波生坦片生物等效性研究

目的研究单次空腹、餐后口服波生坦片受试制剂和参比制剂,评价其在中国男性健康受试者中生物等效性。方法采用单中心、随机、开放、单剂量、两制剂、两序列、空腹四周期、餐后两周期交叉设计,选取56例中国健康男性受试者,其中32例参与空腹试验,24例参与餐后试验,单剂量口服波生坦参比制剂或受试制剂125mg。采用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)测定血浆中波生坦的浓度,采用WinNonlin8.2软件,计算波生坦药代动力学参数,评价两制剂生物等效性。结果空腹试验,波生坦受试制剂和参比制剂主要药动学参数C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)分别为(2343.847±1312.224)和(2066.138±1176.744)ng/mL、(11978.6±5643.0)和(10758.8±4878.6)h·ng/mL、(12529.1±5675.0)和(11171.1±4916.5)h·ng/mL;餐后试验受试制剂和参比制剂的波生坦C max、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)分别为(4134.797±1225.003)和(3903.548±975.244)ng/mL、(19704.3±4626.6)和(19020.1±4139.8)h·ng/mL、(19886.0±4640.7)和(19193.1±4158.2)h·ng/mL。空腹和餐后受试制剂与参比制剂C max、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)最小二乘几何均值比的90%置信区间(CI)均落在80.00%~125.00%判定范围内。结论波生坦在空腹和餐后状态下,两制剂在吸收速度和吸收程度上生物等效。

波生坦片在中国健康受试者中的生物等效性研究

目的:评价中国健康受试者单剂量口服波生坦片受试制剂和参比制剂的人体生物等效性。方法:采用随机、开放、双序列、双周期交叉设计,24例中国健康男性受试者,分别在空腹和餐后情况下,单剂量口服波生坦参比和受试制剂各125mg。采用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中的波生坦及其活性代谢物羟基波生坦的浓度,以WinNonlin软件按非房室模型计算药代动力学参数,进行生物等效性评价。结果:空腹试验,受试和参比制剂波生坦主要药代动力学参数:Cmax分别为(2.72±1.09)、(2.59±1.02)μg/mL,AUC0-t分别为(13.51±4.55)、(12.61±4.25)μg·mL^-1·h,AUC0-∞分别为(14.04±4.46)、(13.02±4.24)μg·mL^-1·h,tmax分别为(3.75±0.81)、(3.98±0.76)h,t1/2分别为(2.70±0.88)、(2.77±0.91)h。餐后试验受试和参比制剂波生坦主要药代动力学参数:Cmax分别为(2.84±0.68)、(2.95±0.99)μg/mL,AUC0-t分别为(14.66±4.27)、(15.34±6.09)μg·mL^-1·h,AUC0-∞分别为(15.04±4.41)、(15.68±6.19)μg·mL^-1·h,tmax分别为(3.98±1.05)、(3.98±1.21)h,t1/2分别为(2.55±0.65)、(2.71±0.63)h。空腹和餐后试验,两制剂波生坦的AUC0-t、AUC0-∞、Cmax经对数转换后行方差分析,两制剂在给药顺序、制剂间及周期间均无统计学差异(P>0.05)。在α=0.05水平上行双单侧t检验,AUC0-t、AUC0-∞、Cmax的90%置信区间均在80%~125%的等效区间范围内。结论:波生坦片受试制剂与参比制剂在空腹和餐后条件下均具有生物等效性。

波生坦片治疗慢性阻塞性肺疾病肺动脉高压效果分析

目的 探讨波生坦片治疗慢性阻塞性肺疾病肺动脉高压效果分析。方法 选取2014年5月~2016年1月就诊的慢性阻塞性肺疾病肺动脉高压患者120例,随机分为两组,对照组采取苯磺酸氨氯地平治疗,观察组采取波生坦片进行治疗,对比分析两组治疗后的临床效果。结果 治疗前两组患者6MWD差异无统计学意义（P〉0.05）,治疗后均显著高于治疗前（P〈0.05）,且观察组显著大于对照组（P〈0.05）;治疗后两组患者的呼吸状况均得到改善;治疗后两组患者的LVDD均未见明显变化,RVDD较治疗前均有下降,且观察组RVDD下降更为明显（P〈0.05）。对照组m PAP治疗前后没有明显改变,而PCWP治疗后得到显著的改善（P〈0.05）,观察组治疗后m PAP和PCWP均得到明显的改善（P〈0.05）,与对照组相比m PAP差异有统计学意义（P〈0.05）,而PCWP改善差异无统计学意义（P〉0.05）;治疗后两组患者BNP和CRP均有显著下降（P〈0.05）,且治疗后观察组显著优于对照组（P〈0.05）;观察组有3例出现轻微症状,继续用药后消失。观察组治疗前后肝脏相关指标没有出现异常升高。结论口服波生坦片可以有效的改善COPD患者的呼吸功能以及血流动力学,提高患者的运动能力,且不会引起肝脏相关指标异常升高,可以在临床中推广应用。

