基于Box-Behnken响应面法优化膝痛康β-蜕皮甾酮的提取工艺

目的优化膝痛康方剂中β-蜕皮甾酮的提取工艺。方法采用Box-Behnken响应面法和单因素试验,对提取过程中的浸泡时间、提取次数、提取时间和甲醇倍量等进行优化,通过响应面模型分析与预测,得到最佳的提取工艺条件,并对最优条件进行验证。结果饮片浸泡96 min,提取100 min,反复2次,甲醇倍数为16倍,此时牛膝的提取工艺达到最佳,在此提取工艺下β-蜕皮甾酮的提取量达到最大。结论该提取方法具有设备简单、成本低、提取工艺稳定等特点,此外,该提取工艺具有较好的应用价值,以其为膝痛康的应用提供实验依据。

单因素考察结合Box-Behnken响应面法优化脑络欣通颗粒制备工艺及对脑卒中大鼠的影响

目的 完善脑络欣通颗粒的生产制造工艺考察研究,筛选出最佳辅料构成和最佳制备工艺条件,为脑络欣通颗粒的开发和应用提供理论和实验基础。方法 通过对脑络欣通颗粒干燥工艺的研究,考察辅料种类、辅料用量以及进风温度。在单因素实验的基础上研究脑络欣通颗粒最佳药物辅料构成,利用综合评分筛选出最佳的辅料种类、最佳的药辅比及最佳的乙醇浓度,再通过使用Box-Behnken响应面法对制备工艺设计进行优化。根据所得工艺进行制粒,对脑卒中模型大鼠进行脑络欣通颗粒剂灌胃给药,初步观察脑络欣通颗粒对脑卒中大鼠的疗效。结果既得颗粒剂干燥工艺研究考察结果中,辅料种类为糊精,辅料用量为5%,进风温度为145℃。脑络欣通颗粒最佳制备工艺:辅料种类为糊精,药辅比为1∶0.5,乙醇体积分数为95%,在此条件下综合评分值为0.872 946。相比脑卒中模型组大鼠,脑络欣通颗粒剂组神经元细胞数目有明显增加,初步推断颗粒剂对脑卒中大鼠有治疗作用。结论采用响应面法优选脑络欣通颗粒的制备工艺结果可靠,稳定性较高,方法简单可行,颗粒剂药效显著,可为脑络欣通颗粒剂的工业化生产提供依据。

基于Box-Behnken响应面法优化赤泥地聚合物的配比

基于Box-Behnken响应面法,选择赤泥掺量、水玻璃模数、水玻璃掺量作为变量,对赤泥地聚物的制备条件进行优化,结合宏观性能与微观形貌,探讨了地聚物的形成机理。实验结果表明,在最佳配比下,即赤泥掺量为38%、水玻璃模数为1.6、水玻璃掺量为50%时,28d赤泥地聚物的最大抗压强度为54.6MPa,材料的力学性能和工作性能良好。预测值和实验值的误差较小,表明响应面法可用于地聚物的实验设计和优化。

Box-Behnken响应面法优化基于茶皂素的香叶木苷纳米混悬剂及体外评价

目的:以植物皂苷茶皂素作为稳定剂制备香叶木苷纳米混悬剂(diosmin nanosuspension,DSN-NS),优化其处方工艺并进行体外评价。方法:以平均粒径和多分散指数(PDI)为评价指标,以DSN浓度,茶皂素浓度,剪切时间和均质压力四个影响显著的因素进行Box-Behnken响应面实验设计优化,优选出DSN-NS最佳的处方工艺。最佳工艺制备的DSN-NS冻干后得香叶木苷纳米晶(diosmin solid nanoparticals,DSN-SN),进行理化性质表征和体外溶出度测定。结果:最佳处方工艺为:0.090%(w/v)茶皂素,4.50 mg·mL^(-1)香叶木苷,剪切速度13000 rpm,剪切时间为4.0 min,均质压力为76 MPa,均质次数8次。制得的DSN-NS平均粒径为(474.9±6.7)nm,PDI为0.292±0.009,建立的DSN-NS制备工艺稳定,方法可靠。加入5.0%的甘露醇作为冻干保护剂制得DSN-SN,扫描电镜显示纳米晶成品呈不规则长条状结晶,透射电镜结果显示香叶木苷纳米粒大小较均匀。溶出度结果显示DSN-SN的体外溶出度明显高于原料药。结论:以植物皂苷茶皂素为稳定剂制备的DSN-NS,不仅制备方法简单,而且能显著改善DSN的溶解性和生物利用度,为DSN制剂的多元开发提供参考。

