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自然杀伤细胞2组成员A、程序性死亡因子配体1表达检测对PD-L1阻断免疫治疗肌层浸润性膀胱癌反应性的预测价值
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作者 赵刚刚 张鸿毅 +3 位作者 肖克兵 杨辉 李子峰 赵华才 《陕西医学杂志》 CAS 2024年第2期252-256,共5页
目的:探究自然杀伤细胞2组成员A(NKG2A)及程序性死亡因子配体1(PD-L1)表达检测对PD-L1阻断免疫治疗肌层浸润性膀胱癌反应性的预测价值。方法:选取100例肌层浸润性膀胱癌患者作为研究对象,对其行PD-L1阻断免疫治疗后,根据治疗反应性将其... 目的:探究自然杀伤细胞2组成员A(NKG2A)及程序性死亡因子配体1(PD-L1)表达检测对PD-L1阻断免疫治疗肌层浸润性膀胱癌反应性的预测价值。方法:选取100例肌层浸润性膀胱癌患者作为研究对象,对其行PD-L1阻断免疫治疗后,根据治疗反应性将其分为缓解组和未缓解组;对缓解组患者随访3个月,将其分为复发组和未复发组。比较两组患者NKG2A和PD-L1在CD4^(+)和CD8^(+)上的表达水平,采用ROC曲线分析NKG2A和PD-L1预测膀胱癌患者治疗反应性的价值。结果:100例研究对象中,缓解组患者72例(72.00%),未缓解组患者28例(28.00%),两组性别、年龄比较无统计学差异(均P>0.05),但缓解组患者肿瘤直径小于未缓解组,NKG2A、PD-L1/CD4^(+)和PD-L1/CD8^(+)表达水平均低于未缓解组(均P<0.05)。膀胱癌患者NKG2A、PD-L1/CD4^(+)和PD-L1/CD8^(+)表达预测免疫治疗后缓解的AUC值分别为0.771、0.724、0.710;联合诊断的AUC为0.836。72例缓解患者中,出现复发29例(40.28%),未出现复发43例(59.72%),两组性别、年龄以及肿瘤直径比较无统计学差异(均P>0.05),但复发组NKG2A、PD-L1/CD4^(+)和PD-L1/CD8^(+)表达水平均高于未复发组(均P<0.05)。NKG2A、PD-L1/CD4^(+)和PD-L1/CD8^(+)表达预测膀胱癌患者缓解后复发的AUC值分别为0.775、0.740、0.728;联合诊断的AUC为0.874。结论:NKG2A、PD-L1/CD4^(+)和PD-L1/CD8^(+)在不同治疗反应性肌层浸润性膀胱癌患者外周血中表达水平不同,三者对于膀胱癌患者PD-L1阻断免疫治疗反应性均有一定的预测价值,且三者联合预测效能最佳。 展开更多
关键词 膀胱癌 肿瘤直径 自然杀伤细胞2组成员A 程序性死亡因子配体1 免疫治疗 反应性
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Global characterization of OsPIP aquaporins reveals that the H_(2)O_(2)transporter OsPIP2;6 increases resistance to rice blast 被引量:1
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作者 Gousi Li Jingluan Han +6 位作者 Chen Yi Hao Luo Yuzhu Wang Fengpin Wang Xiaoyu Wang Letian Chen Yaling Zhang 《The Crop Journal》 SCIE CSCD 2024年第1期102-109,共8页
Plasma membrane intrinsic proteins(PIPs)are conserved plant aquaporins that transport small molecules across the plasma membrane to trigger instant stress responses and maintain cellular homeostasis under biotic and a... Plasma membrane intrinsic proteins(PIPs)are conserved plant aquaporins that transport small molecules across the plasma membrane to trigger instant stress responses and maintain cellular homeostasis under biotic and abiotic stress.To elucidate their roles in plant immunity to pathogen attack,we characterized the expression patterns,subcellular localizations,and H_(2)O_(2)-transport ability of 11 OsPIPs in rice(Oryza sativa),and identified OsPIP2;6 as necessary for rice disease resistance.OsPIP2;6 resides on the plasma membrane and facilitates cytoplasmic import of the immune signaling molecule H_(2)O_(2).Knockout of OsPIP2;6 increases rice susceptibility to Magnaporthe oryzae,indicating a positive function in plant immunity.OsPIP2;6 interacts with OsPIP2;2,which has been reported to increase rice resistance to pathogens via H_(2)O_(2)transport.Our findings suggest that OsPIP2;6 cooperates with OsPIP2;2 as a defense signal transporter complex during plant–pathogen interaction. 展开更多
关键词 AQUAPORIN Plant immunity Rice blast H_(2)O_(2)transport
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细胞程序性死亡因子10调控蛋白磷酸化酶2A/p38信号通路介导胶质瘤细胞的迁移
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作者 万学焱 谢家钊 +2 位作者 赵恺 孔繁丽 梅齐 《临床外科杂志》 2024年第7期693-696,共4页
