HIM_(1) AND HIM4, TWO MONOCLONAL ANTIBODIES POTENTIALLY USEFUL FOR AUTOLOGOUS BONE MARROW TRANSPLANTATION IN CHRONIC MYELOGENOUS LEUKEMIA

We developed two complement-fixing MoAbsHIMand HIM(murine)that were specifically reac-tive with chronic myelogenous leukemia (CML) cells.They were capable of fixing human or rabbit com-plement and suitable for CML cells purging of re-mission marrow from CML patients.HIMreactedwith majority leukemic cells form 7 out of 10 CMLpatients by complement-mediated cytotoxicity(C’MC)assay(positive cells 80%—90%),HIMreacted withmajority CML cells from 4 out of 5 CML by C’MCassay(positive cells 80%—90%).Treatment withHIMor HIMand human C’was capable of lysing97% of K562,U937,HL-60 and CML cells in a 20fold excess of unrelated cells by indirect FITC+EBstain.Using limited dilution culture,incubation withHIMand C’produced 1.5 logs inhibition of growthin K562 cells,and 1.9 logs in U937 cells,and withHIMand C’produced 2.9 logs inhibition in HL-60cells and 3.0 logs in U937 cells.Both MoAbs cocktailwas shown 1.8 logs in K562 cells and 3.2 logs in U937cells.They were no suppression on the growth o

抗CD25单克隆抗体治疗耐激素的急性移植物抗宿主病疗效分析

本研究探讨抗CD25单克隆抗体在单倍体相合骨髓移植术(hiBMT)后耐激素的急性移植物抗宿主病(aGVHD)治疗中的作用。对15例单倍体相合BMT后出现耐激素的Ⅱ-Ⅳ度aGVHD的患者给予巴利昔单克隆抗体20 mg,第1、4天静脉点滴,未达到疗效的病人间隔1周后重复本治疗。结果显示:完全有效8例(53.33%),其中4例无病生存,2例生存伴局限性cGVHD,2例死于肺部感染;3例部分有效(20%),其中1例无病生存,1例死于aGVHD及感染,1例死于肺部感染;4例无效(26.67%)死亡,死亡原因有GVHD、肺部感染、心力衰竭。总有效率73.33%,总生存率46.67%。该药应用安全,未发现输注相关的毒副作用。结论:抗CD25单克隆抗体对单倍体相合BMT后耐激素的Ⅱ-Ⅳ度aGVHD具有较好的疗效,但总的生存率仍然较低,感染仍然是导致该类患者死亡的主要原因,因此加强环境保护,预防感染极为重要。

双特异抗体增效骨髓间充质干细胞干预心肌纤维化

目的:探讨在双特异抗体(Bispecificantibody,BiAb)的辅助下,骨髓间充质干细胞(Bonemarrowmesenchymalstemcells,BMSCs)移植干预心肌纤维化的效果。方法:以anti-CD29(能识别间充质干细胞)和抗肌凝蛋白轻链抗体(Anti-myosin light chainantibody,AMLCA)(能特异性结合损伤心肌)制备BiAb(CD29×AMLCA)。将此BiAb与雄性小鼠BMSCs经尾静脉输入异丙肾性心肌纤维化雌性小鼠(BMSCs+BiAb组)。另设单纯BMSCs组、单纯BiAb组、正常对照组、未治疗组。5周后处死小鼠,荧光定量PCR检测心肌y染色体鉴别基因(Sex-determiningregion ofY-chromosome,SRY)、基质金属蛋白酶-9(Matrixmetalloproteinas-es-9,MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(Tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)的表达。天狼猩红染色比较心脏胶原含量。结果:BMSCs+BiAb组的干细胞归巢数比BMSCs组多(P<0.05)。与未治疗组相比,BMSCs+BiAb组和单纯BMCSs组的心肌MMP-9和TIMP-1表达下调,心脏胶原沉积降低(P<0.05)。与BMSCs组相比,BMSCs+BiAb组的心肌纤维化改善更为明显(P<0.05)。结论:CD29×AMLCA双特异抗体可促进小鼠骨髓间充质干细胞的归巢。BMSCs归巢后能改善缺血心肌MMP-TIMP表达,干预心肌纤维化。

