富马酸丙酚替诺福韦对高病毒载量慢性乙型肝炎病毒感染母婴阻断的分析

目的对比富马酸丙酚替诺福韦(TAF)、富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)用于慢性乙肝病毒(HBV)感染的高病毒载量母婴阻断有效性及安全性。方法前瞻性选取高病毒载量孕妇116例,分为TAF组(56例)和TDF组(60例),在第24~28孕周开始服药,两组均分别在24~28孕周、32~36孕周及分娩时检测HBV DNA、HBsAg和HBeAg,新生儿分别在出生时、7月龄时检测HBV DNA、HBsAg和HBeAg。结果分娩时两组孕妇血清HBV DNA降至2.0×10~5 IU/mL以下的病例数,TAF组占92.9%,TDF组占95%;TAF组57例新生儿(1例为双胞胎),出生时HBsAg阳性4例,占7.01%,HBV DNA阳性1例,占1.75%,TDF组60例新生儿,出生时HBsAg阳性2例,占3.33%,HBV DNA均阴性。两组新生儿7月龄时HBsAg、HBV DNA均阴性,均产生抗HBs,阻断成功率100%,两组孕妇均未见明显不良反应,新生儿出生时、28、48、96周均未见明显生长发育障碍。结论TAF用于慢性HBV感染的高病毒载量的母婴阻断有效且安全。

应用HBIG阻断新生儿HBV宫内感染的研究

目的探讨乙肝免疫球蛋白(HBIG)对高乙肝病毒(HBV)载量孕妇宫内感染阻断。方法 2009年1月至2012年5月选择我院高HBV载量孕妇139例:HBsAg、HBeAg和(或)抗HBe和抗HBc阳性、HBV-DNA≥1.0×107拷贝/mL。随机分观察组79例和对照组60例。观察组孕妇28、32、36 w肌注HBIG200IU,对照组孕期不采取特殊措施。二组新生儿出生6 h内肌注HBIG100 IU,乙肝疫苗全程接种,采集出生及12月龄静脉血,检测HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗HBe、抗HBc和HBV-DNA。结果新生儿HBV宫内感染率观察组10.1%(8/79)低于对照组31.7%(19/60),两组差异有统计学意义(P<0.05)。新生儿持续至12月龄,HBV慢性感染率观察组8.9%(7/79)低于对照组23.3%(14/60),两组差异有统计学意义(P<0.05);HBV阻断率观察组91.1%(72/79)高于对照组76.7%(46/60),两组差异有统计学意义(P<0.05);免疫成功率观察组77.2%(61/79)高于对照组66.7%(40/60),但两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论高HBV载量孕妇孕末期应用HBIG可降低新生儿HBV宫内感染率及慢性感染率,提高HBV母婴传播阻断率。

阻断方式对乙型肝炎病毒(HBV)感染孕妇母婴传播的影响分析

目的探讨给予乙型肝炎病毒(HBV)感染的孕妇阻断方式治疗对母婴传播的影响分析。方法随机抽取2016年2月至2018年8月在秦皇岛市妇幼保健院生产的70例孕妇作为研究对象。采用随机数字表法分成观察组(在孕妇妊娠期为28周后给予替比夫定抗病毒阻断方式治疗,n=35)和对照组(在孕妇妊娠期间不予以抗病毒阻断方式治疗,n=35)。对比分析两组孕妇妊娠28周、分娩时和分娩后血清中HBV DNA含量以及婴儿出生时及出生6个月后HBsAg阳性及HBV DNA阳性的概率情况以及婴儿身高、体重、肌酸升高率和Apgar评分的结果分析,并且对治疗后孕妇出现的不良反应进行分析。结果观察组孕妇分娩时血清中HBV DNA含量(3.77±0.43)lg copies/ml,分娩后血清中HBV DNA含量(3.16±0.38)lg copies/ml,婴儿出生时HBsAg阳性率(5.71%),HBV DNA阳性(2.86%),出生后6个月HBsAg阳性率(0.00%),HBV DNA阳性(0.00%);对照组孕妇分娩时血清中HBV DNA含量(7.42±0.65)lg copies/ml,分娩后血清中HBV DNA含量(7.41±0.46)lg copies/ml,婴儿出生时HBsAg阳性率(20.00%),HBV DNA阳性(17.14%),出生后6个月HBsAg阳性率(14.29%),HBV DNA阳性(11.43%),比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论给予乙型肝炎病毒(HBV)感染的孕妇阻断方式治疗,能使乙型肝炎病毒(HBV)母婴传播被有效阻断,婴儿可正常发育,无不良反应发生,具有较高的临床价值。