目的探讨细胞程序性死亡因子10(programmed cell death 10,PDCD10)介导胶质瘤细胞迁移的分子机制。方法siRNA构建siPDCD10胶质瘤细胞系(U251),同时采用蛋白磷酸化酶2A(protein phosphatase 2A,PP2A)抑制剂冈田酸(Okadaic acid,OA)处理细... 目的探讨细胞程序性死亡因子10(programmed cell death 10,PDCD10)介导胶质瘤细胞迁移的分子机制。方法siRNA构建siPDCD10胶质瘤细胞系(U251),同时采用蛋白磷酸化酶2A(protein phosphatase 2A,PP2A)抑制剂冈田酸(Okadaic acid,OA)处理细胞,研究下调PDCD10对胶质瘤细胞行为的影响;蛋白质印迹法(western blot,WB)分别检测对照组和PDCD10低表达组胶质瘤细胞PDCD10、PP2A,PP2Ac-307,p38和pP38的表达,研究PDCD10调控PP2A/p38信号的分子机制。结果下调胶质瘤细胞PDCD10促进肿瘤细胞的迁移(P<0.05),而这一效应可被PP2A抑制剂OA抑制(P<0.01)。进一步研究显示,siPDCD10通过降低PP2A的磷酸化水平,进而升高p38的活性,促进胶质瘤细胞的迁移(P<0.01)。结论PDCD10可能通过调控PP2A/p38信号介导胶质瘤细胞的迁移。 展开更多
关键词 细胞程序性死亡因子10 胶质瘤 迁移 PP2A/p38
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Numerical modeling of blast-induced rock fragmentation in deep mining with 3D and 2D FEM method approaches
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作者 MichałKucewicz MazurkiewiczŁukasz +4 位作者 PawełBaranowski Jerzy Małachowski Krzysztof Fuławka Piotr Mertuszka Marcin Szumny 《Journal of Rock Mechanics and Geotechnical Engineering》 SCIE CSCD 2024年第11期4532-4553,共22页
To optimize the excavation of rock using underground blasting techniques,a reliable and simplified approach for modeling rock fragmentation is desired.This paper presents a multistep experimentalnumerical methodology ... To optimize the excavation of rock using underground blasting techniques,a reliable and simplified approach for modeling rock fragmentation is desired.This paper presents a multistep experimentalnumerical methodology for simplifying the three-dimensional(3D)to two-dimensional(2D)quasiplane-strain problem and reducing computational costs by more than 100-fold.First,in situ tests were conducted involving single-hole and free-face blasting of a dolomite rock mass in a 1050-m-deep mine.The results were validated by laser scanning.The craters were then compared with four analytical models to calculate the radius of the crushing zone.Next,a full 3D model for single-hole blasting was prepared and validated by simulating the crack length and the radius of the crushing zone.Based on the stable crack propagation zones observed in the 3D model and experiments,a 2D model was prepared.The properties of the high explosive(HE)were slightly reduced to match the shape and number of radial cracks and crushing zone radius between the 3D and 2D models.The final methodology was used to reproduce various cut-hole blasting scenarios and observe the effects of residual cracks in the rock mass on further fragmentation.The presence of preexisting cracks was found to be crucial for fragmentation,particularly when the borehole was situated near a free rock face.Finally,an optimization study was performed to determine the possibility of losing rock continuity at different positions within the well in relation to the free rock face. 展开更多
关键词 Dolomite rock Two-dimensional(2D)rock modeling Rock fragmentation Cut-hole blasting
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猪圆环病毒2型、猪肺炎支原体和猪瘟疫苗不同免疫程序的免疫效果比较分析
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作者 马红伟 潘华春 +5 位作者 杨书敏 张可 杨红 蔺肖 阮坤祥 李家奎 《中国兽医杂志》 CAS 北大核心 2024年第4期58-65,共8页
