培元通络方对脾肾气阴两虚兼毒瘀互结型糖尿病肾病临床疗效及氧化应激的影响

目的:观察培元通络方对糖尿病肾病早中期临床疗效及氧化应激的影响,探讨培元通络方治疗DKD的作用机制。方法:选取2014年10月至2017年10月重庆市中医院肾病科门诊及住院收治的DKD早期患者106例。采用SAS软件随机程序,将符合诊断标准的DKD早中期患者106例患者,随机分为观察组(培元通络方组)和对照组(尿毒清颗粒组),每组53例,实际完成98例,观察组和对照组各49例。2组患者除基础治疗外,观察组予培元通络方颗粒,20 g,3次/d,对照组予尿毒清颗粒,10 g,3次/d,疗程均为8周。观察2组患者中医临床症状积分、24 h尿蛋白排泄率(24 h UAER)、血肌酐(SCr)、估算肾小球滤过率(eGFR)、超氧化物歧化酶(SOD)、活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、晚期糖基化终产物(AGEs)的变化情况,并进行统计分析。结果:观察组总有效81.63%%(26/49),对照组总有效53.06%(26/49),观察组疗效明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗后中医临床症状积分、24 h UAER均下降,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。2组治疗后血清SOD活性显著升高,血清ROS、MDA、AGEs水平均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),但观察组血清氧化应激指标改善优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。试验过程中2组患者均未出现明显不良反应情况。结论:培元通络方是治疗早中期DKD患者的安全有效药物,其机制可能与改善机体的氧化应激有关。

蛋白结合毒素清除方式的研究进展

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者清除体内尿毒症毒素能力较正常人明显减退,导致尿毒症毒素的蓄积,从而造成包括心血管系统在内的多个系统受损。血液净化能够通过弥散、对流、吸附等原理清除大部分尿毒症毒素,但由于蛋白结合毒素游离部分较低,常规血液透析难以清除而影响患者预后。本文将主要从CKD人群中的蛋白结合毒素与心血管疾病进展及血液净化方式对蛋白结合毒素清除效果2方面进行综述。

急性冠脉综合征瘀毒互结证诊断标准研究

目的 基于冠心病“瘀毒”病因病机的理论认识,建立急性冠脉综合征瘀毒互结证诊断标准。方法 采用文献系统分析与横断面临床研究构建条目池,采用德尔菲法专家咨询对条目进行筛选,采用层次分析法确定各条目权重。在此基础上,结合条目权重及临床实用性原则建立诊断标准。结果 文献系统分析筛选条目43个,横断面临床研究纳入患者400例,筛选条目39个,归纳分类后形成包含67个条目的条目池;经过两轮德尔菲专家咨询,筛选保留条目28个;通过层次分析法,确定高权重类条目(0.0430~0.1976)9个、中权重类条目(0.0153~0.0289)9个与低权重类条目(0.0060~0.0147)10个。结合临床实用性原则,优化形成包括必要指标(心绞痛程度进行性加重、近1个月反复发作性心绞痛等)、理化指标(心脏肌钙蛋白或肌酸激酶同工酶升高等)及舌象脉象(舌青紫或紫暗等、脉弦细或脉涩)3个维度的急性冠脉综合征瘀毒互结证诊断标准。两轮专家问卷咨询肯德尔和谐系数分别为0.368、0.395,格朗巴赫系数为分别为0.967、0.893,提示专家意见一致性好,结果可信度高。结论 该诊断标准涵盖了反映瘀毒互结致病特点的宏观表征和理化指标,可指导急性冠脉综合征瘀毒互结证的诊断。

活血解毒方治疗干燥综合征63例临床观察

目的观察自拟活血解毒方治疗干燥综合征的临床疗效。方法将63例干燥综合征患者分为治疗组、对照组2组。治疗组给予活血解毒方中药口服,对照组给予雷公藤多甙片口服。观察临床疗效、症状体征及相关实验室检查指标。结果治疗组、对照组临床疗效比较无显著性差异(P>0.05)。2组口干、眼干、关节疼痛、便秘、肌肤干燥、舌质、脉象评分均较本组治疗前降低(P<0.01,P<0.05),治疗组口干症状较对照组明显改善(P<0.01)。2组左右眼滤纸试验、血沉(ESR)、C-反应蛋白(CRP)值均较本组治疗前改善(P<0.01,P<0.05),2组比较无统计学意义(P>0.05)。结论活血解毒方能有效缓解干燥综合征主要症状并改善相关实验室检查指标,具有较好的临床疗效。