HLA-DPβ1表达水平与乙型肝炎病毒母婴传播阻断效果的关系研究

目的 研究人类白细胞抗原基因编码的跨膜糖蛋白(human leukocyte antigen class ii histocompatibility antigen, DPβ1 chain,HLA-DPβ1)在人胎盘组织及脐静脉血中的表达水平与乙肝母婴传播阻断效果的关系。方法 本研究采用巢式病例对照对延安大学附属医院产科2019年9月至2021年8月住院分娩的HBsAg阳性部分孕妇及其新生儿进行研究,新生儿均完成主被动联合免疫接种且进行乙肝五项指标及乙肝病毒DNA(Hepatitis B virus DNA,HBV DNA)血清学随访。收集产妇胎盘组织及脐静脉血,采用化学发光法检测乙肝五项指标定量水平,荧光定量PCR法检测HBV DNA定量水平;采用免疫组织化法(MaxVision?法)及酶联免疫吸附测定法(ELISA法)测定胎盘组织及脐静脉血中的HLA-DPβ1表达。结果 本研究中符合纳入标准并完成全程随访的病例组有76例婴儿,于7~12月龄进行乙肝五项指标及HBV DNA血清学随访,HBsAg及HBV DNA均阴性,主被动联合免疫阻断成功率为100%(76/76)。根据其血清HBsAb水平将免疫阻断效果进行分组,其中无应答及低应答组17例(22.37%),中应答组36例(47.37%),高应答组23例(30.26%)。76例HBsAg阳性孕妇胎盘组织HLA-DPβ1阳性率51.31%,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);胎盘组织中HLA-DPβ1阳性率在无应答及低应答组、中应答组、高应答组、对照组均中依次增加(分别为35.29%、44.44%、73.91%及93.33%),进行组间两两多重比较,无应答及低应答组、中应答组与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);HLA-DPβ1在各组脐静脉血标本中均有表达,但组间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 HLA-DPβ1的表达水平与乙肝母婴传播阻断效果有关,提示其高表达为主被动联合免疫应答的保护性因素。推断HLA-DPβ1可能为HBV感染的不易感基因。

乙肝免疫球蛋白阻断高乙肝病毒载量孕妇母婴传播研究

目的探讨乙肝免疫球蛋白(HBIG)阻断高乙肝病毒(HBV)载量孕妇母婴传播。方法 2009年1月至2012年5月筛选我院高HBV载量孕妇139例:HBsAg、HBeAg和(或)抗HBe和抗HBc阳性、HBV-DNA≥1.0×107拷贝/毫升。随机分观察组79例和对照组60例。观察组孕妇28、32、36 w肌注HBIG200 U,对照组孕期不采取特殊措施。两组新生儿出生6小时内肌注HBIG100IU,乙肝疫苗全程接种,采集出生、7个月及1周岁时静脉血,检测HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗HBe、抗HBc和HBV-DNA。结果观察组婴儿出生、7个月龄及1周岁时HBV感染率分别为10.1%、8.9%及8.9%,低于对照组31.7%、23.3%及23.3%,两组数据间差异具有统计学意义(P<0.05)。新生儿保护性抗体(抗HBs)获得率出生时观察组38%,高于对照组6.7%,两组差异有统计学意义(P<0.05);出生1年观察组77.2%,高于对照组66.7%,但两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论高HBV载量孕妇孕末期应用HBIG可提高HBV母婴传播阻断率及新生儿出生时抗体保护率,但对提高新生儿出生1年抗体保护率无效。