为了评估不同免疫策略对猪场免疫效果和经济效益的影响,以确定最佳的疫苗免疫程序,本试验将处于产前1个月的四胎次健康三元母猪随机分为2个组,A组(联合免疫组)母猪于产前27 d联合免疫猪圆环病毒2型基因工程疫苗、猪肺炎支原体灭活疫苗... 为了评估不同免疫策略对猪场免疫效果和经济效益的影响,以确定最佳的疫苗免疫程序,本试验将处于产前1个月的四胎次健康三元母猪随机分为2个组,A组(联合免疫组)母猪于产前27 d联合免疫猪圆环病毒2型基因工程疫苗、猪肺炎支原体灭活疫苗和猪瘟活疫苗(圆柯欣+柯喘宁+稳柯健),其所产仔猪于21日龄联合免疫圆柯欣、柯喘宁和稳柯健;B组(对照组)母猪于产前34和27 d分别免疫稳柯健、猪圆环病毒疫苗和猪肺炎支原体疫苗二联疫苗(圆-支二联疫苗),其所产仔猪于14日龄免疫圆-支二联疫苗,28日龄免疫稳柯健。统计和分析免疫各组临床指标、生产性能和持续性抗体水平。结果显示,免疫疫苗后,2个组的母猪采食情况均正常;2个组的仔猪整体精神状态良好,哺乳情况正常,均未出现咳嗽和喘气等呼吸道疾病。在试验期间内,2个组的母猪的窝产健仔数和仔猪出生健仔均重并无差别。A组和B组的出生至23日龄死淘率、出生至50日龄死淘率分别为3.77%、5.11%和4.07%、5.43%,A组略优于B组。抗体监测结果显示,A组母猪的CSFV和PCV2抗体水平较B组无显著差异(P>0.05);A组仔猪的CSFV抗体阳性率与B组无明显差异(P>0.05),而PCV2抗体水平在免疫早期阶段(21日龄)明显高于B组(P<0.05)。结果表明,猪圆环病毒2型、猪肺炎支原体和猪瘟疫苗可以联合免疫,且免疫后相互之间不干扰。该联合免疫策略在确保免疫效果的同时,简化了疫苗免疫程序,为确定最佳的疫苗免疫程序提供了有价值的临床应用参考。 展开更多
关键词 猪瘟活疫苗 猪圆环病毒2型基因工程疫苗 猪肺炎支原体灭活疫苗 不同免疫程序 免疫效果评价
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Calculating the number of radial cracks around a wellbore fractured by liquid CO2 phase transition blasting technology
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作者 Kun Jiang Shouchun Deng +1 位作者 Yixuan Li Haibo Li 《Journal of Rock Mechanics and Geotechnical Engineering》 SCIE CSCD 2024年第11期4515-4531,共17页
Integrating liquid CO_(2)phase transition blasting(LCPTB)technology with hydraulic fracturing(HF)methods can help reduce wellbore damage,create multiple radial fractures,and establish a complex fracture network.This a... Integrating liquid CO_(2)phase transition blasting(LCPTB)technology with hydraulic fracturing(HF)methods can help reduce wellbore damage,create multiple radial fractures,and establish a complex fracture network.This approach significantly increases the recovery efficiency of low-permeability oil and gas fields.Accurately calculating the number of fractures caused by LCPTB is necessary to predict production enhancement effects and optimize subsequent HF designs.However,few studies are reported on large-scale physical model experiments in terms of a method for calculating the fracture number.This study analyzed the initiation and propagation of cracks under LCPTB,derived a calculation formula for crack propagation radius under stress waves,and then proposed a new,fast,and accurate method for calculating the fracture number using the principle of mass conservation.Through ten rock-breaking tests using LCPTB,the study confirmed the effectiveness of the proposed calculation approach and elucidated the variation rule of explosion pressure,rock-breaking scenario,and the impact of varying parameters on fracture number.The results show that the new calculation method is suitable for fracturing technologies with high pressure rates.Recommendations include enlarging the diameter of the fracturing tube and increasing the liquid CO2 mass in the tube to enhance fracture effectiveness.Moreover,the method can be applied to other fracturing technologies,such as explosive fracturing(EF)within HF formations,indicating its broader applicability and potential impact on optimizing unconventional resource extraction technologies. 展开更多
关键词 Liquid CO_(2)phase transition blasting(LCPTB) Rock fracturing Fracture number Physical model experiment
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周围血程序性死亡分子-配体2 (sPD-L2)在系统性红斑狼疮中的水平变化及临床意义