抗T细胞受体αβ单抗和抗CD80单抗联合供体骨髓移植诱导小鼠皮肤移植耐受

目的:探讨抗T细胞受体(T cell receptor,TCR)αβ单抗和抗CD80单抗联合供体骨髓细胞输注方法在同种异基因小鼠皮肤移植耐受诱导中的作用。方法:第0天,向C57BL/6小鼠(受体)尾静脉输注2×108个BALB/c小鼠(供体)来源的骨髓细胞,同时腹腔注射抗TCRαβ单抗500μg;第2天,向C57BL/6小鼠腹腔注射抗CD80单抗500μg。第6天进行皮肤移植。在不同的时间对C57BL/6小鼠进行迟发型超敏反应测定和混合淋巴细胞反应(m ixed lymphocyte reaction,MLR)分析,并进行MLR的白细胞介素-2(interleuk in-2,IL-2)逆转实验、过继转移实验和嵌合体检查,探讨耐受形成的机制。结果:接受了抗TCRαβ单抗和抗CD80单抗联合供体骨髓移植的C57BL/6小鼠,供体皮肤移植物平均存活70 d;在迟发型超敏反应和混合淋巴细胞反应中均表现出显著的低反应性。IL-2逆转实验结果表明克隆不应答可能参与了移植耐受的形成。体内、体外过继转移实验均显示耐受C57BL/6小鼠脾细胞中存在抑制细胞的活性。嵌合体检查结果表明在耐受C57BL/6小鼠的胸腺和脾中均形成了混合嵌合体,嵌合体水平随时间下降。结论:抗TCRαβ单抗和抗CD80单抗联合大剂量供体骨髓细胞输注可以在组织相容性抗原完全不相同的成年小鼠间成功诱导出皮肤移植物的长期耐受。

免疫毒素用于自体骨髓移植治疗白血病的实验研究及初步临床

目前自体骨髓移植被越来越多地用于白血病治疗,然而在缓解期从病人抽取的骨髓细胞可能含有残留的肿瘤细胞,当大剂量放、化疗后回输给病人,将来有可能引起白血病复发。现在有很多方法可以用来去除这些瘤细胞,免疫毒素是安全有效的方法之一。本文报道了由抗CD2、CD5和CD8单抗与蓖麻毒素组成的抗T免疫毒素,抗CD9、CD10单抗与蓖麻毒素组成的抗C-ALL免疫毒素在体外对靶细胞的特异性细胞毒作用,及用于临床净化骨髓的初步结果。

脑缺血再灌注损伤后BMSCs不同示踪方式的比较

目的比较脑缺血再灌注损伤后,不同示踪方式观察骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植后的效果。方法BMSCs复苏培养后,分别采用5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)、PKH26进行标记,并且与绿色荧光蛋白(GFP)转染细胞,分别对脑缺血再灌注模型大鼠脑组织进行移植。将75只SPF级雄性SD大鼠随机均分为假手术组,模型组,BrdU、PKH26、GFP示踪组。采用线栓改良法制备大鼠左侧大脑中动脉局灶性脑缺血再灌注损伤模型。脑缺血再灌注24h后,假手术组、模型组分别采用脑立体定位仪经脑实质植入10μL生理盐水;BrdU、PKH26、GFP示踪组分别植入10μL的BMSCs/BrdU、BMSCs/PKH26、BMSCs/GFP。采用神经行为学评分、TTC染色、脑组织含水量法进行模型鉴定及疗效判定,采用焦油紫染色进行神经元计数,并在荧光显微镜下计数标记细胞阳性率。结果移植前细胞BrdU、PKH26、GFP标记率无明显差异。移植4周后3示踪组大鼠神经行为学评分、脑梗死体积、脑组织含水量均显著低于模型组,神经元计数显著高于模型组;神经行为学评分、脑梗死体积高于假手术组,脑组织含水量、神经元计数与假手术组差异无统计学意义;3示踪组间上述指标差异均无统计学意义。GFP示踪组的荧光标记细胞阳性率高于BrdU、PKH26示踪组。结论脑缺血再灌注损伤中,GFP示踪方式效果更为持久,优于BrdU和PKH26。

