BimS慢病毒RNA干扰载体的构建及其感染效率和干扰效果的实验研究

目的:应用RNA干扰技术构建BimS慢病毒RNA干扰载体,探讨其感染效率和干扰效果。方法:针对人BimS设计3个干扰靶点,将单链引物退火成双链oligo序列,连接入AgeI和EcoRI双酶切线性化载体中。将重组质粒进行病毒包装、并且通过感染ACC-2细胞观察其感染效率,定量PCR检测其对BimS mRNA干扰效果。结果:PCR产物经扩增电泳后阳性克隆得到337bp条带,插入序列片段与DNA测序结果完全相符。重组慢病毒载体在293T细胞中包装获得滴度为2×10~8 TU/ml的病毒颗粒,MOI=20,转染效率为85%。转染pFU-GV-BmS-1组、pFU-GV-BmS-2组及对照组BmS mRNA相对表达水平分别为:0.743±0.025、0.466±0.023、1.266±0.042(组间两两比较,P<0.05)。结论:BimS慢病毒RNA干扰载体构建成功,并能高效感染ACC-2细胞及下调BmS mRNA表达。

BIM基因多态性对晚期肺腺癌一线EGFR-TKIs疗效影响回顾性研究

背景与目的通过对85例肺腺癌患者石蜡包埋标本及部分全血样本BIM缺失多态性的检测,分析BIM多态性与酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)药物疗效相关性,初探不同类型标本BIM检测的相关性。方法收集2013年2月-2014年11月间经宣武医院胸外科诊断明确的IIIb期-IV期肺腺癌患者,表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)19或21外显子突变85例,给予一线TKIs治疗,采用石蜡组织标本和部分全血进行BIM基因多态性检测,分析两组患者治疗客观有效率(objective response rate,ORR)、无进展生存期(progression-free survival,PFS),并根据吸烟、性别、EGFR突变位点等因素进行单因素分析,同时对比石蜡标本与血液检测BIM的相关性。结果在受检的85例FFPE样本中,BIM基因具有缺失多态性14例(16.47%),纯和无缺失多态性71例(83.53%)。在13例对照样本中,石蜡样本和血液样本检出BIM基因缺失多态性2例,且为相同患者样本。BIM多态性的患者在用药物后的客观缓解率与无多态性组无统计学差异(P>0.05)。BIM基因缺失多态性、纯和无缺失患者接受药物治疗的中位PFS分别为7.1个月、12.8个月,存在统计学差异(P=0.013)。男性和女性中位PFS(10.7个月、12.1个月,P=0.835)、吸烟组和非吸烟组中位PFS(9.7个月、12.1个月,P=0.974)、EGFR 19和21外显子中位PFS(8.7个月、12.2个月,P=0.303)比较均无统计学差异(P>0.05)。结论检测患者BIM基因多态性对晚期肺腺癌EGFR-TKIs治疗患者的评估预后可能有一定参考意义,但需要进行大样本的研究。

BIM基因多态性与复治晚期非小细胞肺癌EGFR-TKI治疗疗效的关系

背景与目的 BIM基因是BCL-2家族成员之一,是参与细胞死亡的重要介质。在非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)中,BCL-2家族成员蛋白介导的EGFR基因突变癌细胞能够激活PI3K/AKT/mTORC和MER/ERT信号通道,决定着细胞的存活或者凋亡。BIM基因的BH3域缺失,则容易引起凋亡受阻。本研究通过检测BIM基因多态性,探讨其与复治晚期NSCLC表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptortyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)治疗疗效的关系。方法入选2009年1月1日-2012年10月1日就诊于浙江省肿瘤医院的123例复治晚期NSCLC患者,所有患者既往均接受过化疗,失败后接受吉非替尼或厄洛替尼靶向治疗。采用多聚酶链反应方法检测患者外周血白细胞中BIM基因多态性。采用SPSS 13.0统计软件分析。结果在疾病控制率上,BIM基因无多态性的患者较BIM基因有多态性的患者呈略好趋势(DCR 75.5%vs 57.1%,χ2=2.931,P=0.087)。单因素分析中位PFS,女性长于男性(6.9个月vs 4.5个月,χ2=7.077,P=0.008);不吸烟者长于有吸烟史者(8.0个月vs 2.5个月,χ2=15.277,P<0.001);病理类型为腺癌的长于其它类型(7.0个月vs 2.0个月,χ2=14.978,P<0.001);BIM基因无多态性的患者中位PFS长于BIM基因有多态性的患者(6.0个月vs 3.5个月,χ2=7.035,P=0.008)。多因素分析结果显示吸烟、病理类型、BIM基因多态性为影响PFS的预后因素。BIM基因型与不良反应差异无统计学意义(P>0.05)。结论BIM基因多态性的有无对复治晚期NSCLC EGFR-TKI治疗患者的中位无进展时间有统计学差异,检测患者BIM基因多态性对复治晚期NSCLCEGFR-TKI治疗患者的评估预后有重要意义。

