蛋白酪氨酸激酶PTK7在卵巢浆液性肿瘤中的表达及意义

背景与目的:新近发现的蛋白酪氨酸激酶-7(protein tyrosine kinase-7,PTK7)基因与多种肿瘤的发生、发展和浸润有关。本研究旨在探讨PTK7在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其与临床分期、组织学分级、转移和预后等指标的关系,分析PTK7表达在卵巢浆液性肿瘤中的诊断及预后价值。方法:制备3株卵巢癌细胞系(HO8910、SKOV3、A2780)爬片,并收集14例正常输卵管上皮组织,6例良性浆液性卵巢肿瘤,51例交界性浆液性卵巢肿瘤和97例卵巢浆液性癌组织蜡块,采用免疫组化EliVision两步法检测PTK7蛋白的表达,结合相关病理指标,采用χ2检验、Fisher确切概率法、Kaplan-Meier法进行统计分析。结果:PTK7在卵巢癌细胞株HO8910及A2780中呈阴性表达,在SKOV3中成弱阳性表达。PTK7在92.86%(13/14)的正常输卵管上皮、83.33%(5/6)的良性浆液性卵巢肿瘤、45.10%(23/51)的交界性浆液性卵巢肿瘤和28.87%(28/97)的浆液性卵巢癌中阳性表达。正常输卵管上皮与良性浆液性肿瘤、良性浆液性肿瘤与交界性浆液性肿瘤之间PTK7表达差异无统计学意义(P=0.521,P=0.102)。浆液性卵巢癌与正常输卵管上皮、良性浆液性肿瘤以及交界性浆液性肿瘤之间PTK7表达差异有统计学意义(P=0.000,P=0.012,P=0.048)。PTK7在交界性浆液性卵巢肿瘤中的表达与其临床分期、淋巴结和(或)腹膜转移情况有关(P=0.038,P=0.038),与其发生部位、年龄无关(P=0.088,P=0.896)。PTK7在卵巢浆液癌中的表达与其临床分期、WHO分级、MDACC病理分级有关(P=0.011,P=0.004,P=0.000),与其发生部位、转移情况、肿瘤直径、年龄无关(P=0.326,P=0.524,P=0.588,P=0.584)。卵巢浆液癌中PTK7阳性组的生存率显著高于阴性组(P=0.017)。结论:PTK7在输卵管正常上皮、良性浆液性卵巢肿瘤、交界性浆液性卵巢肿瘤和浆液性癌中表达呈逐步下调趋势。PTK7表达与卵巢上皮性浆液性肿瘤的较晚临床分期、高组织分级、预后差呈正相关,可能成为卵巢浆液性肿瘤辅助诊断及临床预后的新指标。

卵巢浆黏液性肿瘤的临床病理学分析

目的探讨卵巢浆黏液性肿瘤的临床病理学特点和病理学分类。方法采用回顾性研究,收集2015年10月至2019年2月首都医科大学附属北京友谊医院收治的27例卵巢浆黏液性肿瘤患者,分析其临床病史、病理分型及镜下特点,并复习相关文献。结果27例患者中,16例为良性,10例为交界性,1例为恶性。良性者年龄为19~78岁,中位年龄42岁,半数(8/16)为体检时发现,其余表现为腹痛、压迫症状等,镜下显示囊肿被覆混合细胞型单层上皮,其中3例伴局灶上皮增生。交界性者年龄为24~58岁,中位年龄37岁,半数(5/10)为体检时发现,其余表现为痛经、腹痛等,镜下表现为复杂分支的乳头结构,逐级分支形成更小的乳头,最后形成脱落的上皮细胞簇,由混合型上皮组成,其中1例伴有微小浸润。恶性者年龄为26岁,因阴道不规则出血1个月查B超显示盆腔巨大囊实性占位,镜下以膨胀性侵袭为主,伴小灶毁损性间质浸润,由混合型上皮组成,较为突出的是广泛的脉管内癌栓。结论卵巢浆黏液性肿瘤较少见,是2014版世界卫生组织女性生殖器官肿瘤学分类新增加的一类卵巢上皮性肿瘤,分为良性、交界性与恶性,其形态学、免疫表型及分子生物学改变有一定的特殊性,但与卵巢浆液性肿瘤、子宫内膜样肿瘤有一定的重叠。