抗CD25抗体预防移植物抗宿主病在儿童白血病半匹配骨髓移植中的应用

目的 探讨抗 CD2 5抗体用于预防儿童白血病半匹配未去 T细胞骨髓移植重度移植物抗宿主病 (GVHD)的疗效。 方法 10例儿童白血病患者接受 HL A2 - 3位点不合半匹配骨髓移植 ,移植方法除了供者应用粒细胞集落刺激因子 (GCSF)2 5 0μg促进骨髓及受者应用环孢素 A(CSA ) ,甲氨蝶呤 (MTX) ,抗胸腺细胞球蛋白 (ATG)和霉酚酸酯 (MMF)预防 GVHD综合措施外 ,加用抗 CD2 5单克隆抗体预防 GVHD,剂量各为 2 0 m g,在移植前 2 h和移植后第 4天应用 ,采髓后未去 T细胞输注 ,移植结果与前期未用 Simulect移植组比较。 结果 10例移植后均获造血重建 ,粒细胞大于 0 .5× 10 9/ L 中位天数是19 d,血小板大于 2 0× 10 9/ L 的中位天数是 2 2 d,骨髓植活直接证据检测证实为完全供者造血。无 1例发生急性 ～ GVHD,未用 Sim ulect对照组急性 ～ GVHD为 5 0 % ,差异有显著性意义。可评价慢性 GVHD的 8例均发生慢性 GVHD,均为局限性慢性 GVHD。中位随访 12个月 (范围 9～ 2 4个月 ) ,2例移植相关死亡 ,1例移植后 14个月复发死亡 ,实际无病生存率是 70 % ,与对照比较差异无显著性意义。 结论 本研究儿童半匹配未去 T细胞骨髓移植应用 Sim ulect,明显降低急性重症 a GVHD发生 ,减少移植相关死亡 ,临床应用安全可行。

应用抗CD137L单克隆抗体阻断CD137/CD137L信号通路抑制小鼠SGVHD的发生

目的:探讨抗CD137L单克隆抗体阻断CD137/CD137L信号通路在小鼠同基因型移植物抗宿主病(SGVHD)诱导中的作用,以阐明SGVHD的发生机制。方法:用致死剂量的X射线照射受体小鼠后,移植同基因骨髓细胞,从移植的当天开始连续21天腹腔注射环孢素A(CsA)诱导SGVHD。于诱导的第10天起给治疗组小鼠腹腔注射抗CD137L单克隆抗体进行干预治疗。观察各组小鼠的临床症状(体重下降,腹泻)、组织病理学和细胞因子改变。结果:抗CD137L单克隆抗体治疗组小鼠SGVHD的发生率明显低于诱导组小鼠SGVHD的发生率(25%vs 67%),两者差异具有统计学意义(P<0.01)。SGVHD小鼠肝脏和结肠组织病理学呈严重炎症细胞浸润,组织中细胞因子IL-12、IFN-γ、TNF-αmRNA水平升高。而抗体治疗组小鼠织病理学呈轻度炎症细胞浸润,组织中细胞因子IL-12、IFNγ-、TNF-αmRNA水平较低或检测不到。结论:单独用抗CD137L单克隆抗体阻断CD137/CD137L信号通路可明显抑制小鼠SGVHD的发生,提示CD137/CD137L信号通路在小鼠SGVHD免疫反应中是较为重要的通路之一。

异基因骨髓移植逆转慢性粒细胞性白血病之骨髓纤维化(附1例报告)

目的 :探讨异基因骨髓移植 (allo- BMT)治疗慢性粒细胞性白血病 (CML)骨髓纤维化的效果。方法 :以allo- BMT治疗 1例 CML 合并骨髓纤维化患者 ,并进行临床观察。结果 :骨髓纤维化程度明显改善 ,骨髓有核细胞增生活跃 ;但白细胞升至正常约需 90 d。结论 :allo- BMT治疗 CML骨髓纤维化有肯定疗效。

