Box-Behnken效应面法优化盐酸达克罗宁温敏凝胶的处方工艺

目的制备盐酸达克罗宁温敏凝胶(DH-Gel),并对其进行稳定性、体外释放和刺激性考察。方法以胶凝温度为评价指标,采用单因素试验和Box-Behnken效应面法优化DH-Gel处方;以性状、pH、胶凝温度、药物含量变化为评价指标,考察DH-Gel在不同条件下的稳定性;以扩散池法考察凝胶体外释药行为;采用家兔眼刺激性试验考察DH-Gel的刺激性。结果最佳处方是盐酸达克罗宁用量为1%,泊洛沙姆407用量为19.39%,泊洛沙姆188用量为1.96%,羟丙基甲基纤维素用量为0.30%,苯甲酸钠用量为0.01%;在高温和低温条件下稳定性良好;凝胶的体外释药遵从Ritger-Peppas动力学方程,为Fick扩散;DH-Gel组刺激性程度小于盐酸达克罗宁溶液组。结论制备的DH-Gel具有理想的胶凝温度,能使药物更持久有效地黏附在给药部位,具有给药方便等优点。

Box-Behnken效应面法优化微波提取猴头菇多糖工艺

研究微波提取技术在猴头菇多糖提取工艺中的应用。通过对提取工艺参数优化:料液比(X1)、微波功率(X2)和微波处理时间(X3)为考察对象,以提取率(Y)为评价指标,利用Box-Behnken效应面法优化微波提取猴头菇多糖工艺。结果表明,猴头菇多糖微波提取的最佳工艺参数为:料液比1∶50.5(g/mL),微波功率405W,微波处理时间9.5 min,实测值与回归模型预测值的相对误差为3.75%。微波提取猴头菇多糖工艺采用Box-Behnken效应面法优化是简单、可行的。

Box-Behnken Design效应面法在制剂处方优化中的应用

Box-Behnken Design(BBD)效应面法是一种实验条件寻优的方法 ,采用多元二次回归方程拟合各因素与响应值之间的函数关系,找出预测的响应最优值以及相应的实验条件,是种多因素非线性实验优化方法,可以评估因素的非线性影响,在处方优化中广泛使用。该设计方法试验次数少,应用方便,优选的条件预测性好。目前,微球、自乳化释药体系、脂质体等制剂的处方优化越来越多选择BBD的优化法。

Box-Behnken设计-效应面法优选乳痛软坚片挥发油包合工艺

目的优选乳痛软坚片中挥发油β-环糊精(β-CD)包合物的制备工艺。方法以挥发油包合率、包合物收得率为指标,比较饱和水溶液法与研磨法;结合单因素试验法,采用Box-Behnken设计-效应面法对研磨法包合工艺条件进行优化。结果研磨法优于饱和水溶液法,其最佳包合工艺条件为β-CD(g)与挥发油(m L)投料比为10∶1,加水量3倍,研磨时间2.5 h。结论优选的包合工艺合理、稳定可行。

Box-Behnken设计-效应面法优化微波辅助提取废次烟叶中烟碱的工艺研究

目的 Box-Behnken设计-效应面法优化微波辅助提取烟叶中烟碱工艺。方法以烟碱的提取率为评价指标,考察浸泡时间、固液比、微波功率、微波辐射时间4个因素对烟碱提取率的影响,采用Box-Behnken设计-效应面法优化微波辅助提取工艺,并进行预测分析。结果浸泡时间、微波辐射时间、固液比、微波功率对烟碱的提取率具极显著影响,确定微波辅助提取烟碱的最优提取工艺为:浸泡时间为6h,微波辐射时间7min,固液比为0.1,微波功率为800W。结论 Box-Behnken设计-效应面法优化微波辅助提取烟叶中烟碱工艺,建立的数学模型和实验观察数据相符,该提取工艺合理,精确度高,可预测性好。

Box-Behnken效应面法优化甘草次酸长循环脂质体的处方

目的:优化甘草次酸长循环脂质体处方。方法:采用薄膜水合法制备长循环脂质体,以包封率、粒径、释放率及总评优化值作为评价指标,采用Box-Behnken效应面设计法筛选长循环脂质体的最佳处方,用Design-Expert 7.0.3软件(试用版)进行数据拟合与实际结果相比较。结果:长循环脂质体的包封率为(92.67±0.88)%;粒径为(248.8±20.3)nm;8 h体外释放率为(42.24±3.35)%,与理论值偏差均小于10%。结论:经Box-Behnken效应面法优选的甘草次酸长循环脂质体,其体外理化性质稳定,各项指标与理论值均能较好地吻合,模型选用合理有效。

