One-Pot Synthesis of N-Boc-2, 5-bis(trimethylsilyl)pyrrolidine

N-Boc-2, 5-bis(trimethylsilyl)pyrrolidine 4 was synthesized from the reaction of N-Boc-pyrrolidine 1 with trimethylsilyl chloride (TMSCl) at optional temperature in one-pot in good yield.

旋光性N-Boc-氮杂环丁烷-2-羧酸的规模化合成

以γ-丁内酯为原料,经溴代、酯化、环化、拆分、氢化、保护、水解等反应,合成了旋光性N-Boc-氮杂环丁烷-2-羧酸,总收率达到43%,中间体和目标化合物的结构均经~1 H NMR,^(13) C NMR,HRMS确证。

N-BOC-8-氨甲基-2-萘甲酸的改进合成法

以２－萘甲酸为原料，经硝化、酯化、重氮化、选择性催化氢化、ＢＯＣ酸酐保护等六步反应，完成了Ｎ－ＢＯＣ－８－氨甲基－２－萘甲酸（１ａ）的合成，为化合物１的合成提供了新的合成途径。

2-Boc-6-氧代八氢[2,7]萘啶的合成

以奎宁为原料,经羟基氧化、开环、氨基Boc保护、双键臭氧氧化、醛基还原、羟基甲磺酰化后叠氮取代、叠氮基团的氢化还原及分子内环合等9步反应,合成了一种新的萘啶衍生物,即标题化合物。对其中关键的双键臭氧氧化和分子内环合的反应条件进行了研究,确定了较佳反应条件:双键臭氧氧化反应在-78℃下以臭氧为氧化剂、乙酸乙酯为溶剂;分子内环合反应以甲醇钠为碱、甲醇为溶剂,在65℃条件下反应12 h。中间体及目标化合物的结构均经核磁共振氢谱、碳谱、质谱和元素分析进行确定。

N-Boc-L-2-乙酰哌啶的合成研究

采用4种方法完成了目标化合物的合成,通过实验比较,确定了两步合成、总收率>90%、可用于实验室大量制备的合成路线,并成功将此方法运用于N-Boc-L-2-乙酰吡咯烷的合成。

1-Boc-吲哚-2-硼酸衍生物的合成

1-Boc-吲哚-2-硼酸衍生物是一类重要的有机中间体,广泛用于卤代芳烃参与的Suzuki-Miyaura偶联反应,从而构建复杂吲哚化合物.为了合成这类吲哚硼酸衍生物,以邻甲基硝基苯的衍生物(1a-1g)为起始原料,通过与DMFDMA、THP进行反应并进行浓缩结晶合成对应的烯胺;烯胺与还原剂进行还原关环得到吲哚衍生物;吲哚衍生物与二碳酸二叔丁酯反应完成对吲哚的保护;Boc保护的吲哚衍生物在低温无水无氧条件下与硼酸三异丙酯、LDA反应引入硼酸基团共4步反应,成功合成了包括6-苄氧基-1-Boc-吲哚-2-硼酸在内的共计7种吲哚硼酸衍生物(5a-5g),其结构经^1H NMR、^13 C NMR、IR和MS表征.

N-Boc-6-氨基-3-苄基-3-氮杂双环[3.2.1]辛烷的合成

以降冰片烯-2-酰胺为原料,经霍夫曼降解、氨基保护、双键臭氧化、苄胺的还原氨化等反应合成N-Boc-6-氨基-3-苄基-3-氮杂双环[3.2.1]辛烷,通过对关键步骤的优化,总收率达到55.3%。该方法简单,操作容易且收率较高。

N-Boc-(S)-二羟甲基吗啉的合成研究

研究讨论了以D-甘露醇为原料,经过丙叉化反应,高碘酸钠氧化,通过引入苄胺使手性碳原子构型发生转变。接着进行氯乙酰化、醋酸脱丙叉以及碱性环境下关环反应。还原内酰胺生成(S)-N-苄基-2-羟甲基吗啉,Pd/C催化脱苄基,最后上叔丁氧羰基保护,制得标题化合物,总产率约35%。

