PTH对破骨细胞骨吸收功能的影响及成骨细胞介导作用

采用分离、培养兔破骨细胞和成骨细胞的方法，体外研究甲状旁腺激素（ＰＴＨ）对破骨细胞骨吸收功能的影响，以及成骨细胞和破骨细胞之间的相互作用。结果表明，ＰＴＨ对破骨细胞的骨吸收功能无直接影响，但在成骨细胞参与下，ＰＴＨ对破骨细胞性骨吸收有明显的促进作用。说明成骨细胞在ＰＴＨ调节破骨细胞功能活动中有着重要的介导作用。

卵巢早衰骨质疏松患者PTH及25-OH-VD等指标的变化分析

目的 研究卵巢功能早衰患者骨质疏松与机体甲状旁腺素（PTH）、25 -羟基维生素D（25-OH-VD）和骨钙素（ BGP）水平的相关性. 方法 选择2012年7月至2015年5月在安康市中心医院接受治疗的卵巢功能早衰合并骨质疏松患者100例,其中绝经年龄〈36岁者48例,绝经年龄36-39岁者52例,另选同期在进行健康体检的52例女性作为对照组. 对比各组PTH、25-OH-VD和BGP等指标水平,分析卵巢功能早衰患者PTH、25-OH-VD和BGP与腰椎（ L2-4 ）骨密度（ BMD）的相关性.结果 绝经年龄〈36岁组与绝经年龄36-39 岁组的左髋部BMD、腰椎BMD均显著低于对照组（ t值分别为7.200、7.337、7.178、5.199,均P〈0.05）,绝经年龄〈36岁组与绝经年龄36-39岁组间比较左髋部BMD、腰椎BMD差异无统计学意义（t值分别为0.000、1.326,均P〉0.05）. 绝经年龄〈36岁组与绝经年龄36-39岁组的PTH水平均显著高于对照组（ t值分别为2.283、2.165,均P〈0.05）,25-OH-VD水平均显著低于对照组（t值分别为8.340、8.247,均P〈0.05）,而各组的BGP水平相比,差异无统计学意义（F=1.094,P〉0.05）. 腰椎BMD与PTH呈显著负相关（R=-0.549,P〈0.05）,而与25-OH-VD呈显著正相关（R=0.507,P〈0.05）. 结论 卵巢功能早衰患者发生骨质疏松与机体PTH水平升高以及25-OH-VD水平降低密切相关.

辛伐他汀对甲状旁腺素相关肽(PTHrP)诱导小鼠头盖骨骨吸收的影响

[目的]探讨辛伐他汀对体内破骨细胞功能及对局部骨吸收的影响。[方法]采用甲状旁腺素相关肽(parathyroid hormone related peptide,PTHrP)诱导的小鼠头盖骨骨吸收的动物模型体系,分别采用皮下注射辛伐他汀(0、5、10、20 mg.kg-1.d-1)的方法,检测头盖骨X线片的骨吸收面积,组织学用抗酒石炭酸染色(TRAP),检测单位面积破骨细胞的数量。[结果]辛伐他汀在皮下注射(10、20 mg.kg-1.d-1)均可抑制头盖骨的骨吸收和破骨细胞的形成,皮下注射(0、5 mg.kg-1.d-1)则无明显的抑制作用。[结论]辛伐他汀对小鼠局部骨吸收有着明显的抑制作用,对局部骨吸收的治疗有着重要的意义。

辛伐他汀对PTHrP诱导破骨细胞形成及小鼠颅盖骨代谢的影响

目的:探讨辛伐他汀对体外甲状旁腺素相关肽(PTHrP)诱导小鼠的破骨细胞骨吸收功能的作用及其小鼠骨代谢的影响。方法:采用PTHrP诱导小鼠骨髓细胞培养破骨细胞和小鼠颅盖骨培养体系,检测辛伐他汀作用8d后破细胞骨数目和培养上清钙的变化;检测小鼠颅盖骨培养上清碱性磷酸酶和钙含量,组织学观察小鼠颅盖骨形态学变化。结果:辛伐他汀体外可明显抑制PTHrP诱导小鼠的破骨细胞骨吸收陷窝的形成及培养上清钙的释放,辛伐他汀体外可增强小鼠颅盖骨培养上清碱性磷酸酶的活性,组织学观察到辛伐他汀使小鼠颅盖骨矿化增强。结论:辛伐他汀体外不仅可促进小鼠颅盖骨的成骨活性,并且可明显抑制PTHrP诱导小鼠的破骨细胞骨吸收功能,对骨吸收性疾病有着重要的防治作用。