基于Box-Behnken响应面法优化白芍总苷脂质体凝胶的制备工艺

目的:优化白芍总苷脂质体凝胶的制备工艺。方法:以卡波姆用量、甘油用量、三乙醇胺用量为考察因素,均匀度、透明度、流动性为质量评价标准,采用Box-Behnken响应面法优化白芍总苷脂质体凝胶的制备工艺。结果:白芍总苷脂质体凝胶最佳制备工艺的卡波姆用量为2 g,甘油用量为90 g,三乙醇胺用量为30 g。结论:优化后的白芍总苷脂质体凝胶制备工艺制备出的白芍总苷脂质体凝胶外观均匀、透明度高、流动性好。优化后的白芍总苷脂质体凝胶制备工艺稳定可行,可以代替现有的传统制备工艺,应用于临床治疗。

Box-Behnken响应面法优化附子的蒸制及干燥工艺

本研究旨在优选附子的蒸制及干燥工艺。以效/毒比、外观性状和水溶性浸出物的综合评价为指标,通过单因素试验结合Box-Behnken响应面法,研究蒸制时间、干燥时间和干燥温度对蒸制及干燥结果的影响,优选最佳蒸制及干燥工艺并进行验证。响应面最优工艺为:蒸制时间为4 h、干燥时间为90 min、干燥温度为105℃。优选的附子蒸制及干燥工艺稳定可靠,为陕产附子的进一步炮制研究及临床用药安全奠定基础。

熵权法-层次分析法结合Box-Behnken响应面法优化雪莲益肾方的提取工艺

目的 优选雪莲益肾方的提取工艺。方法 以雪莲益肾方中总黄酮、松果菊苷、毛蕊花糖苷含量及出膏率为考察指标,采用熵权法-层次分析法确定各指标的综合权重系数;以提取时间、料液比和提取次数为考察因素,上述各指标的综合评分为评价指标,基于Box-Behnken响应面法设计实验,优化雪莲益肾方的提取工艺。结果 雪莲益肾方的最优提取工艺为提取时间2 h、料液比1∶12、提取次数3次。3次验证实验的平均综合评分为96.40分(RSD为0.28%),与模型预测值的偏差为0.98%。结论 本研究优化后的工艺稳定可行、重复性好,可为雪莲益肾方的提取工艺提供参考。

层次分析法结合Box-Behnken响应面法优化炙黄芪炒制工艺

目的 优选传统炒制黄芪的炮制工艺。方法 以炙黄芪中毛蕊异黄酮葡萄糖苷、芒柄花苷、黄芪皂苷Ⅰ、水溶性浸出物的含量及外观性状评分为考察指标,以炒制温度、炒制时间、蜜水比3个因素为考察因素,采用层次分析法(Analytic Hierarchy Process, AHP)结合设计-响应面法(Box-Behnken)考察对炙黄芪炮制工艺的影响,找出最佳炮制工艺,并进行验证实验。结果 炙黄芪的最佳炮制工艺是炒制温度139.41℃、炒制时间6.040 min、炼蜜与水的比例为1∶0.680 2。结论 该炮制工艺参数稳定可行,可为炙黄芪规范化生产提供依据。

熵权法结合Box-Behnken响应面法优化肿节风药材的提取工艺

目的优化肿节风药材的提取工艺。方法以高效液相色谱(HPLC)法测定的肿节风中迷迭香酸与异嗪皮啶含量为考察指标,对超声时间、超声温度、液料比(mL/g)、甲醇体积分数进行单因素实验。基于单因素实验结果,采用Box-Behnken响应面法设计实验,运用熵权法赋予各指标权重并计算综合评分,再以综合评分为评价指标,优化肿节风药材的提取工艺,并对优化后的提取工艺进行验证。结果肿节风药材最佳提取工艺为超声时间40 min,超声温度45℃,液料比50∶1,甲醇体积分数70%。3次验证实验结果显示,平均综合评分为0.9886,RSD为0.50%,各综合评分实际值与预测值(0.9851)之间的偏差均在±1%以内。结论本研究优化后的工艺稳定可行、重复性好,可为肿节风药材的提取提供参考。