5-(4-(二氟甲氧基)苯基)-1H-吡咯-2-甲酸的合成研究

标题化合物是一种重要的医药及农药等精细化工产品的中间体,该化合物暂无文献报道其合成工艺,具有非常好的研究价值。根据文献报道,具有类似结构的化合物对IDO具有良好的抑制作用,能够有效地治疗、减轻或预防由免疫抑制引起的各种疾病,包括由肿瘤或病毒感染引起的自身免疫性疾病。设计并优化了该化合物的合成工艺,以N-Boc-2-吡咯硼酸为原料,经Suzuki反应、脱保护、羧酸化等步骤合成标题化合物,其结构经1HNMR、13CNMR和MS确证,总收率为40.8%。

L-2-(N-叔丁氧酰基)-3',4'-二甲氧基苯丙氨酸乙酯的合成

目的:改进L-2-(N-叔丁氧酰基)-3',4'-二甲氧基苯丙氨酸乙酯的合成工艺。方法:以左旋多巴为起始原料,采用"半分离纯化"的制备方法进行合成,并对处理工艺进行优化。结果:通过此法制备步骤简单,后处理容易,可有效减少原料及中间体的氧化程度。总收率达到45.4%。结论:这是一种易于操作、适合规模化生产的制备工艺。

一种3-双烷基化-2-吲哚酮的合成方法

N-叔丁氧羰基-2-吲哚酮(VI)与(E)-1-(三甲基甲硅烷)戊-1,4-二烯-3-酮(IV)在碱和相转移催化剂下发生双Micheal加成反应,生成N-叔丁氧羰基-3,3-双((E)-3-氧代-5-(三甲基甲硅烷)戊-4-烯-1-基)-2-吲哚酮。该反应具有操作简单,反应条件温和,原料易得,反应过程中无重金属参与,对环境友好,产率高,副反应少等优点。

2-氨基-5-氟噻唑盐酸盐的合成

以2-氨基噻唑为原料,经Boc保护、溴代、氟代和脱保护成盐反应合成了制备葡萄糖激酶激活剂的重要中间体——2-氨基-5-氟噻唑盐酸盐,总收率55%,其结构经1H NMR表征。

4-羟基-5,6,7,8-四氢-1,6-萘啶-2(1H)-酮的合成研究

本文以Boc-4-哌啶酮为原料,经过取代、还原、酰化、成环、脱保护等步骤得到医药关键中间体化合物4-羟基-5,6,7,8-四氢-1,6-萘啶-2(1H)-酮,总收率达到43%,并经过~1H NMR,^(13)C NMR和ESI-MS确定了所得化合物的结构。该合成方法具有操作简便,收率较高,纯度好,重复性好等优点,全过程无需经柱层析分离提纯,适合工业化大生产。

BML-111通过抑制p38 MAPK/NF-κB通路减轻大鼠肠缺血再灌注早期急性肺损伤

目的:探讨脂氧素受体激动剂BML-111在肠缺血再灌注早期急性肺损伤中的作用及其机制。方法:32只8周龄健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、缺血再灌注+BML-111处理组(BML-111组)和缺血再灌注+Boc-2+BML-111处理组(Boc-2组),BML-111组和Boc-2组在再灌注开始时通过腹腔注射给予BML-111(1mg/kg),Boc-2组在麻醉后通过腹腔注射给予Boc-2(50μg/kg),另两组注入等量生理盐水。采用夹闭SD大鼠肠系膜上动脉45 min后再灌注6 h的方法造成肠缺血再灌注损伤模型。处死大鼠取肺标本,HE染色观察肺组织病理学改变,检测肺组织含水率;ELISA检测肺组织TNF-α、IL-1β和IL-6水平;蛋白质印迹法检测肺组织磷酸化p38 MAPK和NF-κB蛋白表达水平。结果 :肠缺血再灌注导致明显肺损伤,肺含水率增加,TNF-α、IL-1β和IL-6含量明显升高,p38 MAPK/NF-κB通路活化;BML-111可抑制肺组织p38 MAPK/NF-κB活化,减轻小肠缺血再灌注引起的肺损伤,并下调肺组织TNF-α、IL-1β和IL-6含量,当应用Boc-2处理后,BML-111的肺保护作用被取消。结论 :BML-111通过抑制p38 MAPK/NF-κB通路活化促进肠缺血再灌注早期肺损伤炎症消退。

