高原低氧环境下小鼠肺组织细胞自噬及凋亡情况观察

目的探讨高海拔低氧诱导对C57BL/6小鼠肺组织细胞自噬及凋亡的影响。方法选取8周龄C57BL/6小鼠30只,分别饲养于西安市雁塔区(对照组)及青海省果洛藏族自治州(高原低氧组),连续饲养21 d后处死并采集肺脏组织。透射电镜下观察肺组织显微结构,记录自噬体数量;免疫组化法检测肺组织自噬相关因子Beclin-1、LC3B、p62以及凋亡相关因子Bax、Bcl-2阳性信号表达情况,Western blotting法及实时荧光定量PCR法检测Beclin-1、LC3B、p62、Bax、Bcl-2蛋白及mRNA表达。结果高原低氧组与对照组自噬体数量分别为(4.80±0.84)、(1.80±0.45)个,两组比较P<0.05。与对照组比较,高原低氧组肺组织Beclin-1、Bcl-2蛋白阳性信号表达增强,p62、Bax蛋白阳性信号表达减弱(P均<0.05),LC3B蛋白阳性信号表达无明显变化(P>0.05)。与对照组比较,高原低氧组肺组织Beclin-1蛋白相对表达量及LC3BⅡ/Ⅰ、Bcl-2/Bax均升高,p62蛋白相对表达量降低(P均<0.05)。与对照组比较,高原低氧组肺组织Beclin-1、LC3B mRNA相对表达量及Bcl-2 mRNA/Bax mRNA均升高,p62 mRNA相对表达量降低(P均<0.05)。结论高原低氧环境下的小鼠肺组织自噬及抗凋亡能力均存在一定程度的增强。

慢性高原低氧致肺损伤的非靶向代谢组学研究

目的利用非靶向代谢组学探究慢性高原缺氧致肺损伤的机制。方法1.采用LC-MS/MS法分析研究探讨慢性高原缺氧致肺损伤组织的代谢变化;2.采用PCA和OPLS-DA法鉴定差异代谢物;3.通过KEGG富集分析法等方法鉴定标志物、分析代谢通路。结果1.提取出2489个峰,最终鉴定出2454个峰;2.PCA图表明整个研究中存在低水平的仪器变化(即,良好的再现性)且通过OPLS-DA法检测到198种不同代谢物;3.这些潜在的生物标志物主要涉及嘌呤代谢、半胱氨酸和蛋氨酸代谢、丙酮酸代谢和氨基糖、核苷酸糖代谢等代谢途径。结论1.代谢组学为鉴定肺损伤标志物提供了可能性;2.这198种代谢产物可能是肺损伤的潜在标志物;3.本实验采用非靶向代谢组学对慢性高原低氧所致的肺损伤的研究为寻找潜在的慢性高原低氧肺损伤代谢生物标志物提供了新的依据。

高原环境腹部爆炸伤后暂时性胃肠保护的动物实验研究

目的建立稳定高原腹部爆炸伤模型,探讨伤后暂时性胃肠保护在高原腹部爆炸伤损害控制性救治中的作用。方法按照随机数字表法将高原环境下(海拔4600m)24只山羊腹部爆炸伤模型(体质量30~35kg,平均32.7kg,距爆心16m)分成实验组和对照组,每组12只。对照组进行常规开腹探查,实验组在开腹探查后行暂时性胃肠管保护(开腹后简单快速缝合或钳夹封闭胃肠破口)并放置吸引管持续负压吸引。检测伤后两组6h血气、血常规、降钙素原、白介素-6、器官功能(氧合指数、休克指数、血清肌酐、血清胆红素、凝血酶原时间),所有死亡和观察结束动物均进行处死后尸检,并统计伤后存活率。结果两组在伤后均未出现即刻死亡,对照组1只在术后即刻死亡,2只在下送途中死亡,其余在24h观察期内全部死亡,6h内存活率41.6%(5/12);实验组术后24h观察期全部存活,6h内存活率100%。按照新损伤严重程度评分实验组中位数为27(22,29),对照组为23(20,29),损伤程度差异无统计学意义(P>0.05)。伤后6h对照组较实验组出现了呼吸性碱中毒、低氧血症、乳酸酸中毒。对照组感染指标较实验组明显增高[白细胞(17.61±0.46)×10^(9)/L vs.(10.86±0.32)×10^(9)/L,降钙素原(9.75±1.15)ng/mL vs.(3.59±0.31)ng/mL,白介素-6(59.34±6.06)pg/mL vs.(35.17±3.84)pg/mL,P<0.05]。创伤后维持相似的平均动脉压[实验组(100.8±10.0)mmHg vs.对照组(100.1±10.6)mmHg,P=0.065],实验组与对照组血清肌酐差异无统计学意义,而休克指数对照组明显高于实验组(1.78±0.04 vs.0.91±0.04,P<0.05),氧合指数、胆红素、凝血酶原时间实验组优于对照组[275.51±5.21 vs.222.63±3.44、(16.91±0.89)μmol/L vs.(25.38±0.53)μmol/L、(13.16±0.33)s vs.(20.92±0.52)s,P<0.05]。结论本研究中暂时性胃肠损伤保护可行性强,动物存活率高,可为转运后送行确定性手术争取抢救时间,提高高原环境下批量腹部爆炸伤的抢救成功率。