间断PTH处理调节骨稳态的分子机制

骨稳态是成骨细胞介导的骨形成和破骨细胞负责的骨吸收之间的动态平衡。甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)间断处理主要通过增加成骨细胞的数量和活性促进骨形成。体内外研究表明PTH促进骨合成的细胞学机制包括:促进前成骨细胞分化为成骨细胞;抑制脂肪细胞的生成;使骨衬细胞重新激活以及抑制成骨细胞的凋亡。PTH与细胞膜上受体PTHR1(parathyroid hormonereceptor 1)结合,通过cAMP/PKA和PLC/PKC传递下游信号。间断PTH促骨合成作用的分子机制虽不完全清楚,但目前已有不少PTH骨合成信号介导分子的研究报道,如IGF1,TGFβ,Wnt以及FGF等,本文就其研究进展作一综述。

rhPTH加速上颌前部截骨术后正畸牙移动中的实验研究

目的:研究重组人甲状旁腺激素(recombinant human parathyroid hormone,rhPTH)促进上颌前部截骨术后正畸牙移动的可行性及其调控机制。方法:48只兔建立上颌前部截骨术及右侧上颌第一磨牙正畸移动模型,随机分成实验组和对照组。实验组术后隔日皮下注射rhPTH 20μg/kg;对照组隔日皮下注射等量生理盐水。2组分别于第5、7、14及21天测量右侧上颌第一磨牙向近中移动的距离,并取移动牙近中牙周组织行抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate resistant acid phosphatase,TRAP)染色破骨细胞计数、免疫组化和荧光定量PCR检测骨硬化蛋白(sclerostin,SOST)、骨形态蛋白-2(bone morphogenetic protein-2,BMP-2)的表达及变化。结果:在同一时间段,实验组右上颌第一磨牙移动距离及速度均快于对照组(P<0.05)。实验组右上颌第一磨牙的近中牙周组织中表达的破骨细胞计数明显大于对照组(P<0.05)。免疫组化和荧光定量PCR(fluorescence quantitative polymerase chain reaction,qPCR)检测发现,实验组右上颌第一磨牙近中牙周组织中SOST mRNA及蛋白的表达明显大于对照组(P<0.05);而实验组BMP-2 mRNA及蛋白的表达则低于对照组(P<0.05)。结论:隔日皮下注射rhPTH可能通过上调正畸牙近中压力侧SOST的表达,下调BMP-2的表达,增加牙槽骨的改建从而加快上颌前部截骨术后正畸牙的移动速度。

骨代谢生化指标临床应用专家共识(2023修订版)

骨代谢生化指标的临床应用,为骨质疏松的诊断、鉴别诊断、预测骨折风险及抗骨质疏松治疗疗效评价提供了分子生物学依据,并在骨质疏松流行病学研究、发病机制、骨质疏松药物开发研究方面具有重要意义。由于骨代谢生化指标检测特异性强、灵敏度高,其应用日趋广泛。该文检索了大量中外文献,编审了《骨代谢生化指标临床应用专家共识》(2023修订版),对骨代谢生化指标的分类、骨代谢生化指标的方法学以及生物学意义、骨代谢指标的检测变异等进行了论述。

骨化三醇对绝经后骨量减少或骨质疏松症患者甲状旁腺素和骨转换指标及尿钙变化的影响

目的观察骨化三醇对绝经后骨量减少或骨质疏松症患者的甲状旁腺素(PTH)、骨转换指标及尿钙的影响。方法入选45例绝经后骨量减少或骨质疏松症患者,以盖三醇(青岛正大海尔制药有限公司)0.5μg/d治疗3个月,于基线和研究结束时检测血尿常规、血钙、血磷、肝肾功能、PTH、血清25-羟基维生素D [25 (OH) D]、骨转换指标及24 h尿钙的变化。结果纳入统计的受试者为36例女性,平均年龄(65.2±5.2)岁。治疗3个月后,血清PTH水平、血清骨钙素(BGP)和I型胶原β-C末端肽交联(β-CTX)水平下降,差异有统计学意义。1例患者发生轻度高血钙。基线时24 h尿钙为(4.20±1.60)mmol,治疗3个月后上升为(6.33±2.28)mmol,差异有统计学意义。结论骨化三醇在治疗绝经后骨质疏松症的过程中,能降低血PTH水平,偶有轻度高血钙发生,使用后24 h尿钙有所增加。