高分辨率熔解曲线法在BIM基因2,903bp片段插入/缺失检测中的应用

背景与目的 BIM基因编码的蛋白属于BCL2蛋白家族的成员,作为凋亡调控因子参与多种细胞活动。BIM基因上2,903bp的插入缺失片段与非小细胞肺癌EGFR-TKI靶向用药的获得性耐药相关。建立并优化HRM方法有助于快速、准确地检测BIM基因2,903 bp片段的缺失,为临床工作提供指导性的意见。本研究建立与稳定了HRM的检测方法,并在30例肺癌样本以及30例正常对照样本中检测BIM基因缺失情况。方法设计、合成针对BIM基因片段缺失的引物,优化高分辨率熔解曲线(high resolution melting,HRM)分析方法。并选取部分样本通过普通PCR方法和直接测序法检测BIM基因缺失情况。野生型模板扩增产物其解链温度要高于缺失型产物的解链温度。野生型和缺失型产物的熔解曲线可见明显差异,相应的Tm值相差约2.5 oC。结果经过HRM基因突变分析方法,在30例肺癌样本中检测到1例为BIM基因纯合缺失型,7例为杂合缺失型,22例为野生型。在30例正常对照样本中检测,2例为杂合缺失型,28例为野生型。结论本研究建立的对BIM基因片段缺失的高分辨率熔解曲线法是一种,灵敏、准确、快速、高通量的方法。

BIM基因多态性对NSCLC行铂类药物化疗的观察

目的探讨BIM基因多态性对晚期非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)行铂类药物化疗预后的影响。方法选取晚期NSCLC患者84例,均采用铂类药物开展化疗,对其BIM基因多态性采用多聚酶链反应方法进行检测,探讨BIM多态性与NSCLC患行铂类药物化疗预后的相关性。结果 (1) 84例中,共检测出70例BIM基因无多态性患者(即野生型)和14例BIM有多态性患者(12例混合型和2例缺失型)。(2)相较于BIM基因混合、缺失型患者,野生型患者在化疗后的CA125、CEA指标进一步降低(P <0. 05),且其客观缓解率明显提高(47. 14%vs 14. 29%,P <0. 05),但疾病控制率无明显差异(80. 00%vs71. 43%,P> 0. 05)。(3)相较于BIM基因混合、缺失型患者,BIM基因野生型患者的中位生存期明显延长(P<0. 05),且1年、2年、3年生存率亦明显提高(P <0. 05),化疗后的KPS评分亦显著高于前者(P <0. 05)。(4) BIM基因野生型患者的不良反应发生率为24. 29%显著低于BIM基因混合、缺失型患者的42. 86%,差异有统计学意义(P <0. 05)。(5)通过Cox比例风险回归模型分析,BIM基因多态性对晚期NSCLC患者化疗后的中位无进展生存期具有显著影响(P=0. 005)。结论 BIM基因多态性可对晚期非小细胞肺癌行铂类药物化疗预后产生明显影响,对BIM基因多态性开展检测,可有效评估患者的疾病预后。

BIM基因多态性与以中药复方联合吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效相关性研究

目的通过检测BIM基因多态性,探究以“补益肺脾,解毒祛瘀”立法的中药复方联合吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效的相关性。方法将收治的78例非小细胞肺癌患者按照随机数字表法平均分为观察组与对照组。两组患者均接受吉非替尼治疗,在此基础上观察组给予以“补益肺脾,解毒祛瘀”立法的中药复方联合治疗,观察BIM基因多态性与临床疗效的关系,以及评估不良反应。结果观察组患者客观缓解率优于对照组(χ^(2)=4.588,P=0.032);BIM无多态性患者客观缓解率与BIM多态性患者无显著差异(χ^(2)=0.015,P=0.182);不良反应发生率观察组(17.9%)低于与对照组(38.5%),差异有统计学意义(χ^(2)=4.052,P<0.05)。结论BIM基因多态性能成为评估中药复方联合吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效预测及预后的简便、经济及准确性高的指标;在吉非替尼对不同基因多态性患者、晚期NSCLC的治疗中,联合中药复方能起到增敏、增效作用,对于指导NSCLC合理的个体化分子靶向治疗具有重大的临床意义。