Box-Behnken响应面法优化阿托伐他汀钙类脂囊泡处方工艺

目的制备阿托伐他汀钙类脂囊泡(ATC-NIS),优化处方及工艺,改善阿托伐他汀钙的释药性能。方法采用薄膜-超声分散法制备ATC-NIS;采用高效液相色谱法建立阿托伐他汀钙体外释放分析方法;以包封率为评价指标,设计单因素试验分别筛选超声时间、Span60与ATC的比例及β-谷甾醇添加量的优化区间,采用Box-Behnken响应面法设计三因素三水平试验优化处方及工艺,以二项式拟合预测最佳处方。采用透射电子显微镜观察类脂囊泡的外观形貌,采用激光粒度分析仪检测ATC-NIS的粒径分布、多分散系数及Zeta电位,并采用动态透析法评价其体外释放情况。结果最优处方工艺为超声时间为12 min,Span60∶ATC为7∶1(m/m),β-谷甾醇添加量为12 mg。按最优处方制备的载药类脂囊泡包封率为(75.36±1.17)%,载药量为(7.95±0.42)%,平均粒径为(211.81±1.05)nm,多分散系数为0.199±0.013,Zeta电位为(-38.24±0.105)mV。通过透射电子显微镜观察,ATC-NIS呈光滑圆整球形或类球形。体外释放分析结果表明,ATC-NIS较游离阿托伐他汀钙具备较明显的缓释性能。结论经Box-Behnken响应面法优化的ATC-NIS处方工艺简单易行、成品性质优良、囊泡分散性良好,具备缓释效果。

Box-Behnken响应面法优化超声提取皱皮木瓜总黄酮工艺

以蔷薇科中的皱皮木瓜为研究对象,以其叶片为试验材料,分别进行料液比、提取时间、提取温度、乙醇浓度单因素试验探究总黄酮提取最适范围,通过响应面法(RSM)和Box-Behnken试验设计结合二次回流优化超声辅助提取总黄酮工艺。结果表明,不同因素对木瓜叶片总黄酮提取率的影响顺序为提取时间>乙醇浓度>料液比;最佳工艺条件为提取时间52 min、乙醇浓度74%、料液比1∶41(g∶mL)时,总黄酮为156.65 mg/g,提取率达到15.67%。

Box-Behnken响应面法优化荷叶离褶伞液体发酵培养基

为了优化菌丝培养基以期提高菌丝生物量和氨基酸产量,以荷叶离褶伞菌丝体为试验材料,以生物量和氨基酸含量为指标,利用Box-Behnken响应面法优化液体发酵培养基。试验结果表明:液体发酵最优培养基配方为马铃薯200 g/L、葡萄糖25 g/L、麸皮7.75 g/L、KH 2PO 41.5 g/L、MgSO 41.62 g/L;每100 mL液体培养基可得菌丝体生物量为1.096±0.025 g,菌球大小均匀、菌球浓密,且优化后的菌丝体总氨基酸含量提高了23.9%,子实体总氨基酸含量高达17.06%。优化培养基可用于荷叶离褶伞液体发酵工厂化生产。

基于熵权法结合Box-Behnken响应面法优化大黄牡丹颗粒提取工艺

目的:优化大黄牡丹颗粒的提取工艺。方法:采用高效液相色谱法,以丹皮酚、大黄酸、大黄素、大黄酚及固体总量为评价指标,考察提取次数、提取时间、加水量对提取工艺的影响,基于熵权法分析各指标权重系数,结合Box-Behnken响应面法结果优化大黄牡丹颗粒提取工艺。结果:丹皮酚、大黄酸、大黄素、大黄酚质量浓度分别为1.55~64.50、5.43~226.41、1.20~50.00、1.26~52.70μg·mL^(–1)时与峰面积呈良好的线性关系。采用熵权法进行综合评分,丹皮酚、大黄酸、大黄素、大黄酚及固体总量的权重系数(Wj)分别为0.1147、0.3225、0.2477、0.2078、0.1073,且根据Box-Behnken响应面法优化的结果,确定大黄牡丹颗粒最佳提取工艺为提取次数为2次、提取时间为30 min、加水量为10倍。结论:优化后的大黄牡丹颗粒提取工艺稳定性高、重复性好,适用于批量生产。