复方红景天和参芪花粉合剂防治高原急性肺损伤的实验研究

目的：探索藏药复方红景天（ＲＣＯ）和复方参芪花粉合剂（ＡＣＯ）对高原急性肺损伤（ＡＬＩ）早期的防治作用。方法：２４只兔和１２０只小鼠随机分为生理盐水对照组（ＮＣＧ）、盲肠结扎穿孔（ＣＬＰ）致伤组（ＩＧ），ＡＣＯ防治组（ＡＣＯＧ）、ＲＣＯ防治组（ＲＣＯＧ）。致伤前后按时测定体、肺血流动力学，血气和血、组织匀浆中的血栓素Ｂ２（ＴＸＢ２）、６酮前列腺素Ｆ１α（６ｋｅｔｏＰＧＦ１α）各指标参数。结果：各组动脉血氧分压（ＰａＯ２）和平均肺动脉压（ＭＰＡＰ）在致伤前已出现差异，ＲＣＯＧ和ＮＣＧ及ＩＧ比较，Ｐ均＜０．０５。术后４小时、８小时各组ＰａＯ２、ＴＸＢ２、６ｋｅｔｏＰＧＦ１α变化更明显，ＡＣＯＧ、ＲＣＯＧ与ＮＣＧ及ＩＧ比较，Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１。术后１２小时，ＡＣＯＧ和ＲＣＯＧ的平均体动脉压（ＭＡＰ）仍保持ＮＣＧ水平，与ＩＧ比较，Ｐ均＜０．０１。

高原冲击伤的损伤特点研究

目的 :探讨高原冲击伤的损伤特点。方法 :大鼠分别暴露于环境压力 5 3 99kPa、 6 1 33kPa和 96 6 0kPa,然后用BST Ⅰ型生物激波管致伤 ,冲击波超压峰值为 190 40kPa ,正压持续时间为 10ms。结果 :随环境气压降低 ,冲击波所引起的大鼠死亡率明显增加 ,肺损伤程度明显加重。伤后 6h,5 3 99kPa、 6 1 33kPa和 96 6 0kPa暴露组的死亡率分别为 35 0 %、 2 5 0 %和 0 % ,肺出血和肺水肿的程度随环境压降低而明显加重 ,平均肺体指数分别为 1 49%、1 31%和 0 93%。结论 :环境气压降低可降低动物对冲击波的耐受性 ,高原冲击伤的死亡率和肺损伤程度较海平面和低海拔地区更高。

高原冲击伤伤情特点的实验研究

目的探讨高原冲击伤的伤情特点。方法成年SD大鼠130只,雌雄各半,分别暴露于环境压力53.99、61.33、65.60、96.60kPa,然后用BST-1型生物激波管致伤,各组驱动段压力均为3.8MPa。观察现场至伤后6小时动物存活情况和大体形态学改变。结果随环境气压降低,冲击波引起的大鼠死亡率明显增加,肺损伤程度明显加重。伤后6小时,53.99、61.33、65.60、96.60kPa暴露组的死亡率分别为40%、16.67%、0、0。肺出血和肺水肿的程度随环境气压降低而明显加重,平均肺体指数分别为1.17%、1.08%、0.92%、0.71%。结论高原环境可降低动物对冲击波的耐受性,高原冲击伤的死亡率和肺损伤程度较低海拔地区更高。