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作者 周东青 帅宗文 《临床医学进展》 2024年第5期1211-1222,共12页
系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)是一种自身免疫性疾病,发病机制仍不明确。初步探讨sPD-L2在SLE患者外周血清中的表达水平变化及临床意义。选择SLE患者101例,类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis, RA)患者26例和健... 系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)是一种自身免疫性疾病,发病机制仍不明确。初步探讨sPD-L2在SLE患者外周血清中的表达水平变化及临床意义。选择SLE患者101例,类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis, RA)患者26例和健康体检者(healthy control, HC) 32例,收集患者的临床资料,抽取周围静脉血,应用ELISA方法检测外周血清中sPD-L2表达水平,根据数据特点和研究目的,采用Mann-Whitney U检验、χ2检验或Spearman相关分析法,比较分析其与SLE常见临床表现及实验室指标的关系。结果:1) 与健康对照组比较,SLE患者周围血中sPD-L2表达显著升高(28.04 ± 3.68 pg/mL vs 7.59 ± 2.07 pg/mL, P < 0.0001)。2) 与RA患者组相比,SLE患者血清中sPD-L2表达显著升高(28.04 ± 3.68 pg/mL vs 23.07 ± 3.39 pg/mL, P < 0.0001)。3) SLE患者中,sPD-L2与年龄(r = 0.296, P = 0.003),病程(r = −0.245, P = 0.014),浆膜炎(r = 0.208, P = 0.038)、SLEDAI-2K (r = 0.223, P = 0.026)、抗dsDNA增高(r = 0.205, P = 0.040)、低补体血症(r = 0.196, P = 0.068)、胸膜炎(r = 0.253, P = 0.011)、脓尿(r = 0.271, P = 0.006)、CRP (r = 0.211, P = 0.036)呈正相关关系,而与eGFR呈现出负相关关系(r = −0.360, P = 0.002)。结论:1) 与健康和RA患者人群比较,SLE患者周围血中sPD-L2的表达水平,不仅显著高于健康人群,且显著高于RA患者。2) SLE患者周围血中sPD-L2表达水平与SLE疾病活动度成正相关,可能成为临床判断SLE病情活动程度的潜在生物标志物。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 可溶性程序性死亡分子-配体2 生物标志物
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犬伤门诊狂犬疫苗使用5针免疫程序和2-1-1免疫程序的不良反应观察
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作者 黄佳树 《中文科技期刊数据库(引文版)医药卫生》 2024年第2期0032-0035,共4页
观察犬伤门诊狂犬疫苗使用5针免疫程序和2-1-1免疫程序的不良反应。方法 选取2020年10月-2023年10月期间在犬伤门诊接种狂犬疫苗的200例患者,结合不同的免疫程序随机划分对照组与观察组,比较应用效果。结果 观察组不良反应发生率与血清... 观察犬伤门诊狂犬疫苗使用5针免疫程序和2-1-1免疫程序的不良反应。方法 选取2020年10月-2023年10月期间在犬伤门诊接种狂犬疫苗的200例患者,结合不同的免疫程序随机划分对照组与观察组,比较应用效果。结果 观察组不良反应发生率与血清抗体阳转率,与对照组无显著区别(P>0.05),两组接种依从性存在显著差异(P<0.05)。结论 狂犬疫苗5针免疫程序和2-1-1免疫程序无不良反应差异,证实两种免疫程序安全有效,具有推广价值。 展开更多
关键词 犬伤门诊 5针免疫程序 2-1-1免疫程序 不良反应 依从性
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miR-217靶向调控ERK2表达对非小细胞肺癌细胞活性和免疫逃逸的影响及机制研究
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作者 陈丽萍 冯平 +5 位作者 林卫佳 项保利 赵建清 籍强 陈艳红 史永兴 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1895-1901,共7页
目的:研究miR-217靶向调控细胞外信号调节激酶2(ERK2)表达对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞活性和免疫逃逸的影响及作用机制。方法:qRT-PCR检测miR-217与ERK2 mRNA在NSCLC组织、癌旁组织及HLF-1、A549、HCC827细胞株中的表达量,分析不同miR-21... 目的:研究miR-217靶向调控细胞外信号调节激酶2(ERK2)表达对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞活性和免疫逃逸的影响及作用机制。方法:qRT-PCR检测miR-217与ERK2 mRNA在NSCLC组织、癌旁组织及HLF-1、A549、HCC827细胞株中的表达量,分析不同miR-217表达量NSCLC患者的预后生存状态。使用生物信息学、双荧光素酶基因报告实验分析miR-217与ERK2的靶向关系。培养NSCLC A549细胞,分为NC组、miR-217 inhibitor组、miR-217 mimic组、miR-217 mimic+ERK2NC组、miR-217 mimic+ERK2组,除NC组不做任何处理外,其余各组均转染对应质粒,分析各组A549细胞增殖活性、免疫逃逸状况,并明确作用机制。结果:与癌旁组织比较,NSCLC组织miR-217表达量降低,ERK2 mRNA表达量升高(P<0.05)。与肺成纤维细胞HLF-1细胞株比较,NSCLC细胞A549、HCC827细胞株miR-217表达量降低,ERK2 mRNA表达量升高(P<0.05)。基于Kaplan-Meier Plotter数据库分析miR-217与NSCLC患者预后的关系,结果表明miR-217低表达与患者预后不良有关(HR=0.90,P=0.033)。双荧光素报告基因显示miR-217与ERK2之间的3'UTR区域间存在匹配序列,miR-217 mimic片段可抑制ERK2-WT信号,但对ERK2-MUT无影响。与NC组比较,miR-217 inhibitor组细胞增殖活性、PD-L1、PD-L2 mRNA表达量升高,CD8+T细胞活力降低,miR-217 mimic组细胞增殖活性、PD-L1、PD-L2 mRNA表达量降低,CD8+T细胞活力升高(P<0.05)。与miR-217 mimic组比较,miR-217 mimic+ERK2 NC组细胞增殖活性、CD8+T细胞活力、PD-L1、PD-L2 mRNA表达量无明显改变(P>0.05),miR-217 mimic+ERK2组细胞增殖活性、PD-L1、PD-L2 mRNA表达量升高,CD8+T细胞活力降低(P<0.05)。结论:miR-217过表达可降低NSCLC细胞A549活性,抑制PD-L1表达,激活肿瘤微环境中的CD8+T细胞,进而抑制免疫逃逸,其可能通过靶向调控ERK2发挥作用。 展开更多
