小睑裂综合征的治疗体会

目的:探讨小睑裂综合征的手术方法,提高临床效果。方法:小睑裂综合征9例,采用mustarde法内眦成形术、VonAminon法外眦成形术、额肌瓣悬吊或提上睑肌缩短矫正上睑下垂。结果:术后外观有明显改善,睑裂长度和高度显著增加,内眦间距显著缩短。结论:根据小睑裂综合征的具体临床表现,采取不同的手术方式,可以取得好的临床效果。

睑裂狭小综合征一家系的FOXL2基因突变研究

目的确定一个常染色体显性遗传的睑裂狭小综合征(BPES)家系的致病基因及其突变位点和类型。方法应用聚合酶链反应和直接测序技术,对来自同一家系的4例BPES患者及家系中6例正常人和50例正常对照者的外周血DNA进行分子遗传学分析,筛查FOXL2基因的外显子序列。结果来自同一家系的4例BPES患者均发现有FOXL2基因892C>T的改变,为无义突变,而家系中6例正常人及50例正常对照者的FOXL2基因中均未发现突变。结论FOXL2基因的一种已知突变可能是该BPES家系的重要致病因素。

中国人睑裂狭小综合征Ⅰ型患者大家系FOXL2基因突变检测

目的研究分析中国人睑裂狭小综合征(BPES)Ⅰ型患者的一个大家系共4代19例的FOXL2基因突变,以明确突变位点及突变类型,确定临床表型与基因型之间的对应关系。方法采集一个中国人BPESⅠ型大家系19例样本外周静脉血EDTA抗凝血样5ml,提取基因组DNA,共设计7对引物,应用聚合酶链反应(PCR)和DNA测序技术对FOXL2基因的外显子和启动子区进行突变筛查。结果该家系中8例患者均检测到FOXL2基因突变,为1002C>G无义突变,11例家系健康人中均无此突变。结论首次在中国人BPESⅠ型大家系患者中发现FOXL2基因1002C>G无义突变,提示该突变可能是BPES综合征Ⅰ型的致病机制之一。

先天性睑裂狭小综合征与FOXL2基因突变研究进展

先天性睑裂狭小综合征(blepharophimosis-ptosis-epicanthus inversus syndrome,BPES)是一种罕见的常染色显性遗传病。BPES分为两型,研究表明FOXL2基因是BPES的致病基因,在BPESⅠ型和Ⅱ型患者中均存在FOXL2基因突变。中外许多研究者对BPES家系或者散发病例的FOXL2基因突变进行了研究。对于近5a关于BPES及FOXL2基因突变的研究情况在此作一综述。

睑裂狭小综合征Ⅱ型一家系未检测到FOXL2基因突变

目的对一个常染色体显性遗传的睑裂狭小综合征Ⅱ型家系FOXL2基因突变进行研究。方法采集一个中国人睑裂狭小综合征Ⅱ型家系的4例患者及家系中5例健康人和30例正常对照者外周静脉血样,提取基因组DNA,参考FOXL2基因序列,设计5对引物,应用PCR和DNA测序技术对FOXI2基因的编码区和启动子区进行扩增和突变检查。结果成功提取了该家系中4例患者和5例健康人与30名正常对照者外周血基因组DNA,分段扩增出了FOXL2基因的编码区及启动子区,但5段测序结果显示该家系中4例患者和5例健康人与30名正常对照者的FOXL2基因测序结果相同。该家系患者FOXL2基因编码区及启动子区均未发现突变。结论该家系睑裂狭小综合征的致病因素不是由FOXL2基因突变引起的。

人类FOXL2基因突变谱的系统性研究

目的:通过对人类FOXL2基因突变谱研究,确定FOXL2基因突变分型及其与小睑裂综合征的相关性。方法:收集所有的突变,并对这些突变进行统计学处理并分类,进行蛋白表达谱分析,各功能区分析以及患者的临床特征与突变相关性分析。结果:根据分析,将FOXL2基因突变分为10型,各分型与小睑裂综合征患者的临床特征关系各不相同。单纯性卵巢功能早衰患者及单纯性上睑下垂患者与FOXL2基因突变无密切相关性。结论:FOXL2的突变与BPES发病密切相关,多聚丙氨酸区域的丧失与Ⅰ型BPES密切相关。FOXL2的突变与单纯性POF及上睑下垂的发病关系并不密切。