AHP-熵权法结合Box-Behnken响应面法优化当归微波真空干燥工艺研究

为探究当归微波真空干燥的最佳工艺参数,以甘肃定西“岷归1号”为试验材料。运用HPLC法测定不同干燥温度、切片厚度、真空度条件下当归中藁本内酯(LA)、阿魏酸(FA)、洋川芎内酯H(SH)、洋川芎内酯I(SI)、绿原酸(CA)、丁烯基苯酞(BA)、抗氧化性(DPPH)、总酚(TPC)、总黄酮(TFC)、多糖(Pc)的含量,利用AHP-熵权法计算各有效活性成分的复合权重和综合评分;以综合评分为响应值,通过Box-Behnken响应面法进行优化设计,确定当归微波真空干燥的最佳工艺参数。结果表明:AHP-熵权法计算得出LA、FA、SH、SI、CA、BA、DPPH、TPC、TFC、Pc、RR的Q_(j)值分别为0.159、0.192、0.120、0.288、0.033、0.063、0.059、0.041、0.024、0.013、0.009;Box-Behnken响应面法得到的当归微波真空干燥的最优工艺条件为干燥温度50℃、切片厚度5 mm、真空度-0.070 MPa,此时综合评分为84.95分;此外,微观电镜结果也表明在此工艺条件下,样品质构热稳定性最好且内部出现均匀规则的蜂窝状孔隙结构。因此AHP-熵权法可用于当归微波真空干燥工艺中多目标的优化。

Box-Behnken响应面法优化虎杖提取工艺及其质量标准研究

目的:优化虎杖提取工艺,在此基础上建立虎杖提取物的质量标准。方法:以虎杖苷、白藜芦醇、大黄素含量的综合评分(Y)为评价指标,采用Box-Behnken响应面法对虎杖提取工艺的乙醇浓度、提取时间、提取温度进行筛选。根据优化工艺制备10批来自不同产地的虎杖提取物,采用TLC建立提取物中虎杖苷、大黄素的定性鉴别方法,并计算10批提取物的含水量。运用HPLC得到10批提取物中虎杖苷、白藜芦醇、大黄素的含量,并建立提取物指纹图谱。结果:响应面法优化出的工艺为乙醇浓度60%、提取时间75 min、提取温度70℃。TLC结果显示提取物中虎杖苷、大黄素的斑点清晰,分离度好。10批提取物的水分含量范围为2.83%-5.17%。虎杖苷、白藜芦醇、大黄素的含量范围分别为15.19-36.36 mg/g、0.95-5.71 mg/g、5.20-15.47 mg/g。10批虎杖提取物的指纹图谱中出现了11个共有峰,与对照指纹图谱的相似度均高于0.90。结论:优化出的虎杖提取工艺稳定可行,在此基础上建立的虎杖提取物质量标准可重复性和稳定性良好。初步拟定虎杖提取物中水分不得过6.00%。按干燥品计算,虎杖苷、白藜芦醇、大黄素含量分别不得少于15.10、0.90、5.00 mg/g。

Box-Behnken响应面法优化连翘挥发油的胶体磨包合工艺

目的:优化连翘挥发油胶体磨包合工艺。方法:以连翘挥发油的包合率和包合物收率及综合评分为指标比较饱和水溶液法、超声法、胶体磨研磨法对连翘挥发油的包合效果。在单因素试验的基础上,采用Box-Behnken响应面法进行优化,以挥发油(mL)与β-环糊精(g)的投料比、β-环糊精(g)与水的投料比和研磨时间为考察因素,确定连翘挥发油胶体磨包合的最佳工艺条件。结果:胶体磨研磨法的包合率、包合物得率及综合评分均高于饱和水溶液法和超声法。最佳的包合工艺为挥发油与β-环糊精的投料比为1∶10,β-环糊精与水的投料比为1∶6,研磨时间为20 min。3次试验结果显示,包合率平均值为89.52%,包含物得率平均值为93.98%,综合得分为90.41%,RSD为1.21%。结论:优选的连翘挥发油胶体磨包合工艺操作简便,包合效果好,适合大规模工业化生产。