化瘀解毒方对缺血性中风瘀毒互结证模型大鼠脑细胞自噬及血脑屏障通透性的影响

目的探讨化瘀解毒方预防缺血性中风瘀毒互结证的可能作用机制。方法60只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组及化瘀解毒方低、高剂量组,每组15只。化瘀解毒方低、高剂量组大鼠分别给予9.5、28.5 g/(kg·d)化瘀解毒方灌胃,假手术组及模型组大鼠给予3 ml生理盐水灌胃,均连续7天。除假手术组外,其余各组大鼠均于灌胃第4天开始给予角叉菜胶腹腔注射,连续3天,灌胃第7天给予大鼠1次背部皮下注射干酵母悬液。末次灌胃24 h后采用大脑中动脉闭塞(MCAO)线栓法制备缺血性中风瘀毒互结证病证结合模型。造模24 h后进行神经功能缺损评分;各组大鼠随机选取5只大鼠采用TTC染色法观察脑组织梗死率;伊文思蓝(EB)渗透法检测脑组织血脑屏障(BBB)通透性;Western blot法检测脑组织自噬关键分子酵母Atg6同系物1(Beclin1)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)、选择性自噬接头蛋白(p62)和咬合蛋白(Occludin)蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠脑梗死率和神经功能缺损评分增加,脑组织Beclin1蛋白表达和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ值增加,p62、Occludin蛋白表达降低,EB含量上升(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,化瘀解毒方低剂量组脑梗死率、神经功能缺损评分、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ值降低,Occludin蛋白表达上升,化瘀解毒方高剂量组脑梗死率、神经功能缺损评分、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ值、EB含量、Beclin1蛋白表达下降,p62蛋白和Occludin蛋白表达增加(P<0.05或P<0.01)。与化瘀解毒方低剂量组比较,化瘀解毒方高剂量组大鼠脑梗死率、EB含量、Beclin1蛋白表达、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ值显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论化瘀解毒方可明显预防缺血性中风瘀毒互结证脑损伤,以高剂量较佳,其作用机制可能是抑制脑细胞自噬,从而保护BBB功能。

中药三联疗法联合西医常规治疗重症急性胰腺炎瘀毒互结证患者41例临床观察

目的观察中药三联疗法联合西医常规治疗重症急性胰腺炎(SAP)瘀毒互结证的临床疗效并探讨其可能机制。方法将88例SAP瘀毒互结证患者随机分为观察组和对照组各44例。对照组给予西医常规治疗,观察组在对照组治疗基础上给予中药三联疗法(鼻饲或口服清胰利胆方汤、清腑灌肠方中药保留灌肠、硝黄塌渍方外敷),连续治疗7天。治疗前后比较两组患者中医症状及体征(包括发热、腹痛腹胀、压痛、反跳痛、大便不通)评分,并评价中医证候疗效;分别于治疗前及治疗第3天、第7天测定生化指标[包括血淀粉酶(AMS)、尿淀粉酶(UAMY)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBiL)]、炎症指标[包括C反应蛋白(CRP)、核因子κB p65(NF-κB p65)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)]水平。结果治疗期间两组均有3例患者脱落。与治疗前比较,治疗后两组患者发热、腹痛腹胀、压痛、反跳痛、大便不通评分均显著降低(P<0.05),且治疗后观察组均低于对照组(P<0.05)。观察组中医证候疗效总有效率为97.56%,对照组为70.73%,观察组优于对照组(P<0.01);与本组治疗前比较,两组治疗第3天AMS、UAMY、ALT、AST、TBiL、NF-κB p65、CRP、TNF-α、IL-6水平均明显降低,且治疗第7天较治疗第3天亦显著降低(P<0.05);治疗第3天、7天观察组生化指标及炎症指标改善情况均优于对照组(P<0.05)。结论中药三联疗法联合西医常规治疗SAP瘀毒互结证患者可提高临床疗效,明显改善肝功能及临床症状,且优于单用西医常规治疗,其机制可能与抑制炎症因子有关。

重组血型抗原结合黏附素的免疫原性初步探讨

目的构建幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)血型抗原结合黏附素(blood group antigen-binding adhesin,babA)基因,表达纯化重组BabA蛋白;初步探索口服免疫BabA配伍双突变大肠埃希菌(E.coli)热不稳定毒素(double mutant heat-labile toxin,dmLT)佐剂在BALB/c小鼠中的免疫保护作用。方法从Hp SS1株基因组DNA中扩增babA编码基因,构建原核表达质粒pET28a-babA,转化入E.coli BL21(DE3)感受态细胞,IPTG诱导表达,His标签纯化。将纯化的BabA蛋白配伍dmLT免疫佐剂口服免疫BALB/c小鼠,生理盐水对照;末次免疫后2周小鼠眼眶静脉采血分离血清,分析特异性体液免疫应答;然后进行Hp胃部活菌感染,感染27周采集脾淋巴细胞进行细胞免疫分析并对小鼠胃部细菌定植量进行检测。结果重组质粒pET28a-babA基因序列正确;重组蛋白BabA以包涵体形式表达,相对分子质量56000,纯度为95.9%;重组BabA蛋白配伍dmLT佐剂口服免疫小鼠可诱导产生针对BabA的血清IgG抗体,抗体水平明显高于对照组(P=0.0018,P<0.05)。活菌感染后27周检测到分泌IL-4和IL-17细胞因子的脾淋巴细胞数量明显高于对照组(P=0.0022和0.0043,P均<0.05),小鼠胃部Hp定植量有降低趋势。结论重组BabA蛋白经原核表达镍柱纯化,配伍dmLT佐剂口服免疫BALB/c小鼠,其体液免疫和细胞免疫应答效果明显,对小鼠胃部Hp定植量有降低作用,可作为Hp蛋白疫苗的潜在候选抗原。