染色质免疫沉淀技术分析肺腺癌A549细胞中p53蛋白与p21^(CIP1)和Bim基因转录启动子的结合

为了检测肺腺癌A549细胞内抑癌蛋白p53与CDK抑制蛋白p21CIP1和Bim基因转录调控区的结合情况,采用染色质免疫沉淀技术,用p53特异性抗体沉淀DNA,PCR检测p21CIP1和Bim基因5′端特异性序列。结果表明,在抗体免疫沉淀的DNA片段中扩增出p21CIP1和Bim基因5′端的特异性序列。因此证实在A549细胞内,p53蛋白可与p21CIP1和Bim基因转录启动子的特异区域结合,进而参与两基因的表达调控。

Bim基因内含子缺失多态性在儿童急性淋巴细胞白血病治疗中的临床意义

目的探讨Bim基因内含子缺失多态性在儿童急性淋巴细胞白血病糖皮质激素治疗中的临床意义。方法提取入组110例缓解期儿童急性淋巴细胞白血病患儿骨髓液并提取基因组DNA,采用PCR方法特异性扩增基因组DNA检测,是否存在Bim基因内含子2序列缺失并行Sanger测序鉴定。分析Bim基因内含子缺失与泼尼松反应和远期预后之间的关系。结果 110例患儿中,共有17例存在Bim内含子2的部分序列缺失,占15.4%,其5年无事件生存率为68.0%(SE=0.122),与无序列缺失患儿(5年EFS为69.6%,SE=0.048)无明显差异(P=0.940);单因素分析提示泼尼松敏感试验与Bim缺失多态无相关性(P=0.451),与患儿年龄、性别、免疫表型、化疗第35天微小残留病(MRD)、诊断时外周血白细胞数也无显著统计学差异(P值分别为0.224、0.784、1.000、0.716、0.604),但是与儿童急性淋巴细胞白血病危险度分组相关(P=0.046)。结论Bim基因内含子缺失多态性与ALL患儿糖皮质激素耐药和远期预后无显著相关性。

Bim基因在大肠癌中的表达

目的:探讨大肠癌组织中Bim基因的表达及其与大肠癌生物学特征和预后的关系.方法:收集哈尔滨医科大学附属肿瘤医院2001-2002年手术切除且资料完整的大肠癌组织标本98例,均经根治性手术治疗和病理确诊.同时取癌组织及癌旁5cm处正常肠组织.采用免疫组化SP法检测Bim蛋白大肠癌及正常大肠组织中的表达.结果:Bim的阳性表达率在大肠癌组织中明显低于癌旁组织,差异有统计学意义(28.57%vs98.97%,P<0.05).Bim蛋白表达下降或完全丧失与大肠癌的浸润深度、淋巴结转移及临床分期有关(χ2=6.959,35.381,4.905,均P<0.05),而与患者的年龄、肿瘤大小、组织学类型、分化程度无关.Bim表达阳性患者的生存率高于表达阴性患者的生存率(P<0.05).Bim阳性表达者,术后平均生存时间比Bim表达阴性者长1.03mo.结论:Bim在大肠癌的发生发展中起重要作用,对评价患者的预后有一定价值.