波生坦片联合西地那非治疗儿童左向右分流型先天性心脏病术后残留肺动脉高压31例临床评价

目的探讨左向右分流型先天性心脏病(CHD)术后残留肺动脉高压(PAH)的临床治疗方法。方法选取左向右分流型CHD术后残留PAH患儿62例,随机分为对照组和观察组,各31例。对照组给予西地那非治疗,观察组在其基础上加用波生坦片治疗。结果观察组肺动脉高压状态明显改善,优于对照组(P<0.05);观察组较治疗前心功能分级改善Ⅰ级的患儿占90.32%,优于对照组的70.97%(P<0.05)。结论波生坦片联合西地那非治疗儿童左向右分流型CHD术后残留PAH疗效显著。

星点设计-效应面法优化波生坦渗透泵片处方

目的:运用星点设计-效应面法优化处方,制备波生坦单层渗透泵片。方法:通过单因素考察结果,以片芯中氯化钠、聚氧乙烯(PEO N80)含量、包衣增重为自变量,以24h的累积释放量(Y_1)、药物释放曲线的相关系数(Y_2)、综合评价(Y_3)为考察指标,利用星点设计-效应面法优化处方并验证。结果:优化处方为波生坦125mg,氯化钠78mg,PEO N80 371mg,硬脂酸镁1.44mg,衣膜处方CA 77.6mg,PEG4000 8.6mg,包衣液组成为丙酮:水=97∶3(v∶v),包衣液CA固含量为3%,包衣增重15%。以优化处方制备的渗透泵片具有较好释药行为,24h的累积释放量为90.47%,释放曲线相关系数为0.9880,考察最优处方释放曲线实际值与预测值接近。结论:星点设计-效应面法可用于波生坦单层渗透泵片的处方优化,所建模型具有良好的预测能力。

波生坦片联合无创通气治疗慢性肺心病患者的临床研究

目的观察波生坦联合无创通气治疗对慢性肺心病患者肺功能、血清和肽素(Copeptin)的影响。方法将102例慢性肺心病患者分为对照组与试验组,每组51例。2组均给予常规对症治疗。在此基础上对照组给予无创通气治疗,每次4 h,每天2次;试验组在对照组的基础上给予波生坦,每次62.5 mg,每天2次,口服。2组均连续治疗14 d。观察2组患者的临床疗效及治疗前后的血气指标变化情况、肺功能指标、血流动力学指标变化情况,检测2组患者治疗前后Copeptin和N末端前体脑钠肽(NT-proBNP)水平,同时观察药物不良反应发生率。结果治疗后,对照组和试验组总有效率分别为74.51%,92.16%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,对照组和试验组的平均肺动脉压(mPAP)分别为(28.83±2.75)和(24.56±2.40)mmHg,动脉血氧分压(PaO2)分别为(76.53±7.40)和(85.48±6.27)mmHg,二氧化碳分压(PaCO2)分别为(45.41±8.26)和(38.61±7.49)mmHg,第1秒用力呼气量(FEV1)分别为(1.86±0.44)和(2.14±0.59)L,呼气高峰流量(PEFR)分别为(3.92±0.91)和(4.64±1.15)L·s^-1, Copeptin分别为(1.08±0.27)和(0.75±0.14)ng·mL^-1,NT-proBNP分别为(1.63±0.35)和(1.17±0.22)ng·mL^-1,差异均有统计学意义(均P<0.05)。对照组和试验组的药物不良反应发生率分别为25.49%和9.80%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论波生坦联合无创通气治疗慢性肺心病,疗效较好,患者临床症状明显缓解,血气分析指标及心肺功能显著改善。