Box-Behnken效应面法优化盐酸普拉克索缓释片处方及体外释放机制

通过单因素试验筛选盐酸普拉克索缓释片处方,采用Box-Behnken效应面法优化处方并制备盐酸普拉克索缓释片。单因素试验考察羟丙基甲基纤维素(HPMC)不同型号、不同用量及与不溶性缓释材料组合使用对盐酸普拉克索缓释片体外释放度的影响。确定以HPMC K100M、Eudragit RSPO、Eudragit L100为主要考察因素,以不同时间的累积释放度为评价指标。Box-Behnken效应面法优化处方得出三者的最优范围,以其中优选处方HPMC K100M 101.5 mg、Eudragit RSPO 98mg和Eudragit L100 13.7 mg和其他辅料制备盐酸普拉克索缓释片并考察释放度。通过相似因子计算,优选处方的体外累积释放度预测值和实测值相似度均大于80。对体外释药数据进行方程拟合,探讨其释药机制,Eudragit RSPO促进盐酸普拉克索的释放,Eudragit L100阻滞盐酸普拉克索的释放,二者互为拮抗作用。结果表明,该处方制备的普拉克索缓释片p H依赖性小,体外释放行为稳定,实现了该缓释片的处方优化。

Box-behnken效应面法优化水飞蓟素缓释滴丸的处方

目的采用固体分散技术将水飞蓟素制成缓释滴丸,以增加其溶出速度,提高生物利用度。以Box-behnken效应面优化法对制备工艺进行优化,筛选最佳处方。方法采用熔融法制备水飞蓟素缓释滴丸,以药物的质量分数(A)、水溶性基质与难溶性基质用量比(B)、硬脂酸与单硬脂酸甘油脂用量比(C)为考察因素,以2 h累积释放度,10 h累积释放度,R(R=250r-150+(f10-f2)×100/2)为评价指标,利用三因素三水平Box-behnken效应面设计法筛选水飞蓟素缓释滴丸的最佳处方。结果优化后最优处方为含药量20%,水溶性基质-难溶性基质(2.4∶1),硬脂酸-单硬脂酸甘油脂(1.3∶1)。最佳处方滴丸的溶出度的理论预测值与实测值偏差较小,模型具有良好的预测性。结论 水飞蓟素制成缓释滴丸后具有良好的缓释效果,为研发水飞蓟素新制剂提供参考。

Box-Behnken设计-效应面法优化连钱草多糖提取工艺

对连钱草多糖进行提取,并通过单因素及响应面实验对提取的四个因素:p H、液固比、提取温度和提取时间进行了优化。结果表明:当提取工艺为p H7.2、液固比33∶1(m L/g)、提取温度89℃、提取时间160min时,多糖提取率最高,可达3.40%±0.05%,与理论值3.39%接近。此研究为连钱草多糖的进一步开发和利用提供了理论依据。

Box-Behnken效应面法优化制备氯诺昔康柔性脂质体

目的采用Box-Behnken效应面法筛选最佳处方,制备氯诺昔康柔性脂质体。方法采用薄膜分散水化法制备脂质体,分别以磷脂浓度、磷脂与胆固醇质量比、脂药质量比、吐温80与总脂质质量比为考察对象,以包封率、粒径为评价指标,采用4因素3水平Box-Behnken效应面设计法筛选氯诺昔康柔性脂质体的最佳处方。采用葡聚糖G50微柱离心法测定包封率,动态激光散射法测定脂质体的粒径和ζ-电位,采用透射电镜观察制得的脂质体形态,并考察脂质体的体外释放。结果最优处方工艺条件为磷脂质量浓度为16.94 g·L^(-1),磷脂与胆固醇质量比为4.46∶1.00,总脂质与吐温80质量比8.12∶1.00,脂药质量比18.65∶1.00。以最优处方制备的氯诺昔康柔性脂质体平均粒径较小(93.86±7.58)nm、ζ-电位较好[-(20.21±2.31)mV]、包封率较高(90.23±1.46)%,实际值与预测值偏差较小。质量分数为82.06%的药物在24h内从脂质体中释放出来,具备明显的缓释特性。结论采用Box-Behnken效应面法优化氯诺昔康柔性脂质体工艺处方是可行的。

