紫铆因抑制膀胱癌细胞增殖的体内外研究

目的观察紫铆因对膀胱移行细胞癌细胞BLS增殖的影响以及对膀胱癌裸鼠移植瘤生长的影响。方法不同浓度紫铆因处理细胞,四甲基偶氮唑蓝比色实验(MTT)及平板克隆形成实验观察细胞增殖能力,流式细胞仪分析细胞周期,蛋白印迹检测核转录因子κB(NF-κB)p65核内表达及细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)的磷酸化程度,并检测NF-κB下游靶基因细胞周期素D1(Cyclin D1)及环氧合酶-2(COX2)的表达。建立膀胱癌裸鼠皮下移植瘤,采用腹腔注射的给药途径,测量移植瘤的体积和重量。结果紫铆因抑制了膀胱癌细胞增殖并诱导G2/M期细胞周期阻滞。紫铆因处理后NF-κB p65的核内表达及ERK1/2的磷酸化程度下降(P<0.05),Cyclin D1及COX2基因表达下调(P<0.05),体内实验发现紫铆因治疗组较对照组皮下移植瘤的生长明显受抑制(P<0.05)。结论紫铆因具有抗膀胱癌细胞增殖作用,可能与其抑制ERK及NF-κB信号激活有关。

膀胱癌组织VEGF-C表达与淋巴管生成和淋巴结转移之间关系的研究

目的:应用特异的淋巴管内皮标志物podoplanin检测膀胱移行细胞癌(BTCC)组织中淋巴管,用淋巴管密度(LVD)表示淋巴管生成情况,探讨BTCC内VEGF-C表达与淋巴管生成和淋巴结转移的关系。方法:收集45例BTCC和10例正常膀胱组织标本,应用免疫组化检测VEGF-C、podoplanin的表达,计算VEGF-C阳性表达率及淋巴管密度值,分析两者的关系。结果:BTCC组织内VEGF-C阳性表达率显著高于正常膀胱组织(71.1%vs.10.0%,P<0.01);BTCC高中分化和低分化之间VEGF-C阳性表达率无显著性差异(70.6%vs.72.7%,P>0.05),而淋巴结阳性组显著高于淋巴结阴性组(81.3%vs.65.5%,P<0.05)。BTCC组织内LVD显著高于正常膀胱组织(6.8±1.3vs.1.2±0.3,P<0.01);BTCC中,VEGF-C阳性组LVD显著高于VEGF-C阴性组(7.6±1.5vs.4.7±0.9,P<0.05),而淋巴结阳性组显著高于淋巴结阴性组(8.3±1.4vs.5.1±1.1,P<0.05)。结论:淋巴管生成可能是BTCC淋巴结转移的重要因素,VEGF-C参与BTCC淋巴管生成,从而促进淋巴结转移。

COX-2与VEGF在膀胱尿路上皮癌中的表达及相互关系

目的:研究二型环氧化物酶(COX-2)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)在膀胱尿路上皮癌中的表达,探讨它们之间的相互关系及与膀胱癌病理分级的关系和临床意义。方法:应用免疫组化方法检测COX-2、VEGF在68例膀胱尿路上皮癌及13例膀胱正常粘膜中的表达,分析它们的表达情况与膀胱尿路上皮癌病理分级及是否浸润的关系、以及各指标之间的相互关系。结果:COX-2与VEGF在膀胱尿路上皮癌中均表达,COX-2的表达随着膀胱癌病理分级的上升而呈上升趋势(P<0.05),且两者之间存在明显的正相关性。结论:COX-2与VEGF在膀胱癌中均高表达,在其发生发展中起重要作用,有望为膀胱癌的靶向治疗提供新的途径。