性激素及甲状旁腺激素与老年男性骨转换生化指标的相关性分析

目的：探讨老年男性血清性激素及甲状旁腺激素与骨转换生化指标的相关性。方法：收集2011年5-6月在我院常规年度体检年龄i〉60岁的老年男性465例，年龄60-93岁。测定血清卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、睾酮（T）、性激素结合球蛋白（SHBG）；血清甲状旁腺激素（PTH）、25-羟化维生素D3（25（OH）D3）；骨转换生化指标（I型胶原羧基末端肽：CTX；骨钙素：OC；I型前胶原氨基末端前肽：PINP）；并计算游离睾酮（FT）、生物可利用睾酮（BT）、睾酮分泌指数（TSI）和游离睾酮指数（FTI）；分析各指标与老年男性骨转换生化指标的相关性。结果：老年男性血清FSH、LH、SHBG水平随年龄增加而升高，而订、BT、TSI、FTI、PTH及CTX、OC和PINP随增龄呈下降趋势，80岁以后下降较为显著（P〈0．05）。PTH与CTX、OC和PINP均呈正相关（r=0．227，0．269，0．162；P〈0．01），校正年龄因素后，相关性仍然存在；SHBG与OC负相关（r=-0．100，P〈0．05）。各骨转换指标随PTH四分位水平升高而增加，第一分位与第四分位之间均存在显著差异（P〈0．01）。多元逐步回归结果显示，年龄与CTX、OC和PINP负相关（β=-0．126，-0．141，-0．122；P〈0．05），OTH与CTX、OC和PINP正相关（β=0．196，0．279，0．189；P〈0．001），SHBG与OC负相关（p=-0．100，P〈0．05）。结论：增龄是老年男性骨转换减低的根本原因，血清PTH和SHBG水平与骨转换生化指标相关。

血清25-羟基维生素D与甲状旁腺激素及骨标志物关系的相关研究

目的 探讨25-羟基维生素D[25（OH）D]与甲状旁腺激素（PTH）的变化关系,以及对骨代谢的影响.方法 排除影响维生素D（VD）,PTH以及骨代谢的情况,选取2013年10月～2014年5月门诊就诊的757例研究对象,年龄52.88±14.23岁.按照25（OH）D浓度不同分成4组,按照PTH水平不同分成2组.检测血清中25（OH）D,PTH,Ca,P,tPINP,β-CTX和OC的水平.对25（OH）D与PTH进行相关分析,对不同分组方式下各参数进行比较和统计分析.结果 在整个研究范围内25（OH）D浓度介于3.07～42.46 ng/ml,血清25（OH）D与PTH均呈现负相关关系（r=-0.214,P＜0.001）.但是对于25（OH） D＜30 ng/ml的研究对象,其PTH升高的比例是10.30％;＜20ng/ml的研究对象,其PTH升高的比例仅有10.91％;＜12 ng/ml的研究对象,其PTH升高的比例也只有13.04％.随着25（OH）D缺乏程度的加重,PTH高于正常参考范围的比例并没有明显增加.控制年龄和性别的影响,协方差分析显示两种分组方式下骨标志物的变化差异均无统计学意义（F=0.001～3.951,P值均＞0.05）.根据IOM的分类标准,VD的缺乏率高达52％,VD的不足率达到34％,能达到VD充足标准的比例只有14％.结论 25（OH）D与PTH的水平呈负相关.PTH在反映25（OH）D缺乏程度方面作用有限.VD缺乏现象较普遍,应引起临床的重视.

甲状旁腺激素基因多态性对广东地区老年人骨密度的影响

目的:探讨甲状旁腺素(PTH)基因多态性与中国广东地区部分老年人群骨密度的相关性。方法:随机筛选广东老年人549例,年龄65～87岁,平均(71.03±7.37)岁,采用双能X线吸收测定其腰椎侧位、股骨颈、粗隆间、大转子、ward′s三角等部位的骨密度值。用聚合酶链反应及限制性片段长度多态性技术检测外周血白细胞基因组PTH基因型。结果:549例受试对象中,PTH基因BB型382例,69.6%;Bb型148例,27.0%;和bb型19例,3.4%。无论是整个受试群体,还是根据性别将其分为男性及女性群体,其等位基因及基因型分布均符合Hardy-Wenbeng平衡定律。分析基因型与骨密度的关系显示,不同的基因型之间的骨密度均无统计学意义变化(Ρ>0.05)。结论:PTH基因多态性与广东地区汉族老年人群骨密度关系不密切,不能作为筛查和预示骨质疏松症的遗传易感位点。