抗T免疫毒素用于异基因骨髓移植的实验研究及初步应用

异基因骨髓移植是治疗白血病的有效途径,其主要并发症是供体骨髓中成熟T细胞介导的移植物抗宿主病(GVHD)。抗人T淋巴细胞的单克隆抗体与蓖麻毒素组成的抗T免疫毒素能特异性地去除T细胞。体外实验证明它们能有效地抑制靶细胞的蛋白质合成和T细胞功能。在1×10^(-9)mol/L浓度时对靶细胞的杀伤可达到99.9％,而对非靶细胞则无细胞毒作用。该浓度的抗T免疫毒素对骨髓中造血干祖细胞的增殖没有明显影响。在10例异基因骨髓移植中(8例为HLA二个位点不相同的移植)用它在体外清除供体骨髓中的T细胞,结果未见明显的GVHD发生。

异基因骨髓移植治疗慢性粒细胞性白血病——体外去除和未去除供髓T细胞的临床效果比较

本文报告用异基因骨髓移植治疗慢性粒细胞性白血病30例的结果。其中20例用全T淋巴细胞单克隆抗体去除供髓中的T淋巴细胞,另10例则否。移植结果表明,去除T淋巴细胞移植组的患者移植后GVHD发生率低,缓解持续时间短,ph′染色体阳性细胞复发率高,未去除T淋巴细胞移植组则与之相反(P值分别<0.05、<0.05和<0.02)。

白细胞介素6受体单克隆抗体与骨髓间充质干细胞可减少急性脊髓损伤神经元的凋亡

背景:研究提示白细胞介素6是急性脊髓损伤中导致细胞凋亡的重要因素。目的:观察白细胞介素6受体单克隆抗体联合骨髓间充质干细胞治疗大鼠急性脊髓损伤的效果。方法:将30只健康SD大鼠随机分为5组,假手术组、急性脊髓损伤组、白细胞介素6受体单克隆抗体移植组、骨髓间充质干细胞移植组、白细胞介素6受体单克隆抗体+骨髓间充质干细胞联合移植组(简称联合移植组),每组6只。假手术组仅暴露但并不打击脊髓,其余大鼠采用改良Allen’s法制备急性脊髓损伤大鼠模型。术后2 d各治疗组大鼠损伤部位用局部注射法进行治疗。治疗前1 d及治疗后1,3,7,14,28 d分别采用改良BBB评分法及Tarlov评分法,对大鼠后肢进行运动能力测试。治疗28 d各组大鼠取材行Tunel法检测脊髓细胞凋亡情况。结果与结论:(1)与假手术组相比,其他各组BBB评分及改良Tarlov评分均显著降低(P<0.05)。(2)治疗14 d后,白细胞介素6受体单克隆抗体移植组、骨髓间充质干细胞移植组BBB评分及Tarlov评分显著高于急性脊髓损伤组(P<0.05),治疗7 d后,联合移植组BBB评分及改良Tarlov评分显著高于急性脊髓损伤组(P<0.05)。(3)与骨髓间充质干细胞移植组相比,治疗14 d后联合移植组BBB评分及改良Tarlov评分显著升高(P<0.05)。(4)与假手术组相比,其他各组细胞凋亡数显著增加(P<0.05);与急性脊髓损伤组相比,各治疗组细胞凋亡数显著减少(P<0.05);与骨髓间充质干细胞移植组相比,联合移植组细胞凋亡数显著减少(P<0.05)。(5)结果表明白细胞介素6受体单克隆抗体联合骨髓间充质干细胞治疗脊髓损伤优于单纯骨髓间充质干细胞治疗。白细胞介素6受体单克隆抗体减少了脊髓损伤引起的细胞凋亡,对于急性脊髓损伤的保护具有积极意义。

骨髓移植患者和献血员巨细胞病毒特异性抗体的检测及其意义

用酶联免疫吸附法检测了5例骨髓移植病人,204名献血员巨细胞病毒特异性抗体IgM和IgA,结果5名接受骨髓移植的病人全部阴性,204名献血员中总抗体检出率29.91％,表明西安地区部分献血员中巨细胞病毒感染率较高,且为近期或活动性感染。这将对骨髓移植构成极大的危险。因此在骨髓移植中应筛选巨细胞病毒抗体阴性的献血员。