关键词 微小RNA-217 非小细胞肺癌 细胞增殖活性 免疫逃逸 细胞程序性死亡配体1 细胞外信号调节激酶2
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临床资料联合CT影像组学特征评估胃癌程序性死亡配体1状态
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作者 李庆龙 詹鹏超 +4 位作者 邢静静 刘星 梁盼 张永高 高剑波 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2024年第9期1371-1376,共6页
目的观察临床资料联合CT影像组学特征评估胃癌程序性死亡配体1(PD-L1)状态的价值。方法回顾性按7∶3比例将277例胃癌患者随机分为训练集(n=195)与验证集(n=82):训练集含PD-L1阳性亚组88例、阴性亚组107例,验证集各含37及45例。比较不同... 目的观察临床资料联合CT影像组学特征评估胃癌程序性死亡配体1(PD-L1)状态的价值。方法回顾性按7∶3比例将277例胃癌患者随机分为训练集(n=195)与验证集(n=82):训练集含PD-L1阳性亚组88例、阴性亚组107例,验证集各含37及45例。比较不同集别亚组间临床及常规CT特征,分析胃癌PD-L1状态的独立影响因素,基于CT筛选影像组学特征,建立临床模型、影像组学模型及临床-影像组学联合模型,观察各模型评估胃癌PD-L1状态的效能。结果训练集亚组间Borrmann分型、cN分期、cM分期、临床分期、肿瘤最大径及厚径差异均有统计学意义(P均<0.05);Borrmann分型、临床分期及肿瘤厚径均为PD-L1阳性的独立影响因素(P均<0.05)。临床模型、影像组学模型及临床-影像组学联合模型评估训练集胃癌PD-L1状态的曲线下面积(AUC)分别为0.748、0.832及0.841,在验证集分别为0.657、0.801及0.789;临床模型的AUC均低于其他模型(P均<0.05)。结论临床资料联合CT影像组学特征有助于评估胃癌PD-L1状态。 展开更多
关键词 胃肿瘤 程序性细胞死亡1配体2蛋白 体层摄影术 X线计算机 影像组学
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Al_(2)O_(3)基材作载体制备MoP加氢脱硫催化剂的研究
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作者 邹洁 李翔 +2 位作者 盛强 尚森森 王伟 《现代化工》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期101-106,共6页
采用低温燃烧法和溶剂热法分别合成了富含五配位Al^(3+)物种的氧化铈改性Al_(2)O_(3)(Ce-Al_(2)O_(3))和介孔-大孔Al_(2)O_(3)(M-Al_(2)O_(3));通过程序升温还原浸渍法负载的Mo的磷酸盐前驱体制备了MoP催化剂。以二苯并噻吩(DBT)为模型... 采用低温燃烧法和溶剂热法分别合成了富含五配位Al^(3+)物种的氧化铈改性Al_(2)O_(3)(Ce-Al_(2)O_(3))和介孔-大孔Al_(2)O_(3)(M-Al_(2)O_(3));通过程序升温还原浸渍法负载的Mo的磷酸盐前驱体制备了MoP催化剂。以二苯并噻吩(DBT)为模型含硫化合物评价了其加氢脱硫(HDS)性能。结果表明,M-Al_(2)O_(3)上制备纯相MoP所需磷酸盐前驱体的P/Mo摩尔比在1~1.2之间。DBT在MoP催化剂上转化率大小为MoP(1)/SiO_(2)>MoP(1)/Ce-Al_(2)O_(3)>MoP(1.2)/M-Al_(2)O_(3)。动力学研究表明,DBT在MoP(1)/Ce-Al_(2)O_(3)和MoP(1.2)/M-Al_(2)O_(3)上的HDS反应活化能几乎相同,显著小于MoP(1)/SiO_(2)上的活化能。在MoP催化剂上,直接脱硫(DDS)路径选择性随温度的增加而增加。在较低的温度下(如280℃),DBT主要通过加氢(HYD)反应路径脱硫;在较高的温度下(如360℃),DDS和HYD两条反应路径并重。 展开更多
关键词 MOP 磷酸盐前驱体 程序升温还原 Al_(2)O_(3) 加氢脱硫 二苯并噻吩
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EZH2抑制剂对恶性淋巴瘤细胞放疗抵抗、Th细胞分化及PD1/PD-L1表达的作用机制
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作者 王钧 王轶楠 +1 位作者 肖建波 李海丽 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2024年第4期888-892,共5页
目的探究Zeste基因增强子同源物(EZH)2抑制剂对恶性淋巴瘤细胞放疗抵抗、Th细胞分化及程序性死亡(PD)1/PD1配体(PD-L1)表达的作用机制。方法取对数生长恶性淋巴瘤放疗抵抗细胞株将其分为恶性淋巴瘤(A)组、多柔比星(B)组、EZH2抑制剂(C)... 目的探究Zeste基因增强子同源物(EZH)2抑制剂对恶性淋巴瘤细胞放疗抵抗、Th细胞分化及程序性死亡(PD)1/PD1配体(PD-L1)表达的作用机制。方法取对数生长恶性淋巴瘤放疗抵抗细胞株将其分为恶性淋巴瘤(A)组、多柔比星(B)组、EZH2抑制剂(C)组、EZH2抑制剂联合PD1/PD-L1抑制剂(D)组,酶联免疫吸附试验(ELISA)及流式细胞仪检测Th细胞分化相关因子,Western印迹检测PD1/PD-L1蛋白表达,Hoechst33258染色法、噻唑蓝(MTT)法及小室法检测恶性淋巴瘤细胞活性。结果与A组相比,B、C、D组细胞凋亡率、干扰素(INF)-γ水平明显升高,细胞增殖率、侵袭数量、白细胞介素(IL)-4水平、PD1、PD-L1蛋白表达明显降低(P<0.05),且C组比B组变化更明显,D组比C组变化更明显(P<0.05)。结论EZH2抑制剂可显著抑制恶性淋巴瘤细胞放疗抵抗,有效调控Th细胞分化,并抑制PD1/PD-L1蛋白表达。 展开更多
关键词 Zeste基因增强子同源物(EZH)2抑制剂 恶性淋巴瘤细胞 放疗抵抗 TH细胞分化 程序性死亡(PD)1/PD1配体(PD-L1)
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血清anti-β2GPI、FSTL1、PD-1对系统性红斑狼疮免疫功能、疾病活动度的影响
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作者 王晓娟 邢广栋 《罕少疾病杂志》 2024年第7期142-144,共3页