高病毒载量HBeAg阳性慢性乙肝孕妇应用抗病毒药物阻断乙型肝炎病毒母婴传播的有效性和安全性分析

目的观察高病毒载量HBeAg阳性慢性乙肝孕妇应用抗病毒药物阻断乙型肝炎病毒(HBV)母婴传播的有效性和安全性分析。方法将收治在院(2020年1月~2020年12月)的高病毒载量HBeAg阳性慢性乙肝孕妇(孕28周),经过纳入、排除筛选后共60例纳入研究,其中30例配合抗病毒药物阻断治疗至分娩后42 d止的孕妇为研究组,另30例未配合抗病毒药物阻断治疗的孕妇为对照组。孕妇的婴儿出生后均接受主、被动联合免疫,并在出生6 h内、1月龄和6月龄时,肌内注射乙肝疫苗各10μg,均于出生后6 h内和1月龄时肌肉注射乙肝免疫球蛋白各200 IU。比较两组孕妇在孕28周和分娩时血清HBV DNA载量,HBV DNA低于检测下限率并统计孕妇不良反应。检测婴儿出生后6 h内(于主、被动免疫前抽股静脉血)和7月龄血清HBsAg阳性率及HBV DNA载量。结果研究组孕妇在分娩时的血清HBV DNA载量明显低于对照组与同组在孕28周时,HBV DNA低于检测下限率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组不良反应率与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。出生6 h内,研究组新生儿HBsAg阳性率显著低于对照组,7月龄时,研究组婴儿HBsAg均为阴性,对照组73.33%为阴性,差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组婴儿出生及7月龄时血清HBV DNA阳性率均为0.00%,两组婴儿出生后6 h内及7月龄时的HBV DNA阳性率,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论分娩前的孕妇血清HBV DNA检查时的载量相对升高,孕妇危险性增加。而在HBV DNA高载量孕妇孕晚期时应用替诺福韦酯抗病毒治疗,可显著降低妊娠晚期孕妇血清HBV DNA载量,提升新生儿的血清HBsAg转阴率,对母婴均具有良好的安全性。

HBV母婴传播阻断后奶水、脐血、新生儿血清HBV标志物检测分析

目的观察血清HBV标志物的变化,分析产前和产后联合阻断措施对HBsAg(+)、抗HBe(+)、抗HBc(+)孕妇及HBsAg(+)、HBeAg(+)、抗HBc(+)孕妇HBV母婴传播阻断的效果。方法收集2001年至2009年间孕产妇及其所娩新生儿的静脉血、初乳、脐血进行乙肝标志物检测与分析。结果 84例HBsAg(+)、抗HBe(+)、抗HBc(+)产妇初乳中HBsAg(+)检出率26.2%;32例HBsAg(+)、HBeAg(+)、抗HBc(+)产妇初乳HB-sAg(+)检出率93.8%,其中HBeAg(+)检出率56.3%。39例HBsAg(+)、抗HBe(+)、抗HBc(+)产妇所娩新生儿脐血HBsAg(+)检出率25.6%;18例HBsAg(+),HBeAg(+)、抗HBc(+)产妇所生新生儿脐血HBsAg(+)检出率55.6%,其中HBeAg(+)检出率50.0%。88例HBsAg(+)、抗HBe(+)、抗HBc(+)产妇所娩新生儿HBeAg(+)检出率1.1%,抗-HBs(+)检出率为60.2%;38例HBsAg(+)、HBeAg(+)、抗HBc(+)产妇所娩新生儿HBeAg(+)检出率18.4%,抗-HBs(+)检出率为52.6%。结论产前和产后联合阻断措施,能明显阻断HBV母婴传播的发生。