P^(73)、CD59、MMP-19在上皮性卵巢癌及交界性肿瘤中的表达

目的:研究P73、CD59、MMP-19在上皮性卵巢癌及交界性肿瘤中的表达,探讨上述标记物在卵巢上皮性肿瘤发病机制上的作用。方法:取87例卵巢癌、27例交界性肿瘤,分别制成40点的12块组织芯片,用免疫组织化学的方法检测组织芯片中P73、CD59、MMP-19的表达情况,并收集卵巢癌病例的临床病理资料分析其与这些蛋白表达的关系。结果:卵巢癌与交界性肿瘤组中P73的表达有显著性差异(Z=-3.203,P=0.001),CD59、MMP-19的表达无差异;卵巢癌组P73、CD59、MMP-19的阳性表达率分别为46.0%(40/87)、83.9%(73/87)、83.9%(73/87);交界性肿瘤组P73、CD59、MMP-19的阳性表达率分别为70.4%(19/27)、81.5%(22/27)、85.2%(23/27),两组中不同组织类型肿瘤在P73的表达率上均存在明显差异(卵巢癌组:χ2=19.144,P=0.001;交界性肿瘤组χ2=7.849,P=0.013)。结论:上皮性卵巢癌中P73的表达明显低于交界性肿瘤,其表达情况与组织类型有关,提示P73作为肿瘤抑制基因,它的丢失可能与卵巢癌的发病密切相关。

卵巢非侵袭性低级别浆液性癌保留生育功能手术五例及文献复习

目的分析卵巢非侵袭性低级别浆液性癌（low-grade serous carcinoma,LGSC）患者保留生育功能手术的特点。方法回顾性收集2015年1月至2015年6月北京协和医院病理诊断为卵巢非侵袭性LGSC且进行保留生育功能手术的患者,对其临床病理特点、手术过程和随访情况进行总结。结果共有5例非侵袭性LGSC且保留生育功能患者,中位年龄29岁（24~34岁）;1例行开腹手术,4例行腹腔镜手术;4例手术行卵巢囊肿剔除,1例患者因为卵巢急性扭转坏死行受累附件切除。1例国际妇产科联盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO）分期为IB期,4例为IA期。所有患者术后均未接受进一步治疗。中位随访7个月（6~12个月）,所有患者均未复发,1例患者自然受孕且母胎情况良好。结论对于非侵袭性LGSC患者,能否保留生育功能、保留生育功能手术术后的生育情况、复发率及随诊方案,仍是目前临床处理的棘手问题。本研究为年轻的非侵袭性LGSC患者提供了保留卵巢的选择,但患者的长期预后（包括生育和生存）尚有待进一步随访。