骨髓移植患者环孢素血药浓度的HPLC和PAFPIA法的比较

建立了一种专一性测定骨髓移植(BMT)患者全血环孢素(Cs)主药浓度的高效液相色谱(HPLC)法,并与非专一性测定Cs主药及代谢物二者总浓度的多抗荧光偏振免疫(PAFPIA)法比较。两者测定值,经t检验具统计学极显著性差异(P<0.01);经相关与回归分析,呈线性关系,方程为:Y_(PAFPIA)=2.59X_(HPLC)+37.35,r=0.9247,n=53(P<0.01)。建议:监测BMT患者Cs时,既要采用PAFPIA法,又要采用HPLC法。PAFPIA/HPLC比值的实际意义:通过该比值的变化,可了解肝功能异常或Cs与药酶诱导剂或抑制剂合用时对BMT患者Cs代谢及排泄的影响程度,籍以调整治疗方案,以防治移植物抗宿主病(GVHD)。

CD_(25)抗体预防移植物抗宿主病在儿童白血病半匹配骨髓移植中的应用

目的 探讨CD2 5抗体用于预防儿童白血病半匹配未去除T细胞骨髓移植重度移植物抗宿主病 (GVHD)的疗效。方法 10例儿童白血病患者接受人类白细胞抗原 (HLA) 2～ 3个位点不合半匹配骨髓移植 ,移植方法除了供者用粒细胞集落刺激因子 (G CSF)及受者应用环孢素A(CSA)、氨甲蝶呤 (MTX)、抗胸腺细胞球蛋白 (ATG ,FreseniusHemocare ,Germany)和霉酚酸酯 (MMF)预防GVHD的综合措施外 ,加用抗CD2 5单克隆抗体 (舒莱 ,novartispharmaswitzerland)预防GVHD ,剂量各为 2 0mg ,在移植前 2h和移植后第 4天应用 ,观察移植后的疗效 ,移植结果与前期未用CD2 5抗体移植组作回顾性比较。结果 10例移植后均获造血重建 ,粒细胞 >0 5× 10 9/L的中位天数是 19d ,血小板大于 2 0× 10 9/L的中位天数是 2 2d ,骨髓植活直接证据检测证实为完全供者造血。无一例发生急性Ⅱ～Ⅳ度GVHD ,未用CD2 5抗体对照组 8例中发生急性Ⅱ～Ⅳ度GVHD有 4例 ,差异有显著性(P =0 0 14 7)。可评价慢性GVHD的 8例均发生慢性GVHD ,为局限性慢性GVHD。中位随访 12个月 (范围 9～ 2 4个月 ) ,2例为移植相关死亡 ,1例移植后 14个月因复发死亡 ,实际无病生存率是70 %。结论 儿童半匹配未去除T细胞骨髓移植中应用舒莱 ,明显降低急性重症GVHD发生 。

ABO血型不合的异基因骨髓移植

目的 探讨ＨＬＡ 相合，ＡＢＯ 血型不合的异基因骨髓移植（ａｌｌｏＢＭＴ） 中存在的免疫及造血问题。方法 对本所３８ 例ＡＢＯ 血型主要不合，２３ 例次要不合的ＨＬＡ 相合的ａｌｌｏＢＭＴ 受者进行分析，并选用同期ＡＢＯ 血型相合的ａｌｌｏＢＭＴ 患者作配对比较。结果ＡＢＯ 血型不合的ａｌｌｏＢＭＴ患者，输注骨髓后无一例发生急性溶血。经配对ｔ 检验及χ２ 检验，ＡＢＯ 血型不合对骨髓植活、血小板恢复，ＧＶＨＤ 及５ 年无病生存率均无影响； 在ＡＢＯ 血型主要不合组， 红系开始恢复时间明显延迟，使红细胞输用量明显增多；其中５ 例患者发生纯红细胞再生障碍（ 纯红再障） ，持续约７ ～２４ 个月。发生纯红再障者均为“Ｏ”型血受者，红系恢复与血型抗体滴度具有相关性。结论ＡＢＯ 血型不合可以进行ａｌｌｏＢＭＴ，但对发生纯红再障高危的患者宜慎重。