BIM基因多态性对HBV感染相关性肝癌临床结局的影响

目的探究BIM基因多态性对HBV感染相关性肝癌患者临床结局的影响。方法募集HBV感染相关肝癌患者176例,经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗患者106例(TACE组),仅对症支持治疗患者70例(对照组),收集患者的临床资料,通过门诊、住院和电话相结合的方法进行随访,随访至2016年12月31日。Taqman探针法测定BIM基因的多态性。应用Kaplan-Meier法、Log-Rank、Cox回归分析计算生存曲线,比较其生存差异,并用MDR分析SNP之间的相互作用。结果 176例HBV感染相关性肝癌患者单因素分析结果显示,BIM rs761706 CC基因型较TC+TT基因型生存时间更长(P=0.016),rs724710 CT+TT基因型较CC基因型生存时间更长(P=0.008);多因素分析结果显示,rs761706 C/C(T)是影响患者生存时间的独立因素(HR=3.913,95%CI 1.150~13.315,P=0.029)。TACE组患者单因素分析结果显示,rs761706 CC基因型较TC+TT基因型生存时间更长(P=0.043),rs724710 CT+TT基因型较CC基因型生存时间更长(P=0.003),rs3827537 TA+AA基因型较TT基因型生存时间更长(P=0.023);多因素分析结果显示,rs3827537 TA+AA基因型是延长患者生存时间的独立因素(HR=18.654,95%CI 2.082~167.16,P=0.009)。在对照组患者中,单因素分析结果显示,rs761706 CC基因型较TC+TT基因型生存时间更长(P<0.001),多因素分析结果未发现影响患者生存时间的独立危险因素。MDR分析发现,rs3761706、rs724710及rs3827537三个SNP之间存在相互作用(TBA=0.6147,CVC:10/10,P:0.012~0.013)。结论 BIM rs3761706 C/T、rs724710 C/T及rs3827537 T/A可能会影响HBV感染相关性肝癌患者的预后。

促凋亡蛋白Bim基因在甲状腺乳头状癌中的表达及图像分析

目的:探讨促凋亡蛋白Bim基因在甲状腺乳头状癌组织中的表达及其意义。方法:收集武汉大学人民医院和武汉大学中南医院病理2000～2006年手术切除及活检的甲状腺乳头状癌标本40例和甲状腺腺瘤标本20例。采用免疫组织化学方法检测各组组织内促凋亡蛋白Bim基因的表达。利用HPIAS-2000图像分析系统测定促凋亡蛋白Bim基因在甲状腺乳头状癌及甲状腺腺瘤中表达的平均光密度和平均阳性面积率。结果:甲状腺乳头状癌组织中Bim基因呈低表达,甲状腺腺瘤中Bim基因呈高表达。图像分析结果显示两组间差异有显著性意义(P<0.05)。结论:Bim基因在状腺乳头状癌组织中呈低表达,提示Bim基因与甲状腺乳头状癌的发生、发展有一定关系。

突变型与野生型c-myc在非p53依赖性通路中对Bim基因表达的影响

目的探讨突变型与野生型c-myc基因在非p53依赖性通路中对Bim基因表达调控及细胞凋亡的诱导功能。方法分别用携带突变型与野生型c-myc基因慢病毒载体感染p53缺失型乳癌HCC1937细胞,并得到二者过表达的稳定细胞株,以未感染组及感染不携带c-myc基因的慢病毒细胞做空白对照和感染对照,RT-PCR检测突变型与野生型c-myc及Bim基因mRNA表达,MTT、TUNEL检测突变型与野生型c-myc基因过表达乳癌HCC1937细胞增殖与凋亡情况。结果 RT-PCR结果显示,突变型组与野生型组c-myc基因mRNA过表达,野生型组Bim基因mRNA表达量与突变型组比较,差异有显著性(F=125.191、157.974,P<0.05)。突变型组细胞增殖活性显著高于野生型组(F=769.64,P<0.05)。突变型组与两对照组细胞凋亡率较低,三者相比差异无显著性,野生型组细胞凋亡率显著高于突变型组与两对照组(F=61.57,P<0.05)。结论非p53依赖性通路中,野生型c-myc基因过表达能明显上调Bim基因表达,通过Bim诱导细胞凋亡,而突变后此作用丧失,致瘤性增高。