Box-Behnken设计-效应面法优化水红花子中总黄酮和花旗松素的提取工艺

目的优化水红花子中总黄酮和花旗松素的提取工艺。方法采用Box-Behnken设计,以水红花子总黄酮、花旗松素提取率为指标,并对2种指标进行归一化处理,优化水红花子最佳提取工艺。结果最优工艺条件为:乙醇体积分数为66%,提取时间为93 min,乙醇量为20倍,提取1次;提取实际值与预测值偏差为2.44%、-2.11%。结论方法简便合理,稳定,可预测性较优。

Box-Behnken效应面法优化紫杉醇长循环脂质体处方及制备工艺

目的:通过优化脂质体处方和制备工艺,制备紫杉醇长循环脂质体。方法:采用薄膜分散-挤出法制备长循环脂质体,在处方优化方面,分别以磷脂浓度(X1,mg/m L)、PEG2000-DSPE浓度(X2,mg/m L)和脂药比(X3,W/W)为考察对象,包封率(Y1,%)为评价指标;在制备工艺参数优化方面,以均质温度(X4,℃)、挤出次数(X5,次)为考察对象,粒径分布(Y2,nm)、多分散系数(Y3)为评价指标,利用Box-Behnken效应面法优化紫杉醇长循环脂质体的处方和制备工艺;并测定脂质体的粒径分布、多分散系数及Zeta电位;透射电镜观察其形态,并考察长循环脂质体体外释放行为。结果:紫杉醇长循环脂质体的包封率为80.3%、粒径为(97.15±14.9)nm,多分散系数为0.117±0.019,Zeta电位为(-30.3±3.7)m V;透射电镜显示脂质体粒径均一,呈单层膜球状分布;体外释放试验结果显示在24 h累积释放了37.4%,说明脂质体有一定的缓释作用。结论:紫杉醇长循环脂质体采用Box-Behnken效应面法优化是可行的。

Box-Behnken 效应面法优化薏苡仁破壁饮片成型工艺

目的:优化薏苡仁破壁饮片成型工艺。方法:以干燥方法、干燥温度、干燥时间、乙醇浓度、料液比、制粒筛网目数为考察对象,以成型率为评价指标,利用3因素3水平Box-Behnken效应面法优化薏苡仁破壁饮片成型工艺。结果:效应面法优选出的最佳成型工艺为:电热鼓风干燥,干燥温度为60℃,干燥时间为70min,乙醇浓度为29.5%,料液比为0.44:1,制粒筛网为35目。制备的薏苡仁破壁饮片成型率平均值为91.21%,与模型方程理论预测值(89.72%)的偏差为0.82%,吸湿率为9.89%,临界相对湿度75%,休止角34.46±0.100,松密度(0.4770±0.003)g·mL^(-1),振实密度(0.4934±0.004)g·mL^(-1),压缩指数(4±0.000)%。结论:Box-Behnken效应面法可用于薏苡仁破壁饮片成型工艺参数的优化,制备的破壁饮片质量达标,为其生产提供参考。

正交设计结合Box-Behnken效应面法优选银桑菊固体饮料提取工艺

目的优选银桑菊固体饮料(YSJ)的提取工艺。方法以绿原酸、多糖含量和浸膏得率的总评"归一值"(OD)为评价指标,通过正交设计初步优选YSJ的提取工艺,Box-Behnken效应面法进一步优化其工艺。结果正交设计优选的最佳工艺为:加10倍量水,浸泡0.5 h,提取2次,每次1.5 h;Box-Behnken效应面法优选的工艺为:加10.82倍水,浸泡0.51 h,提取2次,每次1.77 h。结论经实验结果对比可知,Box-Behnken效应面法优选的提取工艺参数更精确,更细致且预测性好,产品质量提高。

Box-Behnken效应面法优化川芎中川芎嗪的提取工艺

目的:优化川芎中川芎嗪的提取工艺。方法:以川芎嗪含量为评价指标,通过Box-Behnken试验考察提取p H、提取时间、乙醇浓度对提取工艺的影响。结果:最佳提取工艺为:提取p H 6,提取时间1.5 h,乙醇浓度70%。结论:Box-Behnken试验法可用于川芎中川芎嗪的提取工艺优选,数学模型的预测值与试验观察值相符。

