槲皮素通过下调缓激肽受体B1表达减轻糖尿病大鼠神经病理性疼痛

目的:研究槲皮素通过下调缓激肽受体B1(BDKRB1)表达减轻糖尿病大鼠神经病理性疼痛的机制。方法:60只大鼠腹腔注射60 mg/kg链脲佐菌素建立糖尿病神经病理性疼痛(DNP)大鼠模型,采用随机数表法平均分为5组:模型组、槲皮素(100 mg/kg)组、BDKRB1过表达质粒组、空载质粒组、槲皮素(100 mg/kg)+BDKRB1过表达质粒组,另选12只大鼠腹腔注射等剂量生理盐水作为对照组。各组大鼠以药物分组干预处理后,检测大鼠机械性刺激痛觉、热刺激痛觉与冷刺激痛觉,比较各组机械性缩足阈值、冷刺激抬足时间、热敏潜伏期;免疫组织化学染色检测大鼠脊髓背根神经节淋巴细胞浸润情况,比较各组淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)阳性细胞比例;试剂盒测量大鼠血清炎症介质IL-17、环氧化酶-2(COX-2)、IL-18水平;RT-qPCR、Western blot分别检测大鼠脊髓背根神经节BDKRB1 mRNA及蛋白表达水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠机械性缩足阈值、热敏潜伏期显著降低(P<0.05),冷刺激抬足时间、LFA-1阳性细胞比例、血清IL-17、COX-2及IL-18水平、BDKRB1mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与模型组、槲皮素+BDKRB1过表达质粒组分别比较,槲皮素组大鼠机械性缩足阈值、热敏潜伏期均升高(P<0.05),冷刺激抬足时间、LFA-1阳性细胞比例、血清IL-17、COX-2及IL-18水平、BDKRB1 mRNA及蛋白表达水平均降低(P<0.05);BDKRB1过表达质粒组大鼠机械性缩足阈值、热敏潜伏期均降低(P<0.05),冷刺激抬足时间、LFA-1阳性细胞比例、血清IL-17、COX-2及IL-18水平、BDKRB1 mRNA及蛋白表达水平均升高(P<0.05);空载质粒组大鼠各指标均无显著变化(P>0.05)。结论:槲皮素通过下调BDKRB1表达抑制炎症,减少淋巴细胞浸润,减轻糖尿病大鼠神经病理性疼痛症状。

缓激肽B1受体在严重烫伤大鼠内脏血管通透性变化中的作用

目的探讨严重烫伤大鼠内脏血管通透性的变化及缓激肽B1受体在其过程中的作用。方法成年SD大鼠90只,体质量250～300g,分为正常对照组(N组)、假烫伤组(S组)、单纯烫伤组(B组)、假烫伤+缓激肽B1受体特异性抑制剂组(SI组)和烫伤+缓激肽B1受体特异性抑制剂组(BI组)。S组仅补液不烫伤,B组和BI组大鼠均造成30%Ⅲ度烫伤并补液后,分别于伤后0、3、6、12、24h和48h取肺、心、肾、小肠,通过伊文思蓝(Evan’sBlue,EB)法测定各脏器血管通透性变化。结果与S组比较,B组大鼠各脏器组织中EB含量显著增加,在伤后3h达高峰,24h内均处于较高水平,伤后48h内基本恢复到正常水平;静脉注射缓激肽B1受体特异性抑制剂后,BI组与各时相点单纯烫伤组比较,各脏器EB含量显著降低。结论缓激肽B1受体特异性抑制剂可有效降低严重烫伤大鼠伤后主要脏器血管通透性。

缓激肽B1受体1098A/G多态性对ACEI降压药物疗效的影响

目的探讨缓激肽B1受体第3外显子1098A/G等位基因多态性在原发性女性高血压病患者中分布频率及其多态性与血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)降压疗效的关系。方法 150名原发性女性高血压病患者给予卡托普利治疗4周,记录治疗前后的血压水平。采用聚合酶链反应 (PCR)结合限制性内切酶检测缓激肽B1受体基因型。结果本研究中三种基因型AA、GA、GG频率分别为78．5％、19．6％、1．9％;ACEI治疗后AA和GA+GG基因型组收缩压分别下降(25．21±13． 69)mmHg与(34．50±12．56)mmHg,二组间比较有统计学意义(P<0．05)。结论缓激肽B1受体 1098A/G多态性与原发性女性高血压患者服用ACEI类药物的收缩压降低相关,携带G等位基因的患者卡托普利降压疗效优于野生型携带者。

子宫内膜异位症疼痛与缓激肽B1受体阻断剂的关系

子宫内膜异位症(EMs)是指有功能的子宫内膜异位在子宫腔外,疼痛是其最常见的临床症状。目前,EMs疼痛的发病机制尚不明确。缓激肽是目前已知最强的致痛剂,而缓激肽B1受体是维持炎症反应中渗出及疼痛持续发生的主要因素之一。近年对缓激肽B1受体阻断剂在炎症和疼痛等多个方面的研究发现,其不仅能抑制炎症反应,并且有明显缓解疼痛的效果。对EMs疼痛以及缓激肽B1受体阻断剂在疼痛方面的研究做一综述。