BIM联合Scribble预测晚期非小细胞肺癌化疗效果

背景与目的:BIM基因和Scribble均是参与细胞凋亡的重要介质。BIM基因的BH3域缺失,可引起凋亡受阻。Scribble低表达对肿瘤细胞增殖、肿瘤转移和耐药有促进作用。通过检测BIM基因多态性和Scribble表达,探讨其与晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)化疗效果的关系。方法:收集2014年1月—2015年12月于复旦大学附属中山医院就诊的96例晚期NSCLC患者,所有患者均一线接受含铂方案化疗。采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)检测NSCLC患者组织标本中的BIM基因多态性,采用免疫组织化学法检测标本中的Scribble表达水平,然后评估BIM基因多态性和Scribble表达与化疗疗效的关系。结果:BIM基因野生型组化疗的中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)优于BIM基因缺失组(5.0个月vs 2.7个月,P=0.01)。Scribble高表达组化疗的中位PFS优于Scribble低表达组(7.0个月vs 4.0个月,P<0.001)。BIM基因野生型且Scribble高表达组(BIM-WT-Scrib-H)化疗的中位PFS优于BIM基因野生型或Scribble高表达组(BIM-WT/Scrib-H)和BIM基因缺失型且Scribble低表达组(BIM-del-Scrib-L)(10.0个月vs 4.5个月vs 2.0个月,P<0.001)。多因素分析结果显示,BIM基因缺失型为化疗具有更短PFS的独立预测因素(HR=3.221,P<0.001);Scribble低表达为化疗具有更短PFS的独立预测因素(HR=3.312,P<0.001)。结论:BIM基因缺失型和Scribble低表达是晚期NSCLC化疗效果不佳的独立预测因素,两者联合应用有更好的预测价值。

Sanger测序法和Snapshot法检测乳腺癌BIM缺失多态性比较分析

目的比较分析Sanger测序法和Snapshot法检测乳腺癌BIM缺失多态性的一致性。方法共收集336例乳腺癌患者手术标本制备成石蜡包埋的蜡块,提取DNA后采用Sanger测序法和Snapshot法检测乳腺癌患者中BIM基因缺失多态性突变率。采用卡方检验分析BIM缺失多态性在不同临床特征患者中的比例情况。采用配对卡方检验和κ系数检验分析两种方法的一致性。结果 Sanger测序法检测出39例患者BIM基因缺失,阳性率为11.61%;Snapshot法检测出47例患者BIM基因缺失,阳性率为13.99%。Sanger测序法检测出的BIM突变状态在不同年龄阶段(χ~2=6.242,P=0.044)和孕激素表达水平(χ~2=4.070,P=0.044)的乳腺癌中差异有统计学意义。配对卡方检验显示两种检测方法差异无统计学意义(P=0.152),Kappa检验结果表明两种方法的一致性较好(吻合系数κ=0.695,P=0.000)。结论在中国乳腺癌患者中BIM缺失多态性的比例约为11.61%。Sanger测序法和Snapshot法检测乳腺癌BIM缺失多态性具有较好的一致性,可以相互补充。

BIM缺失多态性与乳腺癌紫杉醇内源性耐药机制的关系

目的探讨BIM基因缺失多态性与乳腺癌紫杉醇内源性耐药机制的关系。方法采用PCR及基因测序筛查出具备BIM缺失多态性的人乳腺癌细胞株,再通过rt PCR、Western Blot、MTS等方法,检测其对紫杉醇的敏感性以及BIM m RNA、BIM蛋白的表达水平。结果T47D为BIM缺失多态性的人乳腺癌细胞株,相对野生型细胞株MCF7对紫杉醇药物敏感性显著较低[T47D vs.MCF-7,IC_(50)>30μmol/L vs.IC_(50)=(0.16±0.02)μmol/L];并且,T47D相对MCF7的BIM m RNA EXON3:EXON4比值明显增高而功能性BIM蛋白则表达下调(P<0.05)。结论BIM缺失多态性可能参与了乳腺癌紫杉醇内源性耐药机制。

人BimS蛋白的原核表达及纯化

目的克隆人BimS基因,原核表达并纯化目的蛋白。方法用PCR方法从HeLa细胞cDNA文库中扩增人BimS基因,克隆至pGEX-6P-1表达载体,转化大肠杆菌BL21(DE3),IPTG诱导表达。表达产物经GST亲和层析纯化。结果PCR扩增得到327bp的DNA片段,重组表达质粒pGEX-6P-1-BimS经双酶切鉴定和测序分析,表明构建正确。表达的目的蛋白相对分子质量约37000,表达量约占菌体总蛋白的30%,纯化后纯度可达93%。结论已成功克隆并原核表达了人BimS基因,得到纯度较高的BimS蛋白,为进一步研究其结构和功能奠定了基础。

