中药丹芍化纤胶囊对博来霉素致肺纤维化大鼠Smad7表达的影响

目的观察博来霉素致肺纤维化大鼠肺组织中Smad7表达的变化及中药丹芍化纤胶囊对其表达的影响。方法 SD大鼠30只,随机分为正常对照组(正常组)、肺纤维化模型组(模型组)、丹芍化纤胶囊预防性治疗组(丹芍组),每组各10只。正常对照组气管内滴注生理盐水,模型组和丹芍组一次性滴注博来霉素5mg/kg诱导肺纤维化,丹芍组于造模第2天给予丹芍化纤胶囊混悬液灌胃(0.8 g/kg)治疗。实验第28天处死各组大鼠,计算肺系数,行HE和Masson染色观察肺组织病理变化;检测肺组织中HYP、MDA、SOD含量;采用免疫组织化学方法检测Smad7蛋白的表达情况,运用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)的方法检测各组大鼠肺组织中Smad7mRNA的表达变化。结果与正常组比较,肺纤维化模型组大鼠肺系数、肺HYP、MDA含量明显增高,SOD活性降低,肺组织中Smad7蛋白表达降低,且Smad7mRNA的表达也显著降低;与模型组相比,丹芍组大鼠肺系数、肺HYP及MDA含量明显降低,SOD活性增强,肺组织中Smad7蛋白和mRNA表达较模型组显著提高。结论 Smad7在大鼠肺纤维化的发生发展中有明显作用,丹芍化纤胶囊早期应用能预防和减缓博来霉素致大鼠肺纤维化的进展,其干预肺纤维化的机制可能与上调肺组织中Smad7的表达有关。这可能是丹芍化纤胶囊抗肺纤维化的作用机制之一;Smad7可能是丹芍化纤胶囊作用的一个药物靶点。

骨化三醇干预博来霉素所致肺纤维化的实验研究

目的观察骨化三醇对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的影响,初步探讨骨化三醇抗肺纤维化的机制。方法将大鼠随机分为对照组（CO组）、模型组（MO组）、地塞米松组（DE组）和骨化三醇组（VD组）。MO组、DE组、VD组经气管内注入博莱霉素（5mg/kg）制备小鼠肺纤维化模型,对照组大鼠同法注射等体积生理盐水。于造模当天开始每天给药,DE组及VD组分别给予地塞米松4mg/kg、骨化三醇胶丸0.5μg/kg灌胃,CO组及MO组给予等体积蓖麻油灌胃。在造模后14、28d分别处死各组部分小鼠,取肺组织进行苏木精-伊红染色、MASSON染色观察,应用免疫组化方法测定肺组织中转化生长因子β1（TGF-β1）、Ⅲ型胶原的含量。结果肺组织病理学检查结果符合肺纤维化的典型表现,提示造模成功。与CO组比较,MO组大鼠气道和肺组织出现慢性炎症改变和结构破坏,VD组及DE组上述病理变化较MO组有明显改善。MO组大鼠肺组织TGF-β1、Ⅲ型胶原的表达较CO组显著升高,VD组及DE组TGF-β1、Ⅲ型胶原的表达显著低于MO组（F=8.578~33.868,P〈0.05）。结论骨化三醇可减轻博莱霉素诱导的肺纤维化,其作用机制可能与降低TGF-β1及Ⅲ型胶原的表达有关。

电化学疗法联合平阳霉素注射治疗大面积静脉畸形

目的:分析电化学疗法联合平阳霉素治疗大面积静脉畸形的临床疗效。方法:回顾性分析自1998年1月～2009年6月治疗大面积静脉畸形的方法变迁及临床疗效。期间单纯采用平阳霉素瘤体内注射治疗91例,单纯采用电化学疗法治疗78例,电化学联合平阳霉素瘤体内注射治疗41例,随访时间为6～12月。结果:所有治疗病例全部有效,但电化学联合平阳霉素治疗组治愈率明显高于单用电化学治疗或单用平阳霉素治疗组(均P<0.01),而且治愈的时间较单用电化学治疗或单用平阳霉素治疗明显缩短(均P<0.01),并发症的发生率也显著低于其他两组(均P<0.05)。结论:电化学疗法联合平阳霉素注射治疗大面积静脉畸形具有治愈率高、疗程短及并发症低等优点,是一种行之有效的方法。

薏苡仁酯配合化学药物治疗晚期鼻咽癌的临床研究

目的 :探讨薏 以艹 仁酯 (coixenolide,CXL)配合 PFB方案治疗晚期鼻咽癌 (NPC)的疗效与机制。方法 :将 60例 期伴远处转移的 NPC患者随机分为两组。对照组单纯化疗 ,试验组化疗加 CXL。两组的化疗方案、剂量及疗程均相同。顺铂 (DDP) 2 0 mg/(m2· d) ,静脉滴注 ,第 1～ 5天 ;5-氟尿嘧啶 (5- Fu) 50 0 mg/(m2· d) ,静脉滴注 ,第 1～ 5天 ;博来霉素(BLM) 7mg/(m2 · d) ,肌肉注射 ,第 1、5天 ;共 3个疗程。试验组加滴 CXL注射液 2 0 0 ml/次 ,1次 /d,直至化疗结束。同时 ,在治疗前后采用 APAAP、MTT方法分别检测 T淋巴细胞及其亚群、NK细胞和 IL- 2活性。结果 :对照组有效率63.3% ,试验组 86.7% ,差异显著 (P<0 .0 5)。化疗后对照组 CD3 、CD4、CD4、/CD8下降明显 (前后比较 ,P<0 .0 5或0 .0 1 ) ,试验组则回升 (P<0 .0 5或 0 .0 1 ) ,并高于对照组 (P<0 .0 1 )。NK细胞和 IL- 2活性也显示相似的变化。随访 1年 ,对照组无瘤生存 0例 ,病情稳定 1 6例 ,恶化 7例 ,死亡 7例 ;试验组分别是 5、2 0、3、2例 ,优于对照组 (P<0 .0 2 5)。结论 :CXL配合 PFB方案提高晚期 NPC的疗效。可能的机理是 ,CXL增加癌细胞对化疗药物的敏感性 ,或直接抑制癌细胞的增殖 。