高原冲击伤、破片伤及冲击伤复合破片伤后血流动力学的变化

目的探讨高原条件下猪冲击伤、破片伤及冲击伤复合破片伤后血流动力学的变化。方法分别于海拔3 500m(四川康定)和海拔380m处(重庆铜梁)采用铸型TNT炸药和五三式滑膛枪对长白山猪致冲击伤、破片伤和冲击伤复合破片伤,观察致伤后动物血流动力学指标变化及高原和平原致伤后的血流动力学变化差异。结果平原条件下致伤后,猪早期平均动脉压(MAP)一过性上升,随后呈下降趋势,中心静脉压(CVP)呈下降趋势;单纯冲击伤、破片伤后,右心室内压(RVSP)显著下降,心输出量(CO)显著增加;复合伤后RVSP、CO显著高于单纯致伤组。高原条件下致伤后,RVSP显著上升,CO显著下降,CVP和MAP呈升高趋势。结论破片伤可明显加重冲击伤伤情;在高原缺氧、低气压条件下,猪冲击伤、破片伤及复合伤伤情明显比平原条件下重,血流动力学损伤程度加重,其中以复合伤最为突出。

高压氧、山莨菪碱和地塞米松对高原冲击伤大鼠的治疗作用

目的探讨高压氧、山莨菪碱和地塞米松对高原冲击伤的治疗作用。方法 SD大鼠清醒状态下置于高原冲击伤实验平台内,减压至海拔3500m维持6h,然后用BST-Ⅰ型生物激波管致伤,冲击波超压峰值为(343.5±4.176)kPa,伤后按下述分组处理:A组为对照组,不给予任何处理,B、C、D为处理组,分别于伤后0.5h和3h给予高压氧(2个标准大气压)、山莨菪碱(1mg/kg)和地塞米松(1mg/kg)、高压氧与山莨菪碱和地塞米松联合应用处理。观察大鼠伤后6h的死亡率、动脉血气变化和肺形态学改变。结果 A、B、C、D组的死亡率分别为40.7%、17.4%、24.0%和14.3%,D组与A组比较差异显著(P<0.05);PaO2分别平均为(65.250±11.311)、(82.286±5.908)、(72.625±11.783)和(85.125±7.322)mmHg,B组、D组与A组比较P<0.01;SaO2分别平均为(90.5±4.840)%、(95.429±1.339)%、(93.625±2.925)%和(95.750±0.661)%,B组、D组与A组比较P<0.01,C组与A组比较P<0.05;肺出血和肺水肿程度,B组、D组与A组比较有所减轻,C组与A组比较有所加重。结论高压氧、山莨菪碱和地塞米松及高压氧与山莨菪碱和地塞米松联合应用对高原冲击伤大鼠的治疗有效,其中以高压氧与山莨菪碱和地塞米松联合应用效果更好。

兔低压缺氧复合光气中毒急性肺损伤的实验研究

目的 探讨低压缺氧复合光气中毒对兔急性肺损伤的效应.方法 40只新西兰大白兔随机分为四组（n=10）：正常对照组（C组）、单纯高原低压缺氧组（H组,模拟高原3000 m动物低压舱内2 h）、单纯光气中毒组（P组,染毒柜内吸入光气5 min）、低压缺氧复合光气中毒组（HP组,染毒5 min后放入模拟高原3000 m低压舱内2 h）.观察各组兔实验前（T1）、出染毒柜后即刻（T2）及出舱后即刻（T3）、1 h（T4）、6 h（T5）时间点呼吸频率、心率、口唇发绀等一般情况;抽取动脉血,测定动脉血气分析指标,记录动脉血PaO2并计算氧合指数（PaO2/FiO2）;测定血液丙二醛（MDA）含量、红细胞超氧化物歧化酶（SOD）活性、肿瘤坏死因子-2α（ TNF-2α）含量、白细胞介素-6（IL-6）含量;观察兔24 h内生存时间、死亡率.结果 ①与P组比较,HP组生存时间明显缩短、死亡率明显升高（P〈0.05或P〈0.01）,两组与H组比较生存时间均缩短（P〈0.01）,H组无一例死亡.②与C组、H组比较,HP组和P组吸入光气后呼吸频率明显增快、PaO2及氧合指数呈进行性下降（P〈0.05或P〈0.01）,两组在出舱后即刻、1 h、6 h时间点血浆MDA含量明显升高、SOD活性明显降低、TNF-2α含量及IL-6含量均不同程度升高（P〈0.05或P〈0.01）;③在出舱后即刻、1 h、6 h时间点HP组与P组比较呼吸频率明显增快、PaO2明显降低、血浆MDA含量明显升高、SOD活性明显降低（P〈0.05或 P〈0.01）,HP组在出舱后1 h、6 h TNF-2α含量及IL-6含量明显高于P组（P〈0.05）.结论 高原低压缺氧环境下光气中毒明显加重光气中毒肺损伤的程度,可能与机体脂质过氧化反应及炎性反应增强有关.