小睑裂综合征的联合手术方法

目的探讨小睑裂综合征的联合手术方法。方法小睑裂综合征13例26眼，采用三联手术，即上睑提肌缩短术、上睑提肌缩短加横韧带悬吊术、额肌腱膜悬吊术或额肌悬吊术治疗上睑下垂；Spaeth双“Z”成形术和“Y-V”成形术治疗内眦赘皮；并进行外眦开大术以扩大睑裂，3项手术一次完成。结果术后外观有明显改善，睑裂长度和高度显著增加，内眦间距显著缩短。术前睑裂长度19—24mm，平均（21．0±1．4）mm，睑裂高度：1—4mm，平均（2．3±1．1）mm。内眦间距35—40mm，平均（37．0±1．6）mm，术后睑裂长度25—30mm，平均（27．4±1．3）mm。睑裂高度：5—8mm，平均（6．2±0．9）mm。内眦间距30—35mm，平均（32．7±1．3）mm，各相应组两两比较差异均有统计学意义（P=0．000）。结论三联手术治疗小睑裂综合征取得良好效果。

小睑裂综合征的分期手术治疗

目的 总结 6 3例先天性小睑裂综合征畸形的矫正情况 ,探讨分期手术治疗的效果。方法 针对6 3例病人的具体情况分期选择性地行内眦韧带缩短固定术、外眦开大术、下睑外翻矫治术、上睑下垂矫治术和隆鼻术 ,并进行了最长达 15年的手术后随访。结果 所有的病人对手术后效果均满意。结论 在合理设计手术时间和手术方案的同时 ,对小睑裂综合征病人行分期手术可获得满意效果。

先天性睑裂狭小综合征患者中FOXL2基因相关遗传学研究进展

先天性睑裂狭小综合征(BPES)是一种罕见的先天性眼睑及颜面部发育异常,典型的眼睑发育异常主要表现为睑裂狭小、逆向内眦赘皮、上睑下垂和内眦间距过宽。BPES分为两型,Ⅰ型表现为眼睑畸形及女性患者不孕,男性患者生育功能正常;Ⅱ型BPES患者临床表现为眼睑发育不良同时男女患者均可生育。通过对BPES患者行遗传学分析发现FOXL2基因是首位致病基因,并且FOXL2基因突变与2种表型BPES发病均有关。随着研究的深入,FOXL2基因型与表型的关系越来越受到关注,而且有研究发现FOXL2基因的同一突变在不同家系,甚至同一家系可能出现不同表型。就FOXL2基因突变与BPES之间的关系进行综述。

先天性睑裂狭小综合征诊疗的研究进展

先天性睑裂狭小综合征是一种罕见的常染色体显性遗传病,致病基因为位于染色体3q23上的FOXL2基因,主要表现为上睑下垂、睑裂狭小、倒向型内眦赘皮及内眦间距增宽,还可伴发其他眼部及眼外症状,根据女性患者是否伴发卵巢功能早衰可分为两型。目前,内眦赘皮及上睑下垂矫正术为矫正眼部畸形的主要治疗方法,针对不同的严重程度可采用不同的手术方式,而手术时机及手术分期的选择仍存争议。本文就先天性睑裂狭小综合征诊疗进展做一综述。

先天性小睑裂综合征的病因及临床诊疗进展

先天性小睑裂综合征是一种少见的常染色体显性遗传疾病,典型的临床表现为睑裂狭窄、上睑下垂、逆向性内眦赘皮和内眦间距增宽四联症。其致病基因为FOXL2,定位于3q23。由于多种畸形存在,小睑裂综合征的手术治疗比较复杂。本文就近年来该病在病因、临床表现和手术治疗等方面的研究进展做一综述。

实时定量PCR在先天性小睑裂综合征患者FOXL2基因检测中的应用

目的应用实时定量PCR技术鉴定先天性小睑裂综合征(BPES)患者中FOXL2基因的突变和(或)缺失。方法于2017年8月收集黑龙江省1个BPES患病家系,采集外周血提取基因组DNA,用PCR直接测序法和实时定量PCR法筛查FOXL2基因的全部外显子。结果在此例患病家系中,用PCR直接测序法排除了基因内突变,用实时定量PCR方法确定了FOXL2基因全缺失。这些变异在未患病亲属和50名正常人中并未被检测到。结论本研究是应用实时定量PCR技术检测中国BPES患者FOXL2基因缺失的报道,这项技术丰富了BPES患者的分子遗传学诊断方法。