抗TCRαβ单克隆抗体联合大剂量供体骨髓细胞输注诱导小鼠皮肤移植耐受的研究

目的 探讨抗TCRαβ单克隆抗体联合大剂量供体骨髓细胞输注方法在同种异基因小鼠皮肤移植耐受诱导中的作用。方法 第 0天 ,C5 7BL 6 (H 2 b,B6 )小鼠尾静脉注入 2× 10 8BALB c(H 2 d,B c)来源的骨髓细胞 ,同时腹腔注射抗TCRαβ单克隆抗体 5 0 0 μg。第 6天进行皮肤移植。在不同的时间对B6小鼠进行迟发型超敏反应测定 ,混合淋巴细胞反应分析 ,并进行MLR的IL 2逆转实验和过继转移实验 ,初步探讨耐受形成机制。结果 抗TCRαβ单克隆抗体联合大剂量供体骨髓细胞输注处理的B6小鼠中供体皮肤移植物平均存活为 5 0 .4d ,显著长于其它各组 (P <0 .0 0 1)。相对于正常对照组小鼠 ,耐受B6小鼠在迟发型超敏反应和混合淋巴细胞反应中均表现出显著的低反应性 (P <0 .0 0 1)。IL 2逆转实验结果表明 ,克隆不应答 (anergy)可能参与了移植耐受的形成。体内、外过继转移实验均显示耐受B6小鼠脾细胞中存在抑制细胞活性。结论 抗TCRαβ单克隆抗体联合大剂量供体骨髓细胞输注可以在组织相容性抗原完全不相同的成年小鼠间成功地诱导出皮肤移植物的长期耐受。多种耐受机制 ,包括克隆不应答、抑制细胞 ,都参与了耐受的形成。

巴利昔单克隆抗体预防HLA不相合骨髓移植中移植物抗宿主病

目的研究巴利昔(商品名:舒莱)单克隆抗体体外对异基因反应T细胞和造血祖细胞的作用;探讨该抗体在预防HLA不相合骨髓移植中移植物抗宿主病(GVHD)的疗效。方法实验观察分两组。(1)巴利昔组:白血病患者72例,接受单倍型相合未去T细胞的骨髓移植,用巴利昔单克隆抗体预防GVHD;(2)对照组:2000年11月前进行上述相同骨髓移植的白血病患者15例,未用巴利昔单克隆抗体预防GVHD。用有限稀释方法检测巴利昔单抗对细胞毒介导的靶细胞前体(CTLp)的反应能力,在半固体造血祖细胞培养体系中检测巴利昔单抗对粒巨噬系祖细胞(CFUGM)、红系祖细胞(CFUE)及巨核系祖细胞(CFUMK)集落增殖的影响。结果巴利昔组72例骨髓移植后均取得造血重建,骨髓植活直接证据检测证实为完全供者造血,与对照组比较,差异无统计学意义。巴利昔组和对照组移植后急性Ⅱ～Ⅳ度GVHD发生率分别为12.5%(9例)和33.3%(5例),差异有统计学意义(P=0.045);两组的慢性广泛型GVHD发生率比较,差异无统计学意义。移植后18个月内动态观察免疫细胞重建,CD3、CD8、CD19、NK细胞及CD56细胞在12个月内可恢复至正常水平,CD4细胞在移植后18个月内恢复。随访中位数时间22个月,无病生存42例,KaplanMeier生存曲线分析,估计2年无病生存达58.3%。巴利昔组和对照组比较,无病存活和复发率差异无统计学意义。采用供者骨髓单个核细胞进行实验,显示巴利昔单抗能明显降低CTLp细胞生成,降低的数量在10～100倍,但不影响正常造血祖细胞CFUGM、BFUE和CFUMK集落的增殖。结论巴利昔单抗可选择性的限制和减少异基因反应T细胞,从而减少严重急性GVHD的发生率;白血病患者骨髓移植后造血重建未受影响,不增加复发率和感染率。