替诺福韦酯阻断HBV母婴传播停药后产妇ALT复发的特征及预测因素

目的观察高病毒载量慢性HBV感染孕妇经孕期抗HBV干预以阻断HBV母婴传播, 分娩停药后产妇谷丙转氨酶(alanine transaminase, ALT)复发的特征及预测因素。方法招募深圳市第三人民医院肝病门诊符合纳入标准及排除标准的慢性HBV感染孕产妇, 收集孕期使用抗HBV药物前后资料, 产后定期4~6周、12周、36周、48周、72周、96周的随访, 完善肝功能、HBV血清学标志物、HBV DNA定量等检查。比较产后ALT正常组与异常组特点, logistic回归分析产后ALT异常升高的风险因素。结果 2018年9月1日至2020年12月31日收集到100例产妇, 94例慢性HBV感染产妇均在产后12周内出现病毒学复发, 并持续HBeAg阳性。发生ALT异常升高者达60%, 大部分发生于产后12~24周内, 大部分可自行恢复至正常水平, 但产后48~96周仍有27%的发生ALT升高。产后ALT≥5×ULN(upper limits of normal)再次启动抗病毒治疗的共24例。logistic多因素回归分析, 提示分娩停药产后ALT异常升高(>ULN)与分娩时ALT升高相关, 优势比为1.089。结论分娩停药后产妇ALT异常升高频率较高, 大部分可自行恢复正常, 但产后48周后仍有ALT异常升高且需再次抗病毒治疗者, 因此高病毒载量慢性HBV感染孕妇分娩停药后需要规范长期随访。

孕妇HBV-DNA定量与母婴垂直传播的临床研究

目的探讨抗病毒药物替诺福韦酯阻断HBV母婴传播的有效性,为更有效地阻断HBV母婴传播提供科学依据。方法将85例HBs Ag阳性孕妇分为观察组50例(愿意接受阻断治疗)和对照组35例(不愿意接受阻断治疗),观察组孕妇分别在第28、32、36周给予300 mg/d替诺福韦酯口服,分别检测两组孕妇28、32、36周及分娩时血清中HBV-DNA载量及新生儿HBV感染率,并对新生儿随访3、6、12个月检测新生儿HBs Ag、抗HBs阳性率。结果观察组孕妇32、36周及分娩时血清中HBV-DNA载量显著低于对照组,新生儿感染率显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。随访结果显示,观察组新生儿3、6、12个月HBs Ag阳性率显著低于对照组,3、6个月抗HBs阳性率则高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论替诺福韦酯可以在一定程度上阻断HBV的母婴传播,值得临床鼓励HBV感染孕妇应用。

联合免疫阻断乙肝病毒母婴传播后儿童乙肝病毒感染调查

目的观察山东省寿光市联合免疫阻断乙肝病毒(HBV)母婴传播效果,调查HBsAg阴性儿童中HBV隐匿性感染状况。方法2005—2017年在寿光市HBsAg阳性母亲及所生儿童中开展问卷调查并采集血清标本,用酶联免疫法检测HBV血清标志物,评价联合免疫阻断效果;用实时荧光定量法检测阻断后的儿童血清标本HBV DNA含量,计算HBsAg阴性儿童的OBI感染率。结果共调查儿童2096例,母婴阻断失败率2.96%,未检测出明显的OBI感染者;乙肝疫苗与乙肝免疫球蛋白(HBIG)联合免疫的阻断效果优于未联合免疫(χ~2=15.513,P<0.05),10μg乙肝疫苗优于5μg乙肝疫苗(χ~2=12.317,P<0.05);母亲HBeAg阴性、剖宫产、大龄产妇、母乳喂养的儿童感染率分别显著低于HBeAg阳性(χ~2=44.353)、自然分娩(χ~2=15.373)、低龄产妇(χ~2=16.309)和纯人工喂养(χ~2=16.689)的儿童(P<0.05);HBsAg阴性儿童血清样本中未测到HBV DNA。结论母亲HBeAg情况、分娩方式、分娩年龄、喂养方式,以及联合免疫阻断中乙肝疫苗剂量和儿童出生后是否接种过HBIG,是影响免疫阻断成败的相关因素。

乙肝病毒在辅助生殖实验室中可能的传播途径及阻断方式探讨

病毒性乙型肝炎(乙肝)是一种危害极大的传染病。乙肝病毒(HBV)感染者在进行辅助生殖技术(ART)助孕人群中的比例正不断增加,在ART实验室中HBV可经精子和卵母细胞由亲代遗传性传播给子代,也可以因水平传播导致其他正常的配子和胚胎感染。高度警惕HBV的传染途径,对健康亲代进行免疫预防,对有传染性的标本进行洗涤,加强实验室安全管理,施行亚甲蓝光化学法灭活病毒等相应阻断措施,是安全进行ART的必要保证。