Box-Behnken响应面法优化豆粕大豆异黄酮提取工艺

以豆粕为原料,优化豆粕大豆异黄酮的提取工艺。利用单因素试验和Box-Behnken设计的响应面法优化超声波提取大豆异黄酮的工艺,以大豆异黄酮得率为指标,考察超声功率、超声时间、超声温度、液料比、乙醇体积分数等影响因素,确定豆粕大豆异黄酮的最佳提取工艺。结果显示,豆粕大豆异黄酮的最佳提取工艺为以体积分数60%的乙醇作萃取剂,液料比30∶1(mL∶g),超声功率300 W,超声时间30 min,超声温度40℃,该工艺下的豆粕大豆异黄酮得率的平均值为3.89 mg/g,此试验值与响应面模型的预测值3.95 mg/g相差不大。在此优化工艺基础上,以维生素C为对照考察豆粕大豆异黄酮的体外抗氧化活性,在提取液中大豆异黄酮浓度为0.80 mg/mL时,对DPPH自由基的清除率达68.20%。

Box-Behnken响应面法优化西红二冬膏制备工艺

目的优化西红二冬膏的制备工艺。方法在单因素试验基础上,以西红花苷Ⅰ,Ⅱ得率为考察指标,以乙醇体积分数、液料比、提取温度和提取时间为考察因素,采用Box-Behnken响应面法优化西红花药材饮片的提取工艺;以干膏得率为考察指标,以液料比、提取时间、提取次数为考察因素,同法优化二冬膏制备工艺。综合确定西红二冬膏制备工艺。结果西红二冬膏最佳提取工艺为,取处方量西红花药材饮片,按液料比1000∶1(mL/g)加入45%乙醇,90℃提取2.0 h,挥去乙醇;取处方量天冬、麦冬药材饮片,剪碎,按液料比18∶1(mL/g)加纯化水,加热提取2.5 h,重复3次,再与西红花提取液合并、浓缩得清膏。结论优化所得西红二冬膏制备工艺稳定、可行。

Plackett-Burman实验设计联用Box-Behnken响应面法优化柚皮素白蛋白纳米粒的处方工艺

目的 优化NabTM技术制备柚皮素的牛血清白蛋白纳米粒的处方工艺。方法 以包封率为指标,采用Plackett-Burman实验设计结合Box-Behnken响应面法优化柚皮素白蛋白纳米粒的处方工艺,并考察纳米粒的体外释放规律。结果 最终确定柚皮素白蛋白纳米粒处方工艺为:白蛋白浓度为30 mg·mL-1,水相pH值为6,有机相与水相比例为1∶5,制备的纳米粒包封率为88.80%,粒径为171.9 nm, PDI为0.340,体外释放具有明显缓释作用。结论 Plackett-Burman实验设计联用Box-Behnken响应面法可用于优化柚皮素白蛋白纳米粒工艺处方。

Box-Behnken响应面法优化利培酮口崩片处方研究

通过优化设计得到利培酮口崩片的最佳处方。方法 以崩解时限、溶出度为评价指标,采用Box-Behnken响应面法对利培酮口崩片处方进行优化。结果 优化设计后得到的利培酮口崩片的最佳处方组成为利培酮原料用量为1%,羧甲纤维素钙用量为18%,羟丙甲纤维素用量为4%,甘露醇用量为37%,磷酸氢钙用量为37%(甘露醇:磷酸氢钙=1:1),结论 阿司帕坦用量为2%,硬脂酸镁用量为1%,崩解时限为25s,溶出度为94%,与预期值相似,制得的利培酮口崩片崩解迅速,溶出度良好,处方稳健,工艺可行性良好。