目的探究血清抗β2糖蛋白I抗体(anti-β2GPI)、卵泡抑素样蛋白(FSTL1)、程序性死亡受体1(PD-1)对系统性红斑狼疮(SLE)患者免疫功能、疾病活动度的影响。方法选取我院2019年1月~2022年6月SLE患者113例作为观察组,另选取同期健康体检者10... 目的探究血清抗β2糖蛋白I抗体(anti-β2GPI)、卵泡抑素样蛋白(FSTL1)、程序性死亡受体1(PD-1)对系统性红斑狼疮(SLE)患者免疫功能、疾病活动度的影响。方法选取我院2019年1月~2022年6月SLE患者113例作为观察组,另选取同期健康体检者105例作为对照组。比较两组、不同疾病活动度患者血清anti-β2GPI、FSTL1、PD-1水平,评价各血清指标与疾病活动度的关系,并根据观察组血清表达水平分为高表达者、低表达者,对比两者免疫功能(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+),分析各血清指标与免疫功能相关性。结果观察组血清anti-β2GPI、FSTL1、PD-1高于对照组(P<0.05);血清anti-β2GPI、FSTL1、PD-1高表达患者CD4+、CD4+/CD8+低于低表达患者,CD8+高于低表达患者(P<0.05);血清anti-β2GPI、FSTL1、PD-1与CD4+、CD4+/CD8+呈负相关,与CD8+呈正相关(P<0.05);血清anti-β2GPI、FSTL1、PD-1水平随疾病活动度增加呈升高趋势,且重度活动患者>中度活动患者>轻度活动患者>病情稳定患者(P<0.05);血清anti-β2GPI、FSTL1、PD-1与疾病活动度显著相关(P<0.05)。结论血清anti-β2GPI、FSTL1、PD-1高表达可能参与SLE患者细胞免疫功能紊乱、疾病活动度加重的发生过程。 展开更多
关键词 抗Β2糖蛋白I抗体 卵泡抑素样蛋白 程序性死亡受体1 系统性红斑狼疮 免疫功能 疾病活动度
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AR、SKP2、SOX10、PD-L1及TIL表达在三阴性乳腺癌中的意义
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作者 刘娟 殷丽娟 范德生 《诊断学理论与实践》 2024年第2期162-172,共11页
目的:探索雄激素受体(androgen receptor,AR)、S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase-associated protein 2,SKP2)、性别决定区Y相关的HMG盒含因子10(sry-related HMG box-containing factor 10,SOX10)、程序性死亡配体1(programmed death-l... 目的:探索雄激素受体(androgen receptor,AR)、S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase-associated protein 2,SKP2)、性别决定区Y相关的HMG盒含因子10(sry-related HMG box-containing factor 10,SOX10)、程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)及肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte,TIL)在三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)表达与临床病理特征和预后的关系。方法:根据苏木精-伊红染色(hematoxylineosin, HE)染色切片评判109例TNBC瘤巢内TIL的比例,采用Leica Bond-Max全自动免疫组化仪检测TNBC组织中AR、SKP2、SOX10、PD-L1的表达。分析以上各生物指标与临床病理特征间的关系,并采用kaplan-Meier、Log-rank进行生存分析。结果:95例患者获得随访,中位随访时间为48个月,中位无病生存时间(disease-free survival, DFS)为42个月,中位总生存时间(overall survival, OS)48个月。在TNBC中,AR阳性表达与淋巴结转移阴性(P=0.009)、肿瘤最大径<2 cm(P=0.008)相关,TIL高表达与低级别TNBC相关(P=0.007),SKP2阳性表达与神经/脉管侵犯阳性(P=0.011)、高级别TNBC相关(P=0.002),SOX10阳性表达与淋巴结转移阳性(P=0.022)、高级别TNBC(P=0.005)相关,PD-L1阳性表达与淋巴结转移阳性(P=0.020)、神经/脉管侵犯阳性(P=0.006)、高级别TNBC(P=0.042)相关。生存分析显示,SKP2、SOX10阳性表达与更差的DFS(P=0.007、P<0.001)和OS(P=0.013、P<0.001)相关,TIL高表达与更好的DFS(P=0.016)及OS(P=0.004)相关。在生物表志物的联合表达中,AR+/SKP2-、AR+/SOX10-与更好的DFS(P=0.004、P<0.001)及OS(P=0.007、P=0.001)相关,SOX10+/低TIL、PD-L1+/低TIL与更差的DFS(P<0.001、P=0.008)及OS(P=0.001、P=0.002)相关,AR-/低TIL者具有更差的OS(P=0.014)。SKP2(HR=4.143,95%CI为1.578~10.875)、SOX10(HR=7.578,95%CI为2.067~27.782)的阳性表达是影响TNBC患者DFS的独立预后因子,SKP2(HR=3.758,95%CI为1.400~10.084)、SOX10(HR=5.131,95%CI为1.316~20.000)及TIL(HR=0.375,95%CI为0.154~0.917)的阳性表达是TNBC患者OS的独立预后因子(P均<0.05)。结论:在TNBC中,AR阳性、TIL高表达与具有更好预后的临床病理特征相关,SKP2、SOX10和PD-L1与具侵袭性的临床病理特征相关。SKP2、SOX10及TIL表达与TNBC预后相关,提示这些生物指标可能成为TNBC新的预后因子,同时它们也有可能成为潜在的治疗靶点。 展开更多
关键词 三阴性乳腺癌 雄激素受体 S期激酶相关蛋白2 性别决定区Y相关的HMG盒含因子10 程序性死亡配体1 肿瘤浸润性淋巴细胞
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湖羊黄体期注射PGF2α对黄体组织形态、PGF2α受体和程序性坏死相关基因表达的影响
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作者 李宇 段春辉 +4 位作者 宋志攀 岳思聪 王媛 张英杰 刘月琴 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期1500-1510,共11页