NF-κB在高原地区严重烫伤延迟复苏大鼠肺组织中的表达及其意义

目的:探讨高原地区严重烫伤延迟复苏大鼠肺组织中NF-κB的变化规律及其意义。方法:雄性Wistar大鼠240只,分别在1517m和3848m两个海拔高度随机分为延迟复苏组(DFR,n=50)、即时复苏组(IFR,n=60)和对照组(CG,n=10),建立30%Ⅲ度烫伤模型,分别于伤后1、6、12、24、72和168h取材,观察肺组织病理学改变及NF-κB的表达。结果:随着海拔高度增加,肺组织病理变化越明显,且DFR组较IFR组差异显著。NF-κB阳性表达位于肺泡上皮细胞核或胞浆,高海拔组表达强度高于低海拔组,实验组高于对照组,各海拔高度DFR高于IFR组(P<0.05)。结论:NF-κB表达强度变化与高原地区严重烫伤延迟复苏大鼠肺组织损伤有关。

大剂量抑肽酶对高原体外循环围术期肺功能的影响

目的 :观察高原地区体外循环 (CPB)围术期呼吸指数 (RI)、肺顺应性等肺功能指标的动态变化 ,探讨大剂量抑肽酶对CPB后肺功能的影响。方法 :选择高原地区 (370 0m)开展的CPB心内直视手术患者 34例 ,随机分为大剂量抑肽酶组和对照组 ,分别于CPB前、CPB结束时及CPB后 6 0min、 12 0min、 180min ,测定气道平台压 (PLATEAU)、气道峰压 (PEAK)、胸肺顺应性 (Cs)、动态肺顺应性 (Cd)和RI的变化。结果 :与CPB前相比 ,抑肽酶组在CPB结束时至CPB后 6 0min ,其PLATEAU、PEAK和RI显著升高 ,P <0 0 5 ;Cs、Cd明显降低 ,P <0 0 5 ;CPB后 12 0min、180min ,上述各指标接近或恢复至CPB前水平 ,P >0 0 5。对照组在CPB结束时至CPB后 180min ,其PLATEAU、PEAK和RI显著升高 ,P <0 0 5 ;Cs、Cd明显降低 ,P <0 0 5 ;CPB后 180min时 ,上述各指标未恢复至CPB前水平 ,P <0 0 5。两组相比 ,在CPB结束时至CPB后 180min ,上述各指标相差显著 ,P <0 0 5。结论 :高原地区CPB可引起明显的急性肺功能损害 ,大剂量抑肽酶对CPB引起的肺损伤有保护作用。

高原胸部火器伤后肺组织Gq及Gs异常表达的意义

目的探讨高原胸部火器伤早期肺组织G蛋白(Gq、Gs)变化及其意义。方法12只体重相近(10～15 kg)的健康杂种犬,随机分成2组(每组6只):平原对照组和高原移居组,另外6只高原杂种犬作为高原世居组。平原对照组实验海拔高度为500 m,高原组实验海拔高度为3700 m。实验动物用3%戊巴比妥钠静脉麻醉(30 mg/kg)后,用0.44 g钢珠以(350±50)m/s的初速度从右第6肋间射入,造成右胸贯通伤,伤后立即封闭伤口,安放胸腔闭式引流。伤后12 h,取双侧肺组织,检测G蛋白2个亚型(Gq、Gs)的表达情况。结果伤后12 h各组右肺(伤侧)Gq、Gs的总表达量均明显增高,与左肺(健侧)比较差异有统计学意义,各组左肺之间差异无统计学意义。高原移居组右肺Gq、Gs的表达增高,与平原对照组及高原世居组比较,其差异有统计学意义。结论高原胸部火器伤后,伤侧肺Gq、Gs表达均异常增高,以高原移居组最为明显,这可能是高原胸部火器伤后肺水肿发生的重要环节之一。