B超联合肿瘤标志物对卵巢黏液性肿瘤恶变的预测价值研究

背景卵巢黏液性肿瘤(MOT)根据病理结果可分为良性肿瘤如黏液性囊腺瘤(MCA)、交界性肿瘤如黏液性交界性肿瘤(MBT)及恶性肿瘤如黏液性癌(MC),最终确诊需依靠手术病理检查,术前鉴别诊断较为困难,提高术前诊断效能对于医生的诊断及患者治疗方案的选择尤为重要。目的探讨MOT恶变的高危因素,评估B超联合肿瘤标志物对MOT恶变的预测价值。方法选取2010—2020年在南京医科大学第一附属医院行手术治疗的414例MOT患者为研究对象,根据术后病理分为三组:MCA组(305例)、MBT组(79例)和MC组(30例)。收集患者的年龄、临床症状、B超表现(卵巢肿瘤大小、性质、是否有乳头、是否可探及血流信号、是否为多房肿瘤)及血清肿瘤标志物〔癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原199(CA199)、糖类抗原724(CA724)〕和D-二聚体水平。应用多因素Logistic回归分析探讨MOT恶变的危险因素,采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估B超联合肿瘤标志物对MOT恶变的预测价值,并计算ROC曲线下面积(AUC)及其95%CI。结果三组患者B超表现及血清学指标比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,卵巢肿瘤最大径≥10 cm〔OR=1.947,95%CI(1.066,3.556),P=0.030〕,肿瘤内有实性成分〔OR=9.862,95%CI(4.465,21.782),P<0.001〕、乳头〔OR=2.320,95%CI(1.100,4.893),P=0.027〕、血流信号〔OR=2.289,95%CI(1.104,4.747),P=0.026〕,肿瘤表现为多房〔OR=5.722,95%CI(3.034,10.789),P<0.001〕及CA125≥35.0 U/mL〔OR=4.307,95%CI(1.963,9.452),P<0.001〕、CA199≥39.0 U/mL〔OR=2.227,95%CI(1.030,4.816),P=0.042〕是MOT恶变的独立危险因素。B超联合肿瘤标志物预测MOT恶变的AUC为0.868〔95%CI(0.825,0.912),P<0.001〕,最佳截断值为0.354,灵敏度为72.5%,特异度为90.8%。结论当卵巢肿瘤最大径≥10 cm,B超提示肿瘤内有实性成分、乳头、血流信号,肿瘤表现为多房及患者CA125≥35.0 U/mL、CA199≥39.0 U/mL时,需警惕MOT恶变的可能;B超联合肿瘤标志物对MOT恶变有一定的预测价值。

卵巢交界性肿瘤合并上皮内癌临床病理特征及预后分析

目的目前,关于卵巢交界性肿瘤伴上皮内癌(ovarian intraepithelial carcinoma,OIC;又称卵巢上皮内癌)的治疗,特别是有关其手术方式的选择存在较大争议。因为病例少,所以罕见关于OIC的报道。本研究旨在探讨OIC患者的临床病理特征及预后,为OIC患者的临床治疗及预后判断提供循证依据。方法回顾性分析2007-11-01-2018-08-31江西省妇幼保健院肿瘤科收治的OIC患者31例,对纳入研究患者的就诊年龄、手术方式、FIGO分期、是否存在微浸润、淋巴结转移情况、生存状况等进行分析。结果纳入OIC患者31例,年龄16~60岁,中位年龄39岁,平均年龄38.1岁。随访时间8~126个月,其中28例成功随访,均生存;3例失访,失访率9.7%(3/31)。术后病理存在微浸润8例,无微浸润23例。无盆腔淋巴结或腹主动脉旁淋巴结阳性患者。ⅠC期12例患者行铂类为基础的辅助性化疗,余19例未行化疗。术后化疗组与未化疗组生存率比较差异无统计学意义,χ^2=0.345 7,P=0.556 6;行根治性手术与非根治性手术对患者的生存率无影响,χ^2=0.074 1,P=0.785 5。结论 OIC患者预后好,生存率高。对于有生育要求的OIC患者,保守性手术是安全可行的,术后是否化疗对患者生存率无影响。