阻断乙型肝炎病毒父婴传播的临床研究

目的 研究乙型肝炎病毒（HBV）父婴传播的阻断效果.方法 设观察组、对照组,检测父亲、母亲的肝功能、HBV-M、HBV DNA以进一步分组.检测新生儿出生时静脉血HBVM、HBVDNA以分组观察.观察组共325对,对照组314对.研究夫妇所生的新生儿观察组A301例（24对夫妇妊娠未成功）、对照组A309例入选,两组新生儿均无死亡.对观察组HBV DNA阳性父亲进行核苷类似物抗病毒治疗,所有新生儿出生后接受HBIG、HBVac联合注射或接受单独HBVac注射（新生儿出生时抗-HBs阳性者）.结果 观察组A301例新生儿出生时抗HBs阳性288例,无一例HBsAg阳性,无一例HBV DNA阳性.对照组A309例新生儿出生时抗HBs阳性229例,47例HBV DNA阳性,29例HBsAg阳性,两组对比差异有统计学意义.HBV DNA阳性、HBsAg阳性新生儿经联合注射后HBV DNA阴转率59.57％,HBsAg阴转率48.27％.结论 孕前HBV DNA阳性的父亲进行核苷类似物抗病毒治疗使其阴转或较低载量对阻断父婴垂直传播有意义,且是安全的.出生时HBV DNA阳性、HBsAg阳性的新生儿,经联合注射后仍使部分新生儿得到有效的阻断。

携带乙型肝炎病毒孕妇血清标志物模式、病毒载量和肝功能在母婴传播中的风险评估

目的探讨HBsAg阳性妊娠期妇女HBV血清标志物模式、HBV DNA载量、ALT、AST与母婴传播阻断效果之间的关系,评估发生母婴传播的风险。方法选取2012年7月至2015年6月参加乙型肝炎母婴传播阻断项目的657例HBsAg阳性母亲及662例新生儿(含5对双胞胎)为研究对象,检测孕妇的HBV血清标志物、HBV DNA载量及肝功能指标,在新生儿7月龄时测定HBV血清标志物和HBV DNA,以探讨新生儿感染HBV情况与母亲孕晚期相关检测指标的关系。结果HBsAg/HBeAg双阳性组孕妇HBV DNA载量、ALT和AST异常比例显著高于HBeAg阴性组孕妇(HBV DNA:1×108vs.850 IU/mL,Z=-21.554,P<0.01;ALT:13.1%vs.6.6%,χ^(2)=7.536,P<0.01;AST:17.2%vs.5.5%,χ^(2)=20.780,P<0.01);HBsAg和抗-HBc阳性组孕妇HBV DNA水平显著高于HBsAg、抗-HBe和抗-HBc阳性组孕妇(1745 vs.804 IU/mL,Z=-2.313,P<0.05);随病毒载量的升高,ALT及AST异常率呈现逐步上升的趋势(χ^(2)趋势=19.309和32.502,P均<0.01)。接受主被动联合免疫后,仅HBeAg阳性,且HBV DNA>2×10^(5)IU/mL母亲分娩的16例新生儿发生了感染。结论HBeAg阳性和HBsAg/抗-HBc阳性孕妇的目前主被动免疫阻断方案疗效较差,建议HBeAg阳性和HBsAg/抗-HBc阳性且HBV DNA>2×10^(5)IU/mL者,需要密切观察病毒载量水平,并给予孕晚期抗病毒治疗,以降低肝损伤和母婴传播的发生风险。

乙肝病毒垂直传播的阻断效果观察

目的观察乙肝免疫球蛋白联合乙肝疫苗阻断乙肝病毒(HBV)垂直传播的效果。方法运用统计描述方法分析巩义市2004—2007年阻断HBV垂直传播的婴幼儿HBV标志物检测资料。结果184例阻断HBV垂直传播的婴幼儿血清HBV标志物检出模式共9种,HBsAg阳性率为10.87%,不同性别、乡镇和市区出生的婴幼儿间HBsAg阳性率差异无统计学意义。结论采取对HBsAg阳性孕妇和婴儿联合免疫,使阻断HBV垂直传播婴幼儿的HBsAg阳性检出率明显降低,可最大限度地减少乙型肝炎患儿的出生。