旨在研究不同黄体期注射前列腺激素(PGF2α)对湖羊育成母羊黄体组织形态、PGF2α受体及程序性坏死通路基因表达的影响。本研究选择健康、体况良好、体重相近经同期发情处理的母羊48只,随机均分为6组,分别为黄体前期试验组和对照组、中... 旨在研究不同黄体期注射前列腺激素(PGF2α)对湖羊育成母羊黄体组织形态、PGF2α受体及程序性坏死通路基因表达的影响。本研究选择健康、体况良好、体重相近经同期发情处理的母羊48只,随机均分为6组,分别为黄体前期试验组和对照组、中期试验组和对照组和末期试验组和对照组母羊,试验组在发情周期第6天(黄体前期)、11天(黄体中期)、16天(黄体末期)注射1 mL PGF2α(0.1 mg),对照组在相同时间注射1 mL生理盐水,每次注射后3 h采集黄体组织,用于基因表达检测及HE组织染色检测黄体组织形态变化。结果表明,注射PGF2α后试验羊黄体组织形态发生了变化,出现炎症细胞浸润与细胞凋亡,其中黄体中期退化程度最高。未注射PGF2α的母羊,黄体前期、中期FPA mRNA表达水平显著高于黄体末期(P<0.05);黄体前期FPB表达水平显著高于黄体末期(P<0.05),与黄体中期无显著差异(P>0.05);黄体中期TNFR1表达水平显著高于黄体前期和末期(P<0.05);黄体中期RIPK 3表达水平显著高于黄体末期(P<0.05),黄体中、末期与黄体前期差异均不显著(P>0.05);TNF-α、RIPK 1和MLKL表达水平在整个黄体期没有显著变化(P>0.05)。黄体前期注射PGF2α显著降低FPA表达水平(P<0.05),显著提高FPB、RIPK 1、MLKL表达量(P<0.05),对TNF-α、TNFR 1、RIPK 3基因表达无显著影响(P>0.05);黄体中期注射PGF2α可以显著上调FPB、TNF-α、RIPK 1与MLKL表达量(P<0.05),对FPA、TNFR 1和RIPK 3表达没有显著影响(P>0.05);黄体末期注射PGF2α可以显著上调RIPK 1表达(P<0.05),对FPA、FPB、TNF-α、RIPK 3和MLKL表达没有显著影响(P>0.05)。FPA与RIPK 3和TNFR 1 mRNA表达呈正相关(P<0.05),FPB与MLKL和TNF-αmRNA表达呈正相关(P<0.05)。结果表明,PGF2α与其受体FPA、FPB结合后可能通过TNF-α/TNFR1通路启动程序性坏死,促进黄体组织退化,FPB在介导PGF2α诱导黄体退化和程序性坏死中发挥主要作用,PGF2α在黄体中期诱导黄体退化效果较好。 展开更多
关键词 母羊 前列腺素F2Α 黄体期 程序性坏死 前列腺素受体
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SOX7靶向ERK1/2/PD-L1通路抑制结直肠癌血管生成
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作者 武雪亮 王立坤 +3 位作者 马洪庆 路永刚 李少东 惠志龙 《解剖学研究》 CAS 2024年第3期208-215,共8页
目的探讨性别决定区Y框蛋白7(SOX7)对结直肠癌血管生成的影响及潜在作用机制。方法应用免疫荧光检测结直肠癌患者组织样本中SOX7表达水平,之后通过裸鼠、转染SOX7 mimic的人结直肠癌细胞系SW480细胞和人脐静脉内皮细胞(HUVEC)共培养进... 目的探讨性别决定区Y框蛋白7(SOX7)对结直肠癌血管生成的影响及潜在作用机制。方法应用免疫荧光检测结直肠癌患者组织样本中SOX7表达水平,之后通过裸鼠、转染SOX7 mimic的人结直肠癌细胞系SW480细胞和人脐静脉内皮细胞(HUVEC)共培养进一步研究。用Western-blot验证SOX7与ERK1/2/PD-L1对结直肠癌细胞的相关蛋白表达的影响。用CCK8检测SOX7与ERK1/2/PD-L1对HUVEC增殖的影响。通过体外内皮细胞成管实验测定SOX7与ERK1/2/PD-L1对肿瘤血管生成的影响。结果SOX7在人结直肠癌组织中表达被抑制(P<0.01),同时SOX7的过表达抑制了小鼠体内肿瘤生长(P<0.01)。SW480细胞中SOX7的过表达抑制了ERK1/2、c-Jun的表达,并在ERK1/2的激动剂Senkyunolide I的作用下上调了SW480细胞的ERK1/2、c-Jun蛋白表达(P<0.01),逆转了SOX7对SW480细胞中ERK1/2、c-Jun蛋白表达的影响(P<0.01)。HUVEC中SOX7抑制了PD-L1、V-EGFR2、p-PI3K、HIF-1α的蛋白表达,Senkyunolide I上调了HUVEC的PD-L1、V-EGFR2、p-PI3K、HIF-1α的蛋白表达,并逆转了SOX7对HUVEC中上述相关蛋白表达的影响(P<0.01)。PD-1/PD-L1 Inhibitor 3抑制了PD-L1、V-EGFR2、p-PI3K、HIF-1α的蛋白表达,SOX7过表达在PD-1/PD-L1 Inhibitor 3的影响下并没有表现出抑制作用。CCK8实验结果显示SOX7过表达显著抑制了HUVEC的增殖能力,Senkyunolide I作用下的两组HUVEC增殖能力较SOX7 NC组与SOX7 mimic组明显上升,PD-1/PD-L1 Inhibitor 3作用下的两组HUVEC增殖能力较SOX7 NC组与SOX7 mimic组明显下降,以上均有明显统计学差异(P<0.01)。成管实验结果显示SOX7过表达抑制了HUVEC的血管生成,Senkyunolide I强烈加速了血管生成,而PD-1/PD-L1 Inhibitor 3血管生成则被显著抑制,以上均有明显统计学差异(P<0.01)。结论SOX7通过ERK1/2/PD-L1通路抑制结直肠肿瘤的增殖和血管生成,SOX7可能是晚期CRC患者临床治疗中潜在的抗血管生成靶点。 展开更多
关键词 结直肠癌 性别决定区Y框蛋白7(SOX7) 细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2) 细胞程序性死亡-配体1(PD-L1) 增殖 血管生成 人结直肠癌细胞系SW480细胞
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白细胞介素17通过上调肌细胞增强因子2C促进PC9细胞程序性死亡配体1表达
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作者 吴宁霞 应帅 +8 位作者 葛文 李雅 阮玉婷 王伟民 李玉 张婧 邱文 王迎伟 赵晨卉 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2023年第5期331-342,共12页
