Flavopiridol联合Bortezomib对多发性骨髓瘤的细胞增殖抑制作用

目的探讨细胞蛋白激酶抑制剂Flavopiridol及蛋白酶抑制剂Bortezomib在体内抑制多发性骨髓瘤细胞U266的细胞增殖作用及其机制。方法以不同浓度的Flavopiridol及Bortezomib分别、联合作用于U266细胞,用MTT法检测细胞增殖抑制作用。采用western blot法检测Bcl-2及Mcl-1表达变化;结果①Flavopiridol比Borte-zomib对U266细胞增殖抑制作用更强,IC50值分别为52.5nM,25nM。②与单独用药相比,Flavopiridol联合Borte-zomib作用于U266细胞,IC50值有明显的下降为17.5nM。③Flavopiridol及Bortezomib给药前后,Bcl-2蛋白表达无变化,而Mcl-1蛋白表达明显下降。结论 Flavopiridol联合Bortezomib用药能在体内明显抑制多发性骨髓瘤细胞U266的生长,其机制主要是通过诱导细胞凋亡来抑制增殖。

VTD与TD方案用于治疗多发性骨髓瘤的疗效及安全性

目的比较硼替佐米、沙利度胺及地塞米松(VTD)与沙利度胺联合地塞米松(TD)治疗多发性骨髓瘤(MM)的疗效和不良反应情况。方法选择80例MM患者,根据治疗方法均为2组,40例采用VTD方案进行治疗,另40例采用TD方案进行治疗。比较2组患者的治疗疗效和不良反应发生情况。结果VTD组的总有效率(77.5%)高于TD组(55.00%),差异有统计学意义(P<0.05)。VTD组过敏性皮疹发生率和周围神经病变发生率均高于TD组,差异有统计学意义(P<0.05);VTD组血小板减少症发生率(30.00%)与TD组(15.00%)相比,差异无统计学意义(P>0.05);其余不良反应组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论VTD方案用于多发性骨髓瘤治疗的疗效优于TD方案,但VTD组的安全性略低于TD组。

硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的临床疗效及对炎性反应、肾功能及免疫功能的影响

目的观察硼替佐米治疗多发性骨髓瘤(MM)的临床疗效及其对炎性反应、肾功能及免疫功能的影响。方法选取2020年5月—2021年7月抚州市第一人民医院收治的MM患者60例,按照随机数字表法分为常规治疗组与硼替佐米组,各30例。常规治疗组予以常规化疗,硼替佐米组在常规治疗组基础上加用注射用硼替佐米,2组均持续治疗4个疗程。比较2组临床疗效、治疗前及治疗4个疗程后血清炎性因子[C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]、肾功能指标[血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)]、免疫功能指标(CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)、CD_(8)^(+)),不良反应。结果硼替佐米组治疗总有效率为83.33%,高于常规治疗组的53.33%(χ^(2)=6.239,P=0.012)。2组治疗4个疗程后,血清CRP、TNF-α、SCr、BUN水平较治疗前降低,且硼替佐米组低于常规治疗组(P<0.01)。治疗4个疗程后,2组CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)高于治疗前,CD_(8)^(+)低于治疗前,且硼替佐米组CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)高于常规治疗组,CD_(8)^(+)低于常规治疗组(P<0.01)。2组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论硼替佐米治疗MM的临床疗效确切,可有效改善患者免疫功能,减轻炎性反应,提高肾功能,且安全性较高。

硼替佐米联合大剂量美法仑预处理方案在多发性骨髓瘤自体造血干细胞移植中的应用

目的探讨硼替佐米联合大剂量美法仑(左旋苯丙氨酸氮芥)(bortezomi-highdose mephalan,Bor-HDM)预处理方案应用于多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)自体造血干细胞移植(autologous hematopoietic stem cell transplantation,ASCT)治疗的安全性和疗效。方法回顾性分析2008年8月至2021年12月解放军第九六〇医院血液科58例MM移植患者的临床资料。其中36例接受Bor-HDM预处理方案,22例接受大剂量美法仑(highdose mephalan,HDM)预处理方案,分析2组非血液系统不良反应、造血重建时间、ASCT后缓解率、ASCT后3个月内流式细胞术微小残留(minimal residual disease,MRD)阴性率及生存分析。结果Bor-HDM组和HDM组中性粒细胞植入的中位时间分别为12(8~30)d和11(8~29)d,血小板的中位植入时间分别为16(8~33)d和16(7~32)d,组间差异没有统计学意义(P=0.890和0.638)。Bor-HDM组移植相关非血液系统不良反应最常见的是恶心21例(58.0%)和腹泻11例(30.6%),无移植相关死亡患者。ASCT后Bor-HDM组完全缓解率(complete remission,CR)为69.4%(25/36)较HDM组40.9%(9/22)高,差异有统计学意义(P=0.032)。Bor-HDM组中位随访时间为29.0(2.0~91.0)个月,3年无进展生存(progression-free survival,PFS)率为62.1%,3年总生存(overall survival,OS)率为83.8%。10例患者出现复发,6例因疾病进展而死亡。HDM组中位随访时间为20.5(5.0~114.0)个月,3年PFS率为39.7%,3年OS率为62.5%。10例患者出现复发,7例死亡。Bor-HDM组和HDM组中位PFS时间分别为未达到(Kaplan-Meier法中达到50%复发率的时间还未到)和27个月(P=0.047);Bor-HDM组和HDM组中位OS时间分别为未达到和40个月(P=0.282)。多因素分析结果显示,移植后疗效评估CR是PFS的独立危险因素(HR=28.896,95%CI:6.130~136.198,P<0.001);诱导方案疗程>6次、移植后疗效评估为非CR是OS独立危险因素(HR=3.843,95%CI:1.334~11.071,P=0.013;HR=28.595,95%CI:6.273~130.355,P<0.001)。结论Bor-HDM方案对于MM患者是安全、有效的ASCT预处理方案,或可取代HDM方案。