尿BTA测定对膀胱肿瘤的早期诊断价值

对 47例膀胱移行细胞癌 (BTCC组 )、2 8例膀胱良性肿瘤 (良性组 )及 2 5例健康志愿者 (对照组 )行尿膀胱肿瘤抗原 (BTA)测定及尿脱落细胞学 (VUC)检查。结果 :BTCC组与对照组、良性组的尿 BTA浓度分别为(4.83± 1.81) U/ m l、(1.19± 0 .2 1) U/ ml、(1.3 7± 0 .68) U/ ml。BTCC组尿 BTA浓度与良性组及对照组比较均存在显著差异 (P<0 .0 1)。尿 BTA测定对 BTCC的诊断有较高的敏感性 (85 .1% )和特异性 (88.9% ) ,优于 VU C检查。 BTA浓度与膀胱肿瘤的临床分期和病理分级呈正相关。 BTA与 VUC同时应用可提高 BTCC检出率。认为BTA测定可提高 BTCC早期诊断率。

膀胱移行细胞癌中Survivin的表达及临床意义

目的探讨凋亡抑制因子Survivin在膀胱移行细胞癌(BTCC)中的表达情况及其与BTCC病理临床特征的关系。方法 68例膀胱移行细胞癌石蜡包埋标本作为实验组,另取10例非肿瘤患者的正常膀胱黏膜组织作为对照组。采用免疫组化SP法检测所有标本中Survivin的表达,并进行统计学分析。结果 BTCC组、正常组Survivin的阳性表达率分别为72.1%、0%(P<0.05)。病理Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级者Survivin的阳性表达率分别为45.8%、83.3%、92.9%,Ⅰ级与Ⅱ级、Ⅲ级比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。浅表型、浸润型,淋巴结阴性、阳性,初发、复发者Survivin的阳性表达率分别为57.9%、90.0%,64.7%、94.1%,57.5%、92.9%,组间比较,P均<0.05。结论 Survivin的异常表达在BTCC的发生、发展中起重要作用。BTCC组织中Survivin表达的检测对判断BTCC的发生发展、转移、复发及预后有一定帮助。Survivin也可能为BTCC基因治疗提供新的靶点。

CXCL12/CXCR4在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨CXCL12/CXCR4在膀胱移行细胞癌中的表达及其与肿瘤侵袭与转移的关系。方法以免疫组织化学SABC法检测18例正常膀胱组织和70例膀胱移行细胞癌组织中CXCL12/CXCR4蛋白的表达,分析其与肿瘤分期、分级及复发的关系并探讨二者表达的相关性。结果 18例正常膀胱组织CXCL12及CXCR4阳性表达各1例,70例膀胱移行细胞癌组织中CXCL12及CXCR4阳性表达各有52例及56例;差异均有显著性(P<0.01)。CXCL12及CXCR4的阳性表达与肿瘤临床分期及复发密切相关(P<0.01),而未发现与肿瘤的病理分级有相关性(P>0.05)。CXCL12与CXCR4二者之间的表达具有明显相关性(P<0.000)。结论 CXCL12/CXCR4的表达上调可能在膀胱移行细胞癌的复发及侵袭转移过程中有重要作用。

膀胱移行细胞癌细胞中心体异常与p53基因突变关系的实验研究

目的:研究膀胱移行细胞癌细胞中心体异常与p53基因突变的关系,探讨中心体异常在p53基因突变导致肿瘤发生发展过程中的作用及意义。方法:采用免疫组化方法,对76例膀胱移行细胞癌标本进行中心体异常和p53蛋白表达的检测。一抗分别为鼠抗人中心体周围蛋白单克隆抗体和鼠抗人p53单克隆抗体。结果:通过对样本统计分析证实,膀胱移行细胞癌中心体异常与p53蛋白表达均是预测肿瘤预后的指标,并且两者之间呈正相关(r=0.707),具有高度统计学意义(P<0.01)。结论:中心体异常可能是p53基因突变导致膀胱移行细胞癌发生发展过程中的一个重要中间环节。研究中心体异常可能会加深对肿瘤发生机制的了解,为临床上治疗肿瘤提供新的治疗方法和思路。