小睑裂综合征家系的FOXL2基因突变研究(英文)

目的对小睑裂综合征家系患者的FOXL2基因突变进行研究,寻找突变位点。方法设计FOXL2基因特异性引物进行PCR扩增,然后测序,并对突变位点进行克隆后测序。结果在一个类型尚不明确的家系中2例患者FOXL2基因PCR扩增后测序发现951953(delC),克隆后多克隆位点测序亦证实951953(delC)。所有正常人均未发现突变。951953(delC)引起238位S后出现移码突变,终止密码子提前,蛋白截短。结论951953(delC)致蛋白截短,可能是导致小睑裂综合征的原因。经查新验证,951953(delC)是一个新的突变位点,国内外未见报道。

睑裂狭小、倒转型内眦赘皮和上睑下垂综合征Ⅰ型相关基因的定位

目的 对一个常染色体显性遗传的睑裂狭小、倒转型内眦赘皮和上睑下垂综合征(blepharophimosis epicanthus inversus and ptosis,BPES)家系的致病基因进行定位研究。方法 对染色体3q区域 4个微卫星位点 D3S30 45、D3S176 4、D3S30 5 3和 D3S2 436进行连锁分析。结果 未见患者在这 4个位点有缺失 ,各多态性位点 L od最大值 D3S30 45为 0 .77(θ=0 .0 0 ) ;D3S176 4为 3.6 1(θ=0 .0 0 ) ;D3S30 5 3为 0 .11(θ=0 .3) ;D3S2 436为 - 0 .0 3(θ=0 .4)。结论 在该家系中 ,BPES 与 3q2 2 - q2 4区域的D3S176

五个睑裂狭小综合征家系FOXL2基因突变的研究

目的对5个先天性睑裂狭小-倒转型内眦赘皮-上睑下垂综合征（blepharophimosis, ptosis,and epicanthus inversus syndrome,BPES）家庭进行FOXL2基因突变检测，分析FOXL2基因型和临床表型的关系，为这些家庭的生育指导提供依据。方法抽取其中2个家族性BPES中的3例患者及3例散发BPES患者的外周静脉血，提取DNA，应用聚合酶链反应扩增6例患者FOXL2基因编码区及侧翼序列，随后进行Sanger测序，并对发现的突变进行文献回顾和生物信息学分析。结果家系1先证者和患者（Ⅳ14）及家系2先证者FOXL2基因均存在c．672_701dup30（p．Ala225-Ala234dup）杂合突变，3例散发患者FOXL2基因分别存在c．462_468del（p．Prol56Argfs＊113）杂合突变、c．251T〉A（p．Ile84Asn）杂合突变和c．988_989insG（p．Ala330Glyfs＊204）杂合突变。通过生物信息学分析及文献回顾，本研究发现的4种突变均为致病突变。结论明确了3例家族性及3例散发BPES患者的致病原因，为其遗传咨询和生育指导提供了理论依据。同时FOXL2基因c.462_468del突变和c．988_989insG突变为未曾报道的新突变，丰富了FOXL2基因突变谱。

一个睑裂狭小综合征家系FOXL2基因的突变分析

目的明确1个中国人睑裂狭小综合征I型（ blepharophimosis-ptosis-epicanthus inversus syndrome, BPES）患者家系FOXL2基因突变。方法应用聚合酶链反应和DNA测序技术对家系22名成员的FOXL2基因的外显子和邻近区进行突变筛查。结果家系中3例患者均检测到FOXL2C．843_859dup17移码突变，19名正常家系成员均未检测到该突变。结论FOXL2基因C．843_859dup17移码突变为该BPES家系的致病原因，其表型可表现为I型，也可表现为Ⅱ型。

小睑裂综合征家系FOXL2基因的突变研究

目的对一个常染色体显性遗传的小睑裂综合征家系4代12例患者，及家系中12例正常成员和80例正常对照的FOXL2基因进行研究。方法设计合成FOXL2基因特异引物应用聚合酶链反应（PCR）扩增FOXL2基因，PCR产物直接测序。结果该家系所有患者的FOXL2基因892C〉T，为无义突变。在正常人的FOXL2基因中未发现突变。结论FOXL2基因的突变可能是该家系中小睑裂综合征重要的致病因素。