氯化锂毛果芸香碱癫癎鼠模型B_1与B_2激肽受体表达研究

目的检测B1与B2激肽受体在氯化锂毛果芸香碱致癫疒间鼠模型海马中的表达变化并探讨其作用机制。方法选择清洁雄性Wistar大鼠35只,随机分为空白对照组5只;实验组15只,将氯化锂毛果芸香碱腹腔注射法制作癫疒间模型,分为6 h,5、60天时间点,每时间点5只;生理盐水对照组15只,腹腔注射剂量相等的生理盐水,按实验组相应的时间点,每时间点5只。相应时间点处死大鼠取海马标本,应用RT-PCR方法检测海马齿状回、CA1、CA3区的B1与B2激肽受体的表达变化,并进行组间比较。结果6 h、5天时间点实验组较生理盐水对照组B1激肽受体mRNA表达均显著上调,差异有显著性意义(P<0.05),60天时差异无显著性意义(P>0.05);实验组各时间点均较60天生理盐水对照组B2激肽受体mRNA表达显著上调,差异有显著性意义(P<0.05);生理盐水对照组与空白对照组比较,B1与B2激肽受体mRNA表达差异无显著性意义(P>0.05)。结论B1与B2激肽受体mRNA表达失衡在癫疒间的发生、发展过程中可能起着重要的作用。

补肾温阳化瘀方对子宫内膜异位症模型小鼠BK/BKB1R、PGF2α水平的影响

目的探讨补肾温阳化瘀方干预子宫内膜异位症痛经的作用机制。方法将75只BALB/c雌性小鼠随机分为假手术组、模型组、中药高剂量组、中药低剂量组与西药组,每组15只。除假手术组外,其余各组小鼠均采用手术移植法复制子宫内膜异位症痛经模型。造模同时中药高、低剂量组分别每日予补肾温阳化瘀方61.67、15.42g/kg和戊酸雌二醇0.5 mg/kg,西药组每周2次予孕三烯酮0.4 mg/kg和戊酸雌二醇0.5mg/kg。于造模12天腹腔注射缩宫素后观察各组小鼠扭体反应,测量异位灶体积,检测小鼠血清血管舒缓激肽(BK)、前列腺素F2α(PGF2α)含量,免疫组化法和western blotting法检测子宫和异位灶缓激肽B1受体(BKB1R)蛋白表达,RT-PCR法检测子宫和异位灶BKB1R mRNA的表达。结果造模第12天,除假手术组外,其余各组小鼠均成功诱发扭体反应并见异位灶。与模型组比较,中药高剂量组、中药低剂量组与西药组扭体潜伏期均明显延长、扭体次数显著减少、异位灶体积减小(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,中药高剂量组、中药低剂量组、西药组血清BK、PGF2α含量显著下降,子宫及异位灶BKB1R蛋白及其mRNA表达显著降低(P<0.01),且中药高剂量组子宫内膜异位灶BKB1R mRNA明显低于西药组(P<0.01)。结论补肾温阳化瘀方能有效防治子宫内膜异位症,其机制可能与降低血清BK及PGF2α含量、抑制BKB1R蛋白及其mRNA的表达有关。

缓激肽受体B1R对SD大鼠阴茎勃起功能影响的实验研究

目的:研究缓激肽受体B1R对大鼠阴茎勃起功能的影响。方法:通过腹腔注射B1受体激动剂[Des-Arg9]-Bradykinin与B1受体抑制剂Lys-(des-Arg9,Leu8)-Bradykinin,观察各组大鼠阴茎勃起功能,通过HE染色和Masson染色观察大鼠阴茎组织形态变化及纤维化水平的变化,通过Western-blot检测大鼠阴茎组织TGF-β1、TNF-α与IL-6等炎症因子的表达情况。结果:(1)B1受体激动剂显著抑制大鼠阴茎勃起功能,并升高阴茎胶原纤维/肌原纤维比值;而B1受体抑制剂显著提升大鼠阴茎勃起功能,并降低阴茎胶原纤维/肌原纤维比值;(2)B1受体激动剂显著升高大鼠阴茎TGF-β1、TNF-α与IL-6蛋白表达水平,而B1受体抑制剂降低大鼠阴茎TGF-β1、TNF-α与IL-6蛋白表达水平。结论:B1受体可能通过炎症因子、阴茎组织纤维化影响阴茎勃起功能。

激肽释放酶神经保护作用的机制探索

脑血管病发病率高,严重危害人类健康。探索缺血性脑损害的机制与阻断相应分子与细胞损害的环节是目前全世界神经科学工作者研究的焦点和热点。激肽释放酶-激肽系统(kallikrein-kinin system,KKS)是体内重要的炎性调节系统。综合探索KKS系统在脑缺血不同时期的作用,对缺血再灌注脑组织中激肽释放酶的动态变化进行系统的研究,从细胞内信号转导水平来探索B1和B2受体作用的深层机制,并进一步研究组织型激肽释放酶作用通路上新的相关蛋白分子及发现新的信号通路,这一系列的工作将对脑缺血的试验性治疗提供崭新的思路。

抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎治疗研究进展

抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎(AAV)是一种以中小血管坏死性血管炎为特征的危及生命的自身免疫性疾病。目前采用的治疗策略为大剂量糖皮质激素联合免疫抑制剂环磷酰胺或利妥昔单抗。总缓解率为70%~90%,但复发率很高,且激素引起的治疗相关副作用决定死亡率和长期生活质量。预防复发,同时减少不良事件的发生是AAV治疗的主要目标。最新研究表明阻断缓激肽B1受体及抑制脾酪氨酸激酶对AAV的治疗结果可能产生重大影响。本文综述了AAV的最新研究进展,为降低AAV的复发率和死亡率、提高患者生活质量探讨新的治疗手段。