从“开通玄府”论偏头痛证治

玄府是人体生命活动的基本物质升降出入的结构基础,在脑部微循环中发挥着重要作用。脑为元神之府,总领五脏之神,脑玄府开阖功能正常是脑内气、血、津、液流通的重要条件,也是大脑发挥正常生理功能的基础,在脑部微循环中至关重要。偏头痛病位在脑,与脑玄府关系密切,故笔者考虑从“开通玄府”着手,首先明确其理论内涵,再运用该理论对偏头痛的发病机制及治疗进行分析,以期对临证治疗提供借鉴。

基于“脑玄府-神机”理论的风药开玄在慢性主观性头晕中的应用进展

慢性主观性头晕(CSD)是临床常见的难治性疾病,其发病机制复杂,证候多变,病情反复,缠绵难愈。中医学认为,脑玄府开阖通利,气液流通,神机清明则体健;脑玄府闭郁,气液昧之,伤及脑体,损及脑用,神机散失则发为CSD,主张治疗上重在开玄通府,恢复神机。本文以脑玄府-神机理论为指导,主要探讨CSD的发病机制及治法治则。

从脑玄府论治脑血管周围间隙扩大探讨

基于脑玄府理论,认为脑血管周围间隙扩大的基本病机是玄府郁闭、脑络瘀阻;病位在脑,涉及脾肝肾。病机表现为玄府瘀滞和玄府空虚。玄府是气、血、精、神、津、液的通道,玄府瘀滞,具体表现气滞、痰凝、血瘀。玄府因虚为病,可表现为各脏腑气虚、血虚、津少。脑血管周围间隙扩大的治疗以开通玄府为总原则,脑玄府空虚则治以补虚开玄;脑玄府瘀滞则治以祛邪开玄,根据病邪的不同,予以行气、祛痰、化瘀。无论病性的虚实,均辅以芳香类中药达到引药上行、行气、化湿、开窍之功。

基于玄府理论探讨升降散论治神志病

神志病是以神志异常或神志功能活动障碍为主要临床表现的一类疾病,其发病率高,病情多缠绵反复,影响患者正常生活,进而引发社会性负担,其发病机制尚未完全明确。玄府理论源自金元四大家之首刘河间,主张“玄府闭塞”乃百病之根。王永炎院士提出脑内玄府丰富,血气渗灌最多,玄府闭塞,易引起神机运转失常,故神志病治疗当开通玄府。升降散配伍精当,升降相因,常用于神志病等内伤杂病的治疗。在传承王永炎院士学术思想基础上,从玄府理论探讨升降散论治神志病,并列举验案一则加以佐证,以期为中医神志病的病机研究及临床诊疗提供新思路、新方法。

从“肾虚玄闭、神机不遂”谈血管性痴呆的辨治思路

血管性痴呆(VD)是一组以认知功能障碍为主要临床表现的高发疾病,但现代医学治疗效果有限。该病属于中医“呆病”“健忘”等范畴,肾虚血瘀为发病重要病理因素。玄府理论认为玄府为人体精气血津液升降出入之通道,若玄府瘀闭,脑不得充养则记忆力减退、健忘乃至痴呆,是该病发生发展的主要病机。故旨以玄府理论为基础,探讨肾虚玄闭、神机不遂为病机引发VD的过程,并提出补肾活血、开玄达神的治则。

从“玄府-脑络”新视点论治小儿难治性癫痫

玄府为遍布于全身机体脏腑内外、五官九窍的微观细小结构,其病变也是导致多种疾病发生发展的共同病理基础。以"玄府-脑络"为契合点,探讨其与小儿难治性癫痫的发病关系,认为"痰浊阻滞,玄府闭塞,脑络不通,神机不用"为该病的病机关键所在,治宜开玄通府,调其开阖,运转神机,临证治疗时注重以通为用,协同风药、虫药开通玄府,息风止痉,共同增效。

立足慢性复杂性疾病及“脑络-玄府-神机”浅议老年性痴呆

结合慢性复杂性疾病及“脑络-玄府-神机”两大理论探析老年性痴呆的病机及其治疗,提出老年性痴呆的共性病机是“痰阻脑络玄府,神机运转不利”,治宜化痰开窍,开玄通府,注重以通为用,可选用远志散为基础方随证加减。

运用玄府理论治疗脑血管疾病探析

血脑屏障(Blood-brain barrier,BBB)是脑血管疾病发生发展过程中的重要因素,药物透过血脑屏障进入大脑发挥疗效是治疗脑血管疾病的关键。近年来中医药在治疗脑血管疾病方面进展显著,通过研究玄府理论与血脑屏障之间的相关性,探讨中医药对脑血管疾病的治疗作用。