目的研究白细胞介素17(IL-17)促进PC9细胞表达程序性死亡配体1(PD⁃L1)的分子调控机制。方法用IL-1750μg·L^(-1)刺激PC9细胞0(细胞对照),1,2,3,6和12 h,用逆转录PCR(RT-PCR)和Western印迹法分别检测PC9细胞肌细胞增强因子2C(MEF2C)... 目的研究白细胞介素17(IL-17)促进PC9细胞表达程序性死亡配体1(PD⁃L1)的分子调控机制。方法用IL-1750μg·L^(-1)刺激PC9细胞0(细胞对照),1,2,3,6和12 h,用逆转录PCR(RT-PCR)和Western印迹法分别检测PC9细胞肌细胞增强因子2C(MEF2C)和PD-L1 mRNA及蛋白表达。构建pIRES2⁃MEF2C及其对照质粒pIRES2-EGFP和MEF2C短发夹RNA(shMEF2C)及其对照质粒shCTR,分别转染PC9细胞48 h(shRNA质粒转染后加IL-17刺激3 h),即分pIRES2-EGFP和pIRES2-MEF2C组或shCTR,shCTR+IL-17和shMEF2C-4+IL-17组,同上检测MEF2C和PD-L1 mRNA及蛋白表达。另构建PD-L1启动子全长(pGL3-PD-L1-FL)和不同截短的pGL3-PD-L1-1~pGL3-PD-L1-4质粒。先将pGL3-PDL1-FL与pIRES2⁃MEF2C共转染PC9细胞48 h或与shMEF2C-4共转染48 h加IL-17刺激3 h,用双荧光素酶报告基因实验测定PD-L1-FL启动子活性(分组同上)。此外,将对照pGL3-basic和pGL3-PD-L1-FL及pGL3-PD-L1-1~pGL3-PD-L1-4截短启动子质粒分别转染PC9细胞48 h再加IL-17刺激3 h或与pIRES2⁃MEF2C共转染PC9细胞后再测PD-L1启动子活性。结果与细胞对照组相比,IL-17刺激2 h,MEF2C和PD-L1 mRNA及蛋白表达上调(P<0.05),3 h达峰(P<0.01)。与pIRES2⁃EGFP组相比,pIRES2⁃MEF2C组PD-L1 mRNA(P<0.05)和蛋白表达(P<0.01)及启动子活性(P<0.05)明显升高;与shCTR组相比,shCTR+IL-17组上述指标均显著升高(P<0.05,P<0.01),但shMEF2C-4+IL-17组则明显低于shCTR+IL-17组(P<0.01)。此外,与pGL3-basic组比,IL-17刺激或过表达MEF2C可增加pGL3-PD-L1-FL,pGL3-PD-L1-1,pGL3-PD-L1-2和pGL3-PD-L1-3启动子活性(P<0.05,P<0.01),但pGL3-PD-L1-3和pGL3-PD-L1-4启动子活性则显著低于pGL3-PD-L1-FL组(P<0.05,P<0.01),提示PD-L1启动子这2个区域含有MEF2C的结合部位。结论IL-17通过上调MEF2C表达促进PC9细胞PD-L1表达,其机制可能与MEF2C结合PD-L1启动子的相应部位有关。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 白细胞介素17 肌细胞增强因子2C 程序性死亡配体1
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基于GL_(2)-DNN的面向语句覆盖的程序缺陷定位方法
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作者 彭玲 刘振宇 彭敏 《计算机应用与软件》 北大核心 2023年第1期46-52,155,共8页
针对现有的基于深度神经网络的缺陷定位方法中参数设定不便,结合遗传算法的全局随机搜索能力、L_(2)正则化防止模型过拟合与深度神经网络学习复杂非线性能力,提出一种基于GL_(2)-DNN模型的程序静态缺陷定位算法。通过遗传算法寻找深度... 针对现有的基于深度神经网络的缺陷定位方法中参数设定不便,结合遗传算法的全局随机搜索能力、L_(2)正则化防止模型过拟合与深度神经网络学习复杂非线性能力,提出一种基于GL_(2)-DNN模型的程序静态缺陷定位算法。通过遗传算法寻找深度神经网络最优超参数;将所得语句覆盖信息与状态值输入深度神经网络计算每条可执行语句的可疑度值;根据可疑度值由高往低排序进行缺陷定位。选用Siemens Suite数据集作为实验样本,将GL_(2)-DNN与五种缺陷定位算法进行实验对比,结果表明,该算法能更精确地定位缺陷,计算效率也有所提升。 展开更多
关键词 遗传算法 L_(2)正则化 深度神经网络 程序静态缺陷定位 语句覆盖信息
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COSINE两流体八方程子通道程序湍流交混与空泡漂移模型有效性验证
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作者 马齐超 张昊 +1 位作者 陈林 杨燕华 《核科学与工程》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期624-633,共10页
COSINE是我国自主研发的核电厂堆芯与系统安全分析的一体化软件包,其中子通道程序cosSubc-2F采用两流体,三相场(连续液相、液滴相和气相)的建模方法,除了连续液相和液滴相共用一个能量守恒方程外,其余各相均包含质量、动量和能量三个守... COSINE是我国自主研发的核电厂堆芯与系统安全分析的一体化软件包,其中子通道程序cosSubc-2F采用两流体,三相场(连续液相、液滴相和气相)的建模方法,除了连续液相和液滴相共用一个能量守恒方程外,其余各相均包含质量、动量和能量三个守恒方程,共计八个独立的守恒方程。在子通道程序中,燃料组件被划分为一定数目的平行子通道,这些通道并不是封闭的,它们之间由于压力梯度等因素的影响发生着流体的质量、动量和能量交换。作为通道间相互作用的关键模型,湍流交混与空泡漂移模型对于子通道程序模拟结果的准确性十分重要。文章详细介绍了子通道程序cosSubc-2F中的湍流交混与空泡漂移模型机理,选取一系列实验进行测试,程序中湍流交混与空泡漂移模型有效性得到了充分验证,并通过结果的对比分析,为模型的开发优化提出建议。 展开更多
关键词 COSINE cosSubc-2F 子通道程序 两流体模型 湍流交混与空泡漂移
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Soret和Dufour效应耦合对HL-2A偏滤器靶板氘浓度与温度双扩散的影响
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作者 邵利华 刘泽康 +1 位作者 栗再新 才来中 《核聚变与等离子体物理》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期367-372,共6页
在L/H模放电情况下,考虑Soret和Dufour效应耦合影响,用JD-CF程序研究了HL-2A偏滤器靶板中氘粒子浓度、温度、滞留量随时间变化影响。结果表明,在L/H模放电下,Soret和Dufour效应会对不同靶板材料(RAFM钢/钨)内不同位置处氘浓度分布、温... 在L/H模放电情况下,考虑Soret和Dufour效应耦合影响,用JD-CF程序研究了HL-2A偏滤器靶板中氘粒子浓度、温度、滞留量随时间变化影响。结果表明,在L/H模放电下,Soret和Dufour效应会对不同靶板材料(RAFM钢/钨)内不同位置处氘浓度分布、温度分布、氘滞留量产生一定影响,其最大变化率约为10%。在H模放电下Soret和Dufour效应对靶板的影响比在L模放电下的更明显,且对RAFM钢的影响比对钨的更明显。该研究结果对研究边缘等离子体输运、聚变堆燃料再循环、氚的滞留及投料量有一定参考价值。 展开更多
关键词 Soret效应 Dufour效应 偏滤器靶板 浓度扩散 温度扩散 JD-CF程序 HL-2A装置
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