BIM基因多态性与铂类药物治疗晚期非小细胞肺癌疗效的相关性分析

目的通过检测BIM基因多态性,探讨其与晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)铂类药物治疗疗效的关系。方法根据纳入及排除标准,选择2013年7月至2016年7月就诊于重庆市中医院肿瘤科的100例晚期NSCLC患者,所有患者均接受铂类药物治疗,采用多聚酶链反应方法检测患者外周血中BIM基因多态性,并定期随访获得临床资料,采用SPSS 13.0统计软件分析统计结果。结果在客观缓解率上,BIM基因无缺失多态性患者优于BIM基因缺失多态性的患者(ORR:48.8%vs.11.1%,χ~2=8.598,P=0.003),差异有统计学意义;而疾病控制率(78.0%vs.61.1%,χ~2=2.258,P=0.133)差异无统计学意义。Cox比例风险回归模型分析发现仅BIM基因多态性对无进展生存期(progressing-free survival,PFS)的影响有统计学意义(P=0.003),BIM基因无多态性的患者中位PFS长于BIM基因缺失多态性的患者(14.0个月vs.10.0个月,P=0.001),差异有统计学意义;BIM基因型多态性与不良反应的关系差异无统计学意义(χ~2=1.62,P>0.1)。结论BIM基因缺失多态性为影响晚期NSCLC铂类药物治疗PFS的独立预后因素,检测患者BIM基因多态性对晚期NSCLC铂类药物治疗疗效的预后评估有重要意义。

甲状腺乳头状癌中BIM基因表达及其与BRAF^V600E突变的相关性研究

通过检测甲状腺乳头状癌（PTC）中BRAF^V600E突变与促凋亡基因BIM表达的情况，探讨两者的关系以及它们与甲状腺乳头状癌临床病理特征的关系。应用突变等位基因特异性扩增（MASA—PCR）和直接测序法，qPCR技术分别检测61例PTC组织及与其配对正常甲状腺组织中BRAF^V600E突变和BIM基因表达情况，分析BRAF^V600E突变与BIM基因表达的相关性及其与甲状腺乳头状癌临床病理特征的关系。结果提示PTC中BRAF^V600E突变率为54．1％，首次报道含有BRAF^V600E突变的PTC组织中BIM基因的表达水平比野生型和正常甲状腺组织中低，且BRAF^V600E突变与更高的临床TNM（III／IV）分期有关（P〈0．05），而BIM基因的低表达与肿瘤大小及更高的TNM临床分期相关（P〈0．05）。本研究有助于进一步了解PTC的发病机制，为临床诊断和治疗PTC提供了新的线索。

BIM基因与儿童急性淋巴细胞白血病对糖皮质激素耐药的相关性

急性淋巴细胞白血病(ALL)是儿童时期最常见的恶性血液系统疾病。糖皮质激素作为ALL化疗方案中的主要用药,可通过多种途径诱导白血病细胞的凋亡,但仍有约10%的儿童ALL对糖皮质激素不敏感。研究发现糖皮质激素通过上调BIM基因表达介导ALL细胞的凋亡,BIM基因与儿童ALL对糖皮质激素耐药有关。本综述概括了近年关于儿童急性淋巴细胞白血病对糖皮质激素耐药相关研究,主要包括BIM基因及其表达产物在该过程中的作用。

BIM基因多态性与HBV相关性肝癌预后的关系

目的 探究BIM基因多态性与乙型肝炎病毒(HBV)相关性肝癌患者生存预后的关系。方法 选取2017年3月-2020年3月宁夏回族自治区人民医院与浙江大学医学院附属第二医院收治的90例HBV相关性肝癌患者、103例HBV相关性肝炎患者以及同期体检的90名健康者为肝癌组、肝炎组以及对照组,检测各组BIM基因多态性,分析其在肝癌病情发生、进展以及预后中的作用。结果 肝癌组、肝炎组以及对照组BIM基因rs761706位点和rs724710位点基因型分布比较差异有统计学意义(P<0.05);rs761706位点多态性与肝癌患者饮酒史、肿瘤家族史、吸烟史有关(P<0.05),rs724710位点多态性与肝癌患者饮酒史、肿瘤个数、门静脉癌栓有关(P<0.05);肝癌BIM基因rs761706位点CC基因型患者生存率高于TC+TT基因型患者(P<0.05),rs724710位点CC基因型患者生存率低于CT+TT基因型患者(P<0.05);饮酒史、rs724710位点是肝癌患者预后影响因素(P<0.05)。结论 BIM基因rs724710位点多态性与HBV相关性肝癌疾病发生、进展以及预后相关,可以考虑将其作为患者病情诊断、预后评估辅助工具。