模拟4000m高原下犬脂肪栓塞综合征模型制作及其急性肺损伤预警指标观察

目的 :研究高原脂肪栓塞综合征 (FES)模型制作及其急性肺损伤预警指标。方法 :1 4只犬在模拟 40 0 0m高原随机分为FES组与对照组。FES组以 1 3ml/kg同种脂肪液静脉注射。结果 :伤后犬立即呼吸窘迫 ,PaO2 下降 ,双下肺可闻及湿性罗音 ,病理检查见肺内广泛粒细胞浸润、脂肪栓塞、肺泡水种。 (PaO2 /F1 0 2 )× (吸入气体压 /平原空气压 ) <30 0。结论 :以 1 3ml/kg同种脂肪液静脉注射可建立较好的犬高原FES模型。 (PaO2 /F1 0 2 )× (吸入气体压 /平原空气压 ) <30 0 ,对高原FES诊断有一定帮助。伤后早期呼吸窘迫 ,外周血PMN和血小板计数及FN含量下降 ,PaO2 下降 ,GPT、共轭二烯、唾液酸的一过性升高 。

中度高原(1517m)胸部手术前后多脏器功能指标的变化趋势及临床意义

目的 :研究中度高原地区 (15 17m)胸部手术前后多脏器功能指标的动态变化。方法 :选择拟行食管癌手术患者 2 0例 ,根据设计 ,对多脏器评分要求的 33项指标进行手术前后动态观察。通过对MODS多器官功能指标标准、APACHEⅡ评分系统、SIRS标准等进行统计学分析 ,对比手术前后各相关器官指标的变化和全身炎症 /应激反应的水平。结果 :血气指标变化幅度较大 ,PaO2 /FiO2 、AaDO2 与术前相比P <0 .0 1,术后第 1、3、5天符合SIRS 2～ 4项标准依次为 10 0 %、90 %、6 0 % ;术后第 1、2天全部达到ALI标准 ,术后第 1、3、5天达到ARDS血气指标的依次为 95 %、80 %、5 0 % ;按庐山会议标准多脏器功能损伤可满足 2～ 4个器官评分标准的第 1、3、5天依次为 9例 (45 % )、8例 (40 % )和 10例 (5 0 % ) ;血小板计数、谷草转氨酶、Na+ 、血糖等器官功能指标术后第 1、3、5天与术前相比P <0 .0 5 ,P <0 .0 1。结论 :中度高原地区胸部手术后对多个器官功能指标影响较大 ,所有病例均可满足SIRS和ALI、ARDS血气标准 ,半数病例达到轻度MODS标准。表明平原ARDS/MODS标准不适用于中度高原地区 ,有必要对诊断标准和海拔高度作出适合实际的界定。

高迁移率族蛋白-1、糖基化终产物受体及Toll样受体-4通路对爆震伤致大鼠急性肺损伤影响研究

目的探讨高迁移率族蛋白(HMGB)-1、糖基化终产物受体(RAGE)及Toll样受体(TLR)-4通路对爆震伤致大鼠急性肺损伤的调控机制。方法选取40只SD大鼠,10只纳入对照组;其余30只在建立爆震伤致大鼠急性肺损伤模型后,分别纳入6 h组、12 h组、24 h组。ELISA检测大鼠血清炎症因子HMGB-1、白细胞介素(IL)-1α、IL-8;Real Time PCR、Western Blot及免疫荧光检测大鼠肺组织炎症因子HMGB-1、IL-1α、IL-8及通路相关蛋白RAGE、TLR-4、p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、两面神激酶(JAK)-2、信号传导及转录激活因子(STAT)-3。结果 ELISA结果显示,与对照组比较,12 h组、24 h组HMGB-1与IL-1α表达增高,12 h组表达量最高;6 h组、12 h组IL-8表达增高,12 h组表达量最高(P<0.05)。Real Time PCR、Western Blot及免疫荧光结果显示,与对照组比较,12 h组、24 h组HMGB-1与IL-1α表达增高,12 h组表达量最高;6 h组、12 h组IL-8表达增高,12 h组表达量最高;12 h组RAGE表达增高;12 h组、24 h组TLR-4、p38 MAPK表达增高,12 h组表达量最高;6 h组、12 h组、24 h组JAK-2、STAT-3表达增高,12 h组表达量最高(P<0.05)。结论爆震伤致大鼠急性肺损伤诱导HMGB-1释放,结合RAGE与TLR-4受体,激活p38 MAPK与JAK/STAT通路,促进炎症因子IL-1α、IL-8的作用,调节炎症反应。

