活性氧自由基诱发的胆红素聚合、聚集及稳定自由基的形成

为了深入了解胆红色素类结石形成的触发机制,我们研究了活性氧自由基与胆红素的作用。结果表明:·O_2和·OH均可诱发胆红素聚合和聚集,井使胆红素转变成稳定的自由基,从而引起脂质过氧化和透明质酸分子降解。经自由基处理的胆红素溶解度减小,粒度分布趋向颗粒变大.根据以上事实,重点讨论了自由基触发的胆色素类结石的致病过程。

胆红素自由基对人红细胞的损伤作用

为了进一步证明胆红素自由基对细胞造成的直接损伤,探讨胆红素对细胞表现毒性的机理以及在色素类结石形成中所起的作用,我们以胆红素自由基作用于人红细胞,用TBA法研究了完整人红细胞的脂质过氧化,用SDS-PAGE法研究了红细胞膜的损伤以及用荧光法研究了膜损伤后某些性质的改变。结果表明:胆红素自由基能引起人红细胞膜脂质过氧化,使膜蛋白发生降解,从而直接可测氨基减少,而溶液中游离氨基的含量却相应增加。根据以上事实,重点讨论了胆红素对细胞表现毒性的可能原因以及与色素类结石形成的关系。

自由基对豚鼠胆色素结石形成的影响

复制林可霉素致豚鼠胆囊胆色素结石的模型（Ｂ组）；用维生素Ｅ（ＶＥ）抗氧化预防结石形成（Ｃ组）。在结石形成的早期，测定其胆囊胆汁中的丙二醛（ＭＤＡ）、粘蛋白（ＭＰ）、β－葡萄糖醛酸酶（β－Ｇ）和总胆红素（ＴＢ）的含量。结果表明：Ｂ、Ｃ两组胆囊胆汁中ＭＤＡ、ＭＰ、β－Ｇ和ＴＢ的含量比正常对照组（Ａ组）均显著增高。Ｂ、Ｃ两组间各成分无差异。Ｂ、Ｃ组ＭＤＡ含量的对数与ＭＰ或β－Ｇ含量的对数分别呈显著正相关。说明炎症等病理过程产生的自由基通过对胆道粘膜上皮的损伤，扰乱其功能，在林可霉素致豚鼠胆色素结石的过程中起一定的作用。

胆红素自由基对大鼠肝细胞损伤作用的研究

用不同自由基源处理的胆红素与鼠肝细胞相互作用，结果表明：胆红素自由基可引起鼠肝细胞脂质过氧化，使总谷胱甘肽及ＧＳＳＧ水平明显下降，细胞损伤后，乳酸脱氢酶外漏，上述结果与自由基浓度正相关，而与其种类无关，牛血清白蛋白有明显的抑制作用。差示光谱表明：胆红素可能与细胞色素Ｐ－４５０快速形成络合物。根据以上结果，重点讨论了胆红素自由基对肝细胞损伤的化学本质及其与胆结石形成的关系。

自由基在胆色素结石形成中的作用

目的 :我们通过结扎犬胆总管 ,制成胆总管不全梗阻的动物模型 ,以探讨自由基在胆色素结石形成中的作用。方法 :2 0只成年雄犬随机分成三组 ,对照组 (C) ,手术组 (S) ,药物组 (M) ;第一次手术结扎胆总管 ,术后 M组用含维生素 E、维生素 C的食物喂养 ,其他组普通饮食。 14d后 2次手术 ,分别检测成石率、胆囊容积、胆总管直径 ,比较胆汁成份及测定糖蛋白 (GRMP)含量 ,观察各组过氧化物歧化酶 (SOD) ,过氧化脂质 (L PO)的变化 ,测定胆汁及胆泥中自由基信号 (EPR) ,同时对每只犬术前及术后胆汁进行需氧菌及厌氧菌鉴定。结果 :与胆色素结石 (PS)形成有关的 U CB、Ca 两项指标 ,S组及 M组明显高于 C组 ,而 M组成石率却低于 S组。且检测与自由基相关的 SOD、L PO及 EPR等指标。结论 :在胆色素结石形成中有自由基的参与 。

氧自由基动态变化与胆红素结石成石的实验研究

用胆红素结石（ｐｓ）兔模型进行实验，设单纯胆道梗阻（ＢＯ）组、梗阻和大肠杆茵感染（ＢＯＩ）组及空白对照组，观察肝组织及胆汁氧自由基（ＯＦＲ）变化情况及对ＰＳ的影响。实验结果：肝组织部分ＯＦＲ、前列腺素Ｅ＿２（ＲＧＥ＿２）及ＰＳ的动态变化趋势相似，三者呈正相关；ＢＯＩ组的上述指标均较ＢＯ组为高。提示ＯＦＲ可能促使ＰＧＥ＿２合成，后者致糖蛋白分泌而参与ＰＳ的形成；大肠杆菌感染可能在梗阻的基础上增多ＯＦＲ的生成而增加了Ｐｓ的形成。

EPR SPECTRA STUDY ON HUMAN GALLSTONES

The EPR signal with g0=2.003, △Hpp=0.87 mT and a linear correlation between its intensity and the bilirubin content in pigment and mixed gallstones were discovered by Elek in 1982. With the g value close to that of free electron, the signal was similar to the free radi-

胆红素自由基对人胆汁沉淀过程的影响

胆红素用６０ＣＯ辐照后其所携带自由基强度增强（称ＢｉｌＥ），用甘露醇加ＶｉｔＣ洗涤其强度减弱（称ＢｉｌＲ），将ＢｉｌＥ和ＢｉｌＲ分别加入人胆汁中保温沉淀发现：ＢｉｌＥ管沉淀中糖蛋白（ＧＰ）、“胆红素钙”和总钙皆明显高于ＢｉｌＲ管。据此，我们认为胆红素自由基促进了糖蛋白和“胆红素钙”沉淀，有利于形成三元络合物，有促成石作用。