吡柔比星膀胱灌注化疗预防TURBt术后复发疗效分析

目的探讨吡柔比星(tetrahydropyranyladriamycin,THP)膀胱灌注化疗预防表浅性膀胱癌术后复发的临床疗效。方法本组共收集表浅性膀胱癌患者共32例,均采用经尿道膀胱肿瘤切除术(transurethral resection of bladdertumor,TURBt)进行治疗,术后用THP膀胱灌注化疗预防肿瘤复发。术后随访6～12个月,观察患者肿瘤复发、毒副作用发生情况。结果所有患者THP膀胱灌注化疗期间无发热、呕吐、血常规异常;出现尿频、尿急、尿痛5例,嘱多饮水,并予碱化尿液、止痛、黄酮哌酯片等对症处理后症状消失;术后复发3例,其中2例再次行TURBt+THP膀胱灌注化疗,1例行膀胱部分切除+THP膀胱灌注化疗,随访期间无再复发。结论 THP预防表浅性膀胱癌TURP术后复发疗效可靠,副反应少且轻,值得在临床上推广应用。

TMS1/ASC基因CpG岛甲基化与膀胱移行细胞癌发生的关系

目的检测抑癌基因TMS1/ASC启动子区5′CpG岛甲基化状态及其在膀胱移行细胞癌(BTCC)中mRNA和蛋白表达水平。方法应用MSP技术检测膀胱移行细胞癌中TMS1/ASC基因启动子区甲基化状态,RT-PCR和Western blot法分别检测其mRNA和蛋白表达水平。结果TMS1/ASC基因在正常膀胱组织中未发生甲基化,而在癌组织中甲基化频率为46.9%(15/32),并且随着肿瘤分级、分期的增加,其甲基化水平逐渐升高(χ2=23.106,P<0.05)。在15例启动子异常甲基化的BTCC标本中,14例同时伴有TMS1/ASC基因表达缺失或下调,两者存在明显的相关性(γ=0.5842,P<0.05)。TMS1/ASC mRNA和蛋白表达在正常膀胱组织和BTCC组织中分别为81.3%(26/32)、18.8%(6/32)(P<0.01),不同病理分级、临床分期间差异有统计学意义(P<0.05)。结论TMS1/ASC基因启动子区异常甲基化可能导致该基因转录表达失活,使其mRNA和蛋白表达减少,甚至缺失,这可能是膀胱癌发生、发展的原因之一。

P33ING1、p53基因在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的探讨抑癌基因P33ING1在膀胱移行细胞癌中的表达及其与p53蛋白表达的相关性。方法采用免疫组化S-P法,检测83例膀胱移行细胞癌及11例正常膀胱黏膜组织中P33ING1、p53的表达。结果83例膀胱移行细胞癌组织中P33ING1蛋白阳性表达率为59.03%,而正常膀胱黏膜组织中P33ING1蛋白阳性表达率为90.90%。P33ING1蛋白表达与膀胱移行细胞癌的WHO肿瘤分级相关。根据Spearman相关分析表明P33ING1蛋白表达与p53蛋白表达呈正相关关系(P<0.05)。结论P33ING1基因可能在膀胱移行细胞癌的发生、发展过程中起重要作用,P33ING1与p53基因具有协同作用,同时检测p53和P33ING1表达水平,对膀胱癌的诊断、治疗和预后判断可能具有积极意义。

膀胱移行细胞癌病理特征与微血管密度的相关性研究

目的 探讨微血管密度与膀胱移行细胞癌病理特征的关系。方法 对43例膀胱移行细胞癌组织及8例正常膀胱粘膜组织的石蜡切片采用免疫组织化学方法检测并计数微血管数目。 结果 膀胱移行细胞癌的微血管密度为 (20.4±5.9)个 ,正常膀胱粘膜为 (10.0±4.6)个 ,两者的差别有显著性意义 (P<0.01) ;低分化膀胱移行细胞癌的微血管密度为 (23.5±5.6)个 ,高分化膀胱移行细胞癌的微血管密度为 (17.7±4.4)个 ,两者的差别有显著性意义 (P<0.01) ;浸润性膀胱移行细胞癌的微血管密度为 (23.3±5.5)个 ,浅表性膀胱移行细胞癌的微血管密度为 (17.6±4.9)个 ,两者的差别也有显著性意义 (P<0.01)。结论 膀胱移行细胞癌较正常膀胱粘膜有较高的微血管密度 ;低分化膀胱移行细胞癌较高分化膀胱移行细胞癌微血管密度有增高趋势 ;