开通玄府法对脑出血后血脑屏障双向调节的作用

目的:研究风药、虫类药组方开通玄府对于脑出血后血脑屏障双向调节的作用机制。方法:将60只SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、加减祛风通窍方低、中、高剂量组,采用自体尾动脉血注入尾壳核制备大鼠脑出血模型,于术后6 h、3 d、7 d采集标本检测出血侧与未出血侧脑组织伊文思蓝含量评估血脑屏障通透性。结果:出血侧伊文思蓝含量与模型组比较,低剂量组在6 h、3 d时降低,与模型组比较中、高剂量组在3个时点均降低,未出血侧伊文思蓝含量与模型组比较低、中剂量组在3 d时升高,在7 d时降低;与模型组比较高剂量组在6 h、3 d时升高,在7 d时降低。结论:开通玄府法对脑出血后血脑屏障具有双向调节作用,能降低病理性血脑屏障通透性,升高未出血侧血脑屏障通透性,但此双向调节作用的具体机制仍需进一步的研究。

从开阖枢理论浅析周细胞为“脑玄府-血脑屏障”的枢机结构

开阖枢理论是中医学认识事物运动变化,以及指导辨证组方的一种思维模式。通过分析'枢'在开阖枢理论中的形象与内涵,与'脑玄府-血脑屏障'所具有的结构与枢机功能,取象比类地认为周细胞的空间结构、干细胞分化与能利用收缩性来调控血脑屏障开合的特点,是'脑玄府'起到枢机作用的结构基础,继而为'脑玄府-血脑屏障'的科研思路提供理论依据。

三化汤治疗缺血性脑卒中的机制探讨

目的:采用网络药理学研究方法,基于网络药理学和玄府理论探讨三化汤治疗缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)的机制。方法:将玄府与现代医学的血脑屏障联系起来,分析三化汤通过调气开通玄府法治疗IS。利用中药相关数据库搜索出三化汤(大黄、厚朴、羌活、枳实)的有效化学成分,这些成分按照口服生物利用度(oral bioavailability,OB)、类药性(drug-likeness,DL)及血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)透过性差异分类,并找到对应靶点。将疾病靶点与药物靶点进行交集,筛选得到疾病-药物成分共同靶蛋白。应用STRING平台构建蛋白-蛋白相互作用(PPI)(protein-protein interactions)网络模型。采用Cytoscape的Metascape分析三化汤治疗IS相关靶点的基因功能及代谢通路。结果:根据OB≥30%、DL≥0.18及血脑屏障(blood brain barrier,BBB)≥0.3或BBB<0.3筛选标准,经数据库分析共筛选出三化汤的42种主要成分及与IS相关的靶点1230个,同时筛选出相关信号通路21个;分子对接结果提示三化汤各核心成分大部分能够与核心靶点产生稳定结合,其中大黄、羌胡的β-谷固醇、枳实的柚皮素核心靶点产生强烈结合活性,提示其可能是三化汤治疗IS的核心组分。结论:发现三化汤可能通过CASP3、PTGS2、JUN、TNF、IL6和VEGFA等多核心靶点,改善血脑屏障通透性、抗炎、抗氧化、促进血管生成、抑制细胞凋亡多途径发挥对IS治疗作用,KEGG富集结果显示主要通过与钙离子相关通路、cAMP信号通路、VEGF信号通路、胆碱能突触通路、5-羟色胺通路、IL-17信号通路、动脉粥样硬化、PI3K-Akt信号通路、PPAR信号通路等治疗IS。

加减祛风通窍方对大鼠脑出血后脑水肿的影响研究

目的:研究加减祛风通窍方对大鼠脑出血后脑水肿及血脑屏障通透性的影响,为开通玄府法治疗脑出血提供实验依据。方法:将60只SD大鼠随机分为假手术组,模型组,加减祛风通窍方低、中、高剂量组,采用自体尾动脉血注入尾壳核制备大鼠脑出血(ICH)模型,各组分别于术后6h、3d、7d采集脑组织标本,采用干湿重法测量脑组织含水量,伊文思蓝(EB)法检测血脑屏障通透性。结果:(1)脑含水量:与假手术组比较,模型组、低剂量组、中剂量组在6h时脑含水量无明显改变(P>0.05),在3d时脑含水量显著增加(P<0.05),在7d时脑含水量无明显增加(P>0.05);高剂量组在各时点脑含水量与假手术组比较均无明显差异(P>0.05)。与模型组比较,低、中、高剂量组在3d时脑含水量均显著降低(P<0.05),与低剂量组比较,中、高剂量组降低更为显著(P<0.05)。与中剂量组比较,高剂量组在3d、7d时脑含水量显著降低(P<0.05);(2)脑组织伊文思蓝含量:与假手术组比较,模型组、低剂量组、中剂量组在各个时间点脑组织伊文思蓝含量均显著升高(P<0.05),高剂量组在6h、3d时伊文思蓝含量显著升高(P<0.05)。与模型组比较,各给药组在3个时点伊文思蓝含量均显著降低(P<0.05)。与低剂量组比较,中、高剂量组在各个时点伊文思蓝含量均显著降低(P<0.05)。与中剂量组比较,高剂量组在各个时点上伊文思含量均显著降低(P<0.05)。结论:脑出血大鼠脑水肿在3d时最明显,加减祛风通窍方能减轻脑出血后脑水肿,其可能是通过降低脑出血后血脑屏障的通透性,从而抑制脑水肿的进一步加重,并存在一定的量效关系。