巴利昔单抗在骨髓移植中防治急性移植物抗宿主病和免疫功能重建中的作用

目的 探讨抗CD25单克隆抗体（巴利昔单抗）在单倍体未去除T细胞的骨髓移植中防治重度急性移植物抗宿主病（aGVHD）的作用以及对免疫重建的影响。方法 1999年2月至2004年3月，对87例白血病患者进行了HLA单倍体未去T细胞的亲缘骨髓移植，其中2000年9月以前移植的15例受者预处理没有使用巴利昔单抗（对照组），2000年11月以后的72例预处理中加用巴利昔单抗（单抗组）。用流式细胞分析仪对受者移植术后1、3、6、9、12、18、24个月的外周血淋巴细胞亚群进行动态测定，对两组的结果进行比较。结果 移植后单抗组和对照组Ⅱ～Ⅳ度aGVHD的发生率分别为12．5％和33．3％（P=0.045）；与aGVHD相关的死亡率分别为6．9％和20％，两组差异有统计学意义。单抗组中9例临床诊断为Ⅱ～Ⅳ度aGVHD的患者因激素耐药再次使用巴利昔单抗治疗，缓解6例（66．7％），部分缓解2例，无效1例。移植后两组CD4^＋ T细胞的恢复均迟缓。单抗组CD4^＋ T细胞＞200个／μ1的时间为移植后6个月，在移植后18个月绝对数恢复正常。CD3^＋、CD8^＋和CDl9^＋ B细胞在9～12个月恢复正常水平，两组淋巴细胞亚群的恢复情况差异无统计学意义。结论 使用抗CD25单克隆抗体预防和治疗受者严重的aGVHD有一定疗效；受者白血病的复发率和移植后的感染率无明显增加；对骨髓移植后淋巴细胞亚群数量的重建无明显的影响。

间充质干细胞联合同种异体骨髓移植治疗狼疮模型鼠的疗效观察

目的观察体外扩增的骨髓源间充质干细胞联合同种异体骨髓移植治疗狼疮模型鼠的疗效，并探讨其在系统性红斑狼疮发病机制中的作用。方法将20只鼠龄为12周的雌性狼疮模型鼠按随机数字表法随机分为单纯骨髓移植组、联合Ⅰ组、联合Ⅱ组、阳性对照组，并设雄性BALB／c小鼠为阴性对照组。将体外扩增的BALB／c小鼠骨髓源间充质干细胞联合雄性C57BL／6小鼠骨髓植入狼疮模型鼠体内，测移植1个月后小鼠体内的Y染色体，并通过小鼠的体重、白细胞、尿蛋白、抗双链DNA抗体水平及终期小鼠肾脏病理和免疫荧光来评价移植的疗效。结果（1）移植30d后，可在狼疮模型鼠体内检测到Y染色体，表明移植成功。（2）单纯骨髓移植组、联合Ⅰ组、联合Ⅱ组小鼠尿蛋白和抗双链DNA抗体水平均显著下降。移植40d后联合Ⅰ组、联合Ⅱ组抗双链DNA抗体吸光度（A）值分别为0．76±0．28、0．73±0．10，与阴性对照组（0．47±0．10）相比，差异无统计学意义（P〉0．05）；单纯骨髓移植组抗双链DNA抗体水平虽有明显下降（0．91±0．27），但仍高于阴性对照组，差异有统计学意义（P〈0．05）。移植50d后单纯骨髓移植组抗双链DNA抗体A值为0．55±0．15，与阴性对照组相比差异无统计学意义（P〉0．05）。（3）各组接受移植的小鼠肾脏病理光镜下基本恢复正常，未见炎性细胞浸润及血管坏死。免疫荧光强度均弱于阳性对照组。结论单纯骨髓移植和联合间充质干细胞移植均能有效改善狼疮模型鼠的病情；间充质干细胞可加速狼疮模型鼠外周血抗双链DNA抗体和肾脏免疫复合物的清除，帮助受损器官的恢复。