NALP3在低氧肺损伤大鼠肺组织中的表达及意义

目的:探讨SD大鼠在急性低氧肺损伤形成过程中N A L P 3炎性体的表达变化及其意义。方法:将40只SD大鼠随机分为4组:正常对照组、模拟海拔5 000 m 1 d组、3 d组、7 d组。分别在进入模拟海拔5 000 m后1、3、7 d取肺组织。血气分析仪检测动脉血气;电子天平称量肺组织湿干重并计算湿/干比值;显微镜下观察肺组织形态结构变化和超微结构变化;免疫组化法检测肺组织NALP3、caspase-1、IL-1β蛋白表达水平;ELISA法检测血清IL-1β水平。结果:肺组织病理炎症评分的等级实验各组均高于对照组(P<0.05),3 d组高于1 d、7 d组(P<0.05);电镜结果显示:实验组肺泡II型上皮细胞内有空泡,肺泡腔内较多巨噬细胞;免疫组化结果显示:NALP3、caspase-1、I L-1β的表达1 d开始增加,3 d达到高峰,7 d下降(P<0.0 5),与肺损伤程度呈正相关(r=0.8 1,P=0.01;r=0.76,P=0.03;r=0.84,P=0.01)。实验各组血清IL-1β水平高于对照组(P<0.05),3 d组高于1 d、7 d组(P<0.05)。结论:低氧急性肺损伤早期,NALP3炎性体被激活,通过caspase-1的活化,下游信号IL-1β成熟释放增加,引发肺损伤,提示NALP3炎性体可能在高原低氧急性肺损伤的发生发展中发挥作用。

肺爆震伤的超声诊断与CT诊断的一致性探讨

目的评价超声诊断肺爆震伤的应用价值。方法建立30只兔肺部爆震伤的动物模型,将其前胸壁分为4个肺区,均行超声及高分辨率CT(HRCT)检查,观察并记录下列声像图:(1)依次扫查肋间隙,记录同一切面出现>4条彗星尾征所累及的肺区及累及肺区的数量;(2)胸腔积液出现的部位;(3)是否出现气胸和出现气胸的部位。分析超声与HRCT诊断肺爆震伤的一致性及超声诊断肺爆震伤伤情的准确性。结果 30只肺爆震伤实验兔中,超声检查发现同一切面出现>4彗星尾累及肺区的阳性率分别为13.3%(4只累及1个肺区),30.0%(9只累及2个肺区),36.7%(11只累及3个肺区),20.0%(6只累及4个肺区),所对应HRCT表现为肺部毛玻璃弥漫样变的阳性率分别为13.3%、26.7%、40.0%、20.0%,两者比较无统计学差异(P>0.05)。超声检测胸腔积液和气胸阳性率分别为23.3%、10.0%,与HRCT的阳性率23.3%、13.3%比较无统计学差异(P>0.05)。以HRCT作为诊断肺爆震伤的金标准,超声对30只实验兔肺部病变的总体诊断准确性为90.0%(27/30)。结论超声诊断肺爆震伤与HRCT具有很高的一致性和准确性,可作为肺爆震伤的一种初步检查方法。

人参皂苷Rg1对高原急性缺氧大鼠肺组织损伤的预防作用

为了观察人参皂苷Rg1对高原急性缺氧大鼠肺损伤的预防作用及可能的作用机制,将雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组(红景天苷)及人参皂苷Rg1低剂量组、高剂量组,每组8只,连续灌胃给药8 d;通过低压氧舱(模拟高原6000 m环境)建立急性缺氧模型,观察各组大鼠肺组织湿干比、病理结构、氧化应激和能量代谢生化指标以及炎症因子水平。结果发现,与正常组相比,模型组大鼠肺组织的湿干比明显增加,出现了明显的病理改变,MDA含量和NOS活力显著上升,CAT和Na^(+)-K^(+)-ATP酶活力下降,IL-6和TNF-α水平也明显上升;与模型组相比,各给药组能降低肺组织湿干比,改善肺组织病理变化,降低MDA含量和NOS活力,提升CAT和Na^(+)-K^(+)-ATP酶活力,降低IL-6和TNF-α水平。实验结果初步表明,人参皂苷Rg1能够有效预防急性缺氧大鼠的肺组织损伤,具体机制可能与其抗氧化、调节能量代谢和抗炎作用相关。