波生坦联合伐地那非治疗先天性心脏病术后肺动脉高压的疗效观察

目的探讨波生坦联合伐地那非治疗先天性心脏病术后肺动脉高压的临床疗效。方法选取2013年1月—2015年1月在聊城市第二人民医院心胸外科接受治疗的先天性心脏病术后肺动脉高压患者76例,随机分为对照组和治疗组,每组各38例。对照组口服盐酸伐地那非片,20 mg/次,1次/d。治疗组在对照组的基础上口服波生坦片,根据患者体质量给药,体质量〈10 kg：15.625 mg/次;体质量10～20 kg：31.25 mg/次;体质量21～40 kg：62.5 mg/次,1次/d。两组患儿均治疗6个月。观察两组的临床疗效,同时比较治疗前后两组呼吸困难评分（Borg评分）、脑钠尿肽（BNP）、心脏功能分级（NYHAFC）、血氧饱和度（SpO_2）、6 min步行实验距离（6 MWTD）及右心导管检查结果变化情况。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为73.68%、92.11%,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。治疗后,两组患者Borg评分、BNP及NYHAFC均明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义（P〈0.05）;且治疗组这些观察指标的下降幅度优于对照组,两组比较差异具有统计学意义（P〈0.05）。治疗后,两组患者肺动脉收缩压（s PAP）、肺动脉平均压（mPAP）、肺动脉收缩压/体循环动脉收缩压（Pp/Ps）均明显降低,而肺循环血流量/体循环血流量（Qp/Qs）明显增高,同组治疗前后比较差异有统计学意义（P〈0.05）;且治疗组这些观察指标的改善程度优于对照组,两组比较差异具有统计学意义（P〈0.05）。治疗后,两组患者Sp O2和6 MWTD均明显增加,同组治疗前后比较差异有统计学意义（P〈0.05）;且治疗组这些观察指标的改善程度优于对照组,两组比较差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论波生坦联合伐地那非治疗先天性心脏病术后肺动脉高压具有较好的临床疗效,可提高患者的运动能力,改善患者的心脏功能,缓解呼吸困难症状,具有一定的临床推广应用价值。

波生坦片联合西洛他唑治疗脑白质病变患者的临床研究

目的观察波生坦片联合西洛他唑对脑白质病变(BWML)患者的影响。方法将116例BWML患者随机分为试验组和对照组,每组58例。对照组给予西洛他唑,每次100 mg,每天2次,口服;试验组在对照组的基础上给予波生坦片,初始剂量为每次62.5 mg,每天2次;4周后,改为每次125 mg,每天2次,口服。2组患者均连续治疗3个月。比较2组患者的血清载脂蛋白AI(ApoAI)、载脂蛋白B(ApoB)、胱抑素C(Cys-c)、内皮素-1(ET-1)和脂联素(APN)以及认知功能变化。结果治疗后,试验组和对照组的血清ApoAI分别为(1.61±0.32),(1.34±0.26)mg·L^-1,APN分别为(5.03±1.12),(3.61±0.76)ng·L^-1,ApoB分别为(0.83±0.23),(0.97±0.18)g·L^-1,Cys-c分别为(0.45±0.13),(0.69±0.17)g·L^-1,ET-1分别为(36.82±3.76),(50.13±4.69)ng·L^-1,差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗后,试验组简易智力状态检查评分(MMSE)和蒙特利尔认知评分(MoCA)分别为(26.76±5.61),(25.76±5.12)分,对照组分别为(22.09±4.72),(18.30±3.47)分,差异有统计学意义(P<0.05)。结论波生坦片联合西洛他唑治疗BWML,能有效调节患者血脂、Cys-c、ET-1及APN水平,改善脑部血液供应,减轻脑神经元的损害,促进患者认知功能的提高。

波生坦片的制备

目的优化波生坦片的制剂处方,以解决波生坦溶出度不高,制剂不稳定的共性难题。方法采用湿法制粒后压片的工艺,以片剂的性状、溶出度、有关物质、晶型稳定性等为评价指标,比较不同处方制得的波生坦片,并与原研药相比较。结果优化后的处方制得的波生坦片,片面光洁美观,溶出效果好,晶型稳定,有关物质符合要求,且溶出行为和质量与原研药一致。结论该新处方增加了波生坦的溶出度,提高了制剂晶型的稳定性,制剂质量与原研药一致,且制备方法简单、可行、易于实现产业化大生产,值得推广。