基质金属蛋白酶-9和血管内皮生长因子在膀胱移行上皮细胞癌中的表达及其临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和血管内皮生长因子(VEGF)在膀胱移行上皮细胞癌(BTCC)中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测46例BTCC和10例正常膀胱黏膜组织中MMP-9和VEGF的表达。结果MMP-9和VEGF的阳性表达率在BTCC组中分别为76.09%和67.39%,均显著高于正常组,两组比较差异有统计学意义(P<0.01);BTCC中两种蛋白表达水平在高分化组与中低分化组之间、Tis-T1期与T2-T4期间的差异均有统计学意义(P<0.05)。MMP-9和VEGF两者表达呈正相关。结论MMP-9和VEGF与膀胱移行上皮细胞癌的恶性程度有关,并可作为研究膀胱肿瘤的生物学行为和判断预后的参考指标。

P33ING1在膀胱移行细胞癌中的表达及其与肿瘤细胞凋亡的研究

目的探讨抑癌基因P33ING1在膀胱移行细胞癌中的表达及其与肿瘤细胞凋亡的相关性。方法应用免疫组化S-P法和TUNEL法,检测83例BTCC及11例正常膀胱黏膜组织中P33ING1表达情况及细胞凋亡指数(AI)。结果 83例膀胱移行细胞癌组织中,P33ING1蛋白阳性表达率为59.03%,而正常膀胱黏膜组织中P33ING1蛋白阳性表达率为90.9%。P33ING1蛋白表达与膀胱移行细胞癌WHO肿瘤分级相关。AI与P33ING1蛋白表达无相关性。结论 P33ING1表达水平下降,可能在膀胱移行细胞癌的发生、发展过程中起重要作用,检测P33ING1表达水平,对膀胱癌的诊断、治疗和预后判断,可能具有重要意义。

凋亡抑制因子Survivin在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨膀胱移行细胞癌(BTCC)中凋亡抑制因子Survivin表达的临床意义。方法采用免疫组化SABC法对63例BTCC及10例正常膀胱黏膜组织中Survivin进行染色,观察Survivin表达同肿瘤分期、分级的关系;Survivin表达与患者术后复发及预后的关系。结果Survivin在正常膀胱移行上皮组织中不表达,在BTCC中异常表达;随BTCC的分期、分级的增加,Survivin表达显著增加;Survivin高表达是BTCC患者预后不良的危险因素。结论Survivin在BTCC中异常表达具有普遍性,其表达在BTCC侵袭进展过程中起重要作用,可能是评估BTCC预后的一个有用指标。

环氧化酶-2在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的探讨环氧化酶-2(COX-2)在膀胱移行细胞癌(BTCC)中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化S-P法对53例膀胱移行细胞癌和12例正常膀胱黏膜中COX-2的表达,结合临床资料,研究之其间的关系。结果COX-2在正常膀胱黏膜中无表达,膀胱移行细胞癌中阳性表达为66.0%,差异有显著统计学意义(P<0.01),COX-2的表达程度与肿瘤病理分级相关(P<0.05),COX-2在不同病理分期之间的表达水平差异有统计学意义(P<0.01),复发组显著高于无复发组(P<0.01)。结论COX-2阳性表达与膀胱移行细胞癌病理分级、浸润及复发关系密切,可能成为判断膀胱移行细胞癌生物学行为的一个重要指标。

程序化护理在膀胱全切原位W形人工膀胱治疗膀胱移行细胞癌患者的围手术期应用

目的探讨程序化护理在膀胱全切原位W形人工膀胱治疗膀胱移行细胞癌(BTCC)患者的围手术期应用效果.方法选取2016年3月至2021年3月于医院行膀胱全切原位W形人工膀胱治疗的BTCC患者50例,随机分为两组,对照组(25例)围手术期采取传统护理模式,观察组(25例)采取程序化护理模式.比较两组手术指标及控尿功能恢复情况,评估生命质量.结果观察组手术时间、术后首次排气/下床/住院时间均较对照组缩短,术中出血量较对照组减少(P<0.05).观察组术后1个月控尿功能恢复率、SF-36评分均较对照组更高(P<0.05).结论在膀胱全切原位W形人工膀胱治疗BTCC患者的围手术期中应用程序化护理能促进患者恢复,改善生活质量.