含气组织器官对冲击波负压的动态响应──高速摄影研究

本实验采用冲击波负压发生装置模拟单纯冲击波负压，观察大鼠、离体肺、含气鱼泡对冲击波负压的动态响应。高速摄影法研究结果表明，在冲击波负压作用下，离体肺的扩张幅度、速度和加速度比大鼠胸部相应的扩张幅度、速度和加速度大，鱼泡膨胀扩张明显，并在扩张期破裂，提示肺泡在冲击波负压作用下出现扩张性损伤。因此，本实验结果支持以下假说，即在冲击波负压作用下，胸壁扩张后，肺组织迅速扩张，在某一时刻，肺组织扩张速度大于胸壁扩张速度，两者运动存在着不同步状态，肺组织主动撞击胸壁，引起肺表面出血。冲击波负压发生机理的研究有助于对冲击波致伤机理的认识。

基于HIF-1α/NLRP3信号通路探讨大补肺汤对高原低氧大鼠急性肺损伤的干预作用

目的探讨大补肺汤通过调控HIF-1α/NLRP3信号通路及相关分子的表达,从而对高原低氧大鼠急性肺损伤的干预作用。方法SPF级SD大鼠60只随机分为空白组,模型组,阳性药物组,大补肺汤高、中、低剂量组,每组10只。适应性饲养3 d后给药,空白组和模型组大鼠灌胃给予等量生理盐水;大补肺汤高、中、低剂量组分别连续灌胃大补肺汤14 d;阳性药物组给予地塞米松,腹腔注射,进舱前连续给药3 d。除空白组外,第15天起各组大鼠于实验动物低压模拟舱中进行低氧暴露,连续3 d。最后,检测大鼠肺组织湿干重比(wet to dry ratio,W/D);HE染色法观察大鼠肺组织形态;ELISA法检测血清中IL-1β、IL-18的水平;Western blotting与RT-qPCR法分别检测大鼠肺组织中HIF-1α、NLRP3、GSDMD、caspase-1蛋白和mRNA表达。结果W/D值结果表明,与空白组相比,模型组大鼠W/D显著升高(P<0.01);与模型组相比,阳性药物组及大补肺汤高、中、低剂量组大鼠W/D显著降低(P<0.01或P<0.05)。HE结果显示,与空白组相比,模型组大鼠肺组织可见肺泡间隔增厚,肺间质充血、水肿,炎性细胞浸润,肺泡腔内可见少量渗出;与模型组相比,阳性药组及大补肺汤高、中、低剂量组肺泡壁增厚减轻,肺间质充血、水肿及炎性细胞浸润明显减轻。ELISA结果显示大鼠血清中IL-1β、IL-18水平在模型组中均显著高于空白组(P<0.01);与模型组相比,阳性药组及大补肺汤高、中、低剂量组血清中IL-1β、IL-18水平均显著下降(P<0.05或P<0.01)。此外,Western blotting与RT-qPCR结果显示,与空白组相比,模型组大鼠肺组织HIF-1α、NLRP3、GSDMD和caspase-1蛋白及mRNA相对表达显著升高(P<0.01);与模型组相比,阳性药组及大补肺汤高剂量肺组织HIF-1α、NLRP3、caspase-1、GSDMD蛋白及m RNA表达显著降低(P<0.05或P<0.01),大补肺汤中剂量肺组织HIF-1α、NLRP3、caspase-1、GSDMD蛋白表达显著降低且HIF-1α、caspase-1 mRNA表达降低(P<0.05),大补肺汤低剂量肺组织HIF-1α、GSDMD蛋白表达降低(P<0.05)。阳性药物组及大补肺汤高剂量组作用效果更显著。结论大补肺汤可调控HIF-1α/NLRP3信号通路,抑制细胞焦亡、减轻炎症反应,对高原低氧大鼠急性肺损伤具有一定的保护作用。