167例原发性甲状旁腺功能亢进症患者的临床分析

目的分析原发性甲状旁腺功能亢进症(primary hyperparathyroidism,PHPT)患者的临床特点,减少患者的诊治歧路及合并症。方法回顾性分析北京积水潭医院普外科自2010年1月至2018年3月诊治的原发性甲状旁腺功能亢进患者,统计其一般资料、临床表现及处理情况、术前影像定位检查等,对再次手术资料及术中标本、术后病理、甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)等进行分析。结果原发性甲状旁腺功能亢进症病例数逐年增加,可来源于临床多科室,根据其临床表现分型,以骨型及骨肾型为多见,各占53.2%和24.6%,其中有骨折病史者30例,占18%,曾行骨科手术者24例,占14.4%,其中行2次及以上骨科手术者5例,占骨科手术患者的21%。有骨科事件(骨折或可疑骨肿瘤者)患者PTH值与其他患者比较,差异有统计学意义(P=0.003)。11例患者非初次手术,其中5例为既往异位甲状旁腺手术,占再手术的45.5%。甲状旁腺增生组与甲状旁腺癌组及腺瘤组术前PTH值差异有统计学意义(P <0.05),3组间病灶湿质量差异无统计学意义(P> 0.05)。结论对于PHPT患者应注重其临床早诊断,加强对有骨折、骨畸形变、骨质疏松等患者的筛查,术前良恶性较难确定,PTH有提示意义,应结合术前影像及术中快速PTH检测技术,做到定位准确,提高手术成功率,避免因异位多次手术,或术中反复探查等。对于复发患者,应考虑到异位病灶或甲状旁腺癌转移等。

甲状旁腺激素及其拟似剂治疗骨质疏松症的研究进展

甲状旁腺激素(PTH)目前已作为一种促骨合成药物,用于骨质疏松症的临床治疗。它所发挥的生物学效应取决于其作用模式和剂量,即间断小剂量使用能增加骨形成,而大剂量持续使用则加速骨吸收使骨量减少。PTH对骨代谢调节的确切机制尚未阐明,大量研究工作力图从各个层面寻找PTH治疗骨质疏松的效应模式及机制,以便使其更安全有效地应用于临床,本文对目前的研究进展作综述。

原发性甲状旁腺机能亢进症的术前诊断与临床并发症分型(附60例分析)

本文报告60例原发性甲旁亢(1963～1990)并给以临床分型。男25例,女35例。平均年龄34.2岁,平均病程5.6年。54例接受手术治疗,其中47例为腺瘤,5例增生与2例癌。另6例接受甲腈眯胍治疗。甲旁亢诊断主要依靠高血钙,低血磷,低血镁,AKP 升高,血 Cl/P 比值升高,PTH、BGP 升高,TRP 降低,以及尿钙、磷、镁、HOP 及 cAMP 升高。甲旁亢临床可并发多种疾病,41例骨病变,17例骨肾病变,2例肾结石,7例溃疡病,3例急性胰腺炎,4例危象,6例高血压和6例心脏病等十余种临床并发症。死亡4例(6.6%),术后预后较好。

中国老年学学会骨质疏松委员会骨代谢生化指标临床应用专家共识

骨代谢生化指标包括:钙磷代谢调节指标、骨吸收标志物、骨形成标志物。骨代谢生化指标分别来源于骨、软骨、软组织、皮肤、肝、肾、小肠、血液及内分泌腺体等,是由成骨细胞或破骨细胞分泌的酶和激素,以及骨基质的胶原蛋白代谢产物或非胶原蛋白。骨代谢生化指标可及时反映骨转换状态,灵敏度高、特异性强,用于骨质疏松诊断分型、预测骨折风险、抗骨质疏松治疗疗效评价,以及代谢性骨病的鉴别诊断。并且在骨质疏松发病机制、骨质疏松药物的研究及流行病学研究方面具有重要临床意义。随着骨代谢生化指标检测技术逐渐成熟,临床应用日趋广泛,但不同来源的标本、不同方法、不同设备、不同试剂、人的不同年龄段、不同种族和不同性别等,检测结果存在差异。至今,骨代谢生化指标测定国内外尚无统一检测标准;为此,将骨代谢生化指标的生物学作用及临床意义、技术应用与质量控制,分别整理、凝炼成一篇为各位同仁可读、可用、可参考的文字材料。期待通过"共识"为推动临床骨代谢生化指标检测技术的提高,规范检测流程,建立科学的参考范围,使骨代谢生化指标在骨质疏松规范诊断、规范治疗、抗骨质疏松药物疗效评价及科研工作中发挥重要作用。

甲状旁腺激素对骨代谢相关基因调控的研究进展

骨代谢包括骨形成和骨吸收两个过程。甲状旁腺激素是骨形成和骨重建过程中一个重要的调节因子,甲状旁腺激素通过G蛋白偶联受体、甲状旁腺激素/甲状旁腺激素相关肽受体的活动调节骨代谢。近年来甲状旁腺激素显著的临床效果,为骨骼合成代谢药物在骨质疏松症的治疗上开辟了一个新时代。作者主要综述了甲状旁腺激素在骨代谢中的作用机制及相关调控基因的作用。