血清癌胚抗原125和血浆纤维蛋白原在卵巢良、恶性肿瘤鉴别诊断中的意义

目的探讨血清癌胚抗原125(CA_(125))和血浆纤维蛋白原(Fib)在卵巢良、恶性肿瘤鉴别诊断中的临床价值。方法选择2015年1月至2017年6月,在成都市第二医院妇产科初次诊断和治疗的全部367例卵巢肿瘤患者为研究对象。将其中124例卵巢恶性肿瘤患者进一步分为上皮性卵巢癌和交界性卵巢肿瘤,分别纳入上皮性卵巢癌组(n=98)和交界性卵巢肿瘤组(n=26),剩余243例卵巢良性肿瘤患者,则纳入对照组。采用单中心回顾性分析方法,采集所有患者初诊时血清CA_(125)和血浆Fib水平。采用Kruskal-Wallis H秩和检验,对3组血清CA_(125)水平进行比较。采用方差分析,对3组血浆Fib水平进行比较。采用χ~2检验,对3组血清CA_(125)、血浆Fib阳性率进行比较。采用Wilcoxon秩和检验或Kruskal-Wallis H秩和检验,对不同临床病理特征的124例卵巢恶性肿瘤患者的血清CA_(125)水平进行比较。采用成组t检验或方差分析,对不同临床病理特征的124例卵巢恶性肿瘤患者的血浆Fib水平进行比较。了解血清CA_(125)与血浆Fib水平对于鉴别诊断卵巢良、恶性肿瘤的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值。本研究符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》的要求,分组征得受试对象本人的知情同意,并与之签署临床研究知情同意书。3组患者的年龄等一般临床资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结果 (1)上皮性卵巢癌组、交界性卵巢肿瘤组、对照组患者初诊时血清CA_(125)值分别为1 410kU/L(255~1 650kU/L)、138kU/L(25~423kU/L)、38kU/L(0~122kU/L),血浆Fib值分别为(477.6±148.4)g/L、(372.8±114.1)g/L、(346.9±99.7)g/L,血清CA_(125)阳性率分别为86.7%(85/98)、76.9%(20/26)、40.3%(98/243),血浆Fib阳性率分别为81.6%(80/98)、61.5%(16/26)、23.9%(58/243)。3组血清CA_(125)与血浆Fib水平及其阳性率分别比较,差异均有统计学意义(F=420.511、44.73,P<0.001;χ~2=66.129、77.051,P<0.001)。(2)124例卵巢恶性肿瘤患者中,按照国际妇产科联盟(FIGO)进行临床分期的晚期(Ⅲ+Ⅳ期)卵巢癌患者的血清CA_(125)与血浆Fib水平,均显著高于早期(Ⅰ+Ⅱ期)卵巢癌患者,二者比较,差异均有统计学意义(Z=7.720,P<0.001;t=22.495,P=0.014)。不同病理分级(高、中及低分化)与组织学类型(浆液性、黏液性、子宫内膜样及其他组织学类型)卵巢恶性肿瘤患者的血清CA_(125)水平分别比较,差异均有统计学意义(χ~2=14.570,P<0.001;χ~2=7.882,P=0.004)。(3)血清CA_(125)、血浆Fib、血清CA_(125)联合血浆Fib、血清CA_(125)或血浆Fib对于鉴别诊断卵巢良、恶性肿瘤的敏感度分别为86.7%、81.6%、73.5%、89.8%,特异度分别为59.7%、76.1%、54.7%、79.0%,阳性预测值分别为46.4%、58.0%、39.6%、63.3%,阴性预测值分别为91.8%、91.1%、83.6%、95.0%。结论血浆Fib水平升高是卵巢恶性肿瘤的重要预测指标,血浆Fib水平联合血清CA_(125)水平对于卵巢良、恶性肿瘤的鉴别诊断具有一定临床价值。

29例卵巢交界性肿瘤伴上皮内癌临床病理分析

目的探讨卵巢交界性肿瘤伴上皮内癌（OIC）的临床病理特征、预后情况及保留生育功能术后患者的生育状况。方法回顾性分析四川大学华西第二医院妇科2005年1月至2014年3月收治的29例OIC患者的临床资料,随访6~93月,比较复发率及保留生育功能术后的妊娠率。结果 OIC患者在交界性肿瘤中占4.0%（29/719）,其中有生育要求者51.7%（15/29）。所有患者均接受手术治疗,行保守性手术51.7%（15/29）,根治性手术48.3%（14/29）,辅助化疗27.6%（8/29）。病理类型：黏液性69.0%（20/29）,浆液性13.8%（4/29）,宫内膜样性6.9%（2/29）,混合型10.3%（3/29）。FIGO分期：Ⅰa期75.9%（22/29）,Ⅰb期17.2%（5/29）,Ⅰc期6.9%（2/29）。平均随访时间49.6月,复发率10.3%（3/29）,妊娠率66.7%（10/15）。肿瘤期别较高及术中保留患侧卵巢的复发率较高（P=0.005,P=0.005）;年龄较小者的妊娠率较高（P=0.017）。结论 OIC患者较年轻,发现时多为早期。病理类型以黏液性为主。对于有生育要求患者,卵巢肿瘤剥除术的复发率较高。