分式析因设计结合Box-Behnken效应面法优化蒿甲醚纳米粒的制备

目的在分式析因设计的基础上结合Box-Behnken设计-效应面法优化沉淀化法制备蒿甲醚聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒的制备工艺。方法以聚乙烯醇(PVA)质量分数、药物在有机相中的质量分数、泊洛沙姆188质量分数、聚乳酸-羟基乙酸共聚物与药物的用量比以及水相与有机相的体积比、搅拌速度为考察因素,以包封率、载药量为考察指标,在析因设计优选考察因素的基础上采用Box-Behnken设计-效应面法优化处方。结果以优化条件制备的样品平均粒径为135.4 nm,包封率为(77.19±4.10)%、载药量为(5.01±4.03)%。结论分式析因设计和Box-Behnken设计-效应面法适用于蒿甲醚聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒的处方优化,所建立的数学模型预测性良好。

Box-Behnken效应面法优化侧柏叶总黄酮提取工艺

目的优选侧柏叶总黄酮的提取工艺条件。方法以总黄酮提取率为指标,通过Box-Behnken效应面法考察乙醇浓度、溶剂体积、提取时间对提取工艺的影响。结果最佳提取工艺为加15.70倍量75.44%乙醇,提取2次,每次86.46min。侧柏叶总黄酮提取率1.6728%.结论优选的提取工艺稳定可行,数学模型的预测值与试验观察值相符。

层次分析联合Box-Behnken效应面法优化川芎提取工艺

目的:通过Box-Behnken效应面法优化川芎的提取工艺。方法:HPLC测定川芎饮片和药液中川芎嗪、阿魏酸、藁本内酯的含量,以川芎嗪、阿魏酸、藁本内酯转移率的多指标综合加权评分(以层次分析法确定其权重系数为0.6∶0.3∶0.1)为指标,通过Box-Behnken试验考察溶剂倍数、提取时间、乙醇浓度等因素的影响,对结果进行二项式方程拟合,利用效应面法优化提取工艺并进行预测分析。结果:川芎的最佳提取工艺为饮片浸泡1 h,以4倍量50%乙醇回流提取2次,每次2 h,预测值与验证值偏差较小。结论:该工艺稳定可行,实际值与预测值吻合度高,预测性良好,优选的工艺各成分提取率高,为川芎及其制剂的研究提供了实验依据。

Box-Behnken效应面法优选番石榴叶总黄酮酶辅助提取工艺研究

目的:优化酶辅助超声提取番石榴叶总黄酮的工艺及研究总黄酮含量的测定方法。方法:采用Box-Behnken效应面法(BBD-RSM)优化番石榴叶总黄酮酶辅助超声提取工艺,以提取时间,酶用量,乙醇体积分数为考察因素;采用HPLC法测定金丝桃苷、槲皮素-3-O-β-D-吡喃阿拉伯糖苷、槲皮素-3-O-α-L-呋喃阿拉伯糖苷3个指标成分含量,进行加权综合评分计算OD值(归一化值),使用Design Expert进行拟合,优选出最佳工艺并进行验证。结果:番石榴叶总黄酮最佳提取工艺为:提取时间34 min,酶用量0.93%,乙醇体积分数52%,提取温度40℃。结论:BBD-RSM优化番石榴叶总黄酮酶辅助超声提取工艺,实际值与预测值吻合度较高,预测性良好,方法可行;采用HPLC法测定总黄酮含量,方法稳定,准确度高。

Box-Behnken设计-效应面法优化离子液体提取废次茶叶中咖啡因工艺

以咖啡因的提取率为评价指标,在单因素实验基础上,通过Box-Behnken设计-效应面法考察料液比、浸提时间、浸提温度、离子液体[HSO_3-pmim]^+[HSO_4]^-浓度4个因素对咖啡因提取率的影响。实验结果表明,离子液体[HSO_3-pmim]^+[HSO_4]^-提取咖啡因的最优提取工艺为:料液比为0.05 g/mL,浸提时间为160 min,浸提温度为90℃,离子液体浓度为70%,咖啡因的提取率为95.1 mg/5 g茶样。Box-Behnken设计-效应面法优化离子液体[HSO_3-pmim]^+[HSO_4]^-提取废次茶叶中咖啡因,提取工艺合理,方法简便,精确度高,可预测性好。