骨代谢生化指标临床应用专家共识(2020)

骨代谢生化指标包括钙磷代谢调节指标、骨形成标志物、骨吸收标志物、激素与细胞因子。骨代谢生化指标分别来源于骨、软骨、软组织、皮肤、肝、肾、小肠、血液及内分泌腺体等,是由成骨细胞或破骨细胞分泌的酶和激素,以及骨基质的胶原蛋白或非胶原蛋白代谢产物。骨代谢生化指标可及时反映骨转换状态,灵敏度高、特异性强,用于骨质疏松诊断分型、预测骨折风险、抗骨质疏松治疗疗效评价,以及代谢性骨病的诊断与鉴别诊断。并且在骨质疏松流行病学、发病机制、骨质疏松药物的研究方面具有重要的临床意义。本文对《骨代谢生化指标临床应用专家共识(2019)》进行了修订,共有41处修改,保留了经典文献,删减了部分内容,增加了近三年的文献,收集整理了骨代谢指标实验检测参考范围。

EFFECTS OF PARATHYROID HORMONE AND ESTRADIOL ON PROLIFERATION AND FUNCTION OF HUMAN OSTEOBLASTS FROM FETAL LONG BONE AN IN VITRO STUDY

The effect of parathyroid hormone (PTH) (0.01 nM-10 nM) and 17 -estradiol (E2, 1 nmol-10 nM) alone or in combination on 3H thymidine incorporation, alkaline phosphatase and adenylate cyclase activities were investigated in human fetal osteoblasts using serum-free monolayer primary cultures. The results showed that PTH inhibited cell proliferation while E, promoted it. On alkaline phosphatase activity, PTH showed a complex results while E, were slightly inhibitory. PHT-E2 combination suggested that E2 could alter the effect of PTH alone, also potentiated the anabolic and antagonize the catabolic effects of PTH on bone formation.

补肾活血通络汤治疗糖皮质激素致骨质疏松症临床观察

目的:观察补肾活血通络汤治疗糖皮质激素致骨质疏松症(GIOP)的效果,并探讨其作用机制。方法:将120例GIOP患者随机分为观察组和对照组,各60例。观察组给予强的松激素和补肾活血汤,对照组给予糖皮质激素和骨化三醇胶囊和碳酸钙D3片,治疗6个月。评价两组患者的疗效,治疗前后中医证候积分,血钙、血磷、尿钙、尿磷、血清碱性磷酸酶(ALP),血清骨钙素(BGP)和血甲状腺旁激素(PTH)水平,骨密度(BMD)值和不良反应。结果:观察组显效率(53.3%)高于对照组(30.0%)(P<0.05),两组总有效率无明显差异。与治疗前比较,两组患者治疗后中医证候总积分降低,血钙、血磷升高,BMD值增加,均有统计学差异(P<0.05)。与对照组比较,观察组治疗后腰膝酸软、腰背疼痛、下肢疼痛、步履艰难症状和总积分明显下降(P<0.05),PTH水平明显降低,BMD值明显升高(P<0.05)。观察组不良反应发生率为0%,对照组为10.0%,观察组低于对照组(P<0.05)。结论:补肾活血通络汤治疗GIOP的效果好,能减轻激素和副作用,降低骨折的发生率,安全性良好。

甲状旁腺素相关肽诱导的局部骨吸收及高钙血症动物模型特点

目的研究甲状旁腺素相关肽(PTHrP)诱导的局部骨吸收及高钙血症动物模型特点。方法于小鼠颅骨注射PTHrP9μg/10μL,每日2次。注射前、注射1d、注射3d、注射5d的不同时间内检测血钙水平;注射3d及5d的不同时间内取材,行X线检查和组织学检查。结果注射PTHrP3d后出现高钙血症(>2.0mmol/L),维持3～6h,10h后下降犤(1.50±0.10)mmol/L犦,正常水平为(1.11±0.09)mmol/L;注射PTHrP5d后3h再次上升犤(2.05±0.34)mmol/L犦,10h后下降犤(1.50±0.16)mmol/L犦。骨吸收在注射3d后的24h明显犤(6.839±1.974)mm2犦,注射5d后更为明显犤(22.751±7.090)mm2犦。结论PTHrP诱导的局部骨吸收动物模型最短取材时间以注射3d后的24h为宜,血钙水平的变化呈波动性变化。