DCE-MRI半定量参数联合血清学指标鉴别卵巢交界性肿瘤和上皮性卵巢癌的价值

目的研究动态增强磁共振(DCE-MRI)半定量参数联合血清学指标鉴别卵巢交界性肿瘤(BOT)和上皮性卵巢癌(EOC)的价值。方法选取2018年7月至2020年7月该院收治的卵巢上皮性肿瘤患者128例,以术后组织病理为金标准,其中43例BOT患者纳为BOT组,85例EOC患者纳为EOC组。两组患者均行常规MRI及多期动态对比增强扫描,通过后处理获得DCE-MRI半定量参数达峰时间(TTP)、对比剂最大浓度(Cmax)、对比浓度-时间曲线下面积(AUC)和最大线性斜率(MS),并检测血清学指标叶酸受体1(FOLR1)、糖类抗原(CA)125、CA19-9水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析上述DCE-MRI半定量参数、血清学指标单一及联合对BOT、EOC的鉴别诊断效能。结果EOC组肿块类型以囊实性为主,且多见于单侧、中度强化,腹盆腔积液少见;BOT组肿块类型以囊性成分为主,单侧、中度强化较为多见,腹盆腔积液少见。两组常规MRI形态学特征比较差异无统计学意义(P>0.05)。EOC组TTP显著低于BOT组(P<0.05),Cmax、AUC、MS显著高于BOT组(P<0.05)。EOC组血清FOLR1、CA125水平显著高于BOT组(P<0.05),血清CA19-9水平与BOT组比较差异无统计学意义(P>0.05)。DCE-MRI半定量参数TTP、Cmax、AUC、MS及血清学指标FOLR1、CA125对二者均有一定鉴别诊断效能,曲线下面积分别为0.715、0.677、0.733、0.794、0.803、0.755;上述DCE-MRI半定量参数及血清学指标联合鉴别二者的曲线下面积为0.953。结论TTP、Cmax、AUC、MS联合FOLR1、CA125对BOT、EOC具有较高的鉴别诊断效能。

超声特征及术前CA-125联合对51例卵巢交界性及Ⅰ期恶性肿瘤的鉴别诊断

目的探讨超声特征联合术前血清糖类抗原-125(CA-125)水平对卵巢交界性肿瘤(BOTs)、Ⅰ期上皮性卵巢癌(EOC)的鉴别诊断价值。方法选取2019年6月至2020年6月术后病理证实为卵巢上皮性恶性肿瘤的患者51例(Ⅰ期EOC组27例,BOTs组24例)进行临床资料分析。采用逐步选择变量的多变量二分类Logistic回归分析确定与卵巢侵袭性有关联的独立因素:临床变量(月经状态)、超声特征和CA-125水平,并进行统计分析,以观察超声特征和CA-125在BOTs与Ⅰ期EOC术前鉴别诊断中的应用。结果(1)超声表现:边缘不光滑、腹水及血流丰富的肿块(血流评分=4)多提示为Ⅰ期EOC,而存在乳头状突起及分隔多存在于BOTs组中;(2)术前CA-125水平>35 IU/mL或>100 IU/mL的情况在Ⅰ期EOC组中的比率均远大于BOTs组(81.5%vs 41.7%,P=0.003;40.7%vs 8.3%,P=0.008);(3)血清CA-125水平用于区分BOTs和Ⅰ期EOC的灵敏度和特异度分别是81.5%和58.3%,CA-125对BOTs和Ⅰ期EOC具有一定的诊断参考价值;(4)多变量Logistic回归分析:CA-125水平>100 IU/mL是区别BOTs和Ⅰ期EOC的关键独立因素,CA-125水平>100 IU/mL较CA-125水平≤100 IU/mL的患者最终病理诊断为Ⅰ期EOC的风险将近提升14.67倍(OR=14.67,95%CI:1.32~162.94,P=0.029)。结论术前CA-125水平>100 IU/mL结合特殊的超声特征,对提高术前卵巢交界性肿瘤和Ⅰ期上皮性卵巢癌的鉴别诊断有一定的参考价值。