(S)-2-(Boc-氨基)-3-[(S)-2-氧代-3-吡咯烷基]丙酸甲酯单晶制备及其结构表征

目的培养(S)-2-(Boc-氨基)-3-[(S)-2-氧代-3-吡咯烷基]丙酸甲酯单晶,并进行晶型表征和立体结构确证。方法用醋酸乙酯–甲基叔丁基醚(1∶1)体系培养单晶,并采用热重法、差示扫描量热法、粉末X射线衍射和单晶X射线衍射分析。结果制备得到无色块状晶体;样品熔点约为114℃;该晶胞属于正交晶系,空间群为P2_(1)2_(1)2_(1),分子式为C_(13)H_(22)N2O_(5),相对分子质量为286.33,晶体密度为1.152 mg/mm^(3),绝对构型为S,S构型。结论确定了(S)-2-(Boc-氨基)-3-[(S)-2-氧代-3-吡咯烷基]丙酸甲酯的立体构型,培养的晶体为非水合物和溶剂化物。

高效合成叔丁氧羰基氨基乙醛及其用于N-取代甘氨酸酯的合成(英文)

以 3-氨基 - 1 ,2 -丙二醇 ,甲酸二叔丁酯及其合成的醛和甘氨酸甲 (乙 )酯为原料 ,经碱性缩合、高碘酸钾氧化、亲核加成一消去和 1 0 % Pd/C催化还原 ,设计合成了几种标题化合物。该合成路线方便 ,且处理简单 ,产率为 64%～ 84%。其结构经 1H NMR和 13C

Cbz全保护RGD-OH的合成方法研究

采用碳端到氮端依次连接策略,以天冬氨酸、甘氨酸、精氨酸为起始原料,以HBTU为缩合剂,Asp(OBzl)-OAllyl顺次分别与Boc-甘氨酸和Cbz-Arg(Cbz)2偶联生成碳端和氮端保护的RGD。进一步在N-甲基吗啉存在下以Pd(PPh3)4催化脱去烯丙基,得到目标产物。中间产物和目标产物的分离、提纯采用重结晶和柱层析法,应用1 H NMR,13C NMR和MS等对其结构进行了表征。

新型脯氨酸类手性离子液体的合成

2-氨甲基吡啶分别与N-Boc-L-脯氨酸、N-Boc-L-羟脯氨酸及N-Boc-L-乙酰氧基脯氨酸反应合成了三个新的手性酰胺化合物(2a～2c);2a～2c依次经季铵化、离子交换、脱Boc保护基制得新型脯氨酸类手性离子液体,其结构经UV-Vis,1H NMR和IR表征。

几种4-取代-L-脯氨酸衍生物的合成

以Boc-(4R)-羟基-(2S)-脯氨酸为原料,在NaH作用下与苄位溴代试剂发生醚化反应,合成了几种4-取代-L-脯氨酸类手性催化剂,即在(4R)-羟基-(2S)-脯氨酸的4-位上引入不同的苄氧基以期提高其催化活性和脂溶性,并通过1 H NMR、13 C NMR和HRMS对合成产物的结构进行表征,确定其为目标产物.实验结果还表明,当苯环上连有强的吸电子基团时反应很难进行,而当连有给电子基团时反应相对较容易进行且反应条件较温和.

S-[2-(叔丁氧羰基氨基)乙基]-3-苯基丙酸硫酯类化合物脱除Boc保护基的反应研究

报道了取代苯丙酸类化合物1a～1d与N-叔丁氧羰基-L-半胱氨酸甲酯(2)在双(2-氧代-3-噁唑烷基)次磷酰氯(BOP-C1)作用下,以79%～92%收率得到缩合产物S-[2-(叔丁氧羰基氨基)乙基]-3-苯基丙酸硫酯类化合物3a～3d;3a～3d在三氟乙酸(TFA)作用下脱除Boc保护基时,结果不仅得到了正常的脱保护基产物4a～4d,还生成了2-取代噻唑啉类化合物5a～5d,研究表明5a～5d是由4a～4d分子内脱水环合而成.通过优化三氟乙酸用量、反应温度以及反应时间等条件,能够以较高收率分别得到4a～4d和5a～5d(收率85%～91%和86%～89%).而S-[2-(叔丁氧羰基氨基)乙基]-3-苯基丙烯酸硫酯类化合物3e～3f由于双键结构,在三氟乙酸作用下仅生成脱除Boc保护基产物4e～4f.该反应的研究为2-取代噻唑啉类化合物的合成提供了一种简便有效的方法.