基于玄府气血理论研究风药组方对血管性痴呆大鼠海马突触兴奋性氨基酸受体的影响

目的:探讨风药组方血管性痴呆(VaD)大鼠海马突触兴奋性氨基酸受体的影响。方法:SD大鼠随机法分为假手术组、模型组、西药对照组(6.25mg/kg尼莫地平)和通窍益智颗粒24.8g/kg组、12.4g/kg组、6.2g/kg组,永久性闭塞双侧颈总动脉(2-VO)法建立VaD模型。术后连续灌胃30d,然后进行行为学评价,免疫组化检测BDNF阳性表达,Western Blot检测pCREB和NMDA受体亚基GluN1、GluN2B及AMPA受体亚基GluA2的表达。结果:与模型组相比,西药对照组和通窍益智颗粒各剂量组大鼠学习记忆能力显著提高,BDNF表达增加,pCREB、GluN1、GluN2B和GluA2表达明显上调(P<0.05),且通窍益智颗粒24.8g/kg组效果显著高于其他各组(P<0.05)。结论:基于开通玄府法重用风药组方,可改善血管性痴呆大鼠的学习记忆能力,其机制与提高海马神经元内pCREB表达,介导上调BDNF及突触后膜兴奋性氨基酸受体亚基蛋白水平从而调控突触可塑性相关。

精制醒脑散治疗老年性痴呆的临床研究

目的:观察中药痴呆方精制醒脑散(XNS)对老年性痴呆的治疗效果。方法:根据美国国立神经病卒中研究(NINCDS)和AD及相关疾病协会(ADRDA)的可能AD诊断标准,并参考Hachinski评分选择老年性痴呆病例,随机分成两组:治疗组以精制XNS治疗,对照组用盐酸多奈哌齐片(安理申)治疗。用智力状态量表(MMSE)、临床痴呆评定量表(CDR)和日常生活能力量表(ADL)进行生活能力检测与治疗前后的疗效评价。结果:MMSE的评分示治疗组总有效率80.48%,对照组总有效率87.5%,两组间无显著性差异(P>0.05),两组治疗前后MMSE积分均显著增加(P<0.01),CDR、ADL积分显著降低(P<0.05或P<0.01)。组间比较ADL方面无显著性差异(P>0.05)。结论:基于"治痴呆必补肾"的观点,以补肾充脑,益精养脑,补气活血,开通玄府法组方的痴呆方精制醒脑散对老年性痴呆的治疗具有可靠的效果,值得进一步研究。

基于“脑玄府-脂质代谢”论治缺血性脑卒中

缺血性脑卒中发作虽有多种致病因素,但总离不开痰瘀邪气,其发病常由多邪交织、缠绵,迁延发展而来,病因病机为膏脂堆积、气血受阻、痰瘀壅滞。治疗缺血性脑卒中应掌握各个病变时期的病因病机特点:在疾病未发之时,应注重膏脂郁堵、脂质代谢问题,早期干预脂质因素,少食肥甘厚味,辅以降脂类药物,使脉道通利无阻;疾病进展时,脉道受阻,血脉狭窄,玄府郁闭,气血津液运行障碍,化生痰瘀邪气,痰瘀邪气久居体内反向加重气血障碍,疾病反复,当治以开通玄府、化痰通络,开窍醒神,使神机复用;疾病后期病邪耗伤正气,故须扶正补虚。

基于玄府理论探讨脑-肠轴生理功能和病理

脑-肠轴理论提出大脑与肠道之间存在双向通讯,涉及神经、内分泌、免疫等系统,在机体生理病理机制中均发挥重要调节作用。“玄府”是中医理论对人体结构最微观的结构认识,相较于传统中医学理论中的阴阳、五行等宏观学说,可从微观层面解析人的生理功能和疾病机理。文章基于脑、肠结构和功能的共同之处,从玄府理论认识脑-肠轴生理特性、病理变化,拓展玄府理论内涵,可为中医药防治脑病提供新思路。

