mRNA相对表达水平分别为3.36±0.94、5.45±1.46、4.29±0.95、0.89±0.14和1.00±0.00。中、高剂量实验组的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。低、中、高剂量实验组与模型组比较,胆汁酸谱改变明显,共发现9种差异胆汁酸,分别为猪去氧胆酸、甘氨猪去氧胆酸、甘氨鹅去氧胆酸、甘氨熊去氧胆酸、α-鼠胆酸、熊去氧胆酸、胆酸、β-鼠胆酸、甘氨胆酸。结论镇肝熄风汤可能通过上调肝CYP8B1表达,纠正胆汁酸谱紊乱,从而达到降低血压的目的。

高效液相色谱串联质谱法检测妊娠期肝内胆汁淤积症7种胆汁酸及其临床意义

目的比较妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)孕妇、肝功异常孕妇和正常孕妇胆汁酸谱中7种胆汁酸亚型在不同孕周的血清水平差异及其与妊娠结局的关系,探讨血清胆汁酸亚型分析在临床应用中的价值。方法回顾性分析2018年9月—2019年2月于杭州市妇产科医院常规产检并分娩的ICP孕妇84例、单纯肝功异常孕妇20例和正常孕妇30例,于9~13^+6周、15~20^+6周及28~40周采集空腹静脉血,应用高效液相色谱串联质谱法(HPLC-MS/MS)检测血清中胆酸(CA)、鹅脱氧胆酸(CDCA)、石胆酸(LCA)、熊脱氧胆酸(UDCA)、甘氨胆酸(GCA)、牛磺胆酸(TCA)、甘氨鹅脱氧胆酸(GCDCA)水平;分析与相应妊娠结局间的关系。结果孕早、中、晚期ICP孕妇均有多种胆汁酸亚型水平显著高于正常孕妇组和肝功异常孕妇组,以GCA和TCA为主;ICP组胆汁酸谱随孕周升高趋势明显,7种胆汁酸亚型在3个妊娠阶段均有显著差异;GCA与分娩孕周负相关,GCA、LCA、GCDCA与新生儿体重负相关,其他胆汁酸与临床结局无显著相关性。结论3组病例的胆汁酸谱随孕周变化规律不同;CA/CDCA比值有望作为区分ICP和单纯肝功异常的指标;LCA、GCA和GCDCA升高可能与不良预后有关,HPLC-MS/MS法检测的7种胆汁酸可用于ICP临床诊断及疗效评估。

血清胆汁酸谱检测在妊娠合并亚临床甲状腺功能减退症诊治中的应用

目的检测妊娠合并亚临床甲状腺功能减退症(SCH)患者血清胆汁酸含量,了解胆汁酸谱特征,分析甲状腺激素和胆汁酸谱之间的关系,为今后SCH的诊治提供新思路。方法选取2020年6月—2021年6月舟山市妇幼保健院产科的180例妊娠中期SCH孕妇为SCH组,甲状腺功能正常的200例孕妇为对照组。SCH孕妇按甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)筛查结果分为TPOAb阳性组和TPOAb阴性组。分别采集受试者血清,利用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)对15种胆汁酸进行检测并分析比较。结果对照组胆酸(CA)、鹅脱氧胆酸(CDCA)、脱氧胆酸(DCA)、石胆酸(LCA)、熊脱氧胆酸(UDCA)、甘氨胆酸(GCA)、甘氨鹅脱氧胆酸(GCDCA)、甘氨脱氧胆酸(GDCA)、甘氨石胆酸(GLCA)、甘氨熊脱氧胆酸(GUDCA)、牛磺胆酸(TCA)、牛磺鹅脱氧胆酸(TCDCA)、牛磺脱氧胆酸(TDCA)、牛磺石胆酸(TLCA)、牛磺熊脱氧胆酸(TUDCA)及总胆汁酸水平分别为(53.00±4.21)nmol/L、(101.74±8.11)nmol/L、(223.02±8.80)nmol/L、(8.94±0.41)nmol/L、(44.47±2.09)nmol/L、(169.05±7.93)nmol/L、(330.50±15.66)nmol/L、(194.95±11.35)nmol/L、(6.02±0.39)nmol/L、(22.46±1.28)nmol/L、(42.41±2.60)nmol/L、(110.78±6.12)nmol/L、(63.12±4.24)nmol/L、(2.83±0.17)nmol/L、(3.31±0.19)nmol/L及(1.38±0.04)μmol/L;SCH组CA、CDCA、DCA、LCA、UDCA、GCA、GCDCA、GDCA、GLCA、GUDCA、TCA、TCDCA、TDCA、TLCA、TUDCA及总胆汁酸水平分别为(270.51±24.21)nmol/L、(306.90±24.84)nmol/L、(326.43±18.11)nmol/L、(8.58±0.55)nmol/L、(58.19±2.87)nmol/L、(615.20±25.74)nmol/L、(1167.58±43.14)nmol/L、(517.79±24.83)nmol/L、(9.24±0.57)nmol/L、(67.36±3.96)nmol/L、(169.54±12.06)nmol/L、(369.61±19.16)nmol/L、(155.34±8.67)nmol/L、(3.79±0.28)nmol/L、(8.95±0.65)nmol/L及(4.06±0.08)μmol/L。除LCA外,SCH组和对照组各类胆汁酸水平和总胆汁酸水平比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。与对照组比较,SCH组CA、GCA、GCDCA、TCA及TCDCA比例均明显升高,DCA、LCA、UDCA、GLCA、TLCA及TUDCA比例均明显下降,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论胆汁酸谱的特征性变化可能通过BA-TGR5-cAMP-D;-T;通路影响甲状腺激素的代谢,胆汁酸谱检测可以为妊娠期SCH诊治提供一种新的有效思路,从而进一步改善妊娠期SCH患者的预后。

肝硬化患者血清胆汁酸代谢物谱的检测分析

目的分析肝硬化患者与健康体检人群微量血清中胆汁酸亚组分含量差异,并探讨其在肝硬化患者诊断中的价值。方法选取符合诊断标准的2016—2017年在上海第十人民医院住院的肝硬化患者和同期在本院健康体检人群作为研究对象,利用高效液相色谱-质谱法定量检测两组人群血清胆汁酸组分含量,应用主成分分析法(PCA)对数据进行代谢轮廓识别,并采用Mann-Whitney检验方法对定量数据进行统计分析。结果该检测体系中,两组人群血清样本共检测得到5种游离胆汁酸(BAs)、5种牛磺结合型胆汁酸(T-BAs)和5种甘氨结合型胆汁酸(G-BAs)。相比于健康对照组,肝硬化组血清中12个代谢物差异有统计学意义(P<0.01),包括在肝脏内合成的所有初级胆汁酸和在肠道中合成的部分次级胆汁酸(脱氧胆酸、甘氨石胆酸和牛磺石胆酸),其中以牛磺胆酸和甘氨胆酸升高幅度较大,而石胆酸、甘氨脱氧胆酸和牛磺脱氧胆酸比较差异无统计学意义(P>0.05)。PCA结果显示两组人群在PC1区区分较大。结论所建立的在微量血清中同时检测15种胆汁酸组分的LC-MS/MS方法稳定可靠,可满足临床定量检测需求;利用该方法检测肝硬化患者血清初步发现胆汁酸代谢谱异常,提示胆汁酸组分的改变与肝脏合成代谢功能异常密切相关,为研究胆汁酸在肝硬化发展进程中的作用提供了一定的研究基础。