肿瘤坏死因子-α在肺纤维化大鼠模型中的动态表达和意义

目的:探讨博来霉素致肺纤维化大鼠各时期支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的动态表达和意义。方法:90只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、疾病模型组和甲泼尼龙治疗组。对照组给予生理盐水,而疾病组和治疗组给予博来霉素溶液(5 mg/kg)一次性气管内注入,对照组和疾病组于造模当天腹腔注射生理盐水(每只0.3 mL),以后每天1次,治疗组于造模当天腹腔注射甲泼尼龙(15 mg/kg),以后每天1次,后于第1,3,7,14,21,28天腹主动脉放血处死各组大鼠各5只,取BALF,应用ELISA法测定BALF中TNF-α的含量,并计数白细胞总数和中性粒细胞百分比。结果:BALF中疾病组TNF-α、白细胞总数、中性粒细胞百分比在各时间点较正常组升高,且TNF-α在第14天达到高峰,而白细胞总数和中性粒细胞百分比分别于7 d,14 d达峰值,以后逐渐下降,第28天仍高于正常组,有统计学差异(P<0.05)。治疗组TNF-α、白细胞总数、中性粒细胞百分比较模型组有所下降,差异有显著性(P<0.05),但仍高于正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:肺纤维化发生的机制可能与TNF-α的过度表达有关,并依其表达水平可以推断疾病的进程。甲泼尼龙通过其抗炎作用在大鼠肺损伤早期阶段是一种有效的防治药物。

博莱霉素致肺纤维化大鼠血和支气管肺泡灌洗液中透明质酸和层粘连蛋白含量的动态变化

观察了博莱霉素 (BLM )致肺纤维化大鼠血和支气管肺泡灌洗液 (BALF)中透明质酸 (HA)和层粘连蛋白 (LN)含量的动态变化及肺组织病理变化 ,并与正常大鼠对照。结果表明 :(1)血清和BALF中的HA含量制模第 7天时高于(P <0 0 5)及明显高于 (P <0 0 1)正常对照组 ,第 2 8天时 ,开始回落 ;(2 )血清中LN含量在第 7天及第 2 8天时均明显高于 (P <0 0 1)对照组 ;而BALF中LN含量无明显变化 (P >0 0 5) ;(3 )对比肺脏病理变化 ,HA和LN增加先于肺内胶原合成。因此认为HA和LN为反映肺间质纤维化较为敏感的早期指标 ,尤其HA在血清和BALF中早期均增高 ,而肺纤维化期逐渐回落 。

皮肤微囊型淋巴管畸形的硬化注射治疗

目的 探讨应用博来霉素（BLM）注射硬化治疗微囊型淋巴管畸形（LMs）的有效性。方法 2009年1月至2013年12月,共32例皮肤微囊型LMs患者接受治疗。应用B超确定病变范围和层次,以BLM进行皮肤病损组织内注射硬化治疗。治疗间隔4~6周。结果 每例患者平均治疗3.5次,30例治愈,2例显效。随访1~4年,B超证实无复发微囊腔出现,无药物副作用发生。结论 应用BLM硬化注射治疗皮肤微囊型淋巴管畸形安全有效,能基本治愈。

乌司他丁对博莱霉素诱导大鼠肺纤维化的保护作用

目的 探讨乌司他丁（UTI）对博莱霉素诱导大鼠肺纤维化的保护作用。方法 雄性SPF级SD大鼠75只，随机分模型组和治疗组，气管内注入0.4%博莱霉素A5 0.25 mL（5 mg/kg） 诱导大鼠纤维化模型。造模次日常规SPF饲养，治疗组每日给予UTI（20 000 U/kg）治疗。各组动物分别在7、14、28 d处死，分离肺组织，10%中性福尔马林固定，备石蜡切片，进行组织学检查（HE染色）及转化生长因子-β1（TGF-β1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）免疫组化染色。结果 ①肺组织病理学改变：对照组肺组织结构正常；模型组7 d时表现为肺泡炎,14 d肺泡炎加重,28 d广泛纤维化；治疗组经治疗后病变明显轻于模型组, 有正常肺泡结构存在，与模型组比较纤维化差异有统计学意义（P〈0.01）。②模型组TGF-β1、TNF-α持续高表达，28 d TGF-β1表达最多；治疗组TGF-β1、 TNF-α表达明显低于模型组（P〈0.01）。结论 UTI对博莱霉素A5肺纤维化模型的肺泡炎和肺纤维化有明显的治疗作用,其治疗机制可能主要是通过抑制炎症因子TGF-β1、TNF-α蛋白的表达而实现。