基于“脑之玄府”探析风药在脑小血管病中的应用

玄府是中医藏象理论在微观领域的重要探索,以“通”为顺、以“闭”为逆;脑小血管病多累及小动脉、小静脉及毛细血管,在解剖、发病机制、生理病理方面均与脑玄府密切相关。脑小血管病具有“脑玄府因郁而闭、因虚而滞”的病机特点,在治疗时应借助风药行散、走窜、舒发、宣通之性,给邪以出路,祛邪通络、胜湿祛痰、宣畅气血,同时借其疏散之性,使得补气而不滞气,行气而不耗气,引补药发挥功效。

基于“络-玄府-髓”理论探讨脑小血管病的中医辨治思路

文章基于文献分析和差异比较法,厘清了络、玄府、髓发展的历史源流及三者相互关系,并进一步探讨了络、玄府、髓在脑小血管病发病机制和治疗方面的指导作用。络、玄府、髓在结构、生理功能、病理特点等方面与脑小血管、血脑屏障、脑实质有密切关系,“络损-玄病-髓伤”是脑小血管病的核心病机,祛毒养络、调畅玄府、补髓填精是指导脑小血管病治疗的重要思路。从“络-玄府-髓”理论新视角出发,有助于从整体上把握脑小血管病病因病机的动态变化过程,为进一步使用中医药分期辨治脑小血管病提供有益思考。

基于脑玄府理论探讨中药引经及配伍思路

自刘河间提出玄微之府的概念后,玄府理论得到加速发展,尤其随着现代人体解剖生理的微观认识,对于玄府的微观解剖更偏向于细胞间隙、离子通道等具有腔隙性、孔、门等的通道结构,发挥其血管内外液体、信息、能量交换、排出代谢废物及维持器官正常运转的功能。玄府是气机运转的结构基础,也是体内气液交换的中心环节。而脑作为元神之府,总领五脏之神,脑玄府开阖功能正常是脑内气血津液流通的中心环节,也是大脑发挥正常生理功能的结构基础,若脑玄府开阖不利、气机不畅,则气血津液的输布异常,影响正常的气-液等物质信息的交换,使元神失养,神机失用,最终导致神志、情感等方面的异常。治疗时应注重开通脑玄府,通畅玄府内外气液交换,恢复玄府气机,从而达到治疗脑病的效果。现阶段西药治疗诸多脑病亟需解决血脑屏障对药物外排的问题、提高药物入脑的有效浓度。脑玄府的结构与功能类似于血脑屏障,中医药的芳香开窍药和风药能归经入脑开通脑玄府,作为脑引经药与他药配伍时,能引领药物入脑恢复脑玄府气机、增强药物对脑病的治疗作用。平肝息风药、虫类药、补益药、清热解毒药、利水渗湿药能对证治疗风、痰、瘀、虚、毒、湿等病理因素,与脑引经药配伍使用,能随引药开玄入脑,增强治疗的有效浓度,从而增强药效,治疗脑病。

旋覆代赭汤对胃动力低下大鼠血液及组织中胃动素,胃泌素及血管活性肠肽含量的影响

目的:观察旋覆代赭汤对胃动力低下大鼠血液及胃窦组织中胃动素(MTL)、胃泌素(GAS)及血管活性肠肽(VIP)含量的影响。方法:将70只大鼠随机分为正常组和模型组,正常组10只,模型组60只。模型组每只大鼠按10 g·kg-1体重的甘草煎剂ig后,随机分为模型3 d组、模型7 d组、旋覆代赭汤低、中、高剂量组及吗丁啉组。吗丁啉组予2.7 g·kg-1的吗丁啉混悬液ig,中药低、中、高各剂量组分别予3.697,.38,14.76 g·kg-1的旋覆代赭汤ig,共给药5 d。采用放免法观测各组大鼠血液及胃窦组织中MTL,GAS,VIP的含量。结果:旋覆代赭汤各剂量组与模型组7 d组比较,可增加血液及组织中MTL含量(P<0.05或P<0.01),中、高剂量组比吗丁啉组的作用更明显;可使大鼠血液中GAS含量上升(P<0.01),中、高剂量组与吗丁啉组的作用相当;可降低血液及组织中VIP含量(P<0.05或P<0.01),高剂量组对血液中及各剂量组对组织中VIP含量的影响与吗丁啉相当。结论:旋覆代赭汤可通过调节脑肠肽在血液及组织中的含量达到促胃动力的作用。