一次性复合上睑提肌切除术矫正小睑裂综合征畸形

目的总结一次性复合上睑提肌切除手术矫正小睑裂综合征(blepharophimosis-ptosis-epicanthus inversus syndrome,BPES)畸形的临床疗效。方法2001年5月-2007年5月,收治12例24眼BPES畸形。男6例,女6例;年龄4～15岁,平均7岁。均有典型双上睑下垂、反向内眦赘皮、小睑裂及内眦间距增宽四联征。睑裂长(19.8±4.7)mm,睑裂宽(2.8±1.8)mm,内眦间距宽(41.6±6.5)mm。上睑提肌肌力检测示,4例肌力缺乏,8例上提眼睑(2.0±0.6)mm。均伴有不同程度视功能先天性发育缺陷,3例伴有散光。术中采用内眦韧带缩短固定术、睑板和上睑提肌切除术、皮肤成形术治疗。结果术后切口均Ⅰ期愈合,成功矫正上睑下垂和内眦赘皮。12例均获随访,随访时间12～48个月,平均30个月。双重睑线匀称自然,睑缘弧度符合生理性,未出现角膜并发症。术后1、6、12、24个月时测量相关数据均得到较大程度恢复。10例患者术后18个月测量睑裂宽(9.0±2.1)mm,睑裂长(26.5±3.5)mm,内眦间距宽(30.2±2.7)mm,上睑提肌肌力较术前增加(5.6±1.9)mm,与术前比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论一次性复合上睑提肌切除手术矫正BPES畸形可获得较好的美容效果和功能;BPES患者应尽早手术治疗。

先天性小睑裂综合征中p.Y225X突变对FOXL2功能的影响

目的研究p.Y225X突变对FOXL2功能的影响,探讨先天性小睑裂综合征(BPES)的可能发病机制。设计实验研究。研究对象正常和p.Y225X突变的FOXL2基因。方法克隆正常和p.Y225X突变的FOXL2基因编码序列,连接入绿色荧光蛋白表达载体pEGFP-N1,构建融合绿色荧光蛋白的表达载体,转染COS7细胞,在共聚焦显微镜下比较正常和突变型FOXL2在细胞内定位的差异。将正常和突变基因的编码序列克隆入pcDNA3.1-myc-his(-)B真核表达载体,转染HEK-293T细胞和KGN细胞后提取蛋白,用蛋白印迹法验证其过表达;同时提取细胞RNA和蛋白,用RT-PCR和蛋白印迹法分别检测OSR2和StAR在RNA和蛋白水平的改变。主要指标荧光蛋白在细胞内的定位,目的 RNA和蛋白的表达量。结果成功构建了FOXL2及其突变体的绿色荧光蛋白融合表达质粒和融合myc/his标签的真核表达质粒,经蛋白印迹法验证了FOXL2及其突变体在HEK-293T和KGN细胞内的过表达。正常FOXL2均匀分布于细胞核内,而发生p.Y225X突变的FOXL2突变体蛋白则均匀分布于细胞质和细胞核中。正常FOXL2可降低KGN细胞内StAR的RNA和蛋白表达量,而p.Y225X突变使其对StAR转录表达的抑制作用明显减弱。正常FOXL2可提高HEK-293T细胞内OSR2的RNA和蛋白表达量,而突变型FOXL2对OSR2的促进作用明显减弱。结论 p.Y225X突变使FOXL2分子在细胞内异常定位于细胞质,对靶基因OSR2和StAR的调控作用减弱,可能是导致I型BPES的重要因素。

应用全基因组测序鉴定一例新发的染色体结构异常

目的探讨全基因组测序在鉴定新发染色体结构异常方面的应用价值。方法应用全基因组测序检测1例外周血染色体核型为46，XY，ins（3）（q21p13p21）的患儿，其异常表型包括眼裂小、睑下垂、鼻梁低平等。结果全基因组测序提示患儿的染色体断裂发生于3号染色体的55473257～78341929位置，这段序列插入到了3号染色体136876730～138643831的位置，所涉及的4个染色体断裂点均发生于基因间区，此外患儿在138643831～138694476之间的序列发生了缺失，其间包含睑裂狭小一睑下垂倒向型内眦赘皮综合征（blepharophimosis-ptosis epicanthus inversus syndrome）的重要致病基因FOXL2。结论染色体结构异常有可能造成断裂处基因的破坏或者在断裂区域发生染色体微缺失。要准确判断其致病性，需要同时进行基因和基因组层面的检测